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1、2023-1-21抗结核药质量标准及其检测抗结核药质量标准及其抗结核药质量标准及其检测检测抗结核药质量标准及其检测抗结核药的质量标准及其监测抗结核药的质量标准及其监测 一一.标书文件中有关药物质量的条款标书文件中有关药物质量的条款 二二.有关国家标准有关国家标准 三三.有关制剂概述有关制剂概述 四四.各种制剂微生物限度各种制剂微生物限度 五五.抗结核药的质量标准抗结核药的质量标准 六六.药品贮存及管理药品贮存及管理抗结核药质量标准及其检测一、标书文件中有关药物质量条款一、标书文件中有关药物质量条款 2.3 组合包装技术要求 2.3.1 组合包装采用铝塑泡罩包装(PTP)，铝塑泡罩包装必须按规定

2、的技术规格进行生产。组合包装必须保证药品在有效期内的质量。应特别注意防止乙胺丁醇受潮湿。2.3.2 国内生产组合包装所用的“药品包装用铝箔”和“药用聚氯乙烯(PVC)硬片”必须取得国家药品监督管理局(SDA)颁发的生产许可证(批准文号)，并且分别符合GBl225599和GB5663国家标准。药品“铝塑泡罩包装”质量必须符合ZBC0800387或最新专业标准。抗结核药质量标准及其检测4药品的质量控制与检验：4.1 药品检验的药典标准4.1.1 国内生产厂生产的药品按照中国药典实施。4.1.2 国外生产厂生产的药品可按照英国药典(BP)、美国药典 (USP)或国际药典(1P)实施4.2 药品的质量

3、控制4.2.1 国内生产的药品4.2.1.1 在药品运往项目实施地点以前，生产厂商除在自己的检 验部门对每个生产批号的产品进行检验外，必须向当地药检所提出申请，由当地药检所对每个生产批号的产品进行抽检。供货商将检验结果报给买方，检验所需费用由供货商承担。4.2.1.2 在药品运往项目实施地点以前，卖方必须及时通知买方，买方将委托中国药品生物制品检定所(中检所)对每次交纳的药品随机对其中一个批号的产品进行抽样检查。抽样数量由检验部门决定(不包含在供货合同数量内)。若检验结果不合格，则委托中检所对这次交货的每批产品均进行抽检。抽样、检验所需费用由供货商承担。药检合格后方可正式启运。抗结核药质量标准

4、及其检测4.3 货物提交给买方后，买方在药品有效期内有权要求地方或国家药检部门对药品实施检验。由于药品质量问题要求回收药品时的费用及损失由供货商承担。若对药品质量出现争议，则中国药品生物制品检定所的检验报告具有约束力。4.4 生产厂必须向买方提供所用各种包装用药的产地、生产厂、生产日期和药检部门按照生产批号的检验报告。4.5 生产厂必须向买方提供所用包装材料的产地、生产厂、生产日期和质量检验报告。4.6 利福平胶囊需要提供利福平胶囊的生物利用度的报告。4.7 生产利福平胶囊所用“空心胶囊”必须符合药典规定，必要时进行抽检。4.8 供货商必须提供全部药品的生产批号，每个批号的生产量以及发往地点。

5、抗结核药质量标准及其检测5 药品的质量保证：51 包装生产后的药品有效期至少为2年，药品运送到各项目实施地点时的有效期应在1年9个月以上。52供货商应在药品的有效期内保证抗结核药品的质量，并实施药品召回制度。供货商一旦发现供应的药品存在产品质量问题时，有义务在一周内通知买方，同时召回存在质量问题同一批号的全部药品，不能只召回有缺陷和劣变的药品，并按照被召回批号的生产量在发出召回函之日起一个月内提供全新的符合要求的药品。供货商必须承担在召回过程中所发生全部费用以及由于召回所产生的其它全部费用（但由于最终用户的失误或工作怠慢引起的缺陷和劣变则由用户负责）。抗结核药质量标准及其检测二、有关国家标准二

6、、有关国家标准 1药品包装材料及包装 药用聚氯乙烯(PVC)硬片 GB5663 药品包装用铝箔 GBl225599 铝塑泡罩包装 ZBC0800387 部分标准要点：抗结核药质量标准及其检测尺寸及其偏差（mm）项目基本尺寸允许偏差泡罩最薄处厚度 0.05 板 长 0.50 板 宽 0.50 泡罩之间最小距离 2.50 泡罩边缘至板边最小距离 2.50 抗结核药质量标准及其检测外观质量 项 目 要 求 PVC与铝箔复合处 严密、平整、网纹清晰、不得起皱 网纹压穿现象 不允许 边角处PVC与铝箔分离 不允许 塑料泡罩 完整、光洁、挺括缺片、碎片、污片（粒）不允许抗结核药质量标准及其检测 密封性能试

7、验：专用密封罐。真空度保持在8013Kpa持续30秒钟后，注入着色水，水面高出试样，恢复常压，应无液体渗入泡罩。湿热试验：放置于温度为4020C，相对湿度为70%75%RH的试验容器内，经14日后取出，对药品进行检验，应符号标准要求。抗结核药质量标准及其检测药品标准：药典：(Pharmacopoeia)，是一个国家的药品标准的法典，由政府选请有关专业人员，成立专门委员会（药典委员会）进行编纂，经讨论审定后由政府颁布实施，定期修订出新版。药典中选载了在治疗、预防和诊断上确有功效的常用药品和敷料，并规定其质量标准、检验方法等。中华人民共和国药典 2000年版其他标准抗结核药质量标准及其检测三、有关

8、制剂概述三、有关制剂概述 1片剂：口服普通片，部分规定：片剂外观应完整光洁，色泽均匀。片剂应具有适宜的硬度，对于非包衣片，应符合片剂脆碎度检查法的要求，防止包装贮运过程中发生磨损或碎片。片剂的重量差异、崩解时限、溶出度或释放度、含量均匀度答应符合规定。片剂应注意贮藏环境的温度和湿度，除另有规定外，片剂应密封贮藏，在贮藏期间应防止潮解、发霉、变质或失效，并应符合微生物限度检查的要求。为隔离空气、防湿避光、增加药物稳定性、掩盖药物不良臭味、改善片剂外观等，可对片剂进行包衣，如糖衣、薄膜衣。抗结核药质量标准及其检测片剂重量差异限度 平均重量 重量差异限度 0.30g以下 0.30g或.30g以上 土

9、7.5 土5%检查法：检查法：取药片20片精密称定总重量，求得平均片重后，再分别精密称定各片的重量。每片重量与平均片重相比较(凡无含量测定的片剂，每片重量应与标示片重比较)，超出重量差异限度的药片不得多于2片，并不得有l片超出限度1倍。抗结核药质量标准及其检测薄膜衣片薄膜衣片应在包薄膜衣后检查重量差异并符合规定。糖衣片的片芯应检查重量差异并符合规定，包糖衣后不再检查重量差异。凡规定检查含量均匀度的片剂，可不进行重量差异的检查。【崩解时限崩解时限】按崩解时限检查法检查，除另有规定外，均应符合规定。凡规定检查溶出度、释放度或融变时限的片剂，可不进行崩解时限检查。抗结核药质量标准及其检测胶囊（硬胶囊

10、）：要求：胶囊剂应整洁，不得有粘结、变形或破裂现象，并应无异臭。除另有规定外，胶囊剂应密封贮存，其存放环境温其存放环境温度不高于度不高于30，防止发霉、变质，并应符合微生物限度检查要求。【装量差异】胶囊剂的装量差异限度，应符合下列规定。平均装量 装量差异限度 030g以下 030g或0.30g以上 10%7.5%抗结核药质量标准及其检测装量差异检查法装量差异检查法 除另有规定外，取供试品20粒，分别精密称定重量后，倾出内容物(不得损失囊壳)；硬胶囊用小刷或其他适宜用具拭净，软胶囊用乙醚等易挥发性溶剂洗净，置通风处使溶剂自然挥尽；再分别精密称定囊壳重量，求出每粒内容物的装置与平均装置。每粒的装量

11、与平均装量相比较，超出装量差异限度的胶囊不得多于2粒，并不得有1粒超出限度1倍。凡规定检查含量均匀度的胶囊剂可不进行装量差异的检查。【崩解时限】按崩解时限检查法检查，除另有规定外，均应符合规定。凡规定检查溶出度或释放度的胶囊剂，不再进行崩解时限的检查。抗结核药质量标准及其检测空心胶囊空心胶囊 本品系由胶囊用明胶加辅料制成。【性状性状】本品呈圆筒状，系由帽和体两节套合的质硬且具有弹性的空囊。囊体应光洁、色泽均匀、切口平整、无变形、无异臭。本品分透明、半透明、不透明三种。【鉴别鉴别】（略）【检查检查】松紧度松紧度 取本品10粒，用拇指和食指轻捏胶囊两端，旋转拔开，不得有粘结、变形或破裂，然后装满滑

12、石粉，将帽、体套合，逐粒在1m的高度处直坠于厚度为2cm的木板上，应不漏粉；如有少量漏粉，不得超过2粒，如超过，应另取10粒复试，均应符合规定。抗结核药质量标准及其检测脆碎度脆碎度 取本品50粒，置表面皿中，移人盛有硝酸镁饱和溶液的干燥器内，置25土1恒温24小时，取出，立即分别逐粒放人直立在木板(厚度2cm)上的玻璃管(内径为24mm，长为200mm)内，将圆柱形砝码(材质为聚四氟乙烯，直径为22mm，重20g土01g)从玻璃管口处自由落下，视胶囊是否破裂，如有破裂，不得超过15粒。崩解时限崩解时限 取本品6粒，装满滑石粉，照崩解时限检查法（胶囊剂）检查，各粒均应在10分钟内全部溶化或崩解。

13、如有1粒不能全部溶化或崩解，应另取6粒复试，均应符合规定。其它其它 亚硫酸盐、氯乙醇、干燥失重、炽灼残渣、亚硫酸盐、氯乙醇、干燥失重、炽灼残渣、重金属、黏度。重金属、黏度。抗结核药质量标准及其检测1注射剂：其中：注射用无菌粉末注射用无菌粉末【注射用无菌粉末的装量差异注射用无菌粉末的装量差异】除另有规定外，注射用无菌粉末的装置差异限度应符合下列规定 平均装量 装量差异限度 005g以下至005g 土15 005g以上至015g 土10 015g以上至050g 土7050g以上 土5 抗结核药质量标准及其检测检查法检查法 取供试品5瓶(支)，除去标签、铝盖，容器外壁用乙醇洗净，干燥，开启时注意避免

14、玻璃屑等异物落入容器中，分别迅速精密称定，倾出内容物，容器可用水、乙醇洗净，在适宜条件下干燥后，再分别精密称定每一容器的重量，求出每1瓶(支)的装置与平均装置。每l瓶(支)中的装置与平均装置相比较，应符合表中的规定，如有1(支)不符合，应另取10瓶(支)复试，均将合规定【澄明度澄明度】除另有规定外，照澄明度检查细则和判断标准的规定检查，应符合规定。【无菌无菌】照无菌检查法方法检查，应符合规定。抗结核药质量标准及其检测四、微生物限度标准(单位:个g 或 个m1)剂 型 细菌数 霉菌、酵母菌数 大肠杆菌 片剂 1000100 胶囊剂 1000100抗结核药质量标准及其检测五、抗结核药的质量标准五、

15、抗结核药的质量标准 异烟肼异烟肼 异烟肼Isoniazid（原料药）C6H7N3O 137.14 抗结核药质量标准及其检测 本品为4吡啶甲酰肼。按干燥品计算，含C6H7N3O不得少于99.0。【性状性状】本品为无色结晶，或白色至类白色的结晶性粉末；无臭，味微甜后苦；遇光渐变质。本品在水中易溶，在乙醇中微溶，在乙醚中极微溶解。熔点 本品的熔点为1701730C。【鉴别鉴别】【检查检查】酸碱度酸碱度 取本品0.50g，加水10m1溶解后，依法测定，pH值应为 6080。溶液的澄清度与颜色溶液的澄清度与颜色 游离肼游离肼 干燥失重干燥失重 取本品，在105干燥至恒重，减失重量不得过05。炽灼残渣炽灼

16、残渣 取本品10g，依法检查，遗留残渣不得过01。重金属重金属 取炽灼残渣项下遗留的残渣,依法检查,含重金属不得过百万分之十。无菌无菌 取本品010g，加灭茵水5m1，依法检查，应符合规定(供注射用)。【含量测定含量测定】经测定,含C6H7N3O不得少于99.0。【类别类别】抗结核药。【贮藏贮藏】遮光，严封保存。【制剂制剂】(1)异烟肼片 (2)注射用异烟肼抗结核药质量标准及其检测药品溶解度的表示药品溶解度的表示 极易溶解：溶质1g(ml)能溶在溶剂不到1ml中溶解。易溶：溶质1g(ml)能溶在溶剂1不到10ml中溶解。溶解：溶质1g(ml)能溶在溶剂10不到30ml中溶解。略溶：溶质1g(m

17、l)能溶在溶剂30不到100ml中溶解。微溶：溶质1g(ml)能溶在溶剂100不到1000ml中溶解。极微溶：溶质1g(ml)能溶在溶剂1000不到10000ml中溶解。几乎不溶或不溶：溶质1g(ml)能溶在溶剂10000ml中不能完全溶解。抗结核药质量标准及其检测对于药品贮藏的名词解释对于药品贮藏的名词解释 遮光：系指用不透明的容器包装，例如棕色容器或黑纸包裹的物色透明、半透明容器。密闭：系指将容器密闭，以防止尘土及异物进入。密封：系指将容器密闭以防止风化、吸潮、挥发或异物进入。熔封或严封：系指将容器熔封或用适宜的材料严封，以防止空气与水分的侵入并防止污染。阴凉处：系指不超过200C。凉暗处

18、：系指避光并不超过200C。冷处：系指2100C。抗结核药质量标准及其检测异烟肼片异烟肼片Isoniazid Tablets 本品含异烟肼（C6H7N3O）应为表示量的95.5%105.0%。【性状性状】本品为白色片。【鉴别鉴别】【检查检查】溶出度溶出度:限度为表示量的60%，应符合规定。其他其他 应符合片剂项下有关的各项规定。【含量测定含量测定】经测定,含异烟肼（C6H7N3O）应为表示量的95.5%105.0%。【类别类别】同异烟肼。【规格规格】50mg 100mg 300mg【贮藏贮藏】遮光，密封，在干燥处保存。抗结核药质量标准及其检测吡嗪酰胺吡嗪酰胺 吡嗪酰胺 Pyrazinamide

19、（原料药）C5H5N3O 123.12 抗结核药质量标准及其检测 本品为吡嗪甲酰胺。按干燥品计算，含C5H5N3O不得少于99.0。【性状性状】本品为白色或类白色结晶性粉末；无臭或几乎无臭，味微苦。本品在水中略溶，在乙醇中微溶，在乙醚中极微溶解。熔点熔点 本品的熔点为188192。【鉴别鉴别】【检查检查】硫酸盐硫酸盐。有关物质有关物质 干燥失重干燥失重 取本品，置五氮化二磷干燥器中减压干燥至恒重，减失重量不得过05%。羧酸类化合物羧酸类化合物 炽灼残渣炽灼残渣 不得过01。重金属重金属 含重金属不得过百万分之二十。【含量测定含量测定】经测定,含C5H5N3O不得少于990。【类别类别】抗结核药

20、。【贮藏贮藏】遮光，密封保存。【制剂制剂】(1)吡嗪酰胺片 (2)吡嗪酰胺胶囊抗结核药质量标准及其检测 吡嗪酰胺片(Pyrazinamide Tablets)本品含吡嗪酰胺(C5H5N3O)应为标示量的95.0105.0。【性状性状】本品为白色片。【鉴别鉴别】【检查检查】溶出度溶出度 限度为标示量的75，应符合 规定。其他其他 应符合片剂项下有关的各项规定。【含量测定含量测定】经测定,应为标示量的95.0105.0。【类别类别】同吡嗪酰胺。【规格规格】0.25g 0.5g 【贮藏贮藏】遮光，密封保存。抗结核药质量标准及其检测 盐酸乙胺丁醇盐酸乙胺丁醇 盐酸乙胺丁醇(Ethambtol Hydr

21、ochloride)(原料药)C10H24N2O22HCl 27723 抗结核药质量标准及其检测本品为乙胺丁醇的盐酸盐。按干燥品计算，含C10H24N2O22HCl不得少于985。【性状性状】本品为白色结晶性粉末;无臭或几乎无臭;略有引湿性。本品在水中较易溶解，在乙醇中略溶，在氯仿中极微溶解，在乙醚中几乎不溶。熔点熔点 本品的熔点为199204，熔融时同时分解。比旋度比旋度 比旋度为十600至十700。【鉴别鉴别】【检查检查】()2氨基丁醇氨基丁醇 干燥失重干燥失重 取本品,在105干燥至恒重，减失重量不得过0.5。炽灼残渣炽灼残渣 不得过01。重金属重金属 含重金属不得过百万分之十。【含量测

22、定含量测定】经测定,含C10H24N2O22HCl不得少于985。【类别类别】抗结核药。【贮藏贮藏】遮光，密封保存。【制剂制剂】(1)盐酸乙胺丁醇片 (2)盐酸乙胺丁醇胶囊抗结核药质量标准及其检测 盐酸乙胺丁醇片Ethambtol Hydrochloride Tablets (盐酸乙胺丁醇薄膜衣片薄膜衣片为非药典标准）本品含盐酸乙胺丁醇(C10H24N2O22HCl)应为标示量的9301070。【性状性状】本品为白色片。【鉴别鉴别】【检查检查】溶出度溶出度 限度为标示量的75,应符合规定。其他其他 应符合片剂项下有关的各项规定。【含量测定含量测定】经测定,应为标示量的93.0107.0。【类别

23、类别】同盐酸乙胺丁醇。【规格规格】025g【贮藏贮藏】遮光，密封保存。抗结核药质量标准及其检测利福平利福平 利福平(Rifampicin)原料药 C43H58N4O12 822.95抗结核药质量标准及其检测本品为3(4甲基1哌嗪基)亚氨基甲基利福霉素。按干燥品计算，含C43H58N4O12不得少于900。【性状性状】本品为鲜红色或暗红色的结晶性粉末；无臭，无味。本品在氯仿中易溶，在甲醇中溶解，在水中几乎不溶。【鉴别鉴别】【检查检查】结晶性结晶性 酸度酸度 取本品，加水制成每1m1中含10mg的悬浮液，依法测定，pH值应为4065。【干燥失重干燥失重】取本品,在105干燥至恒重,减失重量不得过1

24、.0%。【炽灼残渣炽灼残渣】取本品1g，依法检查，遗留残渣不得过0.1。【重金属重金属】取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查，含重金属不得过百万分之二十。【异常毒性异常毒性】【含量测定含量测定】高效液相色谱法,含C43H58N4O12不得少于90.0。【类别类别】抗生素类药。【贮藏贮藏】密封，在干燥阴暗处保存。【制剂制剂】(1)利福平片 (2)利福平胶囊抗结核药质量标准及其检测利福平胶囊(Rifampicin Capsules)本品含利福平(C43H58N4O12)应为标示量的 90.0%110.0%。【鉴别鉴别】【检查检查】干燥失重干燥失重 取本品的内容物，在105干燥至恒重，减失重量不得过2

25、.0。溶出度溶出度限度为标示量的75，应符合规定。其他其他 应符合胶囊剂项下有关的各项规定)。【含量测定含量测定】经测定,应为标示量的90.0%110.0%。【类别类别】同利福平。【规格规格】(1)015g (2)03g【贮藏贮藏】密封，在阴暗干燥处保存。抗结核药质量标准及其检测链霉素硫酸链霉素 (Streptomycin Sulfate)原料药 (C21H39N7O12)3H2O 145740抗结核药质量标准及其检测本品为氨基糖甙类抗生素，是链霉素的硫酸盐。按干燥品计算，每1mg的效价不得少于720链霉素单位。【性状性状】本品为白色或类白色的粉末；无臭或几乎无臭，味微苦；有引湿性。本品在水中

26、易溶，在乙醇或氯仿中不溶。【鉴别鉴别】【检查检查】酸度酸度 取本品，加水制成每1m1中含20万单位的溶液，依法测定，pH值应为4.57.0。溶液的澄清度与颜色溶液的澄清度与颜色 干燥失重干燥失重 取本品，以五氧化二磷为干燥剂，在60减压干燥4小时，减失重量不得过6.0%。异常毒性异常毒性 热原热原 降压物质降压物质 无菌无菌 【含量测定含量测定】经测定,每1mg的效价不得少于720链霉索单位。【类别类别】抗生素类药。【贮藏贮藏】严封，在干燥处保存。【制剂制剂】注射用硫酸链霉素抗结核药质量标准及其检测 注射用硫酸链霉素(Streptomycin Sulfate for Injection)本品为

27、硫酸链霉素的无菌粉末。按干燥品计算，每1mg的效价不得少于720链霉素单位；按平均装置计算，含链霉素(C21H39N7O12)应为标示量的93.0-l07.0。【性状性状】本品为白色或类白色的粉末。【鉴别鉴别】【检查检查】溶液的澄清度与颜色溶液的澄清度与颜色 干燥失重干燥失重 取本品，以五氧化二磷为干燥剂，在60减压干燥4小时，减失重量不得过70。【无菌无菌】酸度、异常毒性与热原酸度、异常毒性与热原 其他其他 应符合注射剂项下有关的各项规定。【含量测定含量测定】经测定,含链霉素应为标示量的93.0-l07.0。【类别类别】同硫酸链霉素。【规格规格】(1)0.75g(75万单位)(2)1g(10

28、0万单位).(3)2g(200万单位)(4)5g(500万单位)【贮藏贮藏】密闭，在干燥处保存。抗结核药质量标准及其检测六、药品贮存及管理 药品管理法药品管理法规定“医疗机构必须制定医疗机构必须制定和执行药品保管制度，采取必要的冷藏、和执行药品保管制度，采取必要的冷藏、防冻、防潮、防虫、防鼠等措施，保证药防冻、防潮、防虫、防鼠等措施，保证药品质量。品质量。”药品质量是一个动态管理过程，药品生产、包装、检验、存贮、运输，任何一个环节管理出现问题，都有可能影响药品的质量。医疗机构同生产企业、经营企业一样，存贮保管也必须加强管理，同样必须具有各类药品存贮要求的设施和条件。抗结核药质量标准及其检测贮存

29、和管理的要求（一）1.对硬件的要求：对硬件的要求：药品的存贮要有专用的设施；按药品存贮温度要求，要有专用的冷库（冷柜、冰箱），冷库（2-100C），阴凉库（200C），常温库（0-300C），库房内相对湿度一般应保持在45-75。其他必要的设施包括调节温度、湿度设施；避光、通风和排水设施；适当材料做成的药品底垫，保持药品与地面之间有一定距离的设施；货架防尘设施；符合安全用电的照明设施；防鼠、防虫设施；消防、安全、防盗设施等。抗结核药质量标准及其检测贮存和管理的要求（二）2.对软件的要求对软件的要求：医疗机构要制定药品存贮管理的规章制度规章制度，要明确药品保管人员的职责，防止差错、混淆，变质。要

30、建养护记录，要一建立卫生管理制度。3.对管理的要求对管理的要求：原始记录应字迹清楚，项目填写完整，不能随意涂改，每个记录必须标明日期、记录人，以备检查；发现重大药品质量问题要及时向当时药品监督管理部门报告，各级药检所抽验情况及检验结果留单备查。抗结核药质量标准及其检测药品保管制度主要内容（1）药品的质量验收制度（2）药品的保管养护制度（3）药品的入库、出库复核制度（4）特殊药品和贵重药品的管理制度 （5）效期药品管理制度（6）不合格药品管理制度（7）退货药品管理制度（8）卫生管理制度等等 抗结核药质量标准及其检测对药物贮存库具体要求 （1）仓库周围环境整洁，地势干燥；无粉尘、有害气体及污水等严重污染源。（2）库区内不得种植易长虫的花草、树木，地面平坦、整洁、无积水、无垃圾、沟道畅通。（3）库房内墙壁和顶棚表面光洁，地面平整、无缝隙，门窗结构严密。（4）药品堆垛应留有一定距离。药品与墙、屋顶(房梁)的间距不小于30厘米,与库房散热器或供暖管道的间距不小于30厘米,与地面的间距不小于10厘米。（5）符合药品性能要求的各类仓库或设备。做好库房温、湿度的监测和管理。每日应上、下午各一次定时对库房温、湿度进行记录。如库房温、湿度超出规定范围，应及时采取调控措施，并予以记录。2023-1-21抗结核药质量标准及其检测