糖皮质激素中英对照实用版课件.ppt

1、糖皮质激素中英对照肾上腺皮质激素基本结构及维持生理功能必需基团肾上腺皮质激素基本结构及维持生理功能必需基团C C1717上无上无-OH-OH，C C1111上无上无O O或有或有O O与与C C1818相联相联C C1717上有上有-OH-OH，C C1111上有上有=O=O或或-OH-OH；C C1-21-2的为双键抗的为双键抗炎作用增强、水盐代谢作用减弱炎作用增强、水盐代谢作用减弱C C9 9引入引入-F-F，C C1616引入引入-CH-CH3 3或或-OH-OH则抗炎作用更强、则抗炎作用更强、水盐代谢作用更弱水盐代谢作用更弱激素结合功能区2与进入核内及形成二聚体有关Hsp90、Hsp7

2、0及IP被解离 GCSGR复合物活化 进入核内与靶基因启动子序列的抗休克:辅助治疗各种休克抑制PLA2 导致PGs(扩管)与允许作用(permissive action)由约800个氨基酸构成雌激素促进CBG在肝中合成过敏性疾病仅用于严重病例或其他抗过敏药无效时。GR受体未活化时与热休克蛋白90(Hsp90)、热休克蛋白70(Hsp70)及亲免疫蛋白（IP）组成复合体中央两个锌指各结合4个半胱氨酸，为DNA结合区HYDROCORTISONE(CORTISOL)is the main glucocorticoid produced by the adrenal glands77%与皮质激素转运蛋

3、白（CBG）结合HSP90（90KD）的作用掩盖DNA结合区而使R处于无活性状态自身免疫性疾病及过敏性疾病对抗免疫反应所致炎症反应稳定溶酶体膜，减少内源性致热原的释放垂体前叶、肾上腺皮质功能缺失严重肝功能不全者须给予氢化可的松与泼尼松龙水电解质代谢水电解质代谢l潴钠排钾；利尿；低血钙潴钠排钾；利尿；低血钙核酸代谢核酸代谢l诱导特殊诱导特殊mRNAmRNA合成合成 -转转录一种抑制细胞膜转运功能录一种抑制细胞膜转运功能的蛋白质的蛋白质 -抑制细胞对葡抑制细胞对葡萄糖、氨基酸等物质的摄取萄糖、氨基酸等物质的摄取1长期大量应用引起的不良反应严重肝功能不全者须给予氢化可的松与泼尼松龙原则上限用于伴明显

4、毒血症状的严重感染，一般感染不用抑制巨噬细胞对抗原的吞噬与处理短期有效，停药易复发。糖皮质激素对有些组织细胞无直接效应，但可给其他激素作用的发挥创造有利条件GCS与GR结合后负氮平衡（淋巴和皮肤等组织蛋白质分解增加，合成抑制）突然停药或遇应激情况时发生治疗剂量抑制细胞免疫，大剂量抑制体液免疫急慢性肾上腺皮质机能减退症（肾上腺危象）雌激素促进CBG在肝中合成抗休克:辅助治疗各种休克二、化学结构及构效关系与肝药酶诱导剂合用需加大皮质激素剂量诱导血管紧张素转化酶（ACE）二、化学结构及构效关系Hsp90、Hsp70及IP被解离 GCSGR复合物活化 进入核内与靶基因启动子序列的诱导血管紧张素转化酶（

5、ACE）GR受体未活化时与热休克蛋白90(Hsp90)、热休克蛋白70(Hsp70)及亲免疫蛋白（IP）组成复合体激素与胞浆内受体结合，促其释出激素与胞浆内受体结合，促其释出hsp90hsp90、hsp70hsp70和和IPIP，受体进入细胞核与靶基因的，受体进入细胞核与靶基因的GREGRE结合，调节基因表达，最后产生生物效应结合，调节基因表达，最后产生生物效应。（ACEACE）缓激肽缓激肽(扩管扩管)降解降解糖皮质激素对有些组织细胞无直接效应，但可给其他激素作用的发挥创造有利条件肾上腺次全切除由约800个氨基酸构成突然停药或遇应激情况时发生The steroid compounds prod

6、uced by the adrenal contex are called adrenocorticosteroids,and they can be divided into two major groups depending on their relative metabolic(glucocorticoid)versus electrolyte-regulating(mineralocorticoid)activity过敏性休克Ad（首选）+GCS（严重时）时超大剂量辅用）激素结合功能区2与进入核内及形成二聚体有关大剂量可诱发或加重溃疡抑制巨噬细胞对抗原的吞噬与处理原则上限用于伴明显毒

7、血症状的严重感染，一般感染不用稳定溶酶体膜，减少内源性致热原的释放过敏性疾病仅用于严重病例或其他抗过敏药无效时。90%以上与血浆蛋白结合一般不单用，多综合治疗1日或2日总量隔日早晨一次给予诱发、加重感染免疫抑制之故加有效抗菌药合用不可骤停，应缓慢减量。77%与皮质激素转运蛋白（CBG）结合允许作用(permissive action)骨质疏松，肌肉萎缩，伤口愈合延迟少量雌激素）质 内盐皮质激素球状带分泌抗休克:辅助治疗各种休克结合 相应转录增加或减少 改变介质相关蛋白的水平，进而对炎症细胞和分子产生影响而发挥抗炎作用77%与皮质激素转运蛋白（CBG）结合突然停药或减量过快而致，原病复发或恶化。

8、能抑制各种原因引起的炎症可的松与泼尼松须在肝内分别转化为氢化可的松与泼尼松龙而生效C1-2的为双键抗炎作用增强、水盐代谢作用减弱炎症后期延缓肉芽组织生成，防止瘢痕形成糖皮质激素对有些组织细胞无直接效应，但可给其他激素作用的发挥创造有利条件一般不单用，多综合治疗主要在肝中代谢，与葡萄糖醛酸或硫酸结合，与未结合部分一起由尿排出1长期大量应用引起的不良反应原则上限用于伴明显毒血症状的严重感染，一般感染不用(严重者仍需全身用药）HSP90（90KD）的作用掩盖DNA结合区而使R处于无活性状态 Adrenocortical hormones The steroid compounds produced

9、by the adrenal contex are called adrenocorticosteroids,and they can be divided into two major groups depending on their relative metabolic(glucocorticoid)versus electrolyte-regulating(mineralocorticoid)activity HYDROCORTISONE(CORTISOL)is the main glucocorticoid produced by the adrenal glands The pharmacological actions of steroid are an extension of their physiological effects Almost every cell in the body will respond to these compounds