络活喜肾内科科会课件.pptx

1、患者比例患者比例(%)10204060死于心血管疾病死于心血管疾病死于肾衰竭死于肾衰竭58%19%超过一半超过一半合并高血压的合并高血压的CKD患者死于患者死于心血管疾病心血管疾病K/DOQI Clinical Practice Guidelines for Chronic Kidney Disease:Evaluation,Classification,and StratificationShulman NB,et al.Hypertension.1989 May;13(5 Suppl):I80-93.1.严格控制血压严格控制血压目标血压：目标血压：130/80 mmHg如果蛋白尿如果蛋白尿

2、1g/天天，目标血压则更低目标血压则更低2.降低心血管疾病危险降低心血管疾病危险3.保护肾脏，延缓肾病进展保护肾脏，延缓肾病进展 Journal of Hypertension 2007,25:11051187.中国高血压指南.JNC 70987654321发生心肌梗死的患者比例（发生心肌梗死的患者比例（%）安慰剂安慰剂(n=569)厄贝沙坦厄贝沙坦(n=579)络活喜络活喜(n=567)P=0.021危险降低危险降低42%络活喜显著降低高血压伴糖尿病肾病患者心血络活喜显著降低高血压伴糖尿病肾病患者心血管风险管风险N Engl J Med 2001;345:851-602003IDNT16.5

3、 1615.5 1514.5 1413.5 13总体心血管事件和总体心血管事件和心血管手术发生率心血管手术发生率(%)阿替洛尔阿替洛尔+苄氟噻嗪苄氟噻嗪络活喜络活喜+培哚普利培哚普利(N=989)(N=825)P0.0001危险危险降低降低17%Dahlof B et al.Lancet 2005:366;895-9061%VS.安慰剂安慰剂VS.ACEIVS.ARBVS.利尿剂利尿剂/受体阻滞剂受体阻滞剂荟萃分析荟萃分析:PREVENT(n=825)/CAMELOT(n=1318)/IDNT(n=1136)冠心病事件发生危险降低冠心病事件发生危险降低(%)荟萃分析荟萃分析:IDNT(n=11

4、46)/VALUE(n=15245)荟萃分析荟萃分析:ALLHAT(n=18102)/CAMELOT(n=1336)荟萃分析荟萃分析:ALLHAT(n=18102)/CAMELOT(n=1336)Franz H.Messerli et al.Hypertension.2006;48:359-361.4%P=0.26P=0.89P=0.00918%P=0.03131%荟萃分析：络活喜更多减少冠心病事件荟萃分析：络活喜更多减少冠心病事件荟萃分析荟萃分析:ALLHAT(n=24309)/ASCOT(n=19257)VS.安慰剂安慰剂VS.ACEIVS.ARB VS.利尿剂利尿剂/受体阻滞剂受体阻滞剂

5、荟萃分析荟萃分析:PREVENT(n=825)/CAMELOT(n=1318)/IDNT(n=1136)脑卒中发生危险降低脑卒中发生危险降低(%)荟萃分析荟萃分析:ALLHAT(n=18102)/CAMELOT(n=1336)荟萃分析荟萃分析:IDNT(n=1146)/VALUE(n=15245)络活喜减少脑卒中络活喜减少脑卒中P=0.00214%16%P=0.032P=0.00418%P=0.03840%Franz H.Messerli et al.Hypertension.2006;48:359-361.William J.Elliott et al.Circulation 2006;11

6、3:2763-2772冠冠心心病病的的相相对对风风险险比比CCB与对照药物收缩压差值与对照药物收缩压差值(mm Hg)ACTIONNORDILINSIGHTSTOP-2-ASTOP-2-CALLHAT-AALLHAT-DINVESTCONVINCEASCOTVALUESyst-EurSyst-ChinaIDNT-pboIDNT-Irbe-5 0 5 10 15 0.500.751.001.251.50降压未带来相应获益区降压未带来相应获益区JAN A.Staessen.et al.Hypertens Res 2005;28:385-407心梗获益心梗获益(%)血压变化血压变化(mmHg)-2-

7、4-6-8-50-40-30-20-100102030P=0.95P=0.82P=0.24预测心梗获益预测心梗获益实际心梗获益实际心梗获益SBPP=0.002络活喜络活喜PREVENT(n=825)CAMELOT(n=1318)IDNT(n=1136)硝苯地平硝苯地平控释片控释片ACTION(n=7665)ALLHATVALUEASCOT-BPLACASE-J-10-17.3-15.2-27.5-25.7-30.0-28.1降压幅度降压幅度(mmHg)-30-20-100络活喜络活喜对照药对照药-11.5治疗时间治疗时间5年年4.2年年5.5年年3.2年年病人数病人数18102 1524519

8、2574728基线血压基线血压146/84mmHg155/88mmHg164/95mmHg163/92mmHg1.JAMA.2002;288:2981-2997.2.Julius S et al.Lancet 2004;363:202231.3.Bjorn Dahlof et al.Lancet 2005;366:895906.4.Neil R Poulter et al.Lancet 2005;366:907913.5.Hypertension.2008 Feb;51(2):393-8.P 0.0001 P 0.001 赖诺普利赖诺普利缬沙坦缬沙坦阿替洛尔阿替洛尔坎地沙坦坎地沙坦同等条件下，

9、络活喜同等条件下，络活喜T/P比值最高比值最高Can J Cardiol.1998 May;14(5):682-8.硝苯地平控释片硝苯地平控释片60mg络活喜络活喜10mg非洛地平缓释片非洛地平缓释片10mgDBP SBPDBP SBPDBP SBPT/P比值比值68%88%50%53%82%34%0%20%40%60%80%100%120%美国美国FDA T/P下限下限络活喜控制清晨血压显著优于硝苯地平控释片络活喜控制清晨血压显著优于硝苯地平控释片Ferrucci A,et al.Clin.Drug Invest.1997;13(Suppl 1):67-7214013012011090807

10、06556810121416182022242血压血压(mmHg)一天中的时间点一天中的时间点络活喜络活喜硝苯地平控释片硝苯地平控释片Julius S et al.Messerli et al.络活喜不被透析清除，透析患者使用络活喜无需调整剂量荟萃分析:IDNT(n=1146)/VALUE(n=15245)2007;100:342-353.络活喜扩张出入球小动脉作用更均衡Circulation 2006;113:1213-1225.Lancet 2005;366:907913.2003;59:291-295Cardiovascular Drugs and Therapy 1997;10:869

11、-872络活喜更多减少脑卒中及冠心病事件络活喜同扩张出入球小动脉作用更均衡络活喜符合降压带来冠心病事件风险下降的获益规律Circulation 2006;113:2763-2772Lancet 2005;366:907913.降低心血管疾病危险3.络活喜不被透析清除，透析患者使用络活喜无需调整剂量2007;100:342-353.Drug Invest.荟萃分析:PREVENT(n=825)/CAMELOT(n=1318)/IDNT(n=1136)Williams B et al.Circulation 2006;113:1213-1225.收缩压收缩压(mmHg)络活喜组络活喜组(n=104

12、2)阿替洛尔组阿替洛尔组(n=1031)外周收缩压外周收缩压中心收缩压中心收缩压相差相差0.7mmHg(P=0.2)相差相差4.3mmHg(P0.0001)120122124126128130132134136络活喜为基础治疗方案更有效控制中心动脉压络活喜为基础治疗方案更有效控制中心动脉压N-型型Ca 2+通道：通道：同时分布于出同时分布于出/入球小动脉入球小动脉阻断阻断N-型型Ca 2+通道同时扩张出通道同时扩张出/入球入球小动脉，降低肾小球压小动脉，降低肾小球压L-型型Ca 2+通道：通道：仅分布于入球小动脉仅分布于入球小动脉阻断阻断L-型型Ca 2+通道主要扩张入球小动脉，通道主要扩张入

13、球小动脉，升高肾小球压升高肾小球压Koichi Hayashi,et al.Circulation Research.2007;100:342-353.络活喜同时作用于络活喜同时作用于L,N-型通道型通道硝苯地平仅作用于硝苯地平仅作用于L-型通道型通道出球小动脉出球小动脉入球小动脉入球小动脉00.51络活喜络活喜硝苯地平硝苯地平出球出球/入球小动脉扩张比率入球小动脉扩张比率Koichi Hayashi,et al.Circulation Research.2007;100:342-353.络活喜扩张出入球小动脉作用更均衡络活喜扩张出入球小动脉作用更均衡P0.001P0.001P=0.0016年

14、时氯噻酮组年时氯噻酮组eGFR6年时络活喜组年时络活喜组eGFR6年时年时ACEI组组eGFReGFR(mL/min/1.73 m2)基线基线eGFR 90 mL/min/1.73 m2基线基线eGFR 60-89 mL/min/1.73 m2基线基线eGFR 60 mL/min/1.73 m2ALLHAT Collaborative Research Group.JAMA.2002;288:2981-2997.随访随访6年时，络活喜组年时，络活喜组eGFR与基线与基线eGFR最为接近最为接近405060708090100110络活喜保护肾脏：络活喜保护肾脏：与单用与单用ACEI相比，络活喜联

15、合相比，络活喜联合ACEI更多逆转微量蛋白尿更多逆转微量蛋白尿8070605040302010 0福辛普利福辛普利(n=102）络活喜络活喜+福辛普利福辛普利(n=104）46%67%治疗后治疗后UAE30mg/24h患者比例（患者比例（%）Roberto Fogari et al.AJH 2002;15:1042-1049.G.Kungys,et al.Eur J clin Pharmacol.2003;59:291-295络活喜：疗效不受透析影响络活喜：疗效不受透析影响络活喜不被透析清除，透析患者使用络活喜无需调整剂量络活喜不被透析清除，透析患者使用络活喜无需调整剂量5.940.12012

16、34567同期血药浓度同期血药浓度同期透析液药物浓度同期透析液药物浓度络活喜药物浓度络活喜药物浓度(ng/ml)Masayoshi Kojima,et al.Nephron Clin Pract 2004;97:c49c53硝苯地平控释片硝苯地平控释片血药浓度血药浓度(ug/L)血液透析前血液透析前血液透析后血液透析后P0.055622.50102030405060络活喜：疗效不受透析影响络活喜：疗效不受透析影响硝苯地平硝苯地平非洛地平非洛地平络活喜络活喜尼群地平尼群地平地尔硫卓地尔硫卓2520151050表观分布容积表观分布容积(l/Kg)1.410.021.013.4络活喜络活喜表观表观分

17、布容积分布容积最最高高的的CCB5.3Cardiovascular Drugs and Therapy 1997;10:869-872Norvasc USPI.Adlat CC USPI.PLENDIL(felodipine)USPI.拜新同中国说明书拜新同中国说明书络活喜络活喜硝苯地平控释片硝苯地平控释片 非洛地平缓释片非洛地平缓释片有有相相互互作作用用的的药药物物迄今无药物迄今无药物相互作用报道相互作用报道地高辛地高辛阿卡波糖阿卡波糖*西咪替丁西咪替丁酮康唑酮康唑伊曲康唑伊曲康唑氟康唑氟康唑苯巴比妥苯巴比妥卡马西平卡马西平西咪替丁西咪替丁酮康唑酮康唑伊曲康唑伊曲康唑红霉素红霉素苯巴比妥苯巴

18、比妥卡马西平卡马西平*数据出自数据出自Adlat CC 1.严格控制血压严格控制血压目标血压：目标血压：130/80 mmHg如果蛋白尿如果蛋白尿1g/天天，目标血压则更低目标血压则更低2.降低心血管疾病危险降低心血管疾病危险3.保护肾脏，延缓肾病进展保护肾脏，延缓肾病进展 Journal of Hypertension 2007,25:11051187.中国高血压指南.JNC 7Circulation Research.Hypertension.荟萃分析:PREVENT(n=825)/CAMELOT(n=1318)/IDNT(n=1136)目标血压：130/80 mmHgFerrucci A

19、,et al.CCB与对照药物收缩压差值(mm Hg)络活喜更多减少脑卒中及冠心病事件络活喜保护肾脏：延缓eGFR下降荟萃分析:PREVENT(n=825)/CAMELOT(n=1318)/IDNT(n=1136)荟萃分析：络活喜更多减少冠心病事件Julius S et al.Kungys,et al.ALLHAT Collaborative Research Group.Hypertension.Koichi Hayashi,et al.荟萃分析:IDNT(n=1146)/VALUE(n=15245)Julius S et al.*数据出自Adlat CC络活喜不被透析清除，透析患者使用络活

20、喜无需调整剂量超过一半合并高血压的CKD患者死于心血管疾病1%VS.安慰剂安慰剂VS.ACEIVS.ARBVS.利尿剂利尿剂/受体阻滞剂受体阻滞剂荟萃分析荟萃分析:PREVENT(n=825)/CAMELOT(n=1318)/IDNT(n=1136)冠心病事件发生危险降低冠心病事件发生危险降低(%)荟萃分析荟萃分析:IDNT(n=1146)/VALUE(n=15245)荟萃分析荟萃分析:ALLHAT(n=18102)/CAMELOT(n=1336)荟萃分析荟萃分析:ALLHAT(n=18102)/CAMELOT(n=1336)Franz H.Messerli et al.Hypertensio

21、n.2006;48:359-361.4%P=0.26P=0.89P=0.00918%P=0.03131%荟萃分析：络活喜更多减少冠心病事件荟萃分析：络活喜更多减少冠心病事件William J.Elliott et al.Circulation 2006;113:2763-2772冠冠心心病病的的相相对对风风险险比比CCB与对照药物收缩压差值与对照药物收缩压差值(mm Hg)ACTIONNORDILINSIGHTSTOP-2-ASTOP-2-CALLHAT-AALLHAT-DINVESTCONVINCEASCOTVALUESyst-EurSyst-ChinaIDNT-pboIDNT-Irbe-5

22、 0 5 10 15 0.500.751.001.251.50降压未带来相应获益区降压未带来相应获益区ALLHATVALUEASCOT-BPLACASE-J-10-17.3-15.2-27.5-25.7-30.0-28.1降压幅度降压幅度(mmHg)-30-20-100络活喜络活喜对照药对照药-11.5治疗时间治疗时间5年年4.2年年5.5年年3.2年年病人数病人数18102 15245192574728基线血压基线血压146/84mmHg155/88mmHg164/95mmHg163/92mmHg1.JAMA.2002;288:2981-2997.2.Julius S et al.Lance

23、t 2004;363:202231.3.Bjorn Dahlof et al.Lancet 2005;366:895906.4.Neil R Poulter et al.Lancet 2005;366:907913.5.Hypertension.2008 Feb;51(2):393-8.P 0.0001 P 0.001 赖诺普利赖诺普利缬沙坦缬沙坦阿替洛尔阿替洛尔坎地沙坦坎地沙坦00.51络活喜络活喜硝苯地平硝苯地平出球出球/入球小动脉扩张比率入球小动脉扩张比率Koichi Hayashi,et al.Circulation Research.2007;100:342-353.络活喜扩张出入球

24、小动脉作用更均衡络活喜扩张出入球小动脉作用更均衡-5 0 5Norvasc USPI.络活喜为合并高血压糖尿病肾病患者带来更多获益Neil R Poulter et al.络活喜扩张出入球小动脉作用更均衡CAMELOT(n=1336)络活喜联合ACEI显著降低高血压合并肾功能异常患者的心血管风险2008 Feb;51(2):393-8.90 mL/min/1.Eur J clin Pharmacol.*数据出自Adlat CCCirculation Research.-5 0 5Hypertension.Lancet 2005;366:907913.Masayoshi Kojima,et al

25、.荟萃分析：络活喜更多减少冠心病事件络活喜显著降低高血压伴糖尿病肾病患者心血管风险非洛地平缓释片10mg60-89 mL/min/1.Circulation 2006;113:1213-1225.Lancet 2005;366:907913.2007ESC/ESHLancet 2005;366:907913.2002;288:2981-2997.2002;288:2981-2997.3mmHg(P0.Hypertension.荟萃分析:PREVENT(n=825)/CAMELOT(n=1318)/IDNT(n=1136)10 15Drug Invest.络活喜为合并高血压糖尿病肾病患者带来更多

26、获益Circulation 2006;113:2763-2772出球/入球小动脉扩张比率荟萃分析:IDNT(n=1146)/VALUE(n=15245)络活喜同时作用于L,N-型通道络活喜不被透析清除，透析患者使用络活喜无需调整剂量Messerli et al.Drug Invest.Norvasc USPI.Drug Invest.2007ESC/ESH络活喜组(n=1042)Bjorn Dahlof et al.N-型Ca 2+通道：同时分布于出/入球小动脉60-89 mL/min/1.Kungys,et al.荟萃分析:PREVENT(n=825)/CAMELOT(n=1318)/IDN

27、T(n=1136)Cardiovascular Drugs and Therapy 1997;10:869-872*数据出自Adlat CCNorvasc USPI.荟萃分析:ALLHAT(n=18102)/CAMELOT(n=1336)络活喜显著降低高血压伴糖尿病肾病患者心血管风险硝苯地平：疗效受透析影响显著Koichi Hayashi,et al.降低心血管事件是合并高血压CKD患者三大治疗目标之一络活喜：更有效控制中心动脉压Adlat CC USPI.2007;100:342-353.络活喜：能够显著减少心肌梗死的长效CCB出球/入球小动脉扩张比率Masayoshi Kojima,et

28、al.荟萃分析:PREVENT(n=825)/CAMELOT(n=1318)/IDNT(n=1136)Lancet 2005;366:907913.3mmHg(P0.Lancet 2005;366:895906.1997;13(Suppl 1):67-72Koichi Hayashi,et al.络活喜不被透析清除，透析患者使用络活喜无需调整剂量络活喜：更有效控制中心动脉压荟萃分析:ALLHAT(n=18102)/CAMELOT(n=1336)Adlat CC USPI.Julius S et al.荟萃分析:IDNT(n=1146)/VALUE(n=15245)Lancet 2005;366

29、:895906.Messerli et al.mg/24h患者比例（%）Julius S et al.Eur J clin Pharmacol.eGFR(mL/min/1.Ferrucci A,et al.2003;59:291-295Cardiovascular Drugs and Therapy 1997;10:869-872Koichi Hayashi,et al.络活喜显著降低高血压伴糖尿病肾病患者心血管风险*数据出自Adlat CCMasayoshi Kojima,et al.CAMELOT(n=1336)Ferrucci A,et al.非洛地平缓释片10mg-5 0 5硝苯地平：

30、疗效受透析影响显著络活喜不被透析清除，透析患者使用络活喜无需调整剂量阻断N-型Ca 2+通道同时扩张出/入球小动脉，降低肾小球压Elliott et al.Hypertension.络活喜有效保护合并高血压的CKD患者肾功能Circulation Research.降低心血管疾病危险3.Cardiovascular Drugs and Therapy 1997;10:869-872络活喜表观分布容积最高的CCB荟萃分析:PREVENT(n=825)/CAMELOT(n=1318)/IDNT(n=1136)络活喜：疗效不受透析影响 G.Kungys,et al.Eur J clin Pharmacol.2003;59:291-295络活喜：疗效不受透析影响络活喜：疗效不受透析影响络活喜不被透析清除，透析患者使用络活喜无需调整剂量络活喜不被透析清除，透析患者使用络活喜无需调整剂量5.940.1201234567同期血药浓度同期血药浓度同期透析液药物浓度同期透析液药物浓度络活喜药物浓度络活喜药物浓度(ng/ml)