第31章-甲状腺激素及抗甲状腺药课件.ppt

1、甲状腺激素（甲状腺激素（thyroid hormones）甲状腺素（甲状腺素（3,5,3,5-四碘甲腺原氨酸，简称四碘甲腺原氨酸，简称T4）。）。三碘甲腺原氨酸（三碘甲腺原氨酸（3,5,3-三碘甲腺原氨酸，简称三碘甲腺原氨酸，简称T3）OIIIICH2HOCHCOOHNH23535OIIICH2HOCHCOOHNH23535 甲状腺激素甲状腺激素的合成步骤的合成步骤:腺泡聚碘腺泡聚碘；I-活化活化；酪氨酸碘化酪氨酸碘化;碘化酪氨酸碘化酪氨酸的偶联的偶联(缩合缩合)。甲状腺激素是以碘和甲状腺激素是以碘和酪氨酸为原料在甲状腺腺酪氨酸为原料在甲状腺腺泡细胞内合成的。泡细胞内合成的。I-1.腺泡摄碘腺

2、泡摄碘 由肠道吸收的碘，以由肠道吸收的碘，以I I-形形式存在于血液中，浓度为式存在于血液中，浓度为250g/L250g/L(甲状腺内甲状腺内20205050倍倍)，约约1/31/3被甲状腺上皮细胞主被甲状腺上皮细胞主动转运摄入甲状腺。动转运摄入甲状腺。甲状腺对碘的摄取是依甲状腺对碘的摄取是依靠腺泡壁上皮细胞膜上的靠腺泡壁上皮细胞膜上的“碘泵碘泵”逆着电化学梯度继逆着电化学梯度继发性主功转运的。发性主功转运的。泵泵I I-I I-摄碘摄碘“碘泵碘泵”的摄碘的摄碘实际是实际是NaNa+-K-K+泵活泵活动提供能量完成动提供能量完成的，是的，是继发性主继发性主动转运。动转运。CIOCIO4 4-、

3、SCNSCN-能与能与I I-竞争转运竞争转运。II-i iII-o o20205050倍倍 2.2.I I-的活化的活化 I I-活化部位在腺泡上皮细胞与腺活化部位在腺泡上皮细胞与腺泡腔的交界处。泡腔的交界处。I I-在过氧化酶的催化下在过氧化酶的催化下,活化成活化成I I2.2.I I-的活化是酪氨酸碘化的先决条的活化是酪氨酸碘化的先决条件。件。I I-I I或或I I2 2过过氧氧化化酶酶+TG-TG-酪氨酸酪氨酸-H-H 3.酪氨酸碘化酪氨酸碘化 由活化的碘取代酪氨酸残基苯环由活化的碘取代酪氨酸残基苯环上的氢上的氢,生成一碘酪氨酸生成一碘酪氨酸(MITMIT)和二和二碘酪氨酸碘酪氨酸(

4、DITDIT).TG-TG-酪氨酸酪氨酸-I-I(MIT)(MIT)过过氧氧化化酶酶TG-TG-酪氨酸酪氨酸-I-I2 2(DIT)(DIT)+活化活化碘化碘化4.4.碘化酪氨酸的偶联碘化酪氨酸的偶联(缩合缩合)甲状腺激素甲状腺激素 TG-TG-酪氨酸酪氨酸-I-I(MIT)(MIT)+TG-TG-酪氨酸酪氨酸-I-I2 2(DIT)(DIT)过过氧氧化化酶酶偶联偶联(缩合缩合)DIT+DITDIT+DIT(T T4 4)DIT+MIT DIT+MIT(T T3 3)DIT+MIT DIT+MIT(r(rT T3 3)DITDITMITMIT酪氨酸酪氨酸G GT T 上述的活上述的活化、碘化和

5、偶化、碘化和偶联联(缩合缩合)都在都在同一过氧化酶同一过氧化酶(TPO)(TPO)催化下完催化下完成，成，TPOTPO的活性的活性受受TSHTSH的调控。的调控。甲状腺激素的合成与释放甲状腺激素的合成与释放：酪氨酸酪氨酸T GT GI I-泵泵摄碘摄碘I I-I I或或I I2 2腺泡上皮细胞腺泡上皮细胞TPO+TG-TG-酪氨酸酪氨酸-H-HTPOTG-TG-酪氨酸酪氨酸-I-I(MIT)(MIT)TG-TG-酪氨酸酪氨酸-I-I2 2(DIT)(DIT)+活化活化碘化碘化TPO缩合缩合胞饮胞饮释放释放血血液液腺腺泡泡腔腔蛋白水解酶蛋白水解酶DIT+DITDIT+DIT(T T4 4)DIT

6、+MIT DIT+MIT(T T3 3)DIT+MIT DIT+MIT(r(rT T3 3)MITMITDITDIT脱碘酶脱碘酶溶酶体溶酶体DIT+MIT DIT+MIT(r(rT T3 3)DIT+MIT DIT+MIT(T T3 3)DIT+DITDIT+DIT(T T4 4)内外环境刺激：内外环境刺激：寒冷、应激、妊娠寒冷、应激、妊娠 T R HT R H 腺腺 垂垂 体体 T S HT S H 甲甲 状状 腺腺 甲状腺激素甲状腺激素？下下 丘丘 脑脑 下丘脑下丘脑-腺垂体腺垂体-甲状腺轴甲状腺轴TSH功能：l促进甲状腺腺泡上皮细胞将胶体吞入细胞内，加速T3、T4释放；l增强碘的摄取；l

7、增强TOP的活性；l长期效应是刺激甲状腺腺细胞增生。甲状腺激素对生长发育的影响 呆小症（cretinism）甲状腺激素对神经系统的影响 甲状腺激素对心血管系统的影响 心力衰竭，房颤作用机制用途1 呆小症（克汀病）2 粘液性水肿3 单纯性甲状腺肿甲状腺功能亢进(hyperthyroidism)多种原因所致的甲状腺激素分泌过多,以引发代谢紊乱为特征的综合征第二节 抗甲状腺药抗甲状腺药 硫脲类 碘及碘化物-受体阻断药一、硫脲类（最重要）硫氧嘧啶类：甲硫氧嘧啶、丙硫氧嘧啶 咪唑类：甲巯咪唑（他巴唑)、卡比马唑（甲亢平）过氧过氧化物酶化物酶活活性性碘碘TG上的酪上的酪氨酸残基氨酸残基MITDIT 过氧过

8、氧化物酶化物酶DITT3T4滤滤泡泡腔腔胶胶质质 蛋白蛋白水解酶水解酶血液血液T3T4硫脲类硫脲类T4外周组织外周组织脱脱碘碘酶酶需待已合成需待已合成T4及及T3耗耗竭后才生效竭后才生效23周周症状缓解，症状缓解，13月基月基础代谢率恢复正常础代谢率恢复正常迅速降低血清迅速降低血清T3水平水平缓解甲缓解甲状腺危象状腺危象碘碘化化物物临床应用 甲亢内科药物治疗 甲状腺术前准备 甲状腺危象的辅助治疗（合用碘剂）药动学 口服易吸收，分布广泛，可随乳汁和经胎盘排出 丙硫氧嘧啶与血浆蛋白结合率高 卡比马唑需在体内转化成甲硫咪唑后才能起作用，起效慢，不能用于甲亢危象。不良反应 常见症状 粒细胞缺乏症 严重

9、不良反应 甲状腺肿大 黄疸和中毒性肝炎 孕妇、乳母禁用KINaI复方碘溶液二.碘和碘化物血血液液中中碘碘化化物物碘泵碘泵甲甲状状腺腺细细胞胞 过氧过氧化物酶化物酶活活性性碘碘TG上的酪上的酪氨酸残基氨酸残基MITDIT 过氧过氧化物酶化物酶DITT3T4滤滤泡泡腔腔胶胶质质 蛋白蛋白水解酶水解酶血液血液T3T4腺垂体腺垂体下丘脑下丘脑TRHTSH小量小量I-大量大量I-抑制抑制释放释放大量大量I-促进甲状腺激素促进甲状腺激素合成，抑制甲状合成，抑制甲状腺增生性肥大腺增生性肥大抑制抑制合成合成缩小缩小甲状腺甲状腺临床应用 单纯性甲状腺肿(大脖子病)甲亢术前准备 甲亢危象合用硫脲类，危象消除即停药不良反应 急性反应：过敏所致血管神经性水肿、上呼吸道水肿及喉头水肿 慢性碘中毒：口腔铜腥味、喉部灼烧感、唾液分泌、鼻炎、眼炎 局部刺激症状 孕妇、乳母慎用2、放射性碘 药理作用及机制辐射（射线等）损伤甲状腺实质 临床应用测定甲状腺的摄碘功能甲状腺功能亢进治疗三、受体阻断药 临床应用 甲亢、甲亢危象辅助治疗 药理作用及机制 控制交感-肾上腺素系统兴奋所致症状 适当减少T3、T4分泌 抑制5脱碘酶，减少T4向T3转化 胍乙啶 糖皮质激素