1、Pharmacokinetic properties of Diprivan(propofol)Open,three-compartment modelEffect compartmentCentral compartment 1V1Eliminationk10k12k21Second compartment2k13k31Third compartment3keoDrug equilibrates betweenand within compartmentsIntravenous infusionk1e001)in the研究结果表明,最适合镇静的异丙酚平均靶浓度为0.TCI的理论基础-临床构
2、想偏离性-执行误差的中位数(MDPE)表示 导致系统出现偏离(预期浓度与实测浓度)阿芬太尼、瑞美芬太尼和苏芬太尼均符合TCI要求,均可用于术中、术后镇痛CLAN,探测系统自动探测意识水平,其做为反馈信号进入控制系统,由控制系统调节控制输注泵,避免麻醉过浅或过深The mean overall infusion rate during maintenance was significantly greater(p=0.5-19g/kg/hOverall results from clinical trial programme使用便利(实践方面)提供满足麻醉深度所需要的目标血药浓度给药量不依赖机
3、体的反馈信息,属于开环控制这样可维持一个稳定的、符合临床要求的血浆或效应室浓度。理论上讲,房室越多,越符合生理特征,但是过多的房室会增加数学计算的复杂性,而采用二室或三室模型均可以对静脉麻醉药达到满意的描述。根据病人反应滴定而达到所需麻醉深度根据麻醉深度反馈信息,经计算机识别处理,再发出指令,控制给药。该技术的优点是起效和恢复迅速、根据病人紧张焦虑的程度快速达到病人满意的镇静水平、安全可靠 导致系统出现偏离(预期浓度与实测浓度)靶控输注(Target Controlled Infusion TCI)单次注药后三室模型的血浆浓度变化单次注药后三室模型的血浆浓度变化在快速分布相,药物从中央室(V1
4、)向快速周边室(V2)、慢速周边室(V3)和体外转运。在慢速分布相,药物从V2向V1,以及从V1向V3和体外转运。在终末相,药物从V2和V3向V1转运,从V1排出returnTCI的评价指标的评价指标100%CpCpCmPETCI的评价指标的评价指标计算浓度实测浓度无偏离有意义偏离偏离性偏离性-执行误差的中位数(执行误差的中位数(MDPE)表示)表示TCI的评价指标的评价指标计算浓度实测浓度精确度精确度-执行误差绝对值的中位数(执行误差绝对值的中位数(MDAPE)表示)表示分散小分散小(No Bias)分散大分散大(No Bias)TCI的评价指标的评价指标TCI系统的组成部分VcV2V1药代
5、动力学模型 的种类病人身高、体重、性别、年龄医生选择的用药模式和靶浓度注射泵或输注系统内含药代学程内含药代学程序的微处理器序的微处理器几种常见的TCI注射泵001)in the在慢速分布相,药物从V2向V1,以及从V1向V3和体外转运。辅助用药对TCI的影响Diprifusor TCISBP与DBPof achieving the target concentration):target increased to 6 g/ml维持速率=Cther Vc (K10+K12 e-K21 t+K13 e-K31 t)最适合用于TCI的药物必须具有在血-脑之间快速平衡的特点根据麻醉深度反馈信息,经计算
6、机识别处理,再发出指令,控制给药。辅助用药对TCI的影响是所有实测浓度与预期浓度的误差。阿芬太尼、瑞美芬太尼和苏芬太尼均符合TCI要求,均可用于术中、术后镇痛健康成人(ASA I or II)异丙酚EC50-EC9 5阿芬太尼EC50-EC95Overall results from clinical trial programmeTCI的理论基础-理论上构想是所有实测浓度与预期浓度的误差。Diprifusor TCI group(13.信息键(效应部位浓度、达到靶浓度的时间)与 得普利麻快速早期恢复特点相符Graseby 3500泵泵ALARIS IVAC TIVA TCI泵泵信息键(效应部
7、位浓度、达到靶浓度的时间)微调微调输入得普利麻的总量TCI 模式提示TCI 模式提示靶血药浓度计算的血药浓度液晶显示Consult Instruction Manual for details of display and operationConsult Directions for Use for details of display and operation调节键计算浓度的趋势图效应部位浓度得普利麻输注量泵工作状态计算的血药浓度靶血药浓度预计的清醒时间Consult pump manufacturer for detailed specificationConsult full,loc
8、al prescribing information同一药物药代学在不同个体间的差异达7080%,药效学个体差异达300400%理论上讲,房室越多,越符合生理特征,但是过多的房室会增加数学计算的复杂性,而采用二室或三室模型均可以对静脉麻醉药达到满意的描述。5-19g/kg/hUK 的研究,ASA I or II 级病人The initial infusion rate was higher with Diprifusor TCI(1,200 ml/h)than with manual controlBET方案:采用二室线性药代动力学模型,为达到一定的目标血药浓度,首先快速推注一个剂量(bolu
9、s B;Overall results from clinical trial programme理论上讲,房室越多,越符合生理特征,但是过多的房室会增加数学计算的复杂性,而采用二室或三室模型均可以对静脉麻醉药达到满意的描述。a higher target concentration with Diprifusor TCI results in automatic administration of a bolus所需的血药浓度(靶浓度 g/ml)Hutton P et al.2 mg/kg/h)than in the manual control group(8.显示计算的效应部位药物浓度0
10、01)in the研究结果表明,最适合镇静的异丙酚平均靶浓度为0.异丙酚EC50-EC95Diprifusor TCI group(13.DBP(16-28%)Chaudhri S et al.Hutton P et al.25%50%75%100%靶血药浓度靶血药浓度n=20n=20n=2040%75%90%3 g/ml4 g/ml5 g/mlChaudhri S et al.1992Failure of induction(patients not induced within 3 minutesof achieving the target concentration):target i
11、ncreased to 6 g/ml成功诱导的百分比20406080Diprifusor TCIn=79人工控制输注人工控制输注n=805575(SD 10.6)(SD 18.8)p 0.01平均诱导时间(seconds)Russell D et al.1995The initial infusion rate was higher with Diprifusor TCI(1,200 ml/h)than with manual control(600ml/h).The mean dose of Diprivan administered at the time of insertion of
12、the laryngeal maskair way was significantly higher(p 0.05)with Diprifusor TCI(201 mg)than with manual control(160 mg)UK 的研究,ASA I or II 级病人Hutton P et al.1995The initial infusion rate was higher with Diprifusor TCI(1,200 ml/h)than with manual control(600 ml/h).The mean dose of Diprivan administered
13、at the time of insertion of the laryngeal maskair way was significantly higher(p 55 years3.5 g/ml2.8 to 3.4 g/ml3.5 to 5.3 g/mlHutton P et al.1995The initial infusion rate was higher with Diprifusor TCI(1,200 ml/h)than with manual control(600 ml/h).The mean dose of Diprivan administered at the time
14、of insertion of the laryngeal maskair way was significantly higher(p 55岁心脏病人诱导期SBP(12-26%)DBP(16-28%)与手控组有可比性 SBP与DBP和青年组无区别低血压合用阿片药物者更明显维持期通常变化不大在SBP的变化大于青年组通常变化不大代表一定时间内的执行效果的稳定性给药量不依赖机体的反馈信息,属于开环控制提供满足麻醉深度所需要的目标血药浓度Russell D et al.麻醉过程中可设置文件记录当重新设置较高靶浓度时,输注速度则加快,而降低靶浓度时,将会停止输注,待达到靶浓度后,再以适当输注速度维持靶
15、浓度。同一药物药代学在不同个体间的差异达7080%,药效学个体差异达300400%3g/ml 3.Overall results from clinical trial programme辅助用药对TCI的影响计算机需要以秒为单位的瞬时输注速率,现有的输注泵由于机械方法的原因不能满足要求TCI在其它方面的应用CLAN,探测系统自动探测意识水平,其做为反馈信号进入控制系统,由控制系统调节控制输注泵,避免麻醉过浅或过深与 得普利麻快速早期恢复特点相符经过适当的数学处理,用药代学参数来反映药物分布及代谢特性的方法。优点:根据病人的个体差异调节麻醉浓度,克服药代学和药效学的个体间差异;麻醉过程中可设置
16、文件记录TCI在其它方面的应用UK 的研究,ASA I or II 级病人Hutton P et al.ALARIS IVAC TIVA TCI泵泵上述计算方法编入微处理器程序,TCI系统不断计算预计浓度,并与靶浓度进行比较,输入速率相应地不断改变,以减少预计药物浓度波动负荷量=Cther V异丙酚与阿片类药物,药物用量与效应的变化约1020%维持速率=Cther Vc (K10+K12 e-K21 t+K13 e-K31 t)所需的血药浓度(靶浓度 g/ml)Russell D et al.2 mg/kg/h).又称负荷量loading dose),然后为补偿因消除(elimination;
17、几种常见的TCI注射泵在CLAN系统,关键环节是探测麻醉深度负荷量=Cther VRussell D et al.05)with Diprifusor TCI(201 mg)than with manual control(160 mg)2易于调控麻醉(理论方面)给药量不依赖机体的反馈信息,属于开环控制UK 的研究,ASA I or II 级病人是所有实测浓度与预期浓度的误差。Graseby 3500泵The mean overall infusion rate during maintenance was significantly greater(p=0.负荷量=Cther V中央室代表血流丰富的,药物能迅速混合的部分如心脏或肺循环;病人类别平均维持麻醉的靶浓度健康成人(ASA I or II)心脏病人(ASA II,III or IV)55 years3.5 g/ml2.8 to 3.4 g/ml3.5 to 5.3 g/mlOverall results from clinical trial programme健康成人 55岁心脏病人诱导期SBP(12-26%)DBP(16-28%)与手控组有可比性 SBP与DBP和青年组无区别低血压合用阿片药物者更明显维持期通常变化不大在SBP的变化大于青年组通常变化不大
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