1、第三十八章第三十八章 免疫系统免疫系统主讲 施建飞学习目标学习目标1.掌握:中枢免疫器官、外周免疫器官和免疫细胞的种类、功能2.熟悉:T细胞和B细胞的表面标志。3.了解:免疫细胞在中枢免疫器官的发育过程。4.能阐述免疫系统的组成和基本功能。免疫系统的组成:一、免疫器官二、免疫细胞三、免疫分子第一节 免疫器官和免疫组织中枢免疫器官外周免疫器官一一 、中枢免疫器官及组织、中枢免疫器官及组织 中枢中枢免疫器官免疫器官胸腺胸腺骨髓骨髓(鸟类为腔上囊或法氏囊)鸟类为腔上囊或法氏囊)中枢免疫器官又称初级(一级)淋巴器官,中枢免疫器官又称初级(一级)淋巴器官,是是免疫细胞发生、分化、发育和成熟的场所。免疫细
2、胞发生、分化、发育和成熟的场所。一、中枢免疫器官(一)骨髓是人类B细胞分化、发育、成熟的场所。1、结构 位于骨髓腔内,由造血组织和血窦组成。2、功能(1)、是造血器官;(2)、是免疫细胞发生和分化的场所;(3)、是再次体液免疫应答发生的场所。腔上囊腔上囊,又称法氏囊,是鸟类特有的中枢免疫器官,位于,又称法氏囊,是鸟类特有的中枢免疫器官,位于泄殖腔的后上方。泄殖腔的后上方。(二)胸腺(二)胸腺 1 1、结构、结构 位于胸腔纵隔上方,胸骨后发,分左右位于胸腔纵隔上方,胸骨后发,分左右2 2叶。叶。2 2、功能、功能 是是T T细胞发生、分化、成熟的场所。细胞发生、分化、成熟的场所。9090以上的胸
3、腺细胞死亡,少数胸腺细胞最终发育为成熟的以上的胸腺细胞死亡,少数胸腺细胞最终发育为成熟的功能性功能性CD4+CD4+(65 65 )和)和CD8+CD8+(35 35 )。)。二二 、外周免疫器官、外周免疫器官黏膜相关淋巴组织黏膜相关淋巴组织淋巴结淋巴结 外周免疫器官又称次级(二级)淋巴器官,外周免疫器官又称次级(二级)淋巴器官,是淋巴细胞和其他是淋巴细胞和其他免疫细胞定居、增殖以及产免疫细胞定居、增殖以及产生免疫应答的场所。生免疫应答的场所。外周外周免疫器官免疫器官黏膜相关淋巴组织黏膜相关淋巴组织淋巴结淋巴结 脾脾 脏脏(一)淋巴结 是人体数量最多的外周免疫器官。是人体数量最多的外周免疫器官
4、。1、结构、结构 浅皮质区(浅皮质区(B细胞定居的场所)细胞定居的场所)深皮质区(深皮质区(T细胞定居的场所)细胞定居的场所)髓质(有较强的滤过作用)髓质(有较强的滤过作用)2、功能、功能(1)过滤淋巴液)过滤淋巴液(2)是)是T、B细胞定居的场所细胞定居的场所(3)参与淋巴细胞再循环)参与淋巴细胞再循环(4)是体液免疫和细胞免疫应答的场所。)是体液免疫和细胞免疫应答的场所。(二)脾 1、结构、结构 是人体最大外周免疫器官。是人体最大外周免疫器官。2、功能、功能(1)具有造血功能)具有造血功能(2)为血液的滤过器)为血液的滤过器(3)是)是T、B细胞定居的场所细胞定居的场所(4)产生免疫应答的
5、场所)产生免疫应答的场所(三)粘膜相关淋巴组粘膜相关淋巴组(MALT)指呼吸道、肠道、泌尿生殖道粘膜固有层和上皮细胞下散在的无被膜淋巴组织,以及某些带有生发中心的器官化的淋巴组织,如扁桃体、小肠的派氏集合淋巴结、阑尾等。免疫器官全身分布示意图第二节第二节 免疫细胞免疫细胞免疫细胞(immune cell)俗称白细胞,是指参与免疫应答或与免疫应答相关的细胞。包括淋巴细胞、树突状细胞、单核/巨噬细胞、粒细胞、肥大细胞等。免疫细胞可以分为多种,在人体中各种免疫细胞担任着重要的角色。其中T淋巴细胞、B淋巴细胞受抗原刺激而被活化(activation),分裂增殖、发生特异性免疫应答。一、淋巴细胞一、淋巴
6、细胞 淋巴细胞是在免疫应答过程中,发挥淋巴细胞是在免疫应答过程中,发挥核心作用核心作用的最主要的最主要的免疫细胞的免疫细胞 按功能不同可分为三类:按功能不同可分为三类:T细胞细胞、B细胞细胞、NK细胞细胞 免疫活性细胞免疫活性细胞:是具有特异性抗原受体,接受抗原刺:是具有特异性抗原受体,接受抗原刺激后产生特异性免疫应答的细胞,包括激后产生特异性免疫应答的细胞,包括 T细胞细胞和和B细胞细胞。NK细胞:第三类淋巴细胞。细胞:第三类淋巴细胞。三类淋巴细胞在主要淋巴组织的分布()T细胞B细胞NK细胞胸腺 100 0 1外周血7080 20 10淋巴结 75 25 1脾脏 3550 5065 10(一
7、)T T 淋淋 巴巴 细细 胞胞(T LymphocyteT Lymphocyte)在胸腺内发育为成熟T细胞,随后移行至外周淋巴组织。介导特异性细胞免疫,并对体液免疫起辅助和调节作用。主要内容T细胞的主要表面分子T细胞的分类(1)TCR-CD3复合物 TCRTCR是是T T细胞表面特异性识别和结合抗原的结构,细胞表面特异性识别和结合抗原的结构,称称T T细胞抗原受体。细胞抗原受体。CD3 CD3是是T T细胞的重要分子,与细胞的重要分子,与TCRTCR形成稳定的形成稳定的化合物,作用是化合物,作用是转导活化信号转导活化信号。1、T细胞主要表面标志T T细胞抗原受体(细胞抗原受体(TCRTCR)
8、结构模式图)结构模式图(2)CD4和CD8分子 为T细胞辅助受体,注:CD4与与MHC-类分子结合类分子结合表达:部分成熟T细胞和部分胸腺细胞、某些树突状细胞和单核细胞等 CD8与与MHC-类分子结合类分子结合表达:部分成熟T细胞和部分胸腺细胞CD4分子分子(3)CD28表达:静止和活化的T细胞,促进T细胞增殖分化。(4)CD40L表达在活化的CD4T细胞和部分 CD8+T细胞表面,其受体:是B细胞表面的CD40分子,能促使B细胞充分活化。绵羊红细胞受体又称E受体或CD2分子,是淋巴细胞功能相关抗原(LFA-3)。表达:T细胞、NK细胞 功能:参与T细胞活化过程中的信号传导。(5)CD2/LF
9、A-3E花环实验(6)促分裂原受体 PHA Con-ACD4+T细胞Th1:产生细胞因子Th2:促进免疫应答CD8+T细胞Ts:抑制T细胞 抑制免疫应答Tc:细胞毒性T细胞 特异性杀伤靶细胞(二二)T细胞的分类细胞的分类(3)根据功能不同(p330)(二)B 淋巴细胞 (B LymphocyteB Lymphocyte)功能:介导体液免疫应答功能:介导体液免疫应答来源:骨髓来源:骨髓分布分布:血液、淋巴结、脾、扁桃体血液、淋巴结、脾、扁桃体 及其他粘膜组织及其他粘膜组织 1、B B细胞主要表面分子细胞主要表面分子(P331)(1)BCRBCR复合物复合物 是mIg,B细胞特征性标志。(2)CD
10、40 CD40 作用:与T细胞表面的CD40L结合,B细胞活化最重要的第二信号 (3)CD80/CD86(B7)与T细胞表面CD28结合。(IgGFc受体、补体受体、促分裂原受体、IL-r。P331)(三)NK细胞 (natural killer cell)自然杀伤细胞或第三类淋巴细胞。表面无特异性标志,曾称为裸细胞。不依赖抗原刺激,能自发地溶解多种肿瘤细胞和被病毒感染细胞。在人外周血和脾脏中约占淋巴细胞的10ADCCADCC作用作用NK细胞的作用:(1)ADCC作用 (2)抗感染 (3)抗肿瘤 (4)免疫调节作用 NK细胞的特点:早期、直接、广泛、非特异性杀伤靶细胞。四、抗原提呈细胞概念:概
11、念:抗原提呈细胞(APC):指能摄取、加工、处理抗原,并将有效抗原肽通过MHC分子复合物的形式将信息传递给T细胞的这类细胞称为APC。分类:单核-吞噬细胞、树突状细胞、B细胞。功能吞噬和杀伤作用抗原递呈作用 产生各种活性因子五、其他免疫细胞造血干细胞造血干细胞-产生各种血细胞中性粒细胞中性粒细胞-产生各种细胞因子、趋化因子、参与补体调节。嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞-寄生虫免疫嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞-介导型超敏反应发生。肥大细胞肥大细胞-与IgE结合介导型超敏反应发生 第三节第三节 细胞因子(CK)Cytokine概念概念 是由机体多种细胞分泌的具有是由机体多种细胞分泌的具有调节细胞生理功能、调
12、节细胞生理功能、介导炎症反应、参与免疫应答和组织修复介导炎症反应、参与免疫应答和组织修复等多种生物等多种生物学效应的小分子学效应的小分子多肽多肽或或糖蛋白糖蛋白。一、一、细胞因子的概念细胞因子的概念二、二、细胞因子的作用特点细胞因子的作用特点1、多效性:、多效性:一种一种CK多种靶细胞多种靶细胞多种生物学作用多种生物学作用2、重叠性:、重叠性:不同不同CK同一靶细胞同一靶细胞相同或相似效应相同或相似效应 3、拮抗性:、拮抗性:一种一种CK-抑制抑制-另一种另一种CK的某种生物学效应的某种生物学效应4、协同性:、协同性:一种一种CK-增强增强-另一种另一种CK的某种生物学的某种生物学肥大细胞肥大
13、细胞胸腺细胞胸腺细胞BIL-4 多效性多效性活化、活化、增殖、增殖、分化分化增殖增殖增殖增殖IL-2、IL-4、IL-5 IL-4 +IL-5B细胞IL-4IFN-g g 拮抗性拮抗性 重叠性重叠性协同性协同性均有刺激均有刺激B细胞增殖细胞增殖的功能的功能更有效地诱导更有效地诱导IgE类类别转换别转换IFN-g g 阻断阻断IL-4诱导诱导类别转化的作用,类别转化的作用,IL-4抑制抑制IFN-g g BBB三、三、细胞因子的分类细胞因子的分类白细胞介素(白细胞介素(IL)干扰素(干扰素(IFN)肿瘤坏死因子(肿瘤坏死因子(TNF)集落刺激因子(集落刺激因子(CSF)生长因子(生长因子(GF)
14、趋化因子(趋化因子(chemokine)1.1.白细胞介素白细胞介素(IL)(IL):介导白细胞或其他细胞间相互作用的细介导白细胞或其他细胞间相互作用的细胞因子(胞因子(IL-1-IL-35IL-1-IL-35)。)。2.2.干扰素干扰素(IFN)(IFN):可干扰病毒复制的细胞因子,根据其来源可干扰病毒复制的细胞因子,根据其来源和理化性分为和理化性分为、三类。三类。IFN-/IFN-/(I I型型IFNIFN)主要由白细胞、成纤维细胞和病毒感染细)主要由白细胞、成纤维细胞和病毒感染细胞产生。胞产生。IFN-IFN-(IIII型型IFNIFN)主要由活化)主要由活化T T细胞、细胞、NKNK细
15、胞产生细胞产生。3.3.肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子(TNF):(TNF):对肿瘤细胞具有胞毒活性的对肿瘤细胞具有胞毒活性的因子,分为因子,分为TNF-TNF-和和TNF-TNF-。4.4.集落刺激因子集落刺激因子(CSF):(CSF):刺激不同造血干细胞增殖、刺激不同造血干细胞增殖、分化,使之在半固体培养基中形成集落的因子。其成员分化,使之在半固体培养基中形成集落的因子。其成员有:有:GM-CSFGM-CSF、G-CSFG-CSF、M-CSFM-CSF、EPOEPO、SCFSCF等。等。5.5.生长因子生长因子(GF):(GF):可刺激细胞生长的因子。包可刺激细胞生长的因子。包括括EGFEGF、
16、VEGFVEGF、FGFFGF、NGFNGF、PDGF PDGF、TGF-TGF-等。等。6.6.趋化因子趋化因子(chemokine):(chemokine):对血细胞具有趋化、对血细胞具有趋化、激激 活作用的因子。可分为:活作用的因子。可分为:亚家族(亚家族(C-X-CC-X-C)和和 亚家族(亚家族(C-CC-C)以及)以及亚家族(亚家族(C C)。)。四、细胞因子的生物学活性1、参与固有性免疫应答2、调节适应性免疫应答3、诱导凋亡4、刺激造血本课小结1、免疫系统的组成2、人类的免疫器官的分类分别有什么?3、T、B细胞的主要表面分子各有什么?4、T细胞的分类5、细胞因子的作用特点和分类。课后作业见 习题集预习 第三十九章 抗原
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