细菌耐药现状和耐药机制分析课件.ppt

1、细菌耐药现状和耐药机制分析细菌耐药现状和耐药机制分析倪语星倪语星一、流行病学POOL OF china,Gram-Negative isolates,N=2013,Patients=1749Percentage susceptibility(NCCLS Breakpoints)SpeciesIsoPatImi Cefta CeftazCefp/MK826 Cefot Ceftr Cefi Pip/Ticar/Genta Ami Cipro latesientspenemzidimeClavSulbact(MK)aximeiaxonepimetazobactClavmicinkacinfloxa

2、cinbpt,mg/l-488164888 16*16*4161 Pseudomonas aeruginosa 412 403 62 75 67 15 35 72 81 49 60 81 57 Escherichia coli 408 399 100 55 64 50 52 71 84 29 37 88 25 Klebsiella pneumoniae 364 358 99 58 71 59 61 79 78 55 71 84 63 Acinetobacter baumanii 316 311 94 65 80 31 28 71 70 66 63 73 67 Enterobacter cloa

3、cae 150 148 96 43 63 35 34 70 59 32 44 74 59 Xanthomonas maltophilia 81 81 2 78 81 35 16 63 69 72 17 23 43 Citrobacter freundii 44 44 98 43 64 41 41 70 59 27 41 68 48 Klebsiella spp.23 22 100 70 96 70 74 100 91 65 83 91 70 Acinetobacter spp.23 23 87 74 87 57 61 87 78 70 70 87 65 Morganella morganii

4、22 22 95 68 86 73 91 95 95 64 45 86 36 Enterobacter aerogenes 22 22 100 59 59 55 55 68 64 45 55 64 68 Proteus mirabilis 20 20 100 100 95 95 95 100 100 100 75 100 65 Alcaligines spp.18 18 83 61 94 17 17 33 89 61 17 28 17 Flavobacterium spp.13 13 8 38 62 0 0 38 69 31 8 15 31 Serratia spp.12 12 100 92

5、92 75 83 100 100 67 100 100 100 Serratia marcescens 12 12 100 75 75 67 67 67 75 67 67 82 67 Pseudomonas spp.10 10 90 80 80 50 60 90 100 60 50 70 50 Klebsiella oxytoca 9 9 100 78 100 78 78 100 89 78 78 89 67 Pseudomonas cepacia 8 8 0 100 100 88 100 100 100 0 0 0 38 Enterobacter spp.8 8 88 38 63 38 50

6、 63 38 25 38 63 25 Proteus vulgaris 6 6 100 83 100 100 100 100 100 100 83 100 83 Citrobacter spp.6 6 100 83 67 67 67 83 83 67 100 100 100 Acinetobacter calcoaceticus 5 5 100 40 60 20 20 40 60 40 40 80 60 Aeromonas spp.5 5 60 60 60 20 20 60 80 0 40 80 40 Unknown species 4 4 100 50 100 25 0 0 25 75 25

7、 0 75 0 Achromobacter spp.3 3 100 100 67 33 33 67 67 67 67 67 67 KLEBSIELLA PNEUMONINE ATCC 70 2 1 0 100 Salmonella spp.2 2 100 100 100 100 100 100 100 50 50 100 100 Citrobacter diversus 1 1 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 Escherichia spp.1 1 100 100 100 0 0 0 0 0 0 0 0 0 COMAMONAS ACIDO

8、VORANS 1 1 100 0 100 0 0 100 100 100 100 100 0 Chryseomonas spp.1 1 0 100 100 0 0 0 0 100 0 0 0 Proteus spp.1 1 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 0 ALL2052-85 63 71 40 44 73 77 49 54 78 52 Tested on AB BioDisk E-Test MICs 2002年全国17家医院主要革兰阴性菌分布856371NA4044737749547852020406080100Imi penemCefta

9、zidimeCefp/SulbactMK826(MK)Cefot aximeCeftr iaxoneCefi pimePip/tazobactTicar/ClavGenta micinAmi kacinCipro floxacinPercentNew NCCLS ESBL BptsPercentage Susceptibility:Pool Of ChinaGram-Negative isolates,N=2013 Pts=1749泰能泰能 他啶他啶 舒普噻肟噻肟 曲松曲松 匹肟匹肟 特治 特美特美 庆大庆大 丁卡丁卡 环丙环丙深星汀2002年全国17家医院革兰阴性菌敏感性0510152025

10、3035404550Imi-penemCefta-zidimeCefp/-SulbactCefi-pimePip/-tazobactGenta-micinCumulative Percentage Of Isolates*Enterobacteriaceae with inducibleClass-I?-LactamaseEnterobacter&Serratia spp.,Citr.freundii&M.morganii.New NCCLS ESBL BptsNon Susceptible Isolates DistributionPool Of China:Gram-Negative is

11、olates,N=2013 Pts=1749InducibleEnterobact.*PseudomonasaeruginosaKlebsiella spp.E.coliP.mirabilis&vulgarisAcinetobact.spp.XanthomonasmaltophiliaOthers革兰阴性菌主要耐药菌构成革兰阴性菌主要耐药菌构成1005769NA5557768242548644020406080100Imi penemCefta zidimeCefp/SulbactMK826(MK)Cefot aximeCeftr iaxoneCefi pimePip/tazobactTica

12、r/ClavGenta micinAmi kacinCipro floxacinPercentNew NCCLS ESBL BptsPercentage Susceptibility:Pool Of China E.coli+Klebsiella species,N=804 Pts=777泰能泰能 他啶他啶 舒普舒普噻肟噻肟 曲松曲松 匹肟匹肟 特治特治 特美 庆大庆大 丁卡 环丙环丙深星汀2002年大肠杆菌及肺炎克雷伯菌敏感性E.coli&Klebsiellae POOL OF chinaImiCeftaCefp/MK826 CefotCeftrCefiPip/Ticar/GentaAmiC

13、iproGroupNpenem zidime Sulbact(MK)axime iaxone pime tazobact Clavmicinkacin floxacinESBL-s4130.0 0.0 1.5#DIV/0!0.0 0.0 0.0 5.6 26.6 23.5 1.9 33.7 ESBL-r3911.0 88.0 62.9#DIV/0!92.8 88.7 49.9 31.5 90.9 70.3 26.3 79.3%ESBL-r 48.6ChiSqr2.4 629.6 349.7 -695.3 641.2 269.2 88.6 335.3 174.7 98.5 167.7 *Prob

14、0.250.01 0.01-0.01 0.01 0.01 0.01 0.01 0.01 0.01 1/8 Caz MIC*AmpC(?)0Caz/Clav MIC 8 mg/l*ESBL-r isolates have MICs 1mg/l to one or more 3rd generation?-lactams*Probability based on Chi-Square value that excess 2nd agent resistance among ESBL-r occurs by chance*Possible plasmid-mediated Type I cephal

15、osporinase(indifferent to clavulanate.)Multiresistance in ESBL-r*IsolatesPercent of group resistant to indicated agent2002年全国17家医院ESBLs发生率975067NA4445736438487457020406080100Imi penemCefta zidimeCefp/SulbactMK826(MK)Cefot aximeCeftr iaxoneCefi pimePip/tazobactTicar/ClavGenta micinAmi kacinCipro flox

16、acinPercent#NAME?Percentage Susceptibility:Pool Of China Inducible Enterobacteriaceae,N=270 Pts=261泰能泰能 他啶他啶 舒普舒普噻肟噻肟 曲松曲松 匹肟匹肟 特治特治 特美 庆大庆大 丁卡 环丙环丙深星汀2002年产诱导酶肠杆菌科细菌敏感性627567NA1535728149608157020406080100Imi penemCefta zidimeCefp/SulbactMK826(MK)Cefot aximeCeftr iaxoneCefi pimePip/tazobactTicar/Cla

17、vGenta micinAmi kacinCipro floxacinPercentNew NCCLS ESBL BptsPercentage Susceptibility:Pool Of China Pseudomonas aeruginosa ,N=412 Pts=403泰能泰能 他啶他啶 舒普舒普噻肟噻肟 曲松曲松 匹肟匹肟 特治特治 特美 庆大庆大 丁卡 环丙环丙深星汀2002年铜绿假单孢菌敏感性946580NA3128717066637367020406080100Imi penemCefta zidimeCefp/SulbactMK826(MK)Cefot aximeCeftr i

18、axoneCefi pimePip/tazobactTicar/ClavGenta micinAmi kacinCipro floxacinPercentNew NCCLS ESBL BptsPercentage Susceptibility:Pool Of China Acinetobacter baumanii ,N=316 Pts=311泰能泰能 他啶他啶 舒普舒普噻肟噻肟 曲松曲松 匹肟匹肟 特治特治 特美 庆大庆大 丁卡 环丙环丙深星汀2002年鲍曼不动杆菌敏感性20022003ESBLs检出率大肠埃希菌26.4%（258/976）30.26%（223/737）肺炎克雷伯菌 29.7

19、%（146/491）31.93%（114/357）MRSA 检出率75%（537/716）66.03%（346/524）MRSE 检出率84.47%（223/264）88.84%（191/215）02,03年瑞金医院细菌药敏监测状况年瑞金医院细菌药敏监测状况二、细菌耐药性的发展过程三、细菌的耐药机制四、细菌共同耐药、交叉耐药和多重耐药问题五、细菌耐药性的控制及时、准确鉴定药敏窄谱短期污染和定植外科预防用药和病毒感染动物使用插入装置机械通气住院天数预防接种六、总结?对于肠杆菌科革兰阴性菌：产?内酰胺酶是一个重要的耐药问题。?1）产ESBL的肺炎克雷白、大肠杆菌和变形杆菌?2）产AmpC酶阴沟肠杆

20、菌、沙雷菌、弗劳地枸橼酸菌等Key points?如果克雷白和大肠杆菌是多重耐药的，不要用第三代头孢菌素。?因它们可能是产ESBLs的菌株。?对于阴沟肠杆菌、弗劳地枸橼酸等易产AmpC酶的菌属，不要用第三代头孢菌素或加?内酰胺酶抑制剂的复合药。?有选择高产突变株的危险性，使感染复发。?内酰胺酶抑制剂对AmpC酶无效。ESBLs治疗原则治疗原则?避免用：避免用：?青霉素、头孢菌素和氨曲南?可以用：可以用：?碳青酶烯类抗生素（MEM，IMP）?-内酰胺/酶抑制剂（CSL，PTA）?头霉素类抗生素（FOX）?氨基糖苷类抗生素（AMK）AmpC 治疗原则?避免用：?青霉素、青霉素、13代头孢菌素和氨曲

21、南、头霉素代头孢菌素和氨曲南、头霉素类、-内酰胺/酶抑制剂?可以用：?碳青酶烯类抗生素（MEM，IMP）?第第4代头孢菌素代头孢菌素碳青霉烯类酶治疗原则?避免用：?青霉素、头孢菌素和所有的-内酰胺类内酰胺类?碳青酶烯类抗生素、-内酰胺/酶抑制剂?可以用：?AP-氨基糖苷类抗生素?AP-FQ（CIP）VAP中 哌拉西林耐药铜绿假单胞菌感染的危险因素?单因素分析：先前暴露于 亚胺培南P=0.04 3rd 代头孢P=0.08 氟喹喏酮类P=0.007 氨基糖苷类P=0.71?多因素分析：先前暴露于 氟喹喏酮类P=0.003Trouillet JL et al.Clin Infect Dis.2002

22、;34:1047-1054.MDRP院内感染的预后死亡人数粗病死率MDRP 组2454.5%(n=44)对照组1116.2%(n=68)曹彬，等。中华结核和呼吸杂志，2004，27(1):31-35ICU（重症）感染用什么Abs？?AMK?FQ?CAZ，FEP：ESBLs？?PIP/TAZ，CSL：AmpC？?Carba何时用碳青霉烯类抗生素?败血症?呼吸机相关性肺炎?复杂的腹部感染IMP vs MEP？膜孔通道缺失、泵激活、产酶在铜绿假单胞菌耐药机制中的作用机制影响抗生素敏感性CAZIMPMEPFQ高产AmpC酶ROprD缺失-Rr-MexAB-OprMr/R-rRMexCD-OprJ r/R-rr/RMexEF-OprN r/Rrrr/RMexXY-OprMr/R-rr/ROprD缺失+泵RRRR碳青霉烯酶RRR-铜绿假单胞菌对碳青霉烯类的耐药机制铜绿假单胞菌对碳青霉烯类的耐药机制多种抗生素R主动外排抗生素D2 孔缺失，吸收MexA-MexB-OprMLivermore DM.JAC,2001,47:247-250Abs失活胞内周间隙