血浆蛋白质与含氮化合物的代谢紊乱实用版课件.ppt

1、血浆蛋白质与含氮化合物的代谢紊乱（优选）血浆蛋白质与含氮化合物的代谢紊乱3目录目录 血浆蛋白质及其代谢紊乱血浆蛋白质及其代谢紊乱 1氨基酸代谢紊乱氨基酸代谢紊乱2嘌呤核苷酸代谢紊乱嘌呤核苷酸代谢紊乱 3血清蛋白质测定血清蛋白质测定 4血清蛋白质电泳分析血清蛋白质电泳分析 5血清氨基酸测定血清氨基酸测定 6小结与展望小结与展望 7返回总目录返回总目录4第一节第一节 血浆蛋白质及其代谢紊乱血浆蛋白质及其代谢紊乱 蛋白质是人体中含量和种类最多的物质，蛋白质占蛋白质是人体中含量和种类最多的物质，蛋白质占人体干重的人体干重的45，种类约有，种类约有10万之多。几乎在所有的生万之多。几乎在所有的生理过程中

2、蛋白质都起着关键作用。血浆蛋白质是血浆固理过程中蛋白质都起着关键作用。血浆蛋白质是血浆固体成分中含量最多的一类化合物，目前所了解的血浆蛋体成分中含量最多的一类化合物，目前所了解的血浆蛋白质约有白质约有500种。种。5一、血浆蛋白质的种类和生理功能一、血浆蛋白质的种类和生理功能（一）血浆蛋白质的种类（一）血浆蛋白质的种类电泳分类法电泳分类法 可将血清蛋白可将血清蛋白质分为清蛋白、质分为清蛋白、1、2、球蛋白球蛋白5条主要区带。条主要区带。正常血清蛋白电泳图谱示意图及其扫描曲线正常血清蛋白电泳图谱示意图及其扫描曲线 6血浆蛋白质的种类血浆蛋白质的种类功能分类法功能分类法运输载体类运输载体类补体蛋白

3、类补体蛋白类免疫球蛋白类免疫球蛋白类凝血蛋白类凝血蛋白类蛋白酶抑制物蛋白酶抑制物蛋白类激素蛋白类激素7（二）血浆蛋白质的生理功能（二）血浆蛋白质的生理功能营养作用，修补组织蛋白；营养作用，修补组织蛋白；维持血浆胶体渗透压；维持血浆胶体渗透压；作为激素、维生素、脂类、代谢产物、离子、药物等作为激素、维生素、脂类、代谢产物、离子、药物等的载体；的载体；作为血液作为血液pH缓冲系统的一部分；缓冲系统的一部分；抑制组织蛋白酶；抑制组织蛋白酶；8（二）血浆蛋白质的生理功能（二）血浆蛋白质的生理功能一些酶在血浆中起催化作用；一些酶在血浆中起催化作用；代谢调控作用；代谢调控作用；参与凝血与纤维蛋白溶解；参与

4、凝血与纤维蛋白溶解；作为免疫球蛋白与补体等免疫分子组成体液免疫作为免疫球蛋白与补体等免疫分子组成体液免疫防御系统。防御系统。9痛风石：是痛风特征性损害。此外，雌激素也可使AAG降低。1-酸性糖蛋白（AAG）的临床评价21g/L27g/L 中度缺乏二、继发性氨基酸代谢紊乱嘌呤核苷酸从头合成途径分子量为120kD200kD的聚合体，由于n不同，可以在电泳中出现多条带因1-酸性糖蛋白含糖量很高，曾被称为血清类粘蛋白（orosomucoid，粘蛋白）。1-酸性糖蛋白是一种粘多糖与蛋白质分子结合成的有耐热功能的复合蛋白质，主要在肝脏产生,某些肿瘤组织也可产生优点：不需特殊设备、经济和操作简单，而且采集在

5、滤纸上的标本可以邮寄。血脂正常，胆固醇不高的人群。各种蛋白质含氮量在疾病状态差异较大，等由肝细胞、单核细胞和星形细胞合成（2）同型半胱氨酸与心血管疾病腺苷酸（AMP）和鸟苷酸（GMP）的合成21g/L 严重缺乏（二）溴甲酚绿法测定血清清蛋白与型不同的是：血中甲硫氨酸不升高。（一）血清蛋白电泳的正常图谱（一）血清蛋白电泳的正常图谱 血清蛋白电泳（血清蛋白电泳（serum protein electrophoresis，SPE）正常图谱，由正极到负极可依次分为清蛋白、）正常图谱，由正极到负极可依次分为清蛋白、1-球蛋白、球蛋白、2-球蛋白、球蛋白、-球蛋白、球蛋白、-球蛋白五个区带。球蛋白五个区带

6、。二、血清蛋白质电泳组分的临床分析二、血清蛋白质电泳组分的临床分析10（二）血清蛋白电泳的异常图谱（二）血清蛋白电泳的异常图谱血清蛋白电泳异常图谱分型血清蛋白电泳异常图谱分型 血清蛋白电泳典型异常图谱血清蛋白电泳典型异常图谱 浆细胞病与浆细胞病与M蛋白蛋白11（一）血清蛋白电泳异常图谱分型（一）血清蛋白电泳异常图谱分型图谱类型图谱类型TPAlb12低蛋白血症型低蛋白血症型NNN肾病型肾病型NN肝硬化型肝硬化型NNN-（融合）（融合）弥漫性肝损害型弥漫性肝损害型N慢性炎症型慢性炎症型急性时相反应型急性时相反应型NNNM蛋白血症型蛋白血症型在在-区区 带带 中中 出出 现现 M 蛋蛋 白白 区区

7、带带高高2()-球蛋白血症球蛋白血症型型妊娠型妊娠型NN蛋白质缺陷型蛋白质缺陷型个个 别别 区区 带带 出出 现现 特特 征征 性性 缺缺 乏乏12（二）血清蛋白电泳典型异常图谱（二）血清蛋白电泳典型异常图谱 A.正常电泳图正常电泳图 B.双清蛋白血症双清蛋白血症 C.清蛋白缺乏症清蛋白缺乏症 D.肾病综合征肾病综合征 E.肝硬化（肝硬化（-桥）桥）F.急性炎症急性炎症 13（三）浆细胞病与（三）浆细胞病与M蛋白蛋白正常血清蛋白电泳上显示的宽正常血清蛋白电泳上显示的宽区带主要成分：免疫区带主要成分：免疫球蛋白。球蛋白。发生浆细胞病发生浆细胞病（plasma cell dyscrasia）时，异

8、常浆时，异常浆细胞克隆增殖，产生大量单克隆免疫球蛋白或其轻细胞克隆增殖，产生大量单克隆免疫球蛋白或其轻链或重链片段，病人血清或尿液中可出现结构单一链或重链片段，病人血清或尿液中可出现结构单一的的M蛋蛋白，白，在蛋白电泳时呈现一个色泽深染的窄区在蛋白电泳时呈现一个色泽深染的窄区带，此区带较多出现在带，此区带较多出现在或或区，偶见于区，偶见于区。区。14浆细胞病的电泳图浆细胞病的电泳图电泳条带由上至下依次为电泳条带由上至下依次为Alb,1,2,区带区带 箭头所指为可疑箭头所指为可疑M区带区带血清蛋白电泳图血清蛋白电泳图可可疑疑M区区带带15血浆蛋白质的性质功能及其与电泳区带的关系血浆蛋白质的性质功

9、能及其与电泳区带的关系电泳区带电泳区带蛋白质种类蛋白质种类成人参考成人参考范围范围（g/L）半寿期半寿期（d）分子量分子量（kD）等电点等电点含糖量含糖量 (%)功能功能前清蛋白前清蛋白前清蛋白前清蛋白0.20.41.9554.70.5营养、运载营养、运载清蛋白清蛋白清蛋白清蛋白3552151966.245.80维持胶压、运载和营维持胶压、运载和营养等养等1-球蛋白球蛋白1-抗胰蛋白酶抗胰蛋白酶0.92.04524.812蛋白酶抑制剂蛋白酶抑制剂1-酸性糖蛋白酸性糖蛋白0.51.25402.73.545免疫应答修饰剂免疫应答修饰剂甲胎蛋白甲胎蛋白310569胎儿期蛋白胎儿期蛋白高密度脂蛋白高密

10、度脂蛋白1.73.25200胆固醇逆转运胆固醇逆转运2-球蛋白球蛋白结合珠蛋白结合珠蛋白0.32.02854004.112结合血红蛋白结合血红蛋白2-巨球蛋白巨球蛋白1.33.057205.48蛋白酶抑制剂蛋白酶抑制剂铜蓝蛋白铜蓝蛋白0.10.44.51324.4铁氧化酶铁氧化酶-球蛋白球蛋白转铁蛋白转铁蛋白2.03.6779.65.76运铁到胞内运铁到胞内低密度脂蛋白低密度脂蛋白0.61.55300运胆固醇到组织运胆固醇到组织C30.91.81852补体成分补体成分C40.10.42067补体成分补体成分2-微球蛋白微球蛋白0.0010.00211.8纤维蛋白原纤维蛋白原2.04.02.53

11、405.53凝血因子凝血因子-球蛋白球蛋白IgG7.0162414415067.33免疫球蛋白免疫球蛋白IgA0.74.061608免疫球蛋白免疫球蛋白IgM0.42.3597012免疫球蛋白免疫球蛋白C-反应蛋白反应蛋白51156.20炎症介质炎症介质16根据等位基因出现频率的不同，缺陷变体可进一步分为常见和少见两部分,最常见的缺陷变体为Z和S型,表现为：ZZ、SS、SZ、MZ、MS血管外溶血不会使Hp发生变化。（一）前清蛋白（prealbumin，PA）监测肾移植后的排斥反应等血清蛋白电泳典型异常图谱主要由肝细胞合成，单核细胞、肺泡巨噬细胞和上皮细胞也能合成Hp参考范围较宽，须连续观察溶血

12、是否处于进行状态。四、急性时相反应蛋白作为营养状态的一项指标，在营养不良及慢性肝脏疾病时下降血浆中含量最多的蛋白质AAT缺陷：酪氨酸酶（tyrosinase）缺乏，酪氨酸则不能转变为黑色素，将导致白化病（albinism），患者表现为白色头发、浅色皮肤和灰蓝色眼睛等。但在营养不良、严重肝病及肾病综合征时往往下降。（三）各种痛风症状的发生机制发生浆细胞病（plasma cell dyscrasia）时，异常浆细胞克隆增殖，产生大量单克隆免疫球蛋白或其轻链或重链片段，病人血清或尿液中可出现结构单一的M蛋白，在蛋白电泳时呈现一个色泽深染的窄区带，此区带较多出现在或区，偶见于区。一种急性时相蛋白和转运

13、蛋白。21g/L 严重缺乏第六节 血清氨基酸测定21g/L27g/L 中度缺乏四、急性时相反应蛋白三、血浆蛋白质及其异常分析三、血浆蛋白质及其异常分析（一）前清蛋白（一）前清蛋白（prealbumin，PA）PA的主要功能：作为组织修补材料和运载蛋的主要功能：作为组织修补材料和运载蛋白，参与白，参与T3、T4、维生素、维生素A的运输。的运输。PA是负性急性时相反应蛋白，在急性炎症、是负性急性时相反应蛋白，在急性炎症、恶性肿瘤、创伤等任何急需合成蛋白质的情恶性肿瘤、创伤等任何急需合成蛋白质的情况下，血清况下，血清PA均迅速下降。均迅速下降。17前清蛋白的临床评价前清蛋白的临床评价PA在临床上可以

14、：作为营养不良的指标，其在临床上可以：作为营养不良的指标，其评价标准是：评价标准是：PA 200mg/L400mg/L为正常，为正常，100mg/L150mgL轻度缺乏，轻度缺乏，50mg/L100mgL中度缺乏，中度缺乏，50mgL严重缺乏；严重缺乏；作为肝功能不全的指标，在反映肝功能的损作为肝功能不全的指标，在反映肝功能的损害与恢复方面的敏感性优于清蛋白。害与恢复方面的敏感性优于清蛋白。18（二）清蛋白（二）清蛋白（albumin，Alb）585个氨基酸残基组成个氨基酸残基组成分子量分子量66.2kD含含17个二硫键，是唯一不含糖的血浆蛋白质个二硫键，是唯一不含糖的血浆蛋白质肝实质细胞合成

15、肝实质细胞合成半寿期半寿期19d血浆中含量最多的蛋白质血浆中含量最多的蛋白质19清蛋白的功能特征清蛋白的功能特征维持血浆胶体渗透压：血浆渗透压的维持血浆胶体渗透压：血浆渗透压的75%80%由由Alb维持维持血浆中主要的载体蛋白，具有结合各种配体分血浆中主要的载体蛋白，具有结合各种配体分子的能力子的能力缓冲酸碱，维持酸碱平衡作用缓冲酸碱，维持酸碱平衡作用营养作用营养作用20清蛋白的临床评价清蛋白的临床评价低清蛋白血症：低清蛋白血症：Alb合成不足、合成不足、Alb的分布异常、的分布异常、Alb过度丢失、过度丢失、Alb分解代谢增加、无清蛋白血分解代谢增加、无清蛋白血症症(analbuminaem

16、ia)血浆血浆Alb增高：少见增高：少见Alb的遗传性变异的遗传性变异由由Alb含量估计其配体的存在形式和作用含量估计其配体的存在形式和作用作为个体营养状态的评价指标作为个体营养状态的评价指标2135g/L 正常正常28g/L34g/L 轻度缺乏轻度缺乏21g/L27g/L 中度缺乏中度缺乏21g/L 严重缺乏严重缺乏血浆血浆AlbAlb作为营养指标的评价标准作为营养指标的评价标准22（三）（三）1-抗胰蛋白酶（抗胰蛋白酶（1-AT或或AAT）394个氨基酸残基组成；分子量个氨基酸残基组成；分子量51kD；pI为为4.8含糖含糖10%12%在醋纤膜电泳中位于在醋纤膜电泳中位于1区带区带主要由肝

17、细胞合成，单核细胞、肺泡巨噬细胞和上主要由肝细胞合成，单核细胞、肺泡巨噬细胞和上皮细胞也能合成皮细胞也能合成23（三）（三）1 1-抗胰蛋白酶（抗胰蛋白酶（1 1-AT-AT或或AATAAT）AAT具有多种遗传表型，迄今已分离鉴定的有具有多种遗传表型，迄今已分离鉴定的有33种种等位基因，其中最多见的是等位基因，其中最多见的是PiMM型，占人群的型，占人群的90%以上以上F型型：fast（电泳迁移率快电泳迁移率快）,M型型：middle（电（电泳迁移率中等泳迁移率中等）,S型：型：slow（电泳迁移率慢（电泳迁移率慢）根据等位基因出现频率的不同，缺陷变体可进一步根据等位基因出现频率的不同，缺陷变

18、体可进一步分为常见和少见两部分分为常见和少见两部分,最常见的缺陷变体为最常见的缺陷变体为Z和和S型型,表现为：表现为：ZZ、SS、SZ、MZ、MS241-抗胰蛋白酶的临床评价抗胰蛋白酶的临床评价 AAT缺陷：缺陷：PiZZ型、型、PiSS型甚至型甚至PiMS型常伴有早年（型常伴有早年（20岁岁30岁）出现的肺气肿岁）出现的肺气肿低血浆低血浆AAT可发现于胎儿呼吸窘迫综合征可发现于胎儿呼吸窘迫综合征ZZ蛋白聚集在肝细胞，导致肝硬化蛋白聚集在肝细胞，导致肝硬化251-抗胰蛋白酶的临床评价抗胰蛋白酶的临床评价PiZZ表型的新生儿中表型的新生儿中10%20%在出生数周后易患肝在出生数周后易患肝炎，最后

19、因活动性肝硬化致死炎，最后因活动性肝硬化致死PiZZ表型的某些成人会发生肝损害表型的某些成人会发生肝损害 AAT增加：增加：AAT属急性时相蛋白，在炎症、感染、属急性时相蛋白，在炎症、感染、肿瘤、肝病时均显著增加肿瘤、肝病时均显著增加26（四）（四）1-酸性糖蛋白（酸性糖蛋白（AAG）181个氨基酸残基组成个氨基酸残基组成分子量约分子量约40kD；pI为为2.73.5属血浆中含糖量最高（达属血浆中含糖量最高（达45%）、酸性最强的糖蛋白）、酸性最强的糖蛋白典型的急性时相反应蛋白典型的急性时相反应蛋白1-酸性糖蛋白是一种粘多糖与蛋白质分子结合成的有酸性糖蛋白是一种粘多糖与蛋白质分子结合成的有耐热

20、功能的复合蛋白质，耐热功能的复合蛋白质，主要在肝脏产生主要在肝脏产生,某些肿瘤某些肿瘤组织也可产生组织也可产生271-酸性糖蛋白与粘蛋白酸性糖蛋白与粘蛋白氨基葡萄糖、氨基半乳糖、甘露糖、岩藻糖及唾液氨基葡萄糖、氨基半乳糖、甘露糖、岩藻糖及唾液酸（酸（sialic acid，涎酸）等均称为粘多糖。，涎酸）等均称为粘多糖。Meyer将糖与将糖与蛋白质的复合物以氨基己糖的含量进行分类，氨基己糖蛋白质的复合物以氨基己糖的含量进行分类，氨基己糖的含量大于的含量大于4%的称粘蛋白（因含糖量高而粘稠），小的称粘蛋白（因含糖量高而粘稠），小于于4%的称糖蛋白。的称糖蛋白。因因1-酸性糖蛋白含糖量很高，曾被称为

21、血清类粘蛋酸性糖蛋白含糖量很高，曾被称为血清类粘蛋白（白（orosomucoid，粘蛋白）。粘蛋白是第，粘蛋白）。粘蛋白是第3版版规程规程上的一个测定项目。上的一个测定项目。进一步研究发现，进一步研究发现，1-酸性糖蛋白只是血清类粘蛋白酸性糖蛋白只是血清类粘蛋白的一种主要成分，属于体内糖蛋白的一种。现在，一般的一种主要成分，属于体内糖蛋白的一种。现在，一般将血清类粘蛋白统称为糖蛋白。将血清类粘蛋白统称为糖蛋白。281-酸性糖蛋白（酸性糖蛋白（AAG）的临床评价）的临床评价 目前主要作为急性时相反应指标：在风湿病、目前主要作为急性时相反应指标：在风湿病、恶性肿瘤及心肌梗死等炎症或组织坏死时一般增

22、加恶性肿瘤及心肌梗死等炎症或组织坏死时一般增加34倍。倍。AAG增高是活动性溃疡性结肠炎最可靠的增高是活动性溃疡性结肠炎最可靠的指标之一。指标之一。29抗氧化作用，可防止组织中脂质过氧化物和自由基的生成，特别在炎症时具有重要意义缺点：不同蛋白质与染料的结合力不一致，且试剂对比色杯有吸附作用。一、血浆蛋白质的种类和生理功能监测肾移植后的排斥反应等28g/L34g/L 轻度缺乏精密度好，CV%为0.局部温度降低。且尿酸和胆红素在280nm附近也有干扰，故该法的准确性和特异性有限；第六节 血清氨基酸测定含17个二硫键，是唯一不含糖的血浆蛋白质嘧啶核苷酸从头合成途径中的酶缺陷可引起乳清酸尿症，但临床应

23、用很少，故不在本章介绍。一、血浆蛋白质的种类和生理功能蛋白质是人体中含量和种类最多的物质，蛋白质占人体干重的45，种类约有10万之多。优点：准确度高，回收率达101.含硫氨基酸的正常代谢苯丙氨酸的代谢紊乱苯丙氨酸的代谢紊乱检测APRP有助于监测炎症进程和判断治疗反应，尤其是检测那些升高最早和最多的蛋白质。尿含有同型胱氨酸和其他含硫氨基酸如Met、甲硫氨酸硫氧化物和Cys的二硫化物和HCY。（三）各种痛风症状的发生机制甘氨酸、丙酸、羟化丙酸、甲基柠檬酸AAG增高糖皮质激素增加，包括内源性的库欣综合征和增高糖皮质激素增加，包括内源性的库欣综合征和外源性强的松、地塞米松等药物治疗时，可引起外源性强的

24、松、地塞米松等药物治疗时，可引起AAG升升高。高。AAG降低见营养不良、严重肝损害、肾病综合征以及胃降低见营养不良、严重肝损害、肾病综合征以及胃肠道疾病致蛋白严重丢失等情况。此外，雌激素也可使肠道疾病致蛋白严重丢失等情况。此外，雌激素也可使AAG降低。降低。1-酸性糖蛋白（酸性糖蛋白（AAG）的临床评价）的临床评价30（五）结合珠蛋白（五）结合珠蛋白（haptoglobin，Hp）一种急性时相蛋白和转运蛋白。一种急性时相蛋白和转运蛋白。在电泳中位于在电泳中位于2区带。区带。由由与与链形成链形成22四聚体，四聚体，链有链有1及及2两种，而两种，而1又又有有1F及及1S两种遗传变异体，两种变异体仅

25、为一个氨基两种遗传变异体，两种变异体仅为一个氨基酸残基不同。酸残基不同。31结合珠蛋白的功能特征结合珠蛋白的功能特征 运输血管内游离的血红蛋白运输血管内游离的血红蛋白(Hb)到网状内皮细胞到网状内皮细胞降解，防止降解，防止Hb从肾脏丢失而为机体有效地保留铁，从肾脏丢失而为机体有效地保留铁，并能避免并能避免Hb对肾脏的损伤。对肾脏的损伤。32表型表型 亚单位的亚单位的 结构结构 组组 成成Hp1-1(1F)221F1S2(1S)22分子量约为分子量约为80kD，链含氨基酸链含氨基酸残基残基83个，个，链含氨基酸残基链含氨基酸残基245个个Hp2-1(1S22)n(1F22)n分子量为分子量为12

26、0kD200kD的聚合体，的聚合体，由于由于n不同，可以在电泳中出现不同，可以在电泳中出现多条带多条带Hp2-2（2)nn=38分子量为分子量为160kD400kD，由于，由于n不同，可在电泳中出现多条带不同，可在电泳中出现多条带结合珠蛋白的遗传表型结合珠蛋白的遗传表型 33结合珠蛋白的临床评价结合珠蛋白的临床评价Hp下降：溶血性疾病如溶血性贫血、输血反应、下降：溶血性疾病如溶血性贫血、输血反应、疟疾。疟疾。Hp参考范围较宽，须连续观察溶血是否处参考范围较宽，须连续观察溶血是否处于进行状态。血管外溶血不会使于进行状态。血管外溶血不会使Hp发生变化。发生变化。严重肝病患者，其严重肝病患者，其Hp

27、合成减少。合成减少。Hp升高：属急性时相反应蛋白，当烧伤和肾病综升高：属急性时相反应蛋白，当烧伤和肾病综合征情况下，血合征情况下，血Hp常明显升高。常明显升高。组合检测项目包括血浆组合检测项目包括血浆Hp、LD和游离和游离Hb。34（六）（六）2-巨球蛋白（巨球蛋白（2-MG或或AMG）血浆中分子量最大的糖蛋白，约为血浆中分子量最大的糖蛋白，约为725kD，含糖量，含糖量约约8%由肝细胞、单核细胞和星形细胞合成由肝细胞、单核细胞和星形细胞合成半寿期约半寿期约5d包括补体包括补体C3和和C4在内的一组血浆蛋白的主要成员，在内的一组血浆蛋白的主要成员，为硫酯键血浆蛋白家族为硫酯键血浆蛋白家族352

28、-巨球蛋白的功能特征巨球蛋白的功能特征主要特性是能与多种离子和分子结合，特别是能与主要特性是能与多种离子和分子结合，特别是能与蛋白水解酶结合而抑制酶的活性，导致酶不易作用蛋白水解酶结合而抑制酶的活性，导致酶不易作用于大分子底物于大分子底物 分子量小的蛋白质，则能被分子量小的蛋白质，则能被2-MG-蛋白酶复合物蛋白酶复合物所催化水解。所催化水解。因此，因此，2-MG可选择性地保护某些蛋白酶的活性可选择性地保护某些蛋白酶的活性36不属于急性时相反应蛋白不属于急性时相反应蛋白2-MG增高：低清蛋白血症，尤其是肾病综合征增高：低清蛋白血症，尤其是肾病综合征时，显著时，显著增高增高2-MG降低：严重的急

29、性胰腺炎和进展型前列腺降低：严重的急性胰腺炎和进展型前列腺癌治疗前癌治疗前2-巨球蛋白的临床评价巨球蛋白的临床评价37（七）铜蓝蛋白（七）铜蓝蛋白（ceruloplasmin,Cp）含铜的含铜的2球蛋白球蛋白由由1046个氨基酸残基组成个氨基酸残基组成含糖约含糖约8%9.5%每分子结合每分子结合6个个8个铜原子，由于含铜而呈蓝色个铜原子，由于含铜而呈蓝色95%的血清铜存在于的血清铜存在于Cp中，其余中，其余5%呈可扩散状态呈可扩散状态血循环中的血循环中的Cp可认为是铜的无毒性代谢库可认为是铜的无毒性代谢库38铜蓝蛋白的功能特征铜蓝蛋白的功能特征能调节铁的吸收和运输，对多酚及多胺类底物能调节铁的

30、吸收和运输，对多酚及多胺类底物有催化其氧化的能力，具有亚铁氧化酶及胺氧化有催化其氧化的能力，具有亚铁氧化酶及胺氧化酶的活性酶的活性抗氧化作用，可防止组织中脂质过氧化物和自抗氧化作用，可防止组织中脂质过氧化物和自由基的生成，特别在炎症时具有重要意义由基的生成，特别在炎症时具有重要意义 39铜蓝蛋白的临床评价铜蓝蛋白的临床评价Cp浓度减少有关的疾病：包括浓度减少有关的疾病：包括Wilson病、营养性病、营养性铜缺乏和铜缺乏和Menkes病（遗传性铜吸收不良）。病（遗传性铜吸收不良）。属于急性时相反应蛋白：在妊娠、感染、创伤和肿属于急性时相反应蛋白：在妊娠、感染、创伤和肿瘤时血浆浓度增加。但在营养不

31、良、严重肝病及肾瘤时血浆浓度增加。但在营养不良、严重肝病及肾病综合征时往往下降。病综合征时往往下降。4021g/L 严重缺乏作为肝功能不全的指标，在反映肝功能的损害与恢复方面的敏感性优于清蛋白。现在，一般将血清类粘蛋白统称为糖蛋白。（三）总蛋白测定方法学评价优点：不需特殊设备、经济和操作简单，而且采集在滤纸上的标本可以邮寄。目前临床上特定蛋白质多采用免疫比浊法测定，包括散射比浊法和透射比浊法，透射比浊法可在自动生化分析仪中测定，散射比浊法则通常需利用特定蛋白分析仪。酪氨酸转变成儿茶酚胺激素2-巨球蛋白的临床评价氨基酸种类繁多，理化性质相似，并同时存在于各种生物样品中，因此检测各个氨基酸时必须先

32、将它们分离再分别检测。可保留制剂的生物活性，多用于纯化的血清清蛋白(pI4.生化异常：血浆同型胱氨酸(HCY的氧化形式)达到可检测水平，血浆Met升高。28g/L34g/L 轻度缺乏妊娠时，则应使用治疗本病的膳食，以免因再发高苯丙氨酸血症而影响胎儿正常发育。1-酸性糖蛋白（AAG）的临床评价35g/L 正常肽键220225nm强吸收峰：但太高而需要大量稀释。2、氨基酸代谢紊乱分为原发性（遗传性）和继发性。WilsonWilson病的诊断标准病的诊断标准定义：定义：Wilson病是一种常染色体隐性遗传病，即患者病是一种常染色体隐性遗传病，即患者血浆血浆Cp含量明显减少，血浆游离铜增加，铜沉积在含

33、量明显减少，血浆游离铜增加，铜沉积在肝可引起肝硬化，沉积在脑基底节的豆状核则导致肝可引起肝硬化，沉积在脑基底节的豆状核则导致豆状核变性，因而该病又称为肝豆状核变性。豆状核变性，因而该病又称为肝豆状核变性。Wilson病诊断标准：病诊断标准：Cp下降，血清总铜浓度降低、下降，血清总铜浓度降低、游离铜增加和尿铜排泄增加，肝中铜的含量升高。游离铜增加和尿铜排泄增加，肝中铜的含量升高。41（八）转铁蛋白（八）转铁蛋白（transferrin，TRF）分子量约分子量约79.5kD；pI 5.55.9；半寿期为；半寿期为7d为单链糖蛋白，含糖量约为单链糖蛋白，含糖量约6%电泳位置在电泳位置在区带区带主要由

34、肝细胞合成主要由肝细胞合成能可逆地结合多价阳离子，每分子能可逆地结合多价阳离子，每分子TRF可结合可结合2个个Fe3+血浆中血浆中TRF的浓度受食物铁供应的影响的浓度受食物铁供应的影响42转铁蛋白的临床评价转铁蛋白的临床评价用于贫血的鉴别诊断用于贫血的鉴别诊断TRF在急性时相反应中含量往往降低。因此在炎症、在急性时相反应中含量往往降低。因此在炎症、恶性病变时常随着清蛋白、前清蛋白同时下降恶性病变时常随着清蛋白、前清蛋白同时下降作为营养状态的一项指标，在营养不良及慢性肝脏作为营养状态的一项指标，在营养不良及慢性肝脏疾病时下降疾病时下降 43（九）（九）C-反应蛋白（反应蛋白（C-reactive

35、 protein，CRP）CRP是由肝细胞所合成的急性时相反应蛋白，含是由肝细胞所合成的急性时相反应蛋白，含5个相同的亚单位，非共价地结合为盘形多聚体个相同的亚单位，非共价地结合为盘形多聚体相对分子质量为相对分子质量为115kD140kD循环中的循环中的CRP半寿期约半寿期约19h，电泳分布在慢，电泳分布在慢区带，区带，有时可以延伸到有时可以延伸到区带区带 44C-反应蛋白的临床评价反应蛋白的临床评价第一个被认识的急性时相反应蛋白，是急性时相反应的第一个被认识的急性时相反应蛋白，是急性时相反应的一个极灵敏指标一个极灵敏指标结合临床病史监测疾病：如评估炎症性疾病的活动度结合临床病史监测疾病：如评

36、估炎症性疾病的活动度监测系统性红斑狼疮、白血病和外科手术后并发的感染监测系统性红斑狼疮、白血病和外科手术后并发的感染监测肾移植后的排斥反应等监测肾移植后的排斥反应等45四、急性时相反应蛋白四、急性时相反应蛋白 在急性炎症性疾病如感染、手术、创伤、心肌梗死、在急性炎症性疾病如感染、手术、创伤、心肌梗死、恶性肿瘤等，血浆恶性肿瘤等，血浆AAT、AAG、Hp、Cp、CRP，以及，以及1-抗糜蛋白酶、血红素结合蛋白、抗糜蛋白酶、血红素结合蛋白、C3、C4、纤维蛋白、纤维蛋白原等浓度显著升高或升高；而血浆原等浓度显著升高或升高；而血浆PA、Alb、TRF浓度浓度则出现相应下降。这些血浆蛋白质统称为急性时

37、相反应则出现相应下降。这些血浆蛋白质统称为急性时相反应蛋白（蛋白（acute phase reaction proteins，APRP）、）、急性时急性时相反应蛋相反应蛋白（白（acute phase proteins，APP），这种现象），这种现象称为急性时相反应（称为急性时相反应（acute phase reaction，APR）。）。46各种各种APRP升高的速度不同，升高的速度不同，CRP和和1-抗糜蛋白酶首先抗糜蛋白酶首先升高，在升高，在12h内内AAG也升高，然后也升高，然后AAT、Hp、C4和纤和纤维蛋白原升高，最后是维蛋白原升高，最后是C3和和Cp升高，这些升高，这些APRP通

38、常通常在在2d5d内达到最高值。内达到最高值。检测检测APRP有助于监测炎症进程和判断治疗反应，尤其有助于监测炎症进程和判断治疗反应，尤其是检测那些升高最早和最多的蛋白质。是检测那些升高最早和最多的蛋白质。四、急性时相反应蛋白四、急性时相反应蛋白 返回章目录返回章目录47 第二节第二节 氨基酸代谢紊乱氨基酸代谢紊乱原发性氨基酸代谢紊乱：由于参与氨基酸代谢的酶或原发性氨基酸代谢紊乱：由于参与氨基酸代谢的酶或其他蛋白因子缺乏而引起的遗传性疾病。其他蛋白因子缺乏而引起的遗传性疾病。继发性氨基酸代谢紊乱：由与氨基酸代谢有关的器官继发性氨基酸代谢紊乱：由与氨基酸代谢有关的器官（如肝、肾）出现严重病变而导

39、致。（如肝、肾）出现严重病变而导致。48氨基酸血症（氨基酸血症（aminoacidemia）：当酶缺乏出现在代）：当酶缺乏出现在代谢途径的起点时，其作用的氨基酸将在血循环中增加。谢途径的起点时，其作用的氨基酸将在血循环中增加。氨基酸尿症（氨基酸尿症（aminoaciduria）：升高的氨基酸从尿中）：升高的氨基酸从尿中排出。排出。49遗传性氨基酸代谢紊乱及血、尿的检测结果遗传性氨基酸代谢紊乱及血、尿的检测结果遗传性氨基酸遗传性氨基酸代谢紊乱名称代谢紊乱名称缺乏的酶缺乏的酶血中升高的成分血中升高的成分尿中升高的成分尿中升高的成分苯丙酮酸尿症苯丙酮酸尿症苯丙氨酸羟化酶苯丙氨酸羟化酶苯丙氨酸、苯丙酮

40、酸苯丙氨酸、苯丙酮酸苯丙氨酸、苯丙酮酸苯丙氨酸、苯丙酮酸型酪氨酸血症型酪氨酸血症延胡索酰乙酰乙酸水延胡索酰乙酰乙酸水解酶解酶酪氨酸、甲硫氨酸酪氨酸、甲硫氨酸酪氨酸、对酪氨酸、对-羟苯丙酮酸等羟苯丙酮酸等尿黑酸尿症尿黑酸尿症尿黑酸氧化酶尿黑酸氧化酶尿黑酸（轻度）尿黑酸（轻度）尿黑酸尿黑酸同型胱氨酸尿症同型胱氨酸尿症胱硫醚胱硫醚-合酶合酶同型胱氨酸、甲硫氨酸同型胱氨酸、甲硫氨酸胱硫醚尿症胱硫醚尿症-胱硫醚酶胱硫醚酶胱硫醚胱硫醚胱硫醚及其代谢产物胱硫醚及其代谢产物组氨酸血症组氨酸血症组氨酸酶组氨酸酶组氨酸、丙氨酸组氨酸、丙氨酸咪唑、丙酮酸和组氨酸代谢产咪唑、丙酮酸和组氨酸代谢产物物甘氨酸血症甘氨酸血

41、症甘氨酸裂解酶系统受甘氨酸裂解酶系统受阻阻甘氨酸甘氨酸槭糖浆尿症槭糖浆尿症(支链酮酸尿症支链酮酸尿症)支链酮酸脱羧酶支链酮酸脱羧酶亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸和相应的酮酸亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸和相应的酮酸丙酸尿症丙酸尿症丙酰丙酰CoA羧化酶羧化酶甘氨酸甘氨酸甘氨酸、丙酸、羟化丙酸、甲甘氨酸、丙酸、羟化丙酸、甲基柠檬酸基柠檬酸50一、原发性氨基酸代谢紊乱一、原发性氨基酸代谢紊乱（一）苯丙酮酸尿症（一）苯丙酮酸尿症 苯丙酮酸尿症（苯丙酮酸尿症（phenyl ketonuria，PKU）是主）是主要由苯丙氨酸羟化酶缺乏引起的常染色体隐性遗传要由苯丙氨酸羟化酶缺乏引起的常染色体隐性遗传病，因患儿尿液中排

42、出大量的苯丙酮酸等代谢产物病，因患儿尿液中排出大量的苯丙酮酸等代谢产物而得名。而得名。51苯丙氨酸苯丙氨酸+O2酪氨酸酪氨酸+H2O苯丙氨酸羟化酶苯丙氨酸羟化酶四氢生物蝶呤四氢生物蝶呤二氢生物蝶呤二氢生物蝶呤NADPH+H+NADP+苯丙氨酸的正常代谢苯丙氨酸的正常代谢苯丙氨酸转变为酪氨酸的过程苯丙氨酸转变为酪氨酸的过程52 当出现遗传性苯丙氨酸羟化酶缺乏或不足时，当出现遗传性苯丙氨酸羟化酶缺乏或不足时，苯丙氨酸不能正常转变成酪氨酸，在体内蓄积，并苯丙氨酸不能正常转变成酪氨酸，在体内蓄积，并 可经转氨基作用生成苯丙酮酸等代谢产物。可经转氨基作用生成苯丙酮酸等代谢产物。1.苯丙氨酸的代谢紊乱苯丙

43、氨酸的代谢紊乱532.苯丙酮酸尿症的临床表现及治疗苯丙酮酸尿症的临床表现及治疗 PKU患者有智力缺陷。患者有智力缺陷。PKU患者还表现有毛发和皮肤色素较正常人略浅。患者还表现有毛发和皮肤色素较正常人略浅。患儿在出生后患儿在出生后3月内就需用低苯丙氨酸膳食（如低苯丙氨酸的奶粉）月内就需用低苯丙氨酸膳食（如低苯丙氨酸的奶粉）治疗即饮食治疗。治疗即饮食治疗。治疗最少要坚持到治疗最少要坚持到10岁，甚至终生。岁，甚至终生。在停止饮食治疗前需作负荷试验。若脑电图正常在停止饮食治疗前需作负荷试验。若脑电图正常，则可停止饮食治，则可停止饮食治疗。疗。女性在幼时若治疗恰当，可正常生长发育。妊娠时，则应使用治疗

44、女性在幼时若治疗恰当，可正常生长发育。妊娠时，则应使用治疗本病的膳食，以免因再发高苯丙氨酸血症而影响胎儿正常发育。本病的膳食，以免因再发高苯丙氨酸血症而影响胎儿正常发育。54（二）酪氨酸血症（二）酪氨酸血症1.酪氨酸的正常分解代谢和转变酪氨酸的正常分解代谢和转变 正常情况下酪氨酸在酪氨酸转氨酶的催化下，正常情况下酪氨酸在酪氨酸转氨酶的催化下，生成对羟苯丙酮酸，进一步氧化生成尿黑酸、最终生成对羟苯丙酮酸，进一步氧化生成尿黑酸、最终转变为延胡索酸和乙酰乙酸，然后分别进入糖和脂转变为延胡索酸和乙酰乙酸，然后分别进入糖和脂肪酸的代谢途径。肪酸的代谢途径。55 酪氨酸先转变为多巴，经多巴脱羧酶作用后转酪

45、氨酸先转变为多巴，经多巴脱羧酶作用后转变为多巴胺，然后生成肾上腺素和去甲肾上腺素。变为多巴胺，然后生成肾上腺素和去甲肾上腺素。通常把多巴胺、肾上腺素和去甲肾上腺素等含有通常把多巴胺、肾上腺素和去甲肾上腺素等含有邻苯二酚的激素统称为儿茶酚胺类激素。邻苯二酚的激素统称为儿茶酚胺类激素。酪氨酸转变成儿茶酚胺激素酪氨酸转变成儿茶酚胺激素 56酪氨酸先转变为多巴，在皮肤黑色素细胞中多巴经氧酪氨酸先转变为多巴，在皮肤黑色素细胞中多巴经氧化、脱羧等反应转变成吲哚化、脱羧等反应转变成吲哚5,6醌，吲哚醌可聚合生成醌，吲哚醌可聚合生成黑色素。黑色素。酪氨酸酶（酪氨酸酶（tyrosinase）缺乏，酪氨酸则不能转

46、变为）缺乏，酪氨酸则不能转变为黑色素，将导致白化病（黑色素，将导致白化病（albinism），患者表现为白），患者表现为白色头发、浅色皮肤和灰蓝色眼睛等。色头发、浅色皮肤和灰蓝色眼睛等。酪氨酸转变成黑色素酪氨酸转变成黑色素 572.酪氨酸血症酪氨酸血症 型（型（tyrosinemia）原因：酪氨酸分解途径中的延胡索酰乙酰乙酸水解原因：酪氨酸分解途径中的延胡索酰乙酰乙酸水解酶活性降低。酶活性降低。该症可出现：该症可出现：血和尿中酪氨酸水平增加；血和尿中酪氨酸水平增加；血中甲硫氨酸浓度升高；血中甲硫氨酸浓度升高；尿中排出大量多巴和其他酪氨酸代谢物。尿中排出大量多巴和其他酪氨酸代谢物。58 I型酪氨

47、酸血症又称肝肾型酪氨酸血症，急性型酪氨酸血症又称肝肾型酪氨酸血症，急性患者有肝大、肝细胞脂肪浸润或坏死，如未治，常患者有肝大、肝细胞脂肪浸润或坏死，如未治，常在在1岁前死于肝功能衰竭。慢性患者可有肝纤维化、岁前死于肝功能衰竭。慢性患者可有肝纤维化、肝硬化、甚至发生肝癌，症状较轻，常在肝硬化、甚至发生肝癌，症状较轻，常在10岁前死岁前死亡。亡。酪氨酸血症酪氨酸血症 型（型（tyrosinemia）593.酪氨酸血症酪氨酸血症 型（型（tyrosinemia ）原因：肝细胞液酪氨酸转氨酶缺乏。原因：肝细胞液酪氨酸转氨酶缺乏。血中和尿中酪氨酸水平升高，尿中酚酸和酪胺浓血中和尿中酪氨酸水平升高，尿中酚

48、酸和酪胺浓度增加。度增加。型病罕见。型病罕见。与与型不同的是：血中甲硫氨酸不升高。型不同的是：血中甲硫氨酸不升高。60（三）含硫氨基酸代谢紊乱（三）含硫氨基酸代谢紊乱1.含硫氨基酸的正常代谢含硫氨基酸的正常代谢 甲硫氨酸甲硫氨酸S-腺苷同型腺苷同型 半胱氨酸半胱氨酸S-腺苷甲硫氨酸腺苷甲硫氨酸同型半胱氨同型半胱氨酸酸FH4N5CH3FH4N5CH3FH4转甲基酶转甲基酶(VitB12)H2O腺苷腺苷RHATPPPi+PiR-CH361（1）同型胱氨酸尿症（）同型胱氨酸尿症（homocystinuria）是最常见的以是最常见的以HCY（同型半胱氨酸）增高为特征的代谢紊乱。（同型半胱氨酸）增高为特

49、征的代谢紊乱。胱硫醚胱硫醚-合成酶缺失合成酶缺失(常见常见)。体液体液HCY及其前体积聚，及其前体积聚，Cys和胱氨酸下降。和胱氨酸下降。生化异常：血浆同型胱氨酸生化异常：血浆同型胱氨酸(HCY的氧化形式的氧化形式)达到可检测水平，达到可检测水平，血浆血浆Met升高。升高。尿含有同型胱氨酸和其他含硫氨基酸如尿含有同型胱氨酸和其他含硫氨基酸如Met、甲硫氨酸硫氧化物、甲硫氨酸硫氧化物和和Cys的二硫化物和的二硫化物和HCY。N5-甲基四氢叶酸转甲基酶缺失甲基四氢叶酸转甲基酶缺失(罕见罕见)。血浆血浆Met不升高。不升高。2.同型半胱氨酸代谢紊乱同型半胱氨酸代谢紊乱62（2）同型半胱氨酸与心血管疾

50、病）同型半胱氨酸与心血管疾病 HCY水平检水平检测适宜人群测适宜人群血脂正常，胆固醇不高的人群。血脂正常，胆固醇不高的人群。有严重有严重AS性疾病和家族史人群。性疾病和家族史人群。有早期有早期(50岁岁)冠心病、脑血管或外周血管病症冠心病、脑血管或外周血管病症状的人群。状的人群。服用氨甲喋呤、氨茶碱、苯妥英等人群中服用氨甲喋呤、氨茶碱、苯妥英等人群中HCY升升高的比例较高，有进一步引发血管疾病的可能，高的比例较高，有进一步引发血管疾病的可能，需要联合考虑。需要联合考虑。63二、继发性氨基酸代谢紊乱二、继发性氨基酸代谢紊乱 主要发生在肝脏和肾脏疾患（蛋白质营养紊乱）主要发生在肝脏和肾脏疾患（蛋白