1、尿生成的影响因素与尿生成的影响因素与 急性肾功能衰竭急性肾功能衰竭 生理学与病理生理学系生理学与病理生理学系 余靖余靖 机能学实验机能学实验 利用静脉缓慢输注利用静脉缓慢输注去甲肾上腺素去甲肾上腺素,造成家,造成家 兔肾小血管持续收缩,肾血流量减少,家兔发兔肾小血管持续收缩,肾血流量减少,家兔发 生急性缺血性肾功能衰竭。生急性缺血性肾功能衰竭。 【实验原理与目的实验原理与目的】 家兔,体重家兔,体重2.0Kg以上,雌雄不拘。以上,雌雄不拘。 【实验动物实验动物】 【实验步骤实验步骤】 称重、麻醉、固定。称重、麻醉、固定。 气管插管。气管插管。 右颈静脉插管。右颈静脉插管。 左颈总动脉插管,监测
2、血压。左颈总动脉插管,监测血压。 输尿管插管,收集尿液。输尿管插管,收集尿液。 一、手术操作一、手术操作 分别观察下列因素对家兔尿量和血压的影响分别观察下列因素对家兔尿量和血压的影响: 二、观察项目二、观察项目 1 10000 NE 0.3ml; 20%GS 5ml ; ADH 2U 【实验步骤实验步骤】 分别观察下列因素对家兔尿量和血压的影响。分别观察下列因素对家兔尿量和血压的影响。 测定正常酚红排泄率(测定正常酚红排泄率(PSP1)。)。 二、观察项目二、观察项目 经静脉注射酚红经静脉注射酚红1ml,收集酚红注射后,收集酚红注射后30min尿液,测尿液,测 定定PSP1。 【实验步骤实验步
3、骤】 分别观察下列因素对家兔尿量和血压的影响。分别观察下列因素对家兔尿量和血压的影响。 测定正常酚红排泄率(测定正常酚红排泄率(PSP1)。)。 复制急性肾功能衰竭动物模型。复制急性肾功能衰竭动物模型。 二、观察项目二、观察项目 经颈静脉滴注经颈静脉滴注NE+NS(NE 10 g Kg 120min,加,加 NS 80ml),滴数调至),滴数调至20滴滴/分钟,持续滴注约分钟,持续滴注约2小时,小时, 使所配液体输完。使所配液体输完。 【实验步骤实验步骤】 NE: 1.2mg/kg (0.6ml/kg) 分别观察下列因素对家兔尿量和血压的影响。分别观察下列因素对家兔尿量和血压的影响。 测定正常
4、酚红排泄率(测定正常酚红排泄率(PSP1)。)。 复制急性肾功能衰竭动物模型。复制急性肾功能衰竭动物模型。 测定肾衰后酚红排泄率(测定肾衰后酚红排泄率(PSP2)。)。 二、观察项目二、观察项目 再次再次经静脉注射酚红经静脉注射酚红1ml,收集酚红注射后,收集酚红注射后30min尿液,尿液, 测定测定PSP2。 【实验步骤实验步骤】 分别观察下列因素对家兔尿量和血压的影响。分别观察下列因素对家兔尿量和血压的影响。 测定正常酚红排泄率(测定正常酚红排泄率(PSP1)。)。 复制急性肾功能衰竭动物模型。复制急性肾功能衰竭动物模型。 测定肾衰后酚红排泄率(测定肾衰后酚红排泄率(PSP2)。)。 比较
5、比较PSP1 和和PSP2。 二、观察项目二、观察项目 【实验步骤实验步骤】 【酚红排泄率(酚红排泄率(PSP)】 酚红又名酚磺肽是一种对人体无害的染料,经静脉注射后,酚红又名酚磺肽是一种对人体无害的染料,经静脉注射后, 大部分与血浆白蛋白结合,除少数为肝清除,经胆道排出外,大部分与血浆白蛋白结合,除少数为肝清除,经胆道排出外, 其余则由肾排出。在肾的排泄过程中,主要由近端肾小管上皮其余则由肾排出。在肾的排泄过程中,主要由近端肾小管上皮 细胞主动排泌,因此尿液中细胞主动排泌,因此尿液中PSP排出的量,可作为近端肾小管排出的量,可作为近端肾小管 排泌功能的指标。排泌功能的指标。 方法:将方法:将
6、30min收集的尿液置入收集的尿液置入1000 ml量筒内,并加水至量筒内,并加水至 1000ml,搅拌均匀后从中取出,搅拌均匀后从中取出10ml溶液置于试管中,加入溶液置于试管中,加入10% 氢氧化钠氢氧化钠1-2滴,摇匀显色后,与一系列不同酚红浓度的标准管滴,摇匀显色后,与一系列不同酚红浓度的标准管 比较,判定由尿排出的酚红的百分率。比较,判定由尿排出的酚红的百分率。 【酚红排泄率(酚红排泄率(PSP)】 PSP反映近端小管的排泌功能,但准确性较差,现多不反映近端小管的排泌功能,但准确性较差,现多不 用,而以测定血用,而以测定血微球蛋白及溶菌酶等来估价近端小管功能。微球蛋白及溶菌酶等来估价
7、近端小管功能。 【酚红排泄率(酚红排泄率(PSP)】 【NE对家兔尿量和血压的影响对家兔尿量和血压的影响】 血压升高血压升高:NE是强烈的是强烈的受体激动药,对受体激动药,对1受体作用较弱。通受体作用较弱。通 过过受体的激动作用,可引起小动脉和小静脉血管收缩,通过受体的激动作用,可引起小动脉和小静脉血管收缩,通过 1受体的激动,使心肌收缩加强,心率加快。受体的激动,使心肌收缩加强,心率加快。 尿量减少尿量减少:受体激动所致的血管收缩的范围很广,以皮肤、受体激动所致的血管收缩的范围很广,以皮肤、 粘膜血管、肾小球为最明显,肾血流量减少,肾小球有效滤过粘膜血管、肾小球为最明显,肾血流量减少,肾小球
8、有效滤过 率降低。率降低。 血压不变血压不变: 尿量增多尿量增多:注射高浓度的:注射高浓度的GS,血浆的,血浆的GS浓度升高,超过肾糖阈,浓度升高,超过肾糖阈, 肾小球滤过的肾小球滤过的GS不能被近端小管完全重吸收,小管液中增多的不能被近端小管完全重吸收,小管液中增多的 GS,妨碍水的重吸收,导致渗透性利尿,家兔尿量增加。,妨碍水的重吸收,导致渗透性利尿,家兔尿量增加。 【20%GS对家兔尿量和血压的影响对家兔尿量和血压的影响】 血压升高血压升高:又称血管升压素又称血管升压素 。全身微动脉和毛细血管前括约。全身微动脉和毛细血管前括约 肌收缩,升高血压。肌收缩,升高血压。 尿量减少尿量减少: ADH与远曲小管和集合管上皮细胞管周膜上的与远曲小管和集合管上皮细胞管周膜上的V2 受体结合后,增加管腔膜上的水通道,从而增加水的通透性。受体结合后,增加管腔膜上的水通道,从而增加水的通透性。 【ADH对家兔尿量和血压的影响对家兔尿量和血压的影响】
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