医科大学精品课件：20151217七年制.pptx

1、 药 疹 (Drug Eruption) 定义定义(definition)： 药疹药疹 亦名药物性皮炎(dermatitis medicamentosa ） 是药物通过各种途径进入人体后，引起的皮肤、粘 膜上的炎症反应。严重者尚可累及机体的其它系 统。 病因（病因（Etiology） 1、个体因素个体因素过敏体质、机体的生理、过敏体质、机体的生理、 病理状态病理状态 2、药物因素药物因素-任何药物都可能引起药疹任何药物都可能引起药疹 临床上易引起药疹的药物有临床上易引起药疹的药物有: 1）抗生素：青霉素、磺胺类、四环素、土霉素等；）抗生素：青霉素、磺胺类、四环素、土霉素等； 2）解热镇痛类：有

2、阿司匹林、氨基比）解热镇痛类：有阿司匹林、氨基比林，扑热息痛林，扑热息痛等；等； 3）镇静催眠药及抗癫痫药如苯巴比妥、苯妥英钠、卡马）镇静催眠药及抗癫痫药如苯巴比妥、苯妥英钠、卡马 西平等；西平等； 4）血清制剂及疫苗：如破伤风抗毒素、狂犬病疫苗等；）血清制剂及疫苗：如破伤风抗毒素、狂犬病疫苗等； 5) 抗痛风药：别嘌呤醇；抗痛风药：别嘌呤醇； 6）中药。）中药。 发病机制发病机制(Pathogenesis): 药疹的发病机制药疹的发病机制 变态反应性 非变态反应性 变态反应性变态反应性 多数药疹属于此类反应多数药疹属于此类反应 药物原形药物原形 半抗原半抗原+载体载体 代谢产物代谢产物 药物

3、药物+光照光照 抗原抗原 免疫反应免疫反应 与药疹发生有关的变态反应包括：与药疹发生有关的变态反应包括： I型：型： 荨麻疹、血管性水肿、过敏性休克荨麻疹、血管性水肿、过敏性休克 型：型： 溶血性贫血、血小板减少性紫癜溶血性贫血、血小板减少性紫癜 型：型：血管炎、血清病及血清病样综合征血管炎、血清病及血清病样综合征 型：型： 如湿疹样及麻疹样药疹、剥脱性皮炎如湿疹样及麻疹样药疹、剥脱性皮炎 变态反应药疹特点变态反应药疹特点 1只发生于发生于少数过敏体质者，只发生于发生于少数过敏体质者， 对多数人则对多数人则 不不 发生反应发生反应; 2皮疹的轻重与药物的药理性质、剂量无关；高敏状皮疹的轻重与药

4、物的药理性质、剂量无关；高敏状 态下，极小剂量的药物也可诱发严重的药疹；态下，极小剂量的药物也可诱发严重的药疹； 3 有一定的潜伏期：有一定的潜伏期： 初次用药初次用药 约约4一一20天，多数天，多数78天天 再次用药再次用药 数分钟至数分钟至24小时之内即可发生小时之内即可发生; 4 皮疹形皮疹形 态各式各样，很少有特异性；态各式各样，很少有特异性； 5 抗过敏药物如皮质类固醇激素治疗有效；抗过敏药物如皮质类固醇激素治疗有效； 6 药疹治愈后，如再用与致敏药物化学结构式药疹治愈后，如再用与致敏药物化学结构式 近似的药物，常能再发药疹近似的药物，常能再发药疹 称称 交叉过敏交叉过敏。 在药疹的

5、高潮时，甚至一些结构不同的药物在药疹的高潮时，甚至一些结构不同的药物 也能诱发过敏，称也能诱发过敏，称多价过敏多价过敏或或多元过多元过 敏敏。 非变态反应性 1 . 直接诱导炎症介质释放直接诱导炎症介质释放 某些药物如阿司匹林、鸦片某些药物如阿司匹林、鸦片 类药物、造类药物、造 影剂等为组胺释放剂，可使肥大细胞及嗜碱影剂等为组胺释放剂，可使肥大细胞及嗜碱 性粒细胞脱颗粒释放组胺而引起荨麻疹及血性粒细胞脱颗粒释放组胺而引起荨麻疹及血 管性水肿。管性水肿。 2 . 药物的毒性作用药物的毒性作用 有些药物的治疗量与中毒量十分接近有些药物的治疗量与中毒量十分接近，容容 易发生中毒性反应易发生中毒性反应

6、，如甲氨蝶呤等常引起口如甲氨蝶呤等常引起口 腔溃疡腔溃疡、出血性皮疹及白细胞减少出血性皮疹及白细胞减少等等。 用药剂量过大引起的药疹称为中毒性药疹中毒性药疹。 3 . 蓄积作用蓄积作用 有些药物排泄较慢，或患者有肝肾功能有些药物排泄较慢，或患者有肝肾功能 障碍，或者药物剂量虽然不大，但用药时间障碍，或者药物剂量虽然不大，但用药时间 过久，均可造成药物蓄积而诱发药疹，如碘过久，均可造成药物蓄积而诱发药疹，如碘 化物所引起的痤疮样皮损。化物所引起的痤疮样皮损。 4 . 光毒光毒 性反应性反应 服用某些药物后，经日光照射后而发生药疹服用某些药物后，经日光照射后而发生药疹. 临床表现(clinical

7、 manifestation) (一一) 固定型药疹固定型药疹 (二二) 荨麻疹型药疹荨麻疹型药疹 (三三) 麻疹样或猩红热型药疹麻疹样或猩红热型药疹 (四四) 多形红斑型药疹多形红斑型药疹 (五五) 大疱性表皮松解型药疹大疱性表皮松解型药疹 (六六) 剥脱性皮炎型药疹剥脱性皮炎型药疹 (七七) 紫癜型药疹紫癜型药疹 (八八) 湿疹型药疹湿疹型药疹 (九九) 痤疮样药疹痤疮样药疹 (十十) 光感性药疹光感性药疹 (十一十一)药物超敏反应综合征药物超敏反应综合征 (一一)固定型药疹固定型药疹 （Fixed Drug Eruption） 1 皮疹特点皮疹特点 为圆形水肿为圆形水肿 性紫性紫 红色斑

8、疹，边红色斑疹，边 界清界清 楚，楚，单个或数个常单个或数个常 为一个；为一个； 固定型药疹固定型药疹 2 部位部位 口唇、外生殖器口唇、外生殖器 等皮肤粘膜交界处，等皮肤粘膜交界处， 手足背及躯干也常发手足背及躯干也常发 生生. 3 自觉症状自觉症状 瘙痒瘙痒 固定型药疹固定型药疹 4 皮疹消退后遗留皮疹消退后遗留 色素沉着，不易色素沉着，不易 消退；消退； 5 再用相同再用相同 药物药物 则在原部位发生则在原部位发生 同样皮疹；同样皮疹； 6 引起药物引起药物 磺胺药、解热止磺胺药、解热止 痛药、抗癫痫药。痛药、抗癫痫药。 (二)荨麻疹型药疹(Urticaria Drug Eruption

9、) 1 . 皮疹特点皮疹特点 大小形态不大小形态不 一、全身泛发、一、全身泛发、 对称分布的鲜红对称分布的鲜红 色风团，持续时色风团，持续时 间长；间长； 2 . 自觉症状自觉症状 瘙痒剧烈、刺瘙痒剧烈、刺 痛、触痛。痛、触痛。 可同时伴有血清可同时伴有血清 病样症状病样症状，如如 发热、发热、 关节疼痛、淋巴结关节疼痛、淋巴结 肿大、血管性水肿、肿大、血管性水肿、 蛋白尿等蛋白尿等. 3. 引起药物引起药物 多由青霉素、多由青霉素、 头孢菌素、痢特灵头孢菌素、痢特灵 及血清制品及血清制品 (三三) 麻疹样或猩红热样药疹麻疹样或猩红热样药疹 （Morbilliform Drug Eruptio

10、n and Scarlatiform Drug Eruption) 1、皮疹特点、皮疹特点 为散在或密集、针头至为散在或密集、针头至 米粒大、对称分布的红色斑米粒大、对称分布的红色斑 疹或斑丘疹疹或斑丘疹 ，融合成片或弥，融合成片或弥 漫性，类似麻疹或猩红热；漫性，类似麻疹或猩红热； 2、部位、部位： 全身泛发，对称分布；全身泛发，对称分布； 2 自觉症状自觉症状 瘙痒、皮肤灼热、或发热全身症状瘙痒、皮肤灼热、或发热全身症状； 3 引起药物引起药物 解热止痛类、巴比妥类、青霉素类、链解热止痛类、巴比妥类、青霉素类、链 霉素及霉素及 磺胺类等药物引起。磺胺类等药物引起。 (四四)多形红斑型药疹多

11、形红斑型药疹(Erythema Multiform Drug Eruption ) 1 临床特点临床特点 : 圆形或椭圆形水肿圆形或椭圆形水肿 性红斑、丘疹，境界性红斑、丘疹，境界 清楚，中心呈紫红色清楚，中心呈紫红色 或有水疱，似“虹膜或有水疱，似“虹膜 样”；样”； 2 部位部位 多对称分布多对称分布 四肢伸侧、躯四肢伸侧、躯 干。常累及口干。常累及口 腔，口唇及外生腔，口唇及外生 殖器粘膜；殖器粘膜； 3 重者可在口腔、重者可在口腔、 鼻孔、眼部、肛鼻孔、眼部、肛 门、外生殖器及门、外生殖器及 全身泛发大疱及全身泛发大疱及 糜烂。可伴高热、糜烂。可伴高热、 肝肾功能障碍及肝肾功能障碍及

12、肺炎等。肺炎等。 病情险恶，称为病情险恶，称为 重症多形红斑型重症多形红斑型 药疹药疹 4 自觉症状自觉症状 轻者轻者 瘙痒瘙痒 重者重者 疼痛剧烈疼痛剧烈 5 引起药物引起药物 常由磺胺类、巴比妥类及解热常由磺胺类、巴比妥类及解热 止痛药等引起。止痛药等引起。 (五五) 大疱性表皮松解型药疹大疱性表皮松解型药疹 （Drug-induced Bullosa Epidermolysis) 1 临床特点临床特点 重型药疹 （1）发病急，病情进展快；）发病急，病情进展快； （2）中毒症状重，高热，）中毒症状重，高热，T40； （3）皮损初起为多形红斑型或固定型药疹，）皮损初起为多形红斑型或固定型药疹

13、， 迅速扩大融合成大片，波及全身；迅速扩大融合成大片，波及全身； （4） 皮损在红斑处很快出现大小不等的皮损在红斑处很快出现大小不等的 松弛性水疱、大疱，尼氏征阳性。松弛性水疱、大疱，尼氏征阳性。 （5） 有明显的眼、有明显的眼、 鼻、口腔、外鼻、口腔、外 阴粘膜损害；阴粘膜损害； （6） 有显著的肝、有显著的肝、 肾等内脏损肾等内脏损 害；害； （7） 疼痛剧烈疼痛剧烈。 2 引起药物引起药物 常由磺胺类、抗生素类、解热止痛常由磺胺类、抗生素类、解热止痛 药及巴比妥类等引起。药及巴比妥类等引起。 (六六)剥脱性皮炎型药疹剥脱性皮炎型药疹(Drug-induced Exfoliative De

14、rmatitis) 1 临床特点临床特点:重型药疹重型药疹 （1） 潜伏期约潜伏期约20天；天； （2）在麻疹样或猩红热样红斑上逐渐加剧；）在麻疹样或猩红热样红斑上逐渐加剧； （3）早期损害为全身弥漫性潮红、肿胀，）早期损害为全身弥漫性潮红、肿胀， 可有糜烂、渗液、结痂；可有糜烂、渗液、结痂； （4）晚期全身皮肤）晚期全身皮肤 脱屑呈鳞片状脱屑呈鳞片状 或落叶状或落叶状 ，手，手 足部则呈手套足部则呈手套 或袜套状剥或袜套状剥 脱；脱； （5）眼、口粘膜及）眼、口粘膜及 头发、指头发、指 (趾趾) 甲也可受累。甲也可受累。 。 （6）全身浅）全身浅 表淋巴表淋巴 结常肿大，可伴有支结常肿大，可

15、伴有支 气管肺炎、中毒性肝气管肺炎、中毒性肝 炎等。炎等。 2 引起药物引起药物 巴比妥类、磺胺、苯妥英钠、保泰松、对氨水杨巴比妥类、磺胺、苯妥英钠、保泰松、对氨水杨 酸钠、青霉素、链霉素等。酸钠、青霉素、链霉素等。 (七）紫癜型药疹七）紫癜型药疹（Purpuric Drug Eruption) 1 临床特点临床特点 （1）轻者双小腿出现）轻者双小腿出现 红色瘀点或瘀斑，散红色瘀点或瘀斑，散 在或密集分布；在或密集分布； （2）重者四肢躯干均）重者四肢躯干均 可累及，甚至有粘膜可累及，甚至有粘膜 出血、贫血、关节肿出血、贫血、关节肿 痛等。痛等。 （ 2 ） 引起药物引起药物 抗生素、巴比妥类

16、、利尿药等引起 （八（八) 湿疹型药疹湿疹型药疹(Eczematos Drug Eruption) 1 临床特点临床特点 皮疹为红斑皮疹为红斑、丘疹丘疹、丘疱疹及水疱丘疱疹及水疱，常常 融合成片融合成片，泛发全身泛发全身，可有糜烂可有糜烂、渗出渗出、脱屑脱屑 等等，病程较长病程较长。 2 引起药物引起药物 青霉素、链霉素、磺胺类及奎宁等引青霉素、链霉素、磺胺类及奎宁等引 起者较多。起者较多。 (九九)痤疮样药疹痤疮样药疹(Acneiform Drug Eruption) 1 临床特点临床特点 表现为痤疮样皮疹：毛囊性丘疹，丘脓表现为痤疮样皮疹：毛囊性丘疹，丘脓 疱疹，多见于面部及上胸背部。疱疹

17、，多见于面部及上胸背部。 2 引起药物引起药物 多由于长期服用碘剂、溴剂、皮质类固多由于长期服用碘剂、溴剂、皮质类固 醇及避孕药等引起。醇及避孕药等引起。 (十十)光感性药疹光感性药疹(Photosensitive Drug Eruption) 1、临床特点、临床特点 1）光毒性红斑）光毒性红斑 (phototoxic erythema) 多发于曝光后多发于曝光后7一一8小时，局限于曝光部位的小时，局限于曝光部位的 红红 斑、水疱。任何人均可发生。斑、水疱。任何人均可发生。 2） 光变应性药疹光变应性药疹(photoallergic drug eruption) 皮损多呈湿疹样，见于曝光位及遮

18、盖部。仅皮损多呈湿疹样，见于曝光位及遮盖部。仅 少数人发生少数人发生. 2 引起药物引起药物 冬眠灵、磺胺、四环素、灰黄霉素、喹诺酮类、冬眠灵、磺胺、四环素、灰黄霉素、喹诺酮类、 吩噻嗪类、补骨脂及甲氧补骨脂素。吩噻嗪类、补骨脂及甲氧补骨脂素。 (十一十一)药物超敏反应综合征药物超敏反应综合征 称伴发嗜酸性粒细胞增多及系统症状的药疹称伴发嗜酸性粒细胞增多及系统症状的药疹 1 、引起药物、引起药物 抗癫痫药、磺胺类抗癫痫药、磺胺类 别嘌呤醇、米诺环素、钙通道抑制别嘌呤醇、米诺环素、钙通道抑制 剂、雷尼替丁剂、雷尼替丁 2、临床表现 1）全身症状： 2）皮疹特点：面部、躯干上部及上肢 的麻疹样皮损

19、剥脱性皮炎,面部 水肿无菌性脓疱、紫癜。 死亡率10%。 诊断诊断 （Diagnosis) 药疹的诊断依据药疹的诊断依据: 1 有明确的用药史；有明确的用药史； 2 有一定的潜伏期；有一定的潜伏期； 3 起病急、进展快，数日遍布全身；起病急、进展快，数日遍布全身； 4 除固定型药疹外，多分布广泛、对称；除固定型药疹外，多分布广泛、对称； 5 瘙痒明显；瘙痒明显； 6 排除与皮损相似的其他皮肤病及发疹性传染排除与皮损相似的其他皮肤病及发疹性传染 病病 7 药物过敏试验：体内和体外试验。药物过敏试验：体内和体外试验。 鉴别诊断鉴别诊断(Differential diagnosis)： 麻疹样或猩红

20、热样药疹麻疹样或猩红热样药疹 麻疹或猩红热麻疹或猩红热 大疱性表皮松解型药疹大疱性表皮松解型药疹 金葡菌性烫伤样金葡菌性烫伤样 皮肤综合征皮肤综合征 生殖器部位的生殖器部位的 生殖器溃疡、生殖器溃疡、 硬下疳硬下疳 固定型药疹固定型药疹 体内试验体内试验 (1) 皮肤试验：皮内试验常用，准确性高；皮肤试验：皮内试验常用，准确性高； (2) 药物激发试验：危险性大。药物激发试验：危险性大。 体外试验：体外试验： 安全性高，但结果尚不稳定安全性高，但结果尚不稳定 嗜碱性粒细胞脱颗粒试验嗜碱性粒细胞脱颗粒试验 放射变应原吸附试验放射变应原吸附试验 体外淋巴细胞转化试验体外淋巴细胞转化试验 治疗治疗（

21、Treatment) 1 治疗原则治疗原则 停停、排排、抗抗、支支、 防防 （1）停用一切可疑致病药物停用一切可疑致病药物; （2）加速体内药物排泄加速体内药物排泄; （3）抗过敏；抗过敏； （4）加强支持疗法加强支持疗法; （5）防止继发感染和治疗并发症防止继发感染和治疗并发症。 2 轻型药疹轻型药疹 （1） NS 100m1 10 %葡萄糖酸钙葡萄糖酸钙10m1 静脉滴注静脉滴注，日日1次次 （2）抗组胺药抗组胺药 选选1一一2种口服种口服 如扑尔如扑尔 敏敏、西替利嗪等西替利嗪等 （3）必要时加强的松必要时加强的松30一一60mg/d 口服；口服； （4）局部对症治疗局部对症治疗。 3

22、重型药疹重型药疹 （1） 及早足量应用皮质类固醇激素及早足量应用皮质类固醇激素 氢化可的松氢化可的松300一一400mg/d 或用地塞米松或用地塞米松10-20mg/d 或甲基强的松龙或甲基强的松龙80-120mg /d 静脉滴注静脉滴注 （注意补钾、补钙、保护胃黏膜）（注意补钾、补钙、保护胃黏膜） （2）加强支持疗法）加强支持疗法 维持有效的循环血容量，注维持有效的循环血容量，注 意酸碱、水、电解质平衡，注意补充微生素意酸碱、水、电解质平衡，注意补充微生素 及蛋及蛋 白质。白质。 （3）预防和治疗合并症）预防和治疗合并症 慎用抗生素；慎用抗生素； （4）局部治疗）局部治疗 用无刺激性、具有保

23、护、收敛、用无刺激性、具有保护、收敛、 消炎作用的药物局部对症治疗消炎作用的药物局部对症治疗 ； （5）加强护理。）加强护理。 过敏性休克的治疗 1、立即皮下或肌肉注射1：1000肾上腺素0.5-1.0ml，病情严 重者可考虑静脉给药。 2、呼吸困难者给氧、缓慢静注氨茶碱，如有呼吸道梗阻， 可插管，或气管切开。 3、注意血压情况，收缩压低于80mmHg时，除补液外，还 可以给予去甲肾上腺素或升压药物静脉滴注。 4、皮质类固醇 预防预防(Prevence) 1、用药前仔细询问药物过敏史、用药前仔细询问药物过敏史 2、应按规定方法作皮肤试验、应按规定方法作皮肤试验 3、避免乱用药物，采取安全给药途径、避免乱用药物，采取安全给药途径 4、注意药疹的早期症状，及时处理、注意药疹的早期症状，及时处理 5、将致敏药记入病历、将致敏药记入病历 ,看病时告诉医生看病时告诉医生 重点 1、 固定型药疹、荨麻疹型药疹固定型药疹、荨麻疹型药疹 、麻疹样或猩红热样型药疹、麻疹样或猩红热样型药疹、 多形红斑型药疹、大疱性表皮松解型药疹、剥脱性皮炎型多形红斑型药疹、大疱性表皮松解型药疹、剥脱性皮炎型 药疹药疹 临床表现和特点；临床表现和特点； 2、药疹的诊断依据和治疗原则。、药疹的诊断依据和治疗原则。