第二章药品质量标准与药典优质课件.ppt

1、第二章药品质量标准与药典优选第二章药品质量标准与药典（2）药品临床试验管理规范药品临床试验管理规范 (Good Clinical Practice,简称简称GCP)是临床试验全过程的标准规范。制定是临床试验全过程的标准规范。制定GCP的的目的在于保证临床试验全过程的规范化、结果目的在于保证临床试验全过程的规范化、结果科学可靠、保护受试者的权益并保证其安全。科学可靠、保护受试者的权益并保证其安全。我国我国1986年起开始了解国际上的年起开始了解国际上的GCP信息，信息，1999年年9月月1日正式颁布并实施日正式颁布并实施药品临床试验药品临床试验管理规范管理规范。（3）药品非临床研究质量管理规范药

2、品非临床研究质量管理规范（Good Laboratory Practice GLP）是关于药品非临床研究中实验设计、操作、记录、是关于药品非临床研究中实验设计、操作、记录、报告、监督等一系列行为和实验室条件的规范。报告、监督等一系列行为和实验室条件的规范。通常包括对组织机构和工作人员、实验设施、仪通常包括对组织机构和工作人员、实验设施、仪器设备和实验材料的规定，要求制定标准操作规器设备和实验材料的规定，要求制定标准操作规程即程即SOP，对实验方案、实验动物、资料档案都，对实验方案、实验动物、资料档案都有明确的规定。有明确的规定。（4）药品经营质量管理规范药品经营质量管理规范(Good Supp

3、ly Practice,GSP)是控制药品流通环节有可能发生质量问题的因素，是控制药品流通环节有可能发生质量问题的因素，从而防止质量事故发生的一整套管理程序，现行从而防止质量事故发生的一整套管理程序，现行的的GSP是是2000年年4月由国家药监局发布，月由国家药监局发布，2000年年7月月1日起实施，是国家药监局发布的一部在推行上日起实施，是国家药监局发布的一部在推行上具有强制性的行政规章。是我国第一部纳入法律具有强制性的行政规章。是我国第一部纳入法律范畴的范畴的GSP。（5）中药材生产质量管理规范中药材生产质量管理规范(Good Agriculturing Practice,GAP)是中药种

4、植（养殖）的标准化，应遵循是中药种植（养殖）的标准化，应遵循GAP原则，原则，GAP是是1998年由欧盟最先提出的，是对药材种植年由欧盟最先提出的，是对药材种植生产全过程的控制标准和程序规范，主要解决原生产全过程的控制标准和程序规范，主要解决原料的集中、质量的均一和稳定性，料的集中、质量的均一和稳定性，GAP只是一个只是一个大原则，具体每味药材需有各自的大原则，具体每味药材需有各自的SOP（操作规（操作规程），满足符合程），满足符合GAP标准的药材的种植是中药生标准的药材的种植是中药生产的第一车间。产的第一车间。（6）中药提取生产质量管理规范中药提取生产质量管理规范(Good Extracti

5、on Practice,GEP)GEP过程涉及提取、浓缩、层析、结晶、过滤、干燥等单过程涉及提取、浓缩、层析、结晶、过滤、干燥等单元操作，制定严格的元操作，制定严格的GEP规则，对中药最终质量的影响以规则，对中药最终质量的影响以及稳定、提高中药的疗效非常重要。在及稳定、提高中药的疗效非常重要。在GEP规则中，既要规则中，既要体现中药整体和平衡的特征，又要重视个体和制造过程中体现中药整体和平衡的特征，又要重视个体和制造过程中的每个环节，单元操作都要有明确的数字化的质量标准，的每个环节，单元操作都要有明确的数字化的质量标准，GEP是中药生产的第二车间的标准。是中药生产的第二车间的标准。（7）GIP

6、仿制药管理规范仿制药管理规范二、药品标准二、药品标准 药品标准是国家对药品质量、规格及检验方法药品标准是国家对药品质量、规格及检验方法所作的技术规定，是药品生产、供应、使用、检所作的技术规定，是药品生产、供应、使用、检验和药政管理部门共同遵循的法定依据。验和药政管理部门共同遵循的法定依据。药典一部根据中医药理论和中药成分复杂的特点，建立能反映中药整体特性的方法，将反映中药内在质量整体变化情况的色谱指纹图谱技术应用到药品标准中，以保证质量的稳定均一。本法特点是提取效率高，操作简便。测定结果不仅对药品具有鉴别意义，也反映药品的纯度，是评价药品质量的主要指标之一。长 度米 m;分米 dm；高于临界温

7、度和临界压力而接近临界点的状态称为超临界状态。某些固体化学成分具有较高的蒸气压，受热时不经熔融就可直接气化，气体遇冷又凝固为原来的固体化合物，此过程称为升华。对药典一部收载的中药注射剂品种全部增加了重金属和有害元素限度标准;此外对于其他注射剂品种的标准也不同程度地增加了对产品安全性、有效性及质量可控性等方面的质控要求，这些措施对于解决注射剂、特别是中药注射剂的安全性问题必将起到积极的作用。Hickman 和Embree对分解几率给出如下公式：本法适用于固体样品的提取，方法简便。（一）中药收载品种数量大幅度提高新版药典收载中药材、中药饮片、中成药和中药提取物标准大幅提升，一举改变和扭转长期以来收

8、载品种少、基础差，尤其是中药饮片缺乏标准的局面。但当两分子相互接近到一定距离之后，分子之间的作用力就会改变为斥力，并且随着其接近程度而迅速增加。对许多物料来说，该范围内的生产能力使分子蒸冷水 210由于能耗少、用人少、物料消耗少，所以运行费用非常低。溶质在某溶剂中的溶解度与溶剂的密度呈正相关，SCF也与此类似。如糖、氨基酸的萃取压力则要4104KPa以上；The International Pharmacopoeia，缩写Ph.超声提取法 超声波提取法是将样品置适当的容器中，加入提取溶剂，放入超声振荡器中提取。我国制定药品质量标准的指导思想我国制定药品质量标准的指导思想 中药标准立足于特色，西

9、药标准立足于中药标准立足于特色，西药标准立足于赶超。赶超。我国现行药品质量标准我国现行药品质量标准 1.中华人民共和国药典，简称中国药典中华人民共和国药典，简称中国药典 2.中华人民共和国卫生部药品标准，简称部中华人民共和国卫生部药品标准，简称部 颁标准颁标准 自自2001年年12月月1日起施行的日起施行的中华人民共和国药品中华人民共和国药品管理法管理法中第三十二条规定中第三十二条规定“药品必须符合国家药药品必须符合国家药品标准品标准”。明确取消了地方药品标准。从。明确取消了地方药品标准。从2001年年12月月1日起至日起至2002年年11月月30日，国家药品监督管理局对日，国家药品监督管理局

10、对药品管理法药品管理法修订前按照当时实行的地方药品标修订前按照当时实行的地方药品标准批准生产的药品品种，逐个进行审查，经审查，准批准生产的药品品种，逐个进行审查，经审查，对符合对符合中华人民共和国药品管理法中华人民共和国药品管理法有关规定的，有关规定的，纳入国家药品标准，可以继续生产；对不符合规定纳入国家药品标准，可以继续生产；对不符合规定的，立即停止该品种的生产并撤销其批准文号。的，立即停止该品种的生产并撤销其批准文号。药品法药品法第十二条第十二条 药品生产企业必须对其生产的药品进行质量检验；药品生产企业必须对其生产的药品进行质量检验；不符合国家药品标准或者不按照省、自治区、直辖市不符合国家

11、药品标准或者不按照省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门制定的中药饮片炮制的，人民政府药品监督管理部门制定的中药饮片炮制的，不得出厂不得出厂。一、药典知识一、药典知识一、中国药典基本知识一、中国药典基本知识 （一）（一）中国药典的历史沿革中国药典的历史沿革 建国以来，先后出版了七版药典，建国以来，先后出版了七版药典，19531953、19631963、19771977、19851985、19901990、19951995、20002000、20052005及及20102010年版药典，现行使用的是中国药典年版药典，现行使用的是中国药典（20102010年版）。其英文名称是年版）。其英文名称

12、是 Chinese Chinese PharmacopieaPharmacopiea，缩写为，缩写为ChPChP（20102010）。）。药典是国家关于药品标准的法典，是国家管药典是国家关于药品标准的法典，是国家管理药品生产与质量的依据，和其他法令一样具有理药品生产与质量的依据，和其他法令一样具有约束力。约束力。中国药典（中国药典（20201010年版）分为一、二、年版）分为一、二、三部。三部。2010年版中国药典分为三部出版，一部为中药，二部为化学药，三部为生物制品。2010年版中国药典收载品种4600余种，其中新增1300余种，基本覆盖国家基本药物目录品种和国家医疗保险目录品种。对于O/W

13、型乳浊液，加入亲油性表面活性剂，可使乳浊液从O/W型转变成W/O型，但由于溶液条件不允许W/O型乳浊液的形成，即乳浊液不能存在，从而达到破坏的目的。天然和合成维生素填充剂使用非极性烷烃类化学键合相（C18、C8、C6H5C6H11等）的SPE分离方式称为反相BPC。规定精密称定时，系指称取量应准确至所称取量的1/1000；t 停留时间秒密 度千克每立方米 kg/m3；以上二者合并为一册，缩写为 USP（32）NF（27）批号 厂牌来源因此，用SPE只能分开保留性质有很大差别的化合物。5)、毒性低，腐蚀性小，闪点低，使用安全；中草药有效成分的提纯液、气两相呈平衡状态的点叫临界点。分子蒸馏与其它蒸

14、馏方法相比其突出优点新增药品微生物检验替代方法验证指导原则、微生物限度检查法应用指导原则、药品微生物实验室规范指导原则等，以缩小附录在微生物方面与国外药典的差距。我们这里探讨的SPE,是用固体物质作为萃取剂,采用高效、高选择性的固定相 进行萃取的样品预处理技术。批号 厂牌来源Weak cation exchanger2、杂质检查。当然，对应各压力范围所得到的萃取物不可能是单一的，但可以控制条件得到最佳比例的混合成分，然后借助减压、升温的方法使超临界流体变成普通气体，被萃取物质则完全或基本析出，从而达到分离提纯的目的，所以在超临界流体萃取过程是由萃取和分离组合而成的。1、溶解度溶解度是药品的一种

15、物理性质，是指药品在溶剂中的溶解能力。在药品安全性方面，除在附录中加强安全性检查总体要求外，在品种正文标准中也大幅度增加或完善安全性检查项目，进一步提高对高风险品种高风险品种的标准要求，进一步加强对重金属重金属或有害元素有害元素、杂杂质质、残留溶剂残留溶剂等的控制，并规定眼用制剂按无菌制剂要求，明确用于烧伤或严重创伤的外用剂型均按无菌要求。新版药典的附录和凡例等通用性、基础性技术规定与要求，对药典以外的所有上市药品都有直接的作用和影响力。在有效性和质量可控性方面，除新增和修订相关的检查方法和指导原则外，在品种正文标准中增加或完善有效性检查项目，大幅度增加了符合中药特点的专属性鉴别，含量测定采用

16、了专属性更强的检查方法，增加溶出度、含量均匀度等检查项目。2010年版中国药典重点药品标准的系统性提高工作，对高风险药品尤为重视。对药典一部收载的中药注射剂品种全部增加了重重金属金属和有害元素有害元素限度标准;此外对于其他注射剂品种的标准也不同程度地增加了对产品安全性、有效性及质量可控性等方面的质控要求，这些措施对于解决注射剂注射剂、特别是中药注射剂的安全性问题必将起到积极的作用。二、中药标准整体水平全面提升二、中药标准整体水平全面提升（一）中药收载品种数量大幅度提高新版药典收载中药材、中药饮片、中成药和中药提取物标准大幅提升，一举改变和扭转长期以来收载品种少、基础差，尤其是中药饮片缺乏标准的

17、局面。在中药资源保护及其相关标准技术创新得到跨越式发展。（二）中药品种分别增加和完善了（二）中药品种分别增加和完善了安全性质控指标安全性质控指标一是在中药附录中加强安全性检查总体要求。如在附录制剂通则中，口服酊剂增订甲醇甲醇限量检查，橡胶膏剂首次提出不得检出致病致病菌菌检查要求等;在附录检测方法中，新增二氧二氧化硫化硫残留量测定法、黄曲霉毒素黄曲霉毒素测定法、渗透压摩尔浓度测定法、异常毒性异常毒性检查法、降压物质检查法、过敏反应检查法、溶血与凝聚检查法等。二是在中药正文标准中增加或完善安全性检查项目。如对易霉变的桃仁、杏仁等新增黄曲霉素黄曲霉素检测，方法和限度与国际一致;在正文标准中全面禁用苯

18、苯作为溶剂;对工艺中使用有机溶剂的均检查有机溶剂有机溶剂残留;对川乌、草乌、马钱子等剧毒性剧毒性饮片，采用高效液相色谱法（HPLC）等更先进、更精确的方法加以限量检查。三是在重金属和有害元素控制方面，新版药典采用电感耦合等离子体质谱（ICPMS）测定中药中砷、汞、铅、镉、铜的含量;对一部所有中药注射剂及枸杞子、山楂、人参、党参等用药时间长、儿童常用的品种均增加了重金属和有害元素限度标准。（三）解决了中药饮片标准的问题（三）解决了中药饮片标准的问题2010年版中国药典的一个主要特点就是，大幅增加了中药饮片标准的收载数量，初步解决了长期困扰中药饮片产业发展的国家标准较少、地方炮制规范不统一等问题。

19、对于提高中药饮片质量，保证中医临床用药的安全有效，推动中药饮片产业健康发展，将起到积极的作用。（四）大幅增加符合中药特点的专属性鉴定（四）大幅增加符合中药特点的专属性鉴定 一是中药标准中不再使用颜色或沉淀的化学反应和光谱鉴别方法。二是标准中大幅增加横切面横切面或粉末粉末显微鉴别。2005年版药典共收载显微鉴别620项;2010年版仅新增显微鉴别就达633项，所有的药材和饮片及含生药粉的中成药基本都增加了专属性很强的横切面或粉末显微鉴别。三是标准中大量使用专属性较强的薄层色谱（TLC）鉴别技术。2005年版药典共收载薄层色谱鉴别1507项;2010年版药典仅新增薄层色谱鉴别就达2494项，除矿物

20、药外均有专属性强的薄层鉴别方法。三、现代分析技术广泛应用三、现代分析技术广泛应用 一是扩大了对成熟新技术方法的收载。如附录中新增离子色谱法、核磁共振波谱法、拉曼光谱法指导原则等。中药品种中采用了液相色谱/质谱联用、DNA分子鉴定、薄层生物自显影技术等方法，以提高分析灵敏度和专属性，解决常规分析方法无法解决的问题。新增药品微生物检验替代方法验证指导原则、微生物限度检查法应用指导原则、药品微生物实验室规范指导原则等，以缩小附录在微生物方面与国外药典的差距。二是进一步扩大了对新技术的应用二是进一步扩大了对新技术的应用除在附录中扩大收载成熟的新技术方法外，品种正文中进一步扩大了对新技术的应用。药典一部

21、根据中医药理论和中药成分复杂的特点，建立能反映中药整体特性的方法，将反映中药内在质量整体变化情况的色谱指纹图谱技术应用到药品标准中，以保证质量的稳定均一。中国药典中国药典英文版英文版 临床用药需知临床用药需知 各年的增补本各年的增补本 药典注释药典注释 操作标准：中华人民共和国医药行业标准操作标准：中华人民共和国医药行业标准药品检验操作规程药品检验操作规程 （二）中国药典的基本结构和内容（二）中国药典的基本结构和内容 药典的内容一般分为凡例、正文、附录和药典的内容一般分为凡例、正文、附录和索引四部分。索引四部分。不同的物质其临界点所要求的压力和温度各不相同。Shrink-wrapped pol

22、ypropylene物料在分子蒸馏中的分解几率和停留时间比其它类型的蒸发器低了数量级。批号 厂牌来源如未指明用何种指示剂，均系指石蕊试纸。分子蒸馏与其它蒸馏方法相比其突出优点溶剂的选择应遵循“相似相溶”原则。对许多物料来说，该范围内的生产能力使分子蒸制剂中规定的含量限度范围，是根据该药味含量的多少、测定方法、生产过程和贮 存期间可能产生的偏差或变化而制定的，生产中应按标示量100投料。质 量千克 kg；某些固体化学成分具有较高的蒸气压，受热时不经熔融就可直接气化，气体遇冷又凝固为原来的固体化合物，此过程称为升华。供试品制备的原则超声提取能使样品粉末更好地分散于溶剂中，提高提取效率和提取速度。对

23、于天然物料的萃取，其产品真正称得上是100%纯天然的“绿色产品”。萃取剂流体（液体，超临界流体）1、取样的准确度、精密度对分子蒸馏而言，在实际中可以发现：二、中药标准整体水平全面提升水浴温度出另有规定外，均指98100（3）药品非临床研究质量管理规范（Good Laboratory Practice GLP）凡例凡例（General Notices）把一些与标准有关的、共性的、需要明确的把一些与标准有关的、共性的、需要明确的问题，以及采用的计量单问题，以及采用的计量单 位、符号与专门术语位、符号与专门术语等，用条文加以规定，以避免在全书中重复说等，用条文加以规定，以避免在全书中重复说明。明。2

24、.2.正文正文（Monographys）是药典的主要内容，为所收载药品或制是药典的主要内容，为所收载药品或制 剂的质量标准。剂的质量标准。3.3.附录附录（Appendix）附录部分记载了制剂通则、生物制品通附录部分记载了制剂通则、生物制品通则、一般杂质检查方法、一般鉴别试验、有关则、一般杂质检查方法、一般鉴别试验、有关物理常数测定法、试剂配制法以及色谱法、光物理常数测定法、试剂配制法以及色谱法、光谱法等内容。谱法等内容。4.4.索引索引（Index）中文索引（汉语拼音索引）和英文名称中文索引（汉语拼音索引）和英文名称 索引。索引。三、中国药典采用的计量单位、符号与专业三、中国药典采用的计量单

25、位、符号与专业术语术语（一）计量单位和符号（一）计量单位和符号 长长 度米度米 m;m;分米分米 dm dm；厘米；厘米 cm cm；毫米；毫米 mm mm；微米微米 um um；纳；纳 米米 nm nm；体体 积升积升 L L；毫升；毫升 mL mL；微升；微升 uL uL；质质 量千克量千克 kg kg；克；克 g g；毫克；毫克 mg mg；微克；微克 ug ug；纳；纳 克克 ng ng；压压 力兆帕力兆帕 MPa MPa；千帕；千帕kPakPa；帕；帕PaPa；动力黏度帕秒动力黏度帕秒 Pa Pas s；运动黏度平方毫米每秒运动黏度平方毫米每秒mm2/smm2/s波波 数负一次方厘米

26、数负一次方厘米cm1cm1密密 度千克每立方米度千克每立方米 kg/m3 kg/m3；克每立方厘米克每立方厘米 g/cm3 g/cm3；放射性活度吉贝可放射性活度吉贝可 GBg GBg；兆贝可；兆贝可 MBg MBg；千贝克；千贝克 kBg kBg；贝克；贝克 Bg Bg（二）专业术语（二）专业术语1 1、溶解度溶解度是药品的一种物理性质，、溶解度溶解度是药品的一种物理性质，是指药品在溶剂中的溶解能力。药典是指药品在溶剂中的溶解能力。药典中的溶解度是指在各品种项下选用的中的溶解度是指在各品种项下选用的溶剂中的溶解性能。溶剂中的溶解性能。药品的近似溶解度以下列各词表示药品的近似溶解度以下列各词表

27、示极易溶解系指溶质能在（极易溶解系指溶质能在（1g1g或或1ml1ml）溶剂）溶剂不到不到1ml1ml中溶解。中溶解。易溶系指溶质能在（易溶系指溶质能在（1g1g或或1ml1ml）溶剂）溶剂1ml1ml不到不到10ml10ml中溶解。中溶解。溶解溶解:系指溶质能在（系指溶质能在（1g1g或或1ml1ml）溶剂）溶剂10ml10ml不到不到30ml30ml中溶解。中溶解。略溶系指溶质能在（略溶系指溶质能在（1g1g或或1ml1ml）溶剂）溶剂30ml30ml不到不到100ml100ml中溶解。中溶解。微溶系指溶质能在（微溶系指溶质能在（1g1g或或1ml1ml）溶剂）溶剂100ml100ml不到

28、不到1000ml1000ml中溶中溶解。解。极微溶解系指溶质能在（极微溶解系指溶质能在（1g1g或或1ml1ml）溶剂）溶剂1000ml1000ml不到不到10000ml10000ml中溶解。中溶解。几乎不荣或不溶系指溶质能在（几乎不荣或不溶系指溶质能在（1g1g或或1ml1ml）溶剂）溶剂10000ml10000ml中中不完全溶解。不完全溶解。实验方法除另有规定外，称取研成细粉的供试品或量取实验方法除另有规定外，称取研成细粉的供试品或量取液体供试液，置于液体供试液，置于252522一定容量的溶剂中，每隔一定容量的溶剂中，每隔5min5min强力振摇强力振摇30s30s；观察；观察30min3

29、0min内的溶解情况，如看不见内的溶解情况，如看不见溶质颗粒或液滴时，即为完全溶解。溶质颗粒或液滴时，即为完全溶解。第四节 分析样品的制备化合物的极性基团(如OH、COOH等)愈多，则愈难萃取。新增药品微生物检验替代方法验证指导原则、微生物限度检查法应用指导原则、药品微生物实验室规范指导原则等，以缩小附录在微生物方面与国外药典的差距。选用适当的溶剂将中药制剂中的被测成分溶出的方法称溶剂提取法。互叶白千层油Z 分解几率属检验操作错误的，由检验人负责。本法适用于固体样品的提取，方法简便。蒸馏温度k如对易霉变的桃仁、杏仁等新增黄曲霉素检测，方法和限度与国际一致;在正文标准中全面禁用苯作为溶剂;对工艺

30、中使用有机溶剂的均检查有机溶剂残留;对川乌、草乌、马钱子等剧毒性饮片，采用高效液相色谱法（HPLC）等更先进、更精确的方法加以限量检查。SPE是一种吸附剂萃取，样品通过填充吸附剂的一次性萃取柱，分析物和杂质被保留在柱上，然后分别用选择性溶剂去除杂质，洗脱出分析物，从而达到分离的目的。药品的近似溶解度以下列各词表示体 积升 L；不同的物质其临界点所要求的压力和温度各不相同。对不符合规定的，立即停止该品种的生产并撤销其批准文号。萃取剂流体（液体，超临界流体）弱碱性电解质的分配系数Weak cation exchanger2 2、温度、温度水浴温度出另有规定外，均指水浴温度出另有规定外，均指9810

31、098100热水热水 系指系指70807080微温或温水微温或温水 4050 4050室温室温 1030 1030冷水冷水 210 210冰浴冰浴 0 0放冷放冷 指放冷至室温指放冷至室温 3 3、百分比用、百分比用“”符号表示，系指重量的比例；但符号表示，系指重量的比例；但溶液的百分比，除另有规定外，溶液的百分比，除另有规定外，系指溶液系指溶液100ml100ml中中含有溶质若干克；乙醇的百分比，系指在含有溶质若干克；乙醇的百分比，系指在2020时容时容量的比例。量的比例。此外，根据需要可采用下列符号此外，根据需要可采用下列符号 (g/g)(g/g)表示溶液表示溶液100g100g中含有溶质

32、若干克；中含有溶质若干克；(ml/ml)(ml/ml)表示溶液表示溶液100ml100ml中含有溶质若干毫升；中含有溶质若干毫升；(ml/g)(ml/g)表示溶液表示溶液100g100g中含有溶质若干毫升；中含有溶质若干毫升；(g/ml)(g/ml)表示溶液表示溶液100ml100ml中含有溶质若干克。中含有溶质若干克。4 4、液体的滴，系在、液体的滴，系在2020时，以时，以1.0ml1.0ml水为水为2020滴进行换算。滴进行换算。四、标准品、对照品及选用原则四、标准品、对照品及选用原则标准品标准品:系指用于生物检定，抗生素或化系指用于生物检定，抗生素或化 学药学药品中含量或效价测定的标准

33、物质，按效价单位品中含量或效价测定的标准物质，按效价单位（或（或gg）计，以国际标准品进行标定。）计，以国际标准品进行标定。对照品系指在用于检测时，除另有规定外，均对照品系指在用于检测时，除另有规定外，均按干品（或无水物）进行计算后使用的标准物按干品（或无水物）进行计算后使用的标准物质。质。选用原则选用原则 标准品与对照品（不包括色谱用的内标物质）标准品与对照品（不包括色谱用的内标物质）均由国家药品监督管理部门指定的单位制备、标均由国家药品监督管理部门指定的单位制备、标定和供应，标准品与对照品的建立或变更其原有定和供应，标准品与对照品的建立或变更其原有的活性或成分和含量，应与原标准品、对照品或

34、的活性或成分和含量，应与原标准品、对照品或国际标准品进行对比，并经过协同标定和一定的国际标准品进行对比，并经过协同标定和一定的工作程序进行技术审定，标准品与对照品均应附工作程序进行技术审定，标准品与对照品均应附有使用说明书、质量要求（包括水分等）、使用有使用说明书、质量要求（包括水分等）、使用效期和装量等。效期和装量等。五、取样量的有关要求五、取样量的有关要求1 1、取样的准确度、精密度、取样的准确度、精密度 试验中的供试品与试液等试验中的供试品与试液等“称量称量”或或“量取量取”的量均用数字表示，其精确度可根据数值的有效数的量均用数字表示，其精确度可根据数值的有效数字位数来确定。如称取字位数

35、来确定。如称取“0.1g0.1g”，系指称取量可为，系指称取量可为0.060.060.14g0.14g，称取，称取“2g2g”系指称取量应准确至所取系指称取量应准确至所取重量可为重量可为1.51.52.5g2.5g，称取，称取“2.0g2.0g”，系指称取量可，系指称取量可为为1.951.952.05g2.05g，称取，称取“2.00g2.00g”系指称取量可为系指称取量可为1.9951.9952.005g2.005g。用量具；取用量为。用量具；取用量为“约约”若干时，若干时，系指取量不得超过规定量的系指取量不得超过规定量的10%10%。规定精密称定时，系指称取量应准确至所称规定精密称定时，系

36、指称取量应准确至所称取量的取量的1/10001/1000；规定称定时，应准确至称取量；规定称定时，应准确至称取量的的1/1001/100；规定精密量取时，系指量取体积的准；规定精密量取时，系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精密确度应符合国家标准中对该体积移液管的精密度的要求；规定度的要求；规定“量取量取”时，可用量筒或按量时，可用量筒或按量取体积的有效数字为数选。取体积的有效数字为数选。恒重恒重 除另有规定外，系指供试品连续两次干燥或除另有规定外，系指供试品连续两次干燥或炽灼后的重量差异在炽灼后的重量差异在0.3mg0.3mg以下的重量。干燥至以下的重量。干燥至恒重的第二次及

37、以后各次称重均应在规定条件恒重的第二次及以后各次称重均应在规定条件下继续干燥下继续干燥1 1小时后进行；炽灼至恒重的第二次小时后进行；炽灼至恒重的第二次称重应在继续炽灼称重应在继续炽灼3030分钟后进行。分钟后进行。“按干燥品（或无水物，或无溶剂）计算按干燥品（或无水物，或无溶剂）计算”除另有规定外，应取未经干燥（或未去水，除另有规定外，应取未经干燥（或未去水，或未去溶剂）的供试品进行试验，并将计算中的或未去溶剂）的供试品进行试验，并将计算中的取用量按检查取用量按检查 项下测得的干燥失重（或水分，项下测得的干燥失重（或水分，或溶剂）扣除。或溶剂）扣除。试验中的试验中的“空白试验空白试验”系指在

38、不加供试品或以等量溶剂替代供试液系指在不加供试品或以等量溶剂替代供试液的情况下，按同法操作所得的结果；含量测定中的情况下，按同法操作所得的结果；含量测定中的的“并将滴定的结果用空白试验校正并将滴定的结果用空白试验校正”，系指按，系指按供供 试品所耗滴定液的量（试品所耗滴定液的量（mlml）与空白试验中所）与空白试验中所耗滴定液量（耗滴定液量（mlml）之差进行计算。）之差进行计算。试验时的温度试验时的温度 未注明者，系指在室温下进行；温度高低对未注明者，系指在室温下进行；温度高低对试验结果有显著影响试验结果有显著影响 者，除另有规定外，应以者，除另有规定外，应以252522为准。为准。六、试药

39、、试液、指示剂六、试药、试液、指示剂 1 1、试验用的试药、试验用的试药 除另有规定外，均应根据附录试药项下的规定，除另有规定外，均应根据附录试药项下的规定，选用不同等级并符合国家标准或国务院有关行政选用不同等级并符合国家标准或国务院有关行政主管部门规定的试剂标准。试液、缓冲液、指示主管部门规定的试剂标准。试液、缓冲液、指示 剂与指示液及滴定液等均应符合附录的规定或按剂与指示液及滴定液等均应符合附录的规定或按照附录的规定制备。照附录的规定制备。2 2、试验用水、试验用水 除另有规定外，均系指纯化水。酸碱度检查除另有规定外，均系指纯化水。酸碱度检查所用的水，均系指新沸并放冷至室温的水。所用的水，

40、均系指新沸并放冷至室温的水。3 3、乙醇、乙醇 未指明浓度时均系指未指明浓度时均系指95%95%（ml/mlml/ml）的乙醇。）的乙醇。4 4、溶液的澄清度检查、溶液的澄清度检查 除以水为溶剂可不标明外，对用酸、碱或有除以水为溶剂可不标明外，对用酸、碱或有机溶剂将原料药制成一定浓度的溶液作澄清度检机溶剂将原料药制成一定浓度的溶液作澄清度检查时，其标题均应标明何种溶液的澄清度。查时，其标题均应标明何种溶液的澄清度。5 5、酸碱性试验、酸碱性试验 如未指明用何种指示剂，均系指石蕊试纸。如未指明用何种指示剂，均系指石蕊试纸。七、检验方法和限度七、检验方法和限度 1 1、本版药典收载的药材及制剂，均

41、应按规定的、本版药典收载的药材及制剂，均应按规定的方法进行检验，如采用其他方法，方法进行检验，如采用其他方法，应将该方法与应将该方法与规定的方法做比较试验，根据试验结果掌握使用，规定的方法做比较试验，根据试验结果掌握使用，但在仲裁时仍以本版药典规定的方法为准。但在仲裁时仍以本版药典规定的方法为准。2 2、药品的含量（、药品的含量（%），除另有注明者外均按重量计。），除另有注明者外均按重量计。如规定上限为如规定上限为 100100以上时，系指用本版药典规定以上时，系指用本版药典规定的分析方法测定时可能达到的数值，它为药典规定的分析方法测定时可能达到的数值，它为药典规定的限度允许偏差，并非真实含量

42、；如未规定上限时，的限度允许偏差，并非真实含量；如未规定上限时，系指不超过系指不超过101.0101.0。制剂中规定的含量限度范围，。制剂中规定的含量限度范围，是根据该药味含量的多少、测定方法、生产过程和是根据该药味含量的多少、测定方法、生产过程和贮贮 存期间可能产生的偏差或变化而制定的，生产中存期间可能产生的偏差或变化而制定的，生产中应按标示量应按标示量100100投料。投料。3 3、标准中规定的各种纯度和限度数值以及制剂的、标准中规定的各种纯度和限度数值以及制剂的重（装）量差异，系包括上重（装）量差异，系包括上 限和下限两个数值本身限和下限两个数值本身及中间数值，规定的这些数值不论是百分数

43、还是绝及中间数值，规定的这些数值不论是百分数还是绝对数字，其最后一位数字都是有效位。试验结果在对数字，其最后一位数字都是有效位。试验结果在运算过程中，可比规定的有效数字多保留一位数，运算过程中，可比规定的有效数字多保留一位数，而后根据有效数字的修约规定进舍至规定有效位。而后根据有效数字的修约规定进舍至规定有效位。1 1、美国药典、美国药典 The United The United States PharmacopoeiaStates Pharmacopoeia，缩写缩写USPUSP，目前为，目前为3232版，版，即即USPUSP（3232）美国国家处方集美国国家处方集 The The Nat

44、ional FormularyNational Formulary，缩写缩写NFNF，目前为，目前为27 27 版，版，即即NFNF（2727）二、几种常用外国药典简介二、几种常用外国药典简介以上二者合并为一册，缩写为以上二者合并为一册，缩写为 USPUSP（3232）NFNF（2727）20022002年起每年一版，年起每年一版，USPUSP（2525）NFNF（2020）为亚洲版专版药典首版。为亚洲版专版药典首版。3 3日本药局方日本药局方 缩写缩写JPJP，目前为，目前为20052005年，年，15 15 版，即版，即JPJP（1515）2 2英国药典英国药典 British Pharm

45、acopoeiaBritish Pharmacopoeia，缩写缩写BPBP，目前为，目前为2005 2005 年版，年版，即即BPBP（2222）4 4欧洲药典欧洲药典 European Pharmacopoeia European Pharmacopoeia，缩写，缩写Ph.EupPh.Eup，目，目前为第五版，前为第五版，20052005年增补本。欧洲药典对其成员年增补本。欧洲药典对其成员国，与本国药典具有同样约束力，并且互为补充。国，与本国药典具有同样约束力，并且互为补充。5 5国际药典国际药典 The International Pharmacopoeia，缩写Ph.Int，目前为第

46、三版，由世界卫生组织（目前为第三版，由世界卫生组织（WHO）颁布。颁布。二、药品检验工作基本程序二、药品检验工作基本程序 药品检验工作基本程序药品检验工作基本程序 取样取样鉴别鉴别含量测定含量测定检查检查提取提取纯化纯化 样品制备样品制备记录记录报告报告一、一、药品检验工作基本程序药品检验工作基本程序（一）取样（一）取样（SampleSample）要考虑取样的科学性、真实要考虑取样的科学性、真实性与代表性性与代表性 1.1.基本原则基本原则 均匀、合理均匀、合理 2.2.特殊装置特殊装置 如固体原料药用取样探子取样如固体原料药用取样探子取样1.抽取样品法：抽取样品法：当药品经包装为箱或袋时，且

47、数量较大，可随机从大批样品中取出部分箱或袋，随机取出一定样品。2.圆锥四分法：圆锥四分法：将样品堆积成正圆锥形，将圆锥上部压平，然后从圆锥上部十字状垂直向下切开，分成四份，取对角的两等份混匀，直至得到最后样品量3.分层取样法分层取样法：吸管从容器中分层取样，然后将样品混匀（二）鉴别（二）鉴别（IdentifcationIdentifcation）判断已知药物及其制剂的真伪；采用一组判断已知药物及其制剂的真伪；采用一组（二个或几个）试验项目全面评价一个药物。（二个或几个）试验项目全面评价一个药物。1.性状（性状（Description）性状项下记述药品的外观、性状项下记述药品的外观、臭、味和一般

48、的稳定性情况，溶解度以及物理臭、味和一般的稳定性情况，溶解度以及物理常数等。常数等。（1）外观、臭、味和稳定性；外观、臭、味和稳定性；（2）溶解度；溶解度；（3）物理常数物理常数 物理常数包括相对密度、馏程、熔点、物理常数包括相对密度、馏程、熔点、凝点、比旋度、折光率、黏度、吸收系数、碘值、皂化凝点、比旋度、折光率、黏度、吸收系数、碘值、皂化值和酸值等；测定结果不仅对药品具有鉴别意义，也反值和酸值等；测定结果不仅对药品具有鉴别意义，也反映药品的纯度，是评价药品质量的主要指标之一。构成映药品的纯度，是评价药品质量的主要指标之一。构成法定药品质量标准，测定方法收载于药典附录。法定药品质量标准，测定

49、方法收载于药典附录。2 2.显微鉴别显微鉴别(1)(1)化学鉴别法化学鉴别法 例：苯甲酸例：苯甲酸 鉴别鉴别 取本品约取本品约0.2g0.2g，加，加4%4%氢氧化钠溶液氢氧化钠溶液15ml15ml，振摇，振摇，滤过，滤液中加三氯化铁试液滤过，滤液中加三氯化铁试液2 2滴，即生成赭色沉淀。滴，即生成赭色沉淀。（2 2）光谱鉴别）光谱鉴别 3.理化鉴别理化鉴别（3 3）色谱鉴别）色谱鉴别 TLCTLC法法应用最多（应用最多（R Rf f、颜色、荧光）、颜色、荧光）GCGC法法 适用于含挥发性成分的药物适用于含挥发性成分的药物 HPLCHPLC法法常与含量测定同时进行常与含量测定同时进行 （三）检

50、查（三）检查 1、按制剂通则有关要求进行检查。按制剂通则有关要求进行检查。2 2、杂质检查。、杂质检查。（四）含量测定（四）含量测定 判断一个药物的质量是否符合要求，必须全判断一个药物的质量是否符合要求，必须全面考虑鉴别、检查与含量测定三者的检验结果。面考虑鉴别、检查与含量测定三者的检验结果。二、记录及报告二、记录及报告 必须有检验人员、复核人员及部门负责人签名必须有检验人员、复核人员及部门负责人签名或盖章，必要时由检验单位盖章。或盖章，必要时由检验单位盖章。（一）原始记录（一）原始记录 完整、真实、具体、清晰完整、真实、具体、清晰1.1.供试品情况（名称、批号、规格、数量、来源、供试品情况（