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第八章固有免疫的组成细胞(常课件).ppt

1、 免疫力可分为免疫力可分为固有免疫固有免疫和和适应性免疫适应性免疫 固有免疫固有免疫(非特异性免疫)(非特异性免疫)个体生来就有的,个体生来就有的,对抗原异物作用是对抗原异物作用是非特异非特异的的 适应性免疫适应性免疫(特异性免疫)(特异性免疫)个体后天受抗个体后天受抗 原异物刺激产生的,对抗原异物作用是原异物刺激产生的,对抗原异物作用是特异特异的的 第八章第八章固有免疫的组成细胞固有免疫的组成细胞 1、吞噬细胞、吞噬细胞 2、树突状细胞、树突状细胞 3、NK细胞细胞 4、NK T细胞细胞 5、T细胞细胞 6、B1细胞细胞概概 述述 固有免疫固有免疫(非特异性免疫):(非特异性免疫):是生物体

2、在长期种系进化过程中形成的一系列防御机制是生物体在长期种系进化过程中形成的一系列防御机制 (生来就有、与生俱来)(生来就有、与生俱来)作用:作用:1、对病原体产生快速、非特异性抗感染作用、对病原体产生快速、非特异性抗感染作用 2、清除体内衰老、变形细胞、清除体内衰老、变形细胞 3、辅助特异性免疫、辅助特异性免疫 参与细胞参与细胞:7、其他固有免疫细胞:、其他固有免疫细胞:嗜酸粒细胞、碱性粒细胞和肥大细胞等嗜酸粒细胞、碱性粒细胞和肥大细胞等 1、吞噬细胞、吞噬细胞 2、树突状细胞、树突状细胞 3、NK细胞细胞4、NK T细胞细胞 5、T细胞细胞 6、B1细胞细胞分类:分类:单核吞噬细胞单核吞噬细

3、胞:包括包括 血液中:单核细胞血液中:单核细胞(monocyte)组织中:巨噬细胞(组织中:巨噬细胞(M)中性粒细胞(中性粒细胞(neutrophil)大吞噬细胞大吞噬细胞小吞噬细胞小吞噬细胞白细胞白细胞颗粒白细胞颗粒白细胞无颗粒白细胞无颗粒白细胞淋巴细胞淋巴细胞 (25254040)嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞 (3 35 5)嗜嗜中性粒细胞中性粒细胞 (60607070)嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞 (0 01 1)单核单核-巨噬细胞巨噬细胞 (3 38 8)1、中性粒细胞:、中性粒细胞:光镜下的中性粒细胞(光镜下的中性粒细胞(PMNPMN)其核形态多样,主要呈分叶状;胞浆内含有初级和次级两种颗粒

4、其核形态多样,主要呈分叶状;胞浆内含有初级和次级两种颗粒 初级颗粒(溶酶体颗粒)初级颗粒(溶酶体颗粒):较大,内含髓过氧化物酶、酸性磷酸酶和溶菌酶较大,内含髓过氧化物酶、酸性磷酸酶和溶菌酶次级颗粒:较小,内含碱性磷酸酶、溶菌酶、防御素、杀菌蛋白等次级颗粒:较小,内含碱性磷酸酶、溶菌酶、防御素、杀菌蛋白等在骨髓产生速度快,但存活期短(在骨髓产生速度快,但存活期短(2-3天)天)内含两种颗粒,颗粒中含内含两种颗粒,颗粒中含多种酶多种酶、防御素防御素、杀菌、杀菌蛋白蛋白是白细胞中数量是白细胞中数量最多最多,占白细胞总数的,占白细胞总数的6070%,具有具有IgGFc和和C3b受体受体功能:功能:吞噬

5、功能吞噬功能 1)趋化作用强)趋化作用强 2)吞噬能力强)吞噬能力强 两种吞噬方式:两种吞噬方式:直接吞噬清除病原体(直接吞噬清除病原体(当病原体导致局部感染时受趋化因子当病原体导致局部感染时受趋化因子 吸引中性粒细胞能迅速穿过血管内皮细胞进入感染部位,对病原体吸引中性粒细胞能迅速穿过血管内皮细胞进入感染部位,对病原体 发挥吞噬、杀伤及清除作用)发挥吞噬、杀伤及清除作用)通过抗体通过抗体IgG和补体和补体C3b调理吞噬调理吞噬病原体(病原体(p21)主要参与非特异性抗感染和炎症反应主要参与非特异性抗感染和炎症反应细菌感染时出现最早,是脓液中的细菌感染时出现最早,是脓液中的主要成分(脓细胞)主要

6、成分(脓细胞)单单 核核 巨巨 噬噬 细细 胞胞普通光镜显示:普通光镜显示:单核细胞体积较大,蹄状核单核细胞体积较大,蹄状核(左)(左)透射电镜显示:透射电镜显示:高尔基体发达、线粒体丰富,内含溶酶体颗粒(中)高尔基体发达、线粒体丰富,内含溶酶体颗粒(中)扫描电镜显示:扫描电镜显示:巨噬细胞粘附于玻璃表面巨噬细胞粘附于玻璃表面(右)(区别于淋巴细胞)(右)(区别于淋巴细胞)2 2、单核吞噬细胞、单核吞噬细胞单核巨噬细胞单核巨噬细胞骨髓单核干细胞骨髓单核干细胞单核细胞单核细胞 (表皮基层)(表皮基层)朗格汉斯细胞朗格汉斯细胞 (DC)(结缔组织、器官)结缔组织、器官)巨噬细胞巨噬细胞分类:分类:

7、游走游走(肝)(肝)库普弗细胞库普弗细胞(脑)(脑)小胶质细胞小胶质细胞(骨)(骨)破骨细胞破骨细胞(淋巴结)(淋巴结)被膜下窦被膜下窦 巨噬细胞巨噬细胞 (胸腺)(胸腺)胸腺巨噬细胸腺巨噬细胞胞 (关节)(关节)滑膜滑膜A型型细胞细胞强大的吞噬杀菌、强大的吞噬杀菌、吞噬清除凋亡细胞吞噬清除凋亡细胞定居定居(一)识别、清除病原体等抗原异物(一)识别、清除病原体等抗原异物 识别识别-杀伤消化杀伤消化-清除清除1、对病原体等抗原异物的、对病原体等抗原异物的 pattern recognition receptor pathogen associated molecular pattern 模式识别

8、受体模式识别受体 病原相关分子模式病原相关分子模式 (非调(非调 理理 性性 受受 体)体)M通过通过IgGFc受体受体/C3b/c4b受体介导的调理作用识别受体介导的调理作用识别 (调(调 理理 性性 受受 体)体)M M生物学功能:生物学功能:M通过通过PRR识别病原体表面的识别病原体表面的PAMP识别识别 M表面的表面的模式识别受体模式识别受体1、定义:定义:2、种类:、种类:(1)甘露糖受体()甘露糖受体(MR):):识别细菌识别细菌甘露糖甘露糖、岩藻糖残基岩藻糖残基(2)清道夫受体)清道夫受体(SR):识别识别 G+菌菌磷壁酸磷壁酸、G-菌菌脂多糖脂多糖(LPS)凋亡细胞的凋亡细胞的

9、磷脂酰丝氨酸磷脂酰丝氨酸(3)Toll样受体(样受体(TLR):):(有(有10种)种)TLR2:识别:识别G+菌菌肽聚糖肽聚糖、磷壁酸磷壁酸,细菌和支原体的细菌和支原体的脂蛋白脂蛋白,酵母多糖酵母多糖 TLR4:识别:识别G+菌菌磷壁酸磷壁酸、热休克蛋白热休克蛋白(HSP)、)、(4)CD14:CD14 识别识别 LPSLBP (急性期蛋白)急性期蛋白)M2、种类:、种类:脂多糖(脂多糖(LPS)、)、磷壁酸(磷壁酸(LTA)、)、肽聚糖(肽聚糖(PGN)、)、脂蛋白和脂肽、甘露糖、(凋亡细胞表面)磷脂酰丝脂蛋白和脂肽、甘露糖、(凋亡细胞表面)磷脂酰丝氨酸等。氨酸等。1 1、定义:、定义:病

10、原体病原体及其产物共有的、某些高度保守及其产物共有的、某些高度保守的特定分子结构和宿主衰老损伤和凋亡细胞表面呈的特定分子结构和宿主衰老损伤和凋亡细胞表面呈现的特定分子结构,通称为现的特定分子结构,通称为 病原相关分子模式病原相关分子模式 PAMP3、特征:、特征:通常为病原微生物所特有,宿主正常细胞不产生,为通常为病原微生物所特有,宿主正常细胞不产生,为微生物的生存或致病性所必需。微生物的生存或致病性所必需。1)IgG Fc 受体介导的调理作用:受体介导的调理作用:以以IgG为中间桥梁,为中间桥梁,Fba段与抗原结合,段与抗原结合,Fc段段与巨噬细胞表面与巨噬细胞表面Fc受体结合,介导巨噬细胞

11、对病受体结合,介导巨噬细胞对病原菌的吞噬原菌的吞噬-ADCC作用作用2)补体受体介导的调理作用补体受体介导的调理作用:以补体裂解产物以补体裂解产物C3b、C4b为桥梁,氨基端与为桥梁,氨基端与病原体结合,羧基端与巨噬细胞表面的病原体结合,羧基端与巨噬细胞表面的C3b/C4b受体受体结合,介导巨噬细胞对病原菌的吞噬。结合,介导巨噬细胞对病原菌的吞噬。M表面的表面的调理性受体调理性受体:病原体病原体吞噬细胞吞噬细胞抗原异物模式识别受体模式识别受体(PRR)(非调理性受体非调理性受体)调理性受体调理性受体甘露糖受体甘露糖受体(MR)清道夫受体清道夫受体(SR)Toll样受体样受体(TLR)甘露糖甘露

12、糖 岩藻糖岩藻糖LPS 磷壁酸磷壁酸 磷脂酰丝氨酸磷脂酰丝氨酸肽聚糖肽聚糖 磷壁酸磷壁酸酵母多糖酵母多糖 热休热休克蛋白克蛋白CD14LPS-LBPFcR、C3b/C4bR病原病原相关相关分子分子模式模式PAMP巨噬细胞表面的识别受体巨噬细胞表面的识别受体与病原体结合的与病原体结合的IgG/C3b/C4b巨噬细胞巨噬细胞病原体病原体识别识别识别识别识别识别识别识别识别识别小结:小结:巨噬细胞表面的受体巨噬细胞表面的受体CD14小结:小结:(二)(二)M M对病原体的杀伤、消化和清除对病原体的杀伤、消化和清除两个杀两个杀伤系统伤系统氧依赖性杀菌系统:氧依赖性杀菌系统:氧非依赖性杀菌系统:(氧非依

13、赖性杀菌系统:(pH、溶菌酶、防御素)、溶菌酶、防御素)ROI系统系统 RNI系统系统 (1)氧依赖性杀菌系统:氧依赖性杀菌系统:ROI系统:系统:(反应性氧中间物反应性氧中间物):1)吞噬细胞吞噬细胞产生产生活性氧活性氧(O O-2 2、OHOH-、H H2 2O O2 2、1 1O O2 2)杀灭病原体杀灭病原体 2)单核单核/中性粒细胞产生中性粒细胞产生髓过氧化物酶髓过氧化物酶(MPO)进行杀菌)进行杀菌 RNI系统系统(反应性氮中间物反应性氮中间物):M 一氧化氮合成酶一氧化氮合成酶 催化催化 L-精氨酸精氨酸 一氧化氮(一氧化氮(NO)由由NONO杀伤细菌和肿瘤细胞杀伤细菌和肿瘤细胞

14、包包括括产生产生(2)氧非依赖性杀菌系统:)氧非依赖性杀菌系统:吞噬细胞通过吞噬细胞通过产生产生:乳酸乳酸降低降低PH值值溶菌酶溶菌酶破坏破坏G+菌细胞壁菌细胞壁防御素防御素(defensin)破坏细菌胞膜)破坏细菌胞膜(3)消化和清除:)消化和清除:在吞噬溶酶体内在吞噬溶酶体内水解酶水解酶对病原进一步消化降解对病原进一步消化降解 降解产物大部分通过胞吐作用排出胞外降解产物大部分通过胞吐作用排出胞外 加工处理后的加工处理后的小分子肽段与小分子肽段与MHC分子结合,分子结合,被被M细胞提呈,细胞提呈,启动特异性免疫(适应性免疫)启动特异性免疫(适应性免疫)识别识别 (二)参与促进炎症反应(二)参

15、与促进炎症反应(1)单核单核/巨噬细胞的募集、活化:巨噬细胞的募集、活化:局部组织表达细胞因子局部组织表达细胞因子(MCP-1、GM-CSF、IFN-),),吸吸引单核引单核/巨噬细胞达到感染局部(单核巨噬细胞达到感染局部(单核/巨噬细胞表面有巨噬细胞表面有这些细胞因子受体),并被活化,增强其吞噬杀菌力。这些细胞因子受体),并被活化,增强其吞噬杀菌力。(2)活化的巨噬细胞参与和促进炎症反应活化的巨噬细胞参与和促进炎症反应分泌分泌MIP-1、MCP-1和和IL-8募集其他吞噬细胞、募集其他吞噬细胞、T/B淋巴淋巴细胞,发挥抗感染作用。细胞,发挥抗感染作用。分泌促炎因子、炎性介质、补体成分,参与和

16、促进炎症分泌促炎因子、炎性介质、补体成分,参与和促进炎症反应;反应;分泌分泌IFN和胞外酶,增强机体抗感染免疫作用和胞外酶,增强机体抗感染免疫作用/组织损伤组织损伤(三)对肿瘤细胞、病毒感染的靶细胞的杀伤作用;(三)对肿瘤细胞、病毒感染的靶细胞的杀伤作用;释放细胞毒性分子如胞内释放细胞毒性分子如胞内活性氧活性氧、活性氮活性氮和和酶类物质酶类物质,损伤破坏肿瘤和病毒感染细胞;损伤破坏肿瘤和病毒感染细胞;分泌大量分泌大量TNF-TNF-,诱导肿瘤和病毒感染细胞发生凋亡;诱导肿瘤和病毒感染细胞发生凋亡;通过通过ADCCADCC效应杀伤肿瘤和病毒感染细胞。效应杀伤肿瘤和病毒感染细胞。(p23p23)N

17、K巨噬细胞巨噬细胞中性粒细胞中性粒细胞(四)加工提呈抗原,启动特异性免疫应答;(四)加工提呈抗原,启动特异性免疫应答;巨噬细胞是专职的巨噬细胞是专职的抗原提呈细胞(抗原提呈细胞(APC)。)。其可将其可将外援和内源性抗原加工处理,呈递给外援和内源性抗原加工处理,呈递给T细胞识别。细胞识别。(详见第十一章)(详见第十一章)(五)免疫调节作用(五)免疫调节作用;活化的巨噬细胞分泌细胞因子活化的巨噬细胞分泌细胞因子(IL-1IL-1,TNF-TNF-,IL-6IL-6,IL-10IL-10,IL-12IL-12),),参与免疫调节。参与免疫调节。1、识别、清除病原体等抗原性异物、识别、清除病原体等抗

18、原性异物2、参与和促进炎症反应、参与和促进炎症反应3、对肿瘤和病毒感染等靶细胞的杀伤作用、对肿瘤和病毒感染等靶细胞的杀伤作用4、加工提呈抗原,启动适应性免疫应答、加工提呈抗原,启动适应性免疫应答5、免疫调节作用、免疫调节作用总结:总结:来源、分布、分类来源、分布、分类广泛分布于脑以外的全身组织和脏器,数量较少,仅占外广泛分布于脑以外的全身组织和脏器,数量较少,仅占外周血单个核细胞的周血单个核细胞的1%。(数量少,分布广)。(数量少,分布广)因具有较多分枝状突起得名。因具有较多分枝状突起得名。朗格汉斯细胞(朗格汉斯细胞(LC)表皮和胃肠上皮组织表皮和胃肠上皮组织间质树突状细胞间质树突状细胞心心/

19、肺肺/肝肝/肾等实质性器官结缔组织肾等实质性器官结缔组织并指树突状细胞(并指树突状细胞(IDC)胸腺髓质区胸腺髓质区(淋巴系(淋巴系DC)滤泡树突状细胞(滤泡树突状细胞(FDC)外周免疫器官淋巴滤泡区外周免疫器官淋巴滤泡区隐蔽树突状细胞隐蔽树突状细胞淋巴液中淋巴液中1 1、来源:、来源:髓系髓系DCDC,淋巴系,淋巴系DCDC2 2、分布与分类、分布与分类:成成熟熟DC未未成成熟熟DC是专职抗原提呈细胞(是专职抗原提呈细胞(APC):摄取摄取-加工处理加工处理-提呈抗原提呈抗原未成熟未成熟 DC:摄取、加工处理抗原摄取、加工处理抗原能力能力强强,提呈提呈抗原能力抗原能力弱弱;成熟成熟DC:摄取

20、、加工处理抗原摄取、加工处理抗原能力能力弱弱,提呈提呈抗原能力抗原能力强强;DCDC的功能的功能1.专职提呈抗原:专职提呈抗原:未成熟未成熟DC:高表达:高表达Fc R、C3bR和和TLR;低表达低表达MHC/类分子类分子 可可摄取、加工摄取、加工抗原;抗原;.成熟成熟 DC:高表达高表达MHC/类分子和共刺激类分子和共刺激 分子分子(B7和和ICAM),故可),故可提呈提呈抗原、抗原、诱导初始诱导初始T细胞活化。细胞活化。2.免疫调节:免疫调节:DC分泌多种细胞因子参加固有分泌多种细胞因子参加固有/适应性免疫应答。适应性免疫应答。功能功能:(两大功能两大功能)Th2IL12IL4B细胞细胞I

21、g类别转换类别转换IL10、TGF-Th1 Th0n来源:来源:(骨髓)淋巴样干细胞骨髓)淋巴样干细胞n分布:分布:主要分布于外周血和脾脏主要分布于外周血和脾脏n表面标志:表面标志:CD56+、CD16+、TCR和和mIg n功能:功能:1.直接杀伤某些肿瘤和病毒感染的细胞直接杀伤某些肿瘤和病毒感染的细胞 1)通过活化受体)通过活化受体/抑制受体杀伤靶细胞抑制受体杀伤靶细胞 2)通过)通过IgGFc受体介导受体介导ADCC来杀伤靶细胞来杀伤靶细胞 2.分泌细胞因子参与免疫调节分泌细胞因子参与免疫调节 自然杀伤细胞杀伤靶细胞自然杀伤细胞杀伤靶细胞?(一)(一)NK表面与表面与杀伤活化杀伤活化和和

22、杀伤抑制杀伤抑制有关的有关的受体受体 NKNK细胞具有识别正常组织细胞和异常组织细胞的能力,细胞具有识别正常组织细胞和异常组织细胞的能力,原因是其细胞表面有两类功能不同的受体。原因是其细胞表面有两类功能不同的受体。杀伤细胞杀伤细胞活化受体活化受体 激发激发NK杀伤杀伤杀伤细胞杀伤细胞抑制受体抑制受体 抑制抑制NK杀伤杀伤 识别识别HLA-I类分子的受体类分子的受体 杀伤细胞免疫球蛋白样受体杀伤细胞免疫球蛋白样受体 (KIR)杀伤细胞凝集素样受体杀伤细胞凝集素样受体 (KLR)识别非识别非MHC-I类分子的受体类分子的受体 抑制性受体:抑制性受体:KIR2DL KIR2DL KIR3DL KIR

23、3DL 活化性受体:活化性受体:KIR2DS KIR2DS KIR3DS KIR3DS 抑制性受体:抑制性受体:CD94-NKG2ACD94-NKG2A 活化性受体:活化性受体:CD94-NKG2CCD94-NKG2C 活化性受体:活化性受体:NKG2DNKG2D NCR NCR NK受体受体 抑制性受体:抑制性受体:(胞浆区长)(胞浆区长)活化性受体:活化性受体:(胞浆区短)(胞浆区短)杀伤细胞免疫球蛋杀伤细胞免疫球蛋白样受体(白样受体(KIR)杀伤细胞凝集素样杀伤细胞凝集素样受体(受体(KLR)抑制性受体:抑制性受体:KIR2DL KIR3DL活化性受体:活化性受体:KIR2DS KIR3

24、DS1.1.识别识别HLA-IHLA-I类分子的受体:类分子的受体:(killer lectin like receptor,KLR)(killer immunoglobulin -like receptor,KIR)抑制性受体:抑制性受体:CD94/NKG2A活化性受体:活化性受体:CD94/NKG2C两类受体通常情况共表达于两类受体通常情况共表达于NK表面,均可识别自身细胞表表面,均可识别自身细胞表面的面的HLA-类分子类分子(1)KIR家族抑制性受体和活化性受体家族抑制性受体和活化性受体结构域结构域跨膜区跨膜区胞浆区胞浆区(2)KLR家族抑制性受体和活化性受体家族抑制性受体和活化性受体(

25、3 3)KIRKIR和和KLRKLR的作用及意义的作用及意义 正常情况下,正常情况下,NKNK细胞表面杀伤抑制性受体细胞表面杀伤抑制性受体占主导地位;当肿瘤或病毒感染细胞表面占主导地位;当肿瘤或病毒感染细胞表面HLA-IHLA-I类分子异常时,类分子异常时,NKNK细胞的细胞的KIR/KLRKIR/KLR丧丧失识别自我的能力。此时,失识别自我的能力。此时,NKNK细胞通过另细胞通过另一类识别非一类识别非MHC-IMHC-I类分子的杀伤活化受体,类分子的杀伤活化受体,发挥杀伤作用发挥杀伤作用。NK细胞杀伤靶细胞机制细胞杀伤靶细胞机制2.识别非识别非MHC-I类分子的杀伤活化受体类分子的杀伤活化受

26、体(1)NKG2D (2)自然细胞毒性受体()自然细胞毒性受体(NCR)活化性受体活化性受体2.NK细胞识别非细胞识别非HLA-I类分子的杀伤活化受体类分子的杀伤活化受体NKG2D1、表达于、表达于NK细胞和细胞和T细胞表面细胞表面2、配体是、配体是MICA和和MICB(表达于肿瘤细胞)表达于肿瘤细胞)3、转导活化信号、转导活化信号 (p67)自然细胞自然细胞毒性受体毒性受体(NCR)1、是、是NK特有的标志,即只表达于特有的标志,即只表达于NK细细 胞表面。胞表面。2、有、有NKp46、NKp30、NKp44三种三种 NKp46/NKp30:表达于所有:表达于所有NK NKp44:表达于活化

27、表达于活化NK3、转导活化信号、转导活化信号 (其配体不清(其配体不清)(1)NKG2D (不要求)(2)(2)自然细胞毒性受体(自然细胞毒性受体(NCRNCR)识别识别HLA-I类分子的受体类分子的受体 杀伤细胞免疫球蛋白样受体杀伤细胞免疫球蛋白样受体 (KIR)杀伤细胞凝集素样受体杀伤细胞凝集素样受体 (KLR)识别非识别非MHC-I类分子的受体类分子的受体 抑制性受体:抑制性受体:KIR2DL KIR2DL KIR3DL KIR3DL 活化性受体:活化性受体:KIR2DS KIR2DS KIR3DS KIR3DS 抑制性受体:抑制性受体:CD94-NKG2ACD94-NKG2A 活化性受

28、体:活化性受体:CD94-NKG2CCD94-NKG2C 活化性受体:活化性受体:NKG2DNKG2D NCR NCR 总结:总结:NK受体受体(二)二)NK细胞杀伤靶细胞的作用机制细胞杀伤靶细胞的作用机制1.分泌穿孔素/颗粒酶,激活靶细胞凋亡相关的酶系统靶细胞凋亡。2.表达FasL与靶细胞上Fas结合,激活Fas相关死亡结构域 caspase8、10、3、6、7 靶细胞凋亡。3.分泌TNF-与靶细胞上TNFR-I结合,激活TNF相关死亡结构域 caspase8、10、3、6、7 靶细胞凋亡。FasL和和TNF介导的细胞凋亡介导的细胞凋亡NK细胞在肿瘤细胞上穿破一个洞,肿细胞在肿瘤细胞上穿破一

29、个洞,肿瘤细胞将在很短的时间内死亡。瘤细胞将在很短的时间内死亡。图上两旁为肿瘤细胞,中间为图上两旁为肿瘤细胞,中间为自然杀伤细胞自然杀伤细胞 自然杀伤细胞自然杀伤细胞 肿瘤细胞肿瘤细胞自然杀伤细胞杀伤肿瘤细胞自然杀伤细胞杀伤肿瘤细胞肿瘤细胞死亡后成为纤维,肿瘤细胞死亡后成为纤维,而自然杀伤细胞则恢复原状而自然杀伤细胞则恢复原状n表面标志:表面标志:CD56CD56(NK1.1NK1.1分子),分子),TCR-CD3 TCR-CD3复合受体分子(多为复合受体分子(多为TCR TCR,少为,少为TCR TCR n分布:分布:骨髓、肝脏、胸腺骨髓、肝脏、胸腺n识别特点:识别特点:1)1)其其TCRT

30、CR密度低密度低(T T细胞的细胞的1/31/3 )、缺乏多样性、缺乏多样性,抗原识别谱窄;,抗原识别谱窄;2)2)不受不受MHCMHC限制;限制;3)3)可识别靶细胞可识别靶细胞CD1CD1分子提呈的共有分子提呈的共有脂类和糖脂类抗原脂类和糖脂类抗原n功能功能1.1.杀伤靶细胞,机制与杀伤靶细胞,机制与CD8CD8+T T(CTL)CTL)细胞类似细胞类似2.2.分泌细胞因子参与免疫调节分泌细胞因子参与免疫调节n表面标志:表面标志:TCRCD3+、CD2+多为多为CD4-CD8-T细胞细胞n分布:分布:皮肤、黏膜和皮下组织皮肤、黏膜和皮下组织n识别特点:识别特点:1)TCR缺乏多样性,抗原识

31、别谱窄;缺乏多样性,抗原识别谱窄;2)不受不受MHC限制;限制;3)可识别靶细胞表面的热休克蛋白、脂类抗原可识别靶细胞表面的热休克蛋白、脂类抗原-CD1分子复合分子复合物、病毒蛋白或磷酸化抗原。物、病毒蛋白或磷酸化抗原。n功能:功能:1.杀伤靶细胞,杀伤机制与杀伤靶细胞,杀伤机制与CD8+T细胞类似细胞类似2.分泌细胞因子参与免疫调节分泌细胞因子参与免疫调节n来源:来源:胚肝胚肝n表面标志:表面标志:CD5+、mIgM+n分布:分布:胸腔、腹腔、肠壁固有层胸腔、腹腔、肠壁固有层n抗原识别特点:抗原识别特点:识别识别TI-1型型/TI-2型多糖抗原,型多糖抗原,变性的自身抗原变性的自身抗原n产生

32、免疫应答的主要特点:产生免疫应答的主要特点:1)B1细胞可被多糖抗原直接激活,细胞可被多糖抗原直接激活,IL-5作为作为B1细胞活化细胞活化 的第二信号;的第二信号;2)多糖抗原刺激)多糖抗原刺激B1细胞,细胞,48h内产生低亲和力内产生低亲和力IgM;3)B1细胞增殖时无细胞增殖时无Ig类别转换,无免疫记忆。类别转换,无免疫记忆。n嗜酸性粒细胞:嗜酸性粒细胞:参与抗寄生虫免疫参与抗寄生虫免疫反馈调节反馈调节I型超敏反应型超敏反应n嗜碱性粒细胞和肥大细胞:嗜碱性粒细胞和肥大细胞:表达表达IgE-Fc受体,受体,参与参与I型超敏反应型超敏反应嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞血涂片上,嗜酸性粒细胞的胞质内

33、充满粗大、大小分布血涂片上,嗜酸性粒细胞的胞质内充满粗大、大小分布均匀、染成桔红色略带折光性的嗜酸性颗粒,细胞核常均匀、染成桔红色略带折光性的嗜酸性颗粒,细胞核常分分2个大的叶,如同眼镜(个大的叶,如同眼镜(a)。)。也可见细胞核分多个叶也可见细胞核分多个叶(b)。)。N中性粒细胞。血涂片,中性粒细胞。血涂片,Giemsa染色染色嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞(B)的突出特点是胞质内含粗大、大小分布不均、的突出特点是胞质内含粗大、大小分布不均、染成蓝紫色的嗜碱性颗粒。颗粒可覆盖在细胞核上,因之细胞染成蓝紫色的嗜碱性颗粒。颗粒可覆盖在细胞核上,因之细胞核虽亦呈分叶状,但常不清楚

34、。中性粒细胞核虽亦呈分叶状,但常不清楚。中性粒细胞(N)。嗜酸性粒细嗜酸性粒细胞(胞(E)。)。血涂片,血涂片,Giemsa染色染色巨噬细胞巨噬细胞通过表面通过表面模式识别受体模式识别受体识别、结合、吞识别、结合、吞噬杀伤病原体,是抗感染的主要细胞。噬杀伤病原体,是抗感染的主要细胞。NK细胞细胞是执行免疫监视作用的细胞,能够识别结是执行免疫监视作用的细胞,能够识别结合合HLA-I类分子。当病毒或肿瘤细胞表面类分子。当病毒或肿瘤细胞表面HLA-I类类分子表达异常,分子表达异常,NK细胞丧失识别细胞丧失识别“自我自我”的能力,的能力,通过通过NCR和和NKG2D识别靶细胞。识别靶细胞。树突状细胞、

35、树突状细胞、NK T细胞、细胞、T细胞、细胞、B1细胞通细胞通过不同机制识别病原。过不同机制识别病原。作作 业业、说出下图白细胞名称、说出下图白细胞名称1嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞 中性粒细胞中性粒细胞 嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞淋巴细胞淋巴细胞单核细胞单核细胞2、写出下列缩写的中文:1.PRR:14.KIR:2.PAMP:15.KLR3.ADCC:4.DC:5.M:6.IL:7.MR:8.SR:9.TLR:10.SmIg:11.BCR/TCR:12.FcR:13.MHC:单选1 1、NKNK细胞表面具有鉴别意义的标志是细胞表面具有鉴别意义的标志是 A A:CD5CD5、CDllCDll、mlgM

36、mlgM B B:CDlaCDla、CDllcCDllc、CD83CD83 C C:CD3CD3、CD56CD56、CDl6CDl6 D D:CD5CD5、CDllCDll、mlgMmlgMD D E E:CD3CD3、CD34CD34、CDll7CDll7 2 2、白细胞中数量最、白细胞中数量最 ,存活期最短的细胞是,存活期最短的细胞是 A A:单核细胞:单核细胞 B B:嗜酸性粒细胞:嗜酸性粒细胞 C C:淋巴细胞:淋巴细胞 D D:中性粒细胞:中性粒细胞 E E:嗜碱性粒细胞:嗜碱性粒细胞 3 3、巨噬细胞表面可识别病原菌表面岩藻糖残基的模式识别受体是、巨噬细胞表面可识别病原菌表面岩藻糖

37、残基的模式识别受体是 A A:清道夫受体:清道夫受体 B B:TLR4 TLR4 C C:甘露糖受体:甘露糖受体 D D:C3bC3b受体受体 E E:TLR2 TLR2 4、外周血白细胞中含量最低的细胞是、外周血白细胞中含量最低的细胞是 A:单核细胞:单核细胞 B:中性粒细胞:中性粒细胞 C:嗜酸性粒细胞:嗜酸性粒细胞 D:嗜碱性粒细胞:嗜碱性粒细胞 E:T淋巴细胞淋巴细胞 5、可诱导初始、可诱导初始T细胞活化的免疫细胞是细胞活化的免疫细胞是 A:肥大细胞:肥大细胞 B:B1细胞细胞 C:巨噬细胞:巨噬细胞 D:树突状细胞:树突状细胞 E:上皮细胞:上皮细胞 6、对寄生虫具有吞噬杀伤作用的免

38、疫细胞是、对寄生虫具有吞噬杀伤作用的免疫细胞是 A:中性粒细胞:中性粒细胞 B:单核细胞:单核细胞 C:嗜酸性粒细胞:嗜酸性粒细胞 D:嗜碱性粒细胞:嗜碱性粒细胞 E:淋巴细胞:淋巴细胞 7 7、NKTNKT细胞表面细胞表面TCRTCR识别的配体分子是识别的配体分子是 A A:HLAHLA类分子类分子 B B:CDlCDl分子提呈的脂类糖脂类抗原分子提呈的脂类糖脂类抗原 C C:MICAMICAB B分子分子 D D:抗原肽:抗原肽-MHC-MHC类分子复合物类分子复合物 E E:细菌脂多糖:细菌脂多糖 8 8、天然免疫系统细胞不包括、天然免疫系统细胞不包括 A A:T T细胞细胞 B B:M

39、M C C:NKNK细胞细胞 D D:中性粒细胞:中性粒细胞 E E:单核细胞:单核细胞 9 9、哪项不是、哪项不是NKNK细胞的杀伤特点细胞的杀伤特点 A A:不受:不受MHCMHC限制限制 B B:抗体介导杀伤:抗体介导杀伤 C C:预先致敏:预先致敏 D D:非特异性杀伤:非特异性杀伤 E E:接触杀伤:接触杀伤 10、在特异性免疫应答的感应阶段,巨噬细胞的主要作用是、在特异性免疫应答的感应阶段,巨噬细胞的主要作用是A:免疫调节作用:免疫调节作用 B:活化:活化NK细胞细胞 C:分泌细胞因子:分泌细胞因子 D:摄取、加工处理和提呈抗原:摄取、加工处理和提呈抗原 E:促进辅助性:促进辅助性

40、T细胞中细胞中Th1细胞分化细胞分化 11、不属于巨噬细胞的是、不属于巨噬细胞的是A:库普弗细胞(:库普弗细胞(Kupffer cell)B:小胶质细胞:小胶质细胞 C:破骨细胞:破骨细胞 D:成骨细胞:成骨细胞 E:滑膜:滑膜A型细胞型细胞 12、巨噬细胞表面缺乏的标记是、巨噬细胞表面缺乏的标记是A:细胞因子受体:细胞因子受体 B:抗原识别受体:抗原识别受体 C:MHC类分子类分子 D:C3b受体受体 E:IgG Fc受体受体 13、对病原微生物或肿瘤细胞无杀伤作用的细胞是、对病原微生物或肿瘤细胞无杀伤作用的细胞是A:NK细胞细胞 B:嗜碱性粒细胞:嗜碱性粒细胞 C:活化的巨噬细胞:活化的巨

41、噬细胞 D:中性粒细胞:中性粒细胞 E:CTL 14、关于、关于NK细胞,下列哪项是错误的细胞,下列哪项是错误的 A:是胞浆中常含嗜天青颗粒的:是胞浆中常含嗜天青颗粒的 颗粒淋巴细胞(颗粒淋巴细胞(large granular lymphocyte,LGL)B:缺乏:缺乏T细胞和细胞和B细胞所具有的一些典型的表型和功能性特征细胞所具有的一些典型的表型和功能性特征 C:分布广泛,在正常外周血中约占淋巴细胞总:分布广泛,在正常外周血中约占淋巴细胞总 的的5%10%,淋巴结中无,淋巴结中无NK细胞存在细胞存在 D:无:无TCR基因和基因和Ig基因重排,因此也无基因重排,因此也无TCR和和Ig的表达的

42、表达 E:与:与T、B细胞来源于共同细胞来源于共同 体细胞体细胞 15、分化成熟的、分化成熟的NK细胞的表面标志是细胞的表面标志是A:CD34 B:CD45 C:CD3 D:CD4、CD8 E:CD2、CD16、CD56 16、调节、调节NK细胞杀伤活性的受体是细胞杀伤活性的受体是A:CD16 B:CD56 C:CD2 D:CD16和和CD56 E:KLR和和KIR 17、关于、关于NK细胞的生物学作用,下列哪项是错误的细胞的生物学作用,下列哪项是错误的 A:对肿瘤细胞和病毒感染细胞的杀伤可通过两:对肿瘤细胞和病毒感染细胞的杀伤可通过两 机制:直接接触和机制:直接接触和ADCC B:杀伤作用主

43、要是特异性的:杀伤作用主要是特异性的 C:抗感染免疫效应发生于:抗感染免疫效应发生于T细胞介导的特异性免疫应答建立之前细胞介导的特异性免疫应答建立之前 D:在抗病毒感染早期起重要作用:在抗病毒感染早期起重要作用 E:与:与CTL相类似,通过释放毒性蛋白穿孔素和颗粒酶致细胞裂解或凋亡相类似,通过释放毒性蛋白穿孔素和颗粒酶致细胞裂解或凋亡 18、既具有吞噬杀菌作用,又具有抗原加工提呈作用的细胞是、既具有吞噬杀菌作用,又具有抗原加工提呈作用的细胞是 A:中性粒细胞:中性粒细胞 B:巨噬细胞:巨噬细胞 C:树突状细胞:树突状细胞 D:B细胞细胞 E:血管内皮细胞:血管内皮细胞 19、活化巨噬细胞产生的

44、对吞噬细胞具有趋化和激活作用的细胞因子是、活化巨噬细胞产生的对吞噬细胞具有趋化和激活作用的细胞因子是 A:IL-1 B:IL-6 C:IL-8 D:IL-12 E:TNF-多选题多选题1 1、天然免疫系统细胞包括、天然免疫系统细胞包括 A A:巨噬细胞:巨噬细胞 B B:T T淋巴细胞淋巴细胞 C C:中性粒细胞:中性粒细胞 D D:肥大细胞:肥大细胞 E E:NKNK细胞细胞2 2、巨噬细胞包括的免疫学功能有、巨噬细胞包括的免疫学功能有A A:非特异性吞噬杀伤作用:非特异性吞噬杀伤作用 B B:抗原提呈作用:抗原提呈作用 C C:免疫调节作用:免疫调节作用 D D:产生特异性抗体:产生特异性

45、抗体 E E:具有与致敏:具有与致敏CTLCTL一样的对靶细胞特异性杀伤作用一样的对靶细胞特异性杀伤作用3 3、NKNK细胞具有的膜受体包括细胞具有的膜受体包括A A:CD16 CD16 B B:CD56 CD56 C C:CD2 CD2 D D:KLR KLR E E:KIRKIR4 4、从广义上讲,属于免疫细胞的是、从广义上讲,属于免疫细胞的是 A A:红细胞:红细胞 B B:血小板:血小板 C C:内皮细胞:内皮细胞 D D:中性粒细胞:中性粒细胞 E E:巨噬细胞:巨噬细胞5 5、关于、关于NKNK细胞的生物学作用,下列哪项是正确的细胞的生物学作用,下列哪项是正确的 A A:对肿瘤细胞

46、和病毒感染细胞的杀伤可通过直接接触和:对肿瘤细胞和病毒感染细胞的杀伤可通过直接接触和ADCC ADCC B B:杀伤作用主要是非特异性的:杀伤作用主要是非特异性的 C C:抗感染免疫效应发生于:抗感染免疫效应发生于T T细胞介导的特异性免疫应答建立之前细胞介导的特异性免疫应答建立之前 D D:在抗病毒感染早期起重要作用:在抗病毒感染早期起重要作用 E E:通过释放毒性蛋白穿孔素和颗粒酶致细胞裂解或凋亡:通过释放毒性蛋白穿孔素和颗粒酶致细胞裂解或凋亡6 6、具有、具有ADCCADCC作用的免疫细胞是作用的免疫细胞是 A A:树突状细胞:树突状细胞 B B:巨噬细胞:巨噬细胞 C C:中性粒细胞:

47、中性粒细胞 D D:嗜碱性粒细胞:嗜碱性粒细胞 E E:NKNK细胞细胞7、B1细胞主要特性和抗体应答特点是细胞主要特性和抗体应答特点是A:具有自我:具有自我 新能力新能力 B:接受抗原刺激之后,:接受抗原刺激之后,48小时之内即可产生以小时之内即可产生以IgM 主的抗体主的抗体 C:增殖分化过程中,可发生:增殖分化过程中,可发生Ig类别转换类别转换 D:具有免疫记忆,可产生再次应答:具有免疫记忆,可产生再次应答 E:主要存在于外周免疫器官淋巴滤泡内:主要存在于外周免疫器官淋巴滤泡内8、T细胞的主要生物学作用包括细胞的主要生物学作用包括A:非特异杀伤细菌:非特异杀伤细菌 B:非特异杀伤某些病毒

48、感染的细胞:非特异杀伤某些病毒感染的细胞 C:分泌细胞因子参与免疫调节:分泌细胞因子参与免疫调节 D:非特异杀伤某些肿瘤细胞:非特异杀伤某些肿瘤细胞 E:对靶细胞杀伤受:对靶细胞杀伤受MHCI类分子限类分子限9、未成熟树突状细胞包括、未成熟树突状细胞包括A:朗格汉斯细胞:朗格汉斯细胞 B:间质:间质DC C:并指:并指DC D:滤泡:滤泡DC E:高表达:高表达MHC分子,低表达分子,低表达IgGFc受体的受体的DC多能干细胞多能干细胞淋巴干细胞淋巴干细胞髓样干细胞髓样干细胞单核单核-巨噬细胞巨噬细胞中性粒细胞中性粒细胞嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞肥大细胞肥大细胞 吞噬作用

49、吞噬作用 抗原递呈抗原递呈 吞噬、吞噬、抗菌作用抗菌作用 抗寄生虫免疫抗寄生虫免疫 粘膜表面保护作用?粘膜表面保护作用?粘膜表面保护作用粘膜表面保护作用 淋巴细胞淋巴细胞 适应性免疫适应性免疫(T/B/NK)DCDC骨髓骨髓细小的、浅红或浅紫色颗粒。细小的、浅红或浅紫色颗粒。细胞核呈杆状或细胞核呈杆状或25分叶状,叶与叶间有细丝相连。分叶状,叶与叶间有细丝相连。加工提呈抗原,启动特异性免疫应答加工提呈抗原,启动特异性免疫应答vM 将将Ag加工处理为加工处理为Ag肽肽-MHC分子复合物,供分子复合物,供T细胞细胞TCR识别,产生识别,产生T细胞活化的第一信号;细胞活化的第一信号;vM 与与T细胞

50、表面的共刺激分子结合相互作用,为细胞表面的共刺激分子结合相互作用,为T细胞活化提供第二信号,启动特异性免疫应答。细胞活化提供第二信号,启动特异性免疫应答。v病原体等抗原性异物被病原体等抗原性异物被M 吞噬消化后,其降解产吞噬消化后,其降解产物排出胞外,直接激活物排出胞外,直接激活B细胞,启动体液免疫应答。细胞,启动体液免疫应答。模式识别受体(模式识别受体(PRR)定义定义 又称非调理性受体。指固有免疫细胞上能够识又称非调理性受体。指固有免疫细胞上能够识别别病原体上某些共有特定分子结构病原体上某些共有特定分子结构的受体。的受体。(PAMP)(病原相关分子模式)(病原相关分子模式)ITIM免疫受体

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