第三章酰化反应426课件.ppt

1、Acylation Reaction Chapter Third2概概 述述 根据接受酰基原子的不同可分为：氧酰化、氮酰化、碳酰化RCOLNu-H+RCONu+HL酰 化 剂被 酰 化 物L:X,OCOR,OH,OR,NHRNu:RO(O),RNH(N),Ar(C)RCO3概述概述:常用的酰化试剂常用的酰化试剂羧酸羧酸酯酸酐酰卤酰胺乙烯酮COOH*COO*RCOOCOCOX*CONH2CONR2CH2=C=O,4概概 述述 酰化机理酰化机理RCO+HNuCRLNuORLCO+HLL加 成消 除(L=OH、OR、OCOR、X、NH2等）5概概 述述 6概概 述述 催催 化化CRHOCRHOHCR

2、HOCOCOBH3H-O-R+H路 易 斯 酸质 子 溶 剂7第一节第一节 氧原子的酰化反应氧原子的酰化反应ROH+RCOLRCOOR+HL8第一节第一节 氧原子的酰化反应氧原子的酰化反应一一 醇的氧酰化醇的氧酰化R-OH+RCOOHRCOOR+H2O9第一节第一节 氧原子的酰化反应氧原子的酰化反应一一 醇的氧酰化醇的氧酰化RCRCROHORCOHO立 体 效 应醇 CH3OH EtOH n-C3H7OH CH2=CHCH2OH PhCH2OH 异 丙 醇 叔 丁 醇V 1 0.84 0.84 0.64 0.68 0.47 0.02610第一节第一节 氧原子的酰化反应氧原子的酰化反应一一 醇的

3、氧酰化醇的氧酰化R COOHH+R COHOHR COHOHHCH2COOHHOHTsOH/PhH,HHOO11第一节第一节 氧原子的酰化反应氧原子的酰化反应一一 醇的氧酰化醇的氧酰化R COOHAlCl3R COOHAlCl3配位键(增加C的正电性)12第一节第一节 氧原子的酰化反应氧原子的酰化反应一一 醇的氧酰化醇的氧酰化OHHOCH3(CH2)3COOH100CH=CH-COOH+CH3OHBF3/Et2OOHOHHOCOOH+C12H25OHTsOHXylene对 甲 苯 磺 酸CH=CH-COOCH3OHOC(CH2)3CH3O+H2OOHOHHOCOOC12H2513第一节第一节

4、氧原子的酰化反应氧原子的酰化反应一一 醇的氧酰化醇的氧酰化NCN+R-C-OHOOR-C-OCNHHNCHNHNOCRO+OR-C-OCNHNH+活性酯R-N=C=N-RCH3-N=C=N-C(CH3)3CH3CH2-N=C=N-(CH2)3-NEt2(CH3)2CH-N=C=N-CH(CH3)2N C NNO(CH2)214第一节第一节 氧原子的酰化反应氧原子的酰化反应一一 醇的氧酰化醇的氧酰化OHH3COCH3COOHHO CHCH3H2C+DCC/Et2OR.T.20minOHH3COCH3COOH酰化能力弱，因为可形成分子内氢键OHH3COCH3COO CHCH3H2C15第一节第一节

5、 氧原子的酰化反应氧原子的酰化反应一一 醇的氧酰化醇的氧酰化OOCH2OHICOOH+DCC/DMAP25OOCH2ICOO96%16第一节第一节 氧原子的酰化反应氧原子的酰化反应一一 醇的氧酰化醇的氧酰化NCOOHH3CCH3OH/C6H6/HCl(gas)O2NCOOHHOCH2CH2N(C2H5)2/二甲苯HCl(gas)NCOOC2H5 HClH3CO2NCOOCH2CH2N(C2H5)2H2NCOOCH2CH2N(C2H5)2HClFe/HCl45,2h17第一节第一节 氧原子的酰化反应氧原子的酰化反应一一 醇的氧酰化醇的氧酰化2)羧酸酯为酰化剂 RCOOH+ROHRCOOR+H2O

6、沸点高OHCORRORHCRHOROORCROROH+HORCRO-H+RONa+ROHROH+RONaR=CH3，C2H5碱性强碱性弱RCOOR+ROHRCOOR+ROH沸点低R=CH3,CH2CH318第一节第一节 氧原子的酰化反应氧原子的酰化反应一一 醇的氧酰化醇的氧酰化2)羧酸酯为酰化剂 H2CC COCH3OH3CH2CC COC4H9OH3C+C4H9OHH2SO4OCH2CH2COOCH2CCH2OHOCH3+CH3OHCH3ONaCH3COOCCH3OOCH3COOOHCOCH3OH3C+CH3OHCH3ONa回回流流+19第一节第一节 氧原子的酰化反应氧原子的酰化反应一一 醇

7、的氧酰化醇的氧酰化2)羧酸酯为酰化剂 HNCOOCH2CH3CH3(CH2)3HOCH2CH2N(C2H5)2+C2H5ONaNHCCH3(CH2)3CH2CH2N(C2H5)2OO+C2H5OH20第一节第一节 氧原子的酰化反应氧原子的酰化反应一一 醇的氧酰化醇的氧酰化2)羧酸酯为酰化剂 CCOOCH2CH3OHN+CH3HOCH3CH2ONaCH3Br60-80,45minCCOOOHNCH3CCOOOHNCH3ch3Br(77%)21第一节第一节 氧原子的酰化反应氧原子的酰化反应一一 醇的氧酰化醇的氧酰化2)羧酸酯为酰化剂 CCOOCH3OHN+CH3HONaCH3Br110-120CC

8、OOOHNCH3CCOOOHNCH3CH3Br(50-60%)-环 戊 基-羟 基 苯 乙 酸 甲 酯3-羟 基-N-甲 基 四 氢 吡 洛N-甲 基 四 氢 吡 洛 酯22第一节第一节 氧原子的酰化反应氧原子的酰化反应一一 醇的氧酰化醇的氧酰化2)羧酸酯为酰化剂NS CRONSNNS CClONSHRCOOHRCOOHRCOCl+SPh3PPh3P=OEt3NEt3N2,2-二吡啶二硫化物吡啶硫酚2-吡啶硫醇酯23第一节第一节 氧原子的酰化反应氧原子的酰化反应一一 醇的氧酰化醇的氧酰化2)羧酸酯为酰化剂 NSCO(CH2)nOHNHSCO(CH2)nONHSCO(CH2)nOOCO(CH2)

9、nNHSn=14(88%)+24第一节第一节 氧原子的酰化反应氧原子的酰化反应一一 醇的氧酰化醇的氧酰化2)羧酸酯为酰化剂 NCH3Cl.INCH3O-C-RO+RCOOHNCH3XNCH3o+HO(CH2)nCOOHEt3N,7.5-8hINCH3OICO(CH2)nOHCOOn(H2C)+25第一节第一节 氧原子的酰化反应氧原子的酰化反应一一 醇的氧酰化醇的氧酰化2)羧酸酯为酰化剂 O2NNO2O2NOCORO2NNO2O2NClO2NNO2O2NOCORROH+R-C-OHO+R-C-ORO难 于 分 离,所 以 三 种 物 质 一 起 加 入26第一节第一节 氧原子的酰化反应氧原子的酰

10、化反应一一 醇的氧酰化醇的氧酰化2)羧酸酯为酰化剂 CH3CCH2OOCRRCOOH+H3CCCHROHRCOROCH2=C=O+CH3-C-CH3O制IPACCH2CH3H3CCCH3OHO产物稳定Cn-C4H9n-C7H15n-C18H37COOHCn-C4H9n-C7H15n-C18H37COOCCH2CH3+H3C CCHZn2+175n-C18H37-OH/H+,6minCn-C4H9n-C7H15n-C18H37COOC18H37-nCH3CCH3O+27第一节第一节 氧原子的酰化反应氧原子的酰化反应一一 醇的氧酰化醇的氧酰化3）酸酐为酰化剂CROOCORHRCOOCOR+28第一

11、节第一节 氧原子的酰化反应氧原子的酰化反应一一 醇的氧酰化醇的氧酰化3）酸酐为酰化剂 OCRCOOROCROHCROHOHCRCOOR+CCH3ONHCCH3OOHOCH3CCOOH3C+NH2+OCRCOORAlCl3CROOCROAlCl3+29第一节第一节 氧原子的酰化反应氧原子的酰化反应一一 醇的氧酰化醇的氧酰化3）酸酐为酰化剂 无机碱：（Na2CO3、NaHCO3、NaOH)去酸剂 有机碱：吡啶，Et3N CH3OH+Ac2ODMAF回流例C3H7COHCH3CH3+CCOOOEt3NTEADMAF:对二甲氨基吡啶NNCH3H3CCH3OAcCCOOOOHCCH3C3H7CH330第

12、一节第一节 氧原子的酰化反应氧原子的酰化反应一一 醇的氧酰化醇的氧酰化3）酸酐为酰化剂 羧酸-三氟乙酸混合酸酐（适用于立体位组较大的羧酸的酯化）OCRCOOF3COHCRCOOF3CCROCF3COOHH+CROOOCF3C(CF3CO)2O+RCOOH+CF3COOH羧酸-三氟乙酸混合酸酐的制备31第一节第一节 氧原子的酰化反应氧原子的酰化反应一一 醇的氧酰化醇的氧酰化3）酸酐为酰化剂 羧酸-三氟乙酸混合酸酐（适用于立体位组较大的羧酸的酯化）(CF3CO)2OH2NCH2OH+CH3CH2COOHH2NCH2OCOCH2CH373%COOHCH3CH3COHCH3+(CF3CO)2OCOOB

13、u-t32第一节第一节 氧原子的酰化反应氧原子的酰化反应一一 醇的氧酰化醇的氧酰化3）酸酐为酰化剂 羧酸-磺酸混合酸酐 羧酸-取代苯甲酸混合酸酐 OCRSO2ORRCOOH +RSO2ClRCOCl +RSO2ClCRO+RSO2OHClClClCOClClClClCROOOC+RCOOH33第一节第一节 氧原子的酰化反应氧原子的酰化反应一一 醇的氧酰化醇的氧酰化3）酸酐为酰化剂 其它CClOClCClOOEtCEtOOOEtCClOOOCR碳 酸 酯RCOOH其 它:34第一节第一节 氧原子的酰化反应氧原子的酰化反应一一 醇的氧酰化醇的氧酰化例：镇痛药阿法罗定（安那度尔）的合成例：镇痛药阿法

14、罗定（安那度尔）的合成 NOHCH3CH3(C2H5CO)2O/Py/HCl(gas)NOCOC2H5CH3CH3HCl35第一节第一节 氧原子的酰化反应氧原子的酰化反应一一 醇的氧酰化醇的氧酰化ClOCRAlCl3CROAlCl4ClOCR+AlCl3ClOCRAlCl3配位键,增大碳的正电性无 机 碱:去 酸 剂有机碱：Py,Et3N,DMAPNN 4-吡 咯 烷 基 吡 啶PPY：NNCH3CH3DMAP：36第一节第一节 氧原子的酰化反应氧原子的酰化反应一一 醇的氧酰化醇的氧酰化4）酰氯为酰化剂(酸酐酰氯均适于位阻较大的醇)NClOCR+COCl+OHPyRtCH3H3CCH3COCl

15、+Et3-C-OHAgCNHMPT六 甲 基 磷 酰 胺NROCCOOCH3H3CCH3COOCEt337第一节第一节 氧原子的酰化反应氧原子的酰化反应一一 醇的氧酰化醇的氧酰化CRONRRCRONNCRONNCRONNN将氮固定在缺电子环上N的共轭效应使酰胺酯化作用弱NNCNNORCNNOHNNH+RCOOH+CO2CDI碳酰二咪唑38第一节第一节 氧原子的酰化反应氧原子的酰化反应一一 醇的氧酰化醇的氧酰化RCNNORCNNOBrRCNNOBr+NBS活性强的酰化剂BrNOONOONBS+Br+39第一节第一节 氧原子的酰化反应氧原子的酰化反应一一 醇的氧酰化醇的氧酰化对于某些难以酰化的叔羟

16、基对于某些难以酰化的叔羟基,酚羟基以及位阻较大的羟基采用本法酚羟基以及位阻较大的羟基采用本法 制备方法：制备方法：H2CCOOHRH2CCOHORH3C COROCH2=C=O +ROH-H40第一节第一节 氧原子的酰化反应氧原子的酰化反应一一 醇的氧酰化醇的氧酰化H2CCH2COCOH2CCH2COCOORHH3C CH2CCOROO2CH2=C=OROH乙 酰 乙 酯 的 工 业 制 法41第一节第一节 氧原子的酰化反应氧原子的酰化反应一一 醇的氧酰化醇的氧酰化H3C CCH2OH2C CO酮 酸 类 在 TsOH催 化 下 与 烯 酮 作 用 得 内 酯H3C CCH2OH2C COOC

17、CH3O+CH2=C=OTsOHH3C CCHOHH2C COOCCH3OCHCOCCH2H3COOHH3C CCH3OH3C CCH2OHH3C COOCCH3CH2CH2=C=O+IPA 乙 酸 异 丙 烯 酯良 好 的 乙 酰 化 试 剂42第一节第一节 氧原子的酰化反应氧原子的酰化反应二二 酚的氧酰化酚的氧酰化 (用强酰化剂用强酰化剂:酰氯、酸酐、活性酯酰氯、酸酐、活性酯)OHCH3OOCOPhCOCH3+PhCOClPyOHp-共 轭，羟 基 氧 的 亲 核 性 降 低，使 酚 羟 基 不 易 被 酰 化43第一节第一节 氧原子的酰化反应氧原子的酰化反应二二 酚的氧酰化酚的氧酰化 (

18、用强酰化剂用强酰化剂:酰氯、酸酐、活性酯酰氯、酸酐、活性酯)H2CH2CCOOHCOOHH2CH2CCOOCOOOH2+POCl344第一节第一节 氧原子的酰化反应氧原子的酰化反应二二 酚的氧酰化酚的氧酰化 (用强酰化剂用强酰化剂:酰氯、酸酐、活性酯酰氯、酸酐、活性酯)例例COOHH3CCH3CH3OHH3CCH3COOCH3H3CCH3H3CH3C+(CF3CO)2O立体位阻较大的羧酸45第一节第一节 氧原子的酰化反应氧原子的酰化反应二二 酚的氧酰化酚的氧酰化 (用强酰化剂用强酰化剂:酰氯、酸酐、活性酯酰氯、酸酐、活性酯)例例CCNCNH3COH3CCOCH3CH3O乙酰化试剂与反应(专门酰

19、化酚羟基)OH活性部位N-乙酰基-1,5,5-三甲基-乙内酰脲(Ac-TMH)HOCH2OH+Ac-TMHCH3CNAcOCH2OH46第二节第二节 氮原子上的酰化反应氮原子上的酰化反应 一一 脂肪氨脂肪氨-N-N酰化酰化比羧酸的反应更容易，应用更广比羧酸的反应更容易，应用更广OR-C-L+H2NRNRHCRO+HLDMF 工 业 生 产HCOOCH3+(CH3)2NHHCON(CH3)2甲 酸 酯 氨 解消炎痛酰卤的氨解ClCOCl+NHH3COCH2COOHCH3NH3COCH2COOHCH3ClCO47第二节第二节 氮原子上的酰化反应氮原子上的酰化反应 一一 脂肪氨脂肪氨-N-N酰化酰化

20、 1 羧酸为酰化剂 RCOOH +H2NRRCONHR +H2ONNHCOCRODCC(1)CRONN(2)R C O POHOHOO(3)含磷化合物 POCl3、PPA(多聚磷酸）、PPYNNRCONHR48第二节第二节 氮原子上的酰化反应氮原子上的酰化反应 一一 脂肪氨脂肪氨-N-N酰化酰化 2 2 羧酸酯为酰化剂羧酸酯为酰化剂 2 羧酸酯为酰化剂例 RC ORORC NHRO+H2NR+HORCH2NH2+OOOCH2NH COCH2CH2OHO49第二节第二节 氮原子上的酰化反应氮原子上的酰化反应 一一 脂肪氨脂肪氨-N-N酰化酰化 2 2 羧酸酯为酰化剂羧酸酯为酰化剂 例 H2NCH

21、2NORRCCOOEtCOOEt+H2NO2SOCH3CONO2NO2ONH2CH2NC2H5+活性酯NHCCCNHCRROOO巴比妥类通用方法H2NO2SOCH3CONH2CHNC2H5舒 比 利50第二节第二节 氮原子上的酰化反应氮原子上的酰化反应 一一 脂肪氨脂肪氨-N-N酰化酰化 3 3 酸酐为酰化剂酸酐为酰化剂 RC OCROORCHNRO+H2NRPy Et3N过量H2NRNO2NHCH3NO2NAcCH3例：Ac2O+H3CHC COOHNHCOCH3H3CHC CNHCOCH3O COOOEtH3CHC CNHCOCH3HNHCOCOOHClCOOEtCHNH2COOH羧酸中加

22、入三氟乙酐或氯甲酸酯生成混合酸酐活性酰化剂3 3 酸酐为酰化剂酸酐为酰化剂51第二节第二节 氮原子上的酰化反应氮原子上的酰化反应 一一 脂肪氨脂肪氨-N-N酰化酰化 3 3 酸酐为酰化剂酸酐为酰化剂 COCOOCOCOOHHNCHCH2PhCOOHCOCONCHCH2PhCOOHPhCH2CHCOOHNH2如用环状酸酐酰化时，在低温下常生成单酰化产物，高温加热则可得双酰化亚胺52第二节第二节 氮原子上的酰化反应氮原子上的酰化反应 一一 脂肪氨脂肪氨-N-N酰化酰化 4 4 酰氯为酰化剂酰氯为酰化剂 例 RC ClORCHNRO+H2NR+HCl(加 去 酸 剂：有 机 碱 Py,Et3N)HC

23、COClNHHClSNMe3SiOOCCH3H2NO+Et3NCH3CN,-254 4 酰氯为酰化剂酰氯为酰化剂CH CONH2SNHOOCCH3HNO53第二节第二节 氮原子上的酰化反应氮原子上的酰化反应 NH2+Ac2ONHAcCOOEtCOOEtNH2ClCONHCONHClCl+2Na脂肪胺芳胺NH2Rp-共轭因为54第二节第二节 氮原子上的酰化反应氮原子上的酰化反应 NH2ClONHCOOEtClONHCOClONNCOOEt+ClCOOEtPyHNN COOEtNH2BrBrBrNHCOCH3BrBrBrAc2O/H2SO455第三节第三节 碳原子上的酰化反应碳原子上的酰化反应 一

24、、芳烃的一、芳烃的C-C-酰化酰化 碳原子上电子云密度高时才可进行酰化反应碳原子上电子云密度高时才可进行酰化反应 CCHO-CH=CH-CH-RCOZCRO+Lewis(Z=-X,-OCOR,-OH,OR)RCClORCClOAlCl3R-COR-CO+AlCl3+机机理理：AlCl4AlCl456第三节第三节 碳原子上的酰化反应碳原子上的酰化反应 一、芳烃的一、芳烃的C-C-酰化酰化 F-CF-C反应的影响因素反应的影响因素(1)酰化剂的影响：酰卤酸酐羧酸、酯 AlCl3有脱去-OCH3中小分子-CH3的能力CH3OCH3+CH3CHCHCClOCH3OCH3CHHCCH3OCH3OCH3O

25、CH3CH3OCH3OAlCl3CS2AlCl3主+次,不饱和酰化剂,分子内酯化57第三节第三节 碳原子上的酰化反应碳原子上的酰化反应 一、芳烃的一、芳烃的C-C-酰化酰化 OOOCOOHCOCH3+AlCl390H2SO4100 2hOO81%COOHH2CCH3H2SO4100 2hOCH3CH3Zn-HgHCl邻对位电效应等价，但邻为位阻大，如时间长，也可进攻对位clemmensen还原，只还原酮或醛中的羰基CH3用酸酐作酰化剂，可制取芳酰脂肪酸，并可进一步环和得芳 酮衍生物58第三节第三节 碳原子上的酰化反应碳原子上的酰化反应 一、芳烃的一、芳烃的C-C-酰化酰化 (2(2）被酰化物的

26、影响（电效应，立体效应）被酰化物的影响（电效应，立体效应）邻对位定位基对反应有利（给电子基团）邻对位定位基对反应有利（给电子基团）有吸电子基（有吸电子基（-NO-NO2 2.-CN,-CF.-CN,-CF3 3等）不发生反应等）不发生反应有有-NH-NH2 2基要事先保护基要事先保护,因为因为,其可使催化剂失去活性，变为其可使催化剂失去活性，变为 再反应再反应导入一个酰基后，使芳环钝化，一般不再进行傅导入一个酰基后，使芳环钝化，一般不再进行傅-克反应克反应 H2NC CH3O59第三节第三节 碳原子上的酰化反应碳原子上的酰化反应 一、芳烃的一、芳烃的C-C-酰化酰化 芳杂环立体效应 OSNH呋

27、喃噻吩电荷高的芳杂环CH3CHH3CH3C位阻大60第三节第三节 碳原子上的酰化反应碳原子上的酰化反应 一、芳烃的一、芳烃的C-C-酰化酰化 （3 3）催化剂的影响）催化剂的影响 （4 4）溶剂的影响）溶剂的影响 CCl4,CS2。惰性溶剂最好选用.Lewis酸：活性顺序AlBr3AlCl3FeCl3BF3SnCl4ZnCl2PPA，浓H2SO4（此反应不用溶剂）酰卤，酸酐羧酸五元杂环中质子酸：NO2沸 点 高 不 好 回 收但 收 率 很 高，因 为 使 反 应 在 均 相 中 进 行61第三节第三节 碳原子上的酰化反应碳原子上的酰化反应 一、芳烃的一、芳烃的C-C-酰化酰化 62第三节第三

28、节 碳原子上的酰化反应碳原子上的酰化反应 一、芳烃的一、芳烃的C-C-酰化酰化 2 2 Hoesch反应（间接酰化反应（间接酰化ROOR+RCNHClZnCl2ROORRCO水 解通 式-酚或酚醚在氯化氢和氯化锌等酚或酚醚在氯化氢和氯化锌等LewisLewis酸的存在下，与腈作用，酸的存在下，与腈作用，-随后进行水解，得到酰基酚或酰基酚醚随后进行水解，得到酰基酚或酰基酚醚ORROCRNHORROCRO机 理：R-CNHClZnCl2RC=NHZnCl3ORROH2OR CNHCl63第三节第三节 碳原子上的酰化反应碳原子上的酰化反应 一、芳烃的一、芳烃的C-C-酰化酰化 2 2 Hoesch反

29、应（间接酰化反应（间接酰化影响因素：要求电子云密度高，即苯环上一定要有影响因素：要求电子云密度高，即苯环上一定要有2 2个供电个供电子基（一元酚不反应）子基（一元酚不反应）CRNHOOHOHCRHNOHOHCROOHOHOHRC=NHH2OO-酰 化，此 时 O比 芳 环 亲 核 能 力 强此 时 芳 环 亲 核 能 力 强64第三节第三节 碳原子上的酰化反应碳原子上的酰化反应 一、芳烃的一、芳烃的C-C-酰化酰化 3 Gattermann反应反应(Hoesch反应的特例反应的特例)最终产物为苯甲醛（适用于酚类及酚醚类芳烃）通 式ArH+HCNCNHHCHOHClZnCl2H2O活性：R-CH

30、=NH对芳环要求降低，只存在一个供电子基也可以H-CH=NH芳香化合物在三氯化铝或芳香化合物在三氯化铝或二氯化锌存在下与二氯化锌存在下与HCNHCN和和HClHCl作用所发生的芳环氢被甲酰基取代的反应。作用所发生的芳环氢被甲酰基取代的反应。65第三节第三节 碳原子上的酰化反应碳原子上的酰化反应 一、芳烃的一、芳烃的C-C-酰化酰化 3 Gattermann反应反应(Hoesch反应的特例反应的特例)OHHOOHOHHOOHCH3CNHOHHOOHCH3CO+CH3CNHCl/ZnCl2H2OCH3H3CCH3CH3H3CCH3CHOZn(CN)2/HClH2OZn(CN)2 +2HCl2HCN

31、 +ZnCl266第三节第三节 碳原子上的酰化反应碳原子上的酰化反应 一、芳烃的一、芳烃的C-C-酰化酰化 4 Vilsmelier4 Vilsmelier反应反应 机理 RNRCHORNHR+POCl3+ArHH2OArCHO+通式在芳环上导入甲醛NH2NH2OHOHRRHOSAr：用用N-N-取代甲酰胺作酰化剂，三氯氧磷催化芳环甲酰化的反应取代甲酰胺作酰化剂，三氯氧磷催化芳环甲酰化的反应RNRCHOPClClClORNRCH+RNRCHClORHCClNRRORCHOOR亲 电 取 代H2O-氯 化 亚 胺ClOPOCl267第三节第三节 碳原子上的酰化反应碳原子上的酰化反应 一、芳烃的一

32、、芳烃的C-C-酰化酰化 4 Vilsmelier4 Vilsmelier反应反应 影响因素：(1)被酰化物：芳环上带有一个供电子基即可(2)酰化剂(3)催化剂（活化剂）例 HCNCH3CH3OHCON(DMF)具 有 甲 酰 胺 结 构ClCClOOSClOHCOCClOHCPOCl3 SOCl2在反应中形成SSCHO DMF/POCl3 H2OCHO DMF/POCl3 H2OVilsmeier68第三节第三节 碳原子上的酰化反应碳原子上的酰化反应 一、芳烃的一、芳烃的C-C-酰化酰化 5 Reimer-Tiemann5 Reimer-Tiemann反应反应 ArOH+NaOH+CHCl3

33、CCl4ArCHOCClClClCClClClHCHCl3OH-Cl-CCl2卡宾OHCCl2OCHCl2CCl2+OHH2OOCHOOHCHO机 理:69第三节第三节 碳原子上的酰化反应碳原子上的酰化反应 一、芳烃的一、芳烃的C-C-酰化酰化 5 Reimer-Tiemann5 Reimer-Tiemann反应反应 例OHCHOCH3OHCH3CHCl3/NaOH6070+OH3CCHCl270第三节第三节 碳原子上的酰化反应碳原子上的酰化反应 HCCH2CCHRRCOH2CRRH2CXYCOR71第三节第三节 碳原子上的酰化反应碳原子上的酰化反应 二二 烯烃的烯烃的C-C-酰化酰化RCHC

34、H2RCClORCHCH2+RCHCHCROAlCl372第三节第三节 碳原子上的酰化反应碳原子上的酰化反应 二二 烯烃的烯烃的C-C-酰化酰化机 理RCClO+AlCl3RCClOAlCl3RCClOAlCl3RCOR-CH=CH2RHCH2CCRORHCHCCROCl HR CHCHCRO-HCl(共 轭)Cl-H+R CHCHCRO(共 轭)73第三节第三节 碳原子上的酰化反应碳原子上的酰化反应 二二 烯烃的烯烃的C-C-酰化酰化CH3CH3COCH3CH3COClAlCl3+H3CCHH3CCH2CH2COCl+AlCl3HCCHCCl4CHCCH2CHClCHCH3CH3O62-80

35、%74第三节第三节 碳原子上的酰化反应碳原子上的酰化反应 1 活性亚甲基化合物的C-酰化RC CHOXYH2CXYRCClO+B:-NO2-COR-SO2R-COOR-CN-SOR-PhH2CXY75第三节第三节 碳原子上的酰化反应碳原子上的酰化反应 机 理H3CCH2CCOOEtOB:H3CCHCCOOEtORCOClH3CCHCCOOEtOCORH3CCH2COCORH3CCHCCOOHOCORHH2O-CO2脱酯基NH4Cl/NH4OH脱乙酰基H2CCOOEtCOR76第三节第三节 碳原子上的酰化反应碳原子上的酰化反应 ClCOCl+CH3COCH2COOC2H5ClCOCHCOOC2H

36、5COCH3NH4Cl/NH4OH/H2O脱乙酰基ClCO CH2COOC2H5H2SO4/H2OClCO CH3氯 苯 乙 酮(氯 喘 定 的 合 成 中 间 体)ClCO CH377第三节第三节 碳原子上的酰化反应碳原子上的酰化反应 2 酮及羧酸衍生物的-C酰化（1）a Claisen反应ORCRH2COORCArOCHCCArOORRO+EtONa酯 与 不 含-H的 酯 的 缩 合HCCRH2COCOEtROORCRH2COEtONa酯 自 身 缩 合ORCRH2CO+78第三节第三节 碳原子上的酰化反应碳原子上的酰化反应 CH2COOEtCH3COEtOCH3COOEt+CH2COO

37、Et机 理CH3COOEtCH2COOEtB:CH2-CCH3COOEtO79第三节第三节 碳原子上的酰化反应碳原子上的酰化反应 影响因素：影响因素：i i）ii)ii)CH3COCCHORRCH2CORR碱：用EtONa用Ph3ONa NaH NaNH2(强 碱)强RR溶剂：(甲苯)液氨（质子性溶剂）；石油醚(N,N-二甲基甲酰胺)EtONa/EtOH(质子性溶剂）Ph3ONa/Xylene;DMFNaH/DMF;TolNaNH2/80第三节第三节 碳原子上的酰化反应碳原子上的酰化反应 iii)iii)酯的结构的影响酯的结构的影响 不同酯之间的交叉缩合，产物复杂，只有两种酯之间一个不不同酯之

38、间的交叉缩合，产物复杂，只有两种酯之间一个不含含-H,-H,交叉酯缩合才有意义。常用的不含交叉酯缩合才有意义。常用的不含-H-H的酯是：的酯是：HCOOCHCOOC2 2H H5 5、(COOC(COOC2 2H H5 5)2 2、CO(OCCO(OC2 2H H5 5)2 2、ArCOOCArCOOC2 2H H5 5 81第三节第三节 碳原子上的酰化反应碳原子上的酰化反应 HCOOEtCH3ONaHCOCH COOEtFFCH2COOEt+CHCH3COOEt+NaHPhHPhCOOEtCH3CH2COOEtCOOEtCOOEtCHCOOEtCCO OEtCHCOOEtCOOEtCH2CO

39、OEt+EtONaHO82第三节第三节 碳原子上的酰化反应碳原子上的酰化反应 例例 ：苯基丙二酸二乙酯（苯巴比妥中间体）的合成：苯基丙二酸二乙酯（苯巴比妥中间体）的合成C2H5ONa80-90,回流，10h HClC6H5CHCOOC2H5H+C2H5O CCOOC2H5OC6H5CHCCOOC2H5OCOOC2H5-COC6H5CH-COC2H5COOC2H5O83第三节第三节 碳原子上的酰化反应碳原子上的酰化反应 （1）b H2CH2CCOOEtCOOEtCOOEtCOOEtOOEtONaClaisenH2CCH2COOEtCCHOCOOEtCH2COOEtDieckmannH/H2OOO

40、2COEtCOEt(H2C)nCOCH(H2C)nCOOEtEtONaOH2CO84第三节第三节 碳原子上的酰化反应碳原子上的酰化反应 RCH2CRORCHCCORRORCOOEt+H3CCCH3OH3CCOEtOH3CCH2CCOCH3O+PKa=20PKa=25酮的酸性强85第三节第三节 碳原子上的酰化反应碳原子上的酰化反应 H3CCORH2CCOCH CORR弱酮 与 酯 的 反 应H2CCCH3OH3CCH3CH2CCH2CCH2CH3OOH3CCHCCOCH2CH3OCH3+CH3CH2COOEtNaH/Et2O3051%+9%86第三节第三节 碳原子上的酰化反应碳原子上的酰化反应

41、OCHO例O+HCOOEtNaHEt2O在 酮 的 位 引 入 一 个 醛 基EtOCCOEtOOClCHCNCOCOOEtClCHCNCOOEtClCH2-CN+EtONa-CO87第三节第三节 碳原子上的酰化反应碳原子上的酰化反应 CHCHOH+R2NHCHCHNOHHRRCCHNRRHNOHNHN88第三节第三节 碳原子上的酰化反应碳原子上的酰化反应 HCHCNCHCH NRCClOHCCORCHNH2OHCCORCHO89第三节第三节 碳原子上的酰化反应碳原子上的酰化反应 H3CCHH3CCHOOHN+CH3COClH2OOCH3NHCH3NCH3OCRO+H2ORCOClCNHHHHH在同一个平面上位阻太大H3CCH3CCHONH3CCH3CCHCOCH3O90引入永久性酰基。是合成许多药物时常用的反应（请记下）引入永久性酰基。是合成许多药物时常用的反应（请记下）例例1扑热息痛（对羟基乙酰苯胺）的合成（一种解热镇痛药）扑热息痛（对羟基乙酰苯胺）的合成（一种解热镇痛药），其制备经过乙酰基化反应，其制备经过乙酰基化反应ClNO21NaOH,H2O2H2O,H+HONO2HONH2HONHCCH3H2,Ni(CH3CO)2OO