1、上海交通大学医学院附属仁济医院肾脏科 戴慧莉dhl_肾脏的结构滤过滤过肾单位肾单位浓缩浓缩排泌排泌浓缩浓缩稀释稀释尿液的生成肾小球滤液肾小球滤液(180L)1/3原液原液(60L)18L(10%)集合管集合管(1L)肾脏的功能 生成尿液,维持体内水、电解质、蛋白质和生成尿液,维持体内水、电解质、蛋白质和酸碱等代谢平衡酸碱等代谢平衡 具有内分泌的功能具有内分泌的功能:如产生肾素、红细胞生成如产生肾素、红细胞生成素、素、1,25(OH)1,25(OH)2 2胆骨化醇、前列腺、激肽等胆骨化醇、前列腺、激肽等 是一些激素(如甲旁素、心房肽、是一些激素(如甲旁素、心房肽、ADHADH,血管,血管紧张素、
2、醛固酮)作用的靶器官紧张素、醛固酮)作用的靶器官 参与小分子量的蛋白质的分解代谢及调节体参与小分子量的蛋白质的分解代谢及调节体液成分的代谢互换过程液成分的代谢互换过程肾脏病常用的实验室检查 尿液检查尿液检查 肾活检病理检查肾活检病理检查 肾小球滤过功能肾小球滤过功能 肾小管重吸收、酸化功能肾小管重吸收、酸化功能 肾功能检查肾功能检查肾功能检查目的:肾功能检查目的:了解肾脏是否有广泛的了解肾脏是否有广泛的损害,借以制定治疗方案。损害,借以制定治疗方案。肾小球功能测定肾小球滤过率肾小球滤过率(Glomerular Filtration Rate,GFR)定义定义:单位时间内:单位时间内(分分)经肾
3、小球滤出的血浆经肾小球滤出的血浆 液体量,是反映肾小球滤过功能的客液体量,是反映肾小球滤过功能的客 观指标。观指标。肾小球功能测定肾清除率肾清除率定义定义:双肾在单位时间内,能将若干毫升血浆:双肾在单位时间内,能将若干毫升血浆 中所含的某物质全部加以清除。中所含的某物质全部加以清除。U UV V P P C C清除率清除率(ml/min)(ml/min);U U为尿中某物质的浓度;为尿中某物质的浓度;V V为每为每分钟尿量分钟尿量(ml/min)(ml/min);P P为血浆中某物质的浓度。为血浆中某物质的浓度。清除率清除率C(ml/min)C(ml/min)各种物质经肾排出的方式 全部由肾小
4、球滤出,肾小管不吸收、不排全部由肾小球滤出,肾小管不吸收、不排泌,能完全反映肾小球滤过率泌,能完全反映肾小球滤过率GFRGFR菊粉菊粉 全部由肾小球滤过全部由肾小球滤过,不被肾小管重吸收不被肾小管重吸收,很很少被肾小管排泌,基本代表少被肾小管排泌,基本代表GFRGFR肌酐肌酐 全部由肾小球滤过后又被肾小管全部重吸全部由肾小球滤过后又被肾小管全部重吸收收,可作为肾小管最大吸收率测定可作为肾小管最大吸收率测定-葡萄糖葡萄糖 除肾小球滤出外,大部分通过肾小管周围除肾小球滤出外,大部分通过肾小管周围毛细血管向肾小管分泌后排出,可作为肾毛细血管向肾小管分泌后排出,可作为肾血流量测定血流量测定-对氨马尿酸
5、、碘锐特对氨马尿酸、碘锐特反映GFR的理想物质要求 分子量小分子量小 不与血浆蛋白结合不与血浆蛋白结合 经肾小球自由滤过经肾小球自由滤过,不被小管重吸收和排泌不被小管重吸收和排泌 内源性物质内源性物质 -体内生成量恒定且是终末代体内生成量恒定且是终末代谢产物谢产物 外源性物质外源性物质 -不在体内转化的无毒物质不在体内转化的无毒物质肾小球功能检查 血清肌酐血清肌酐(Scr)(Scr)及内生肌酐清除率测定及内生肌酐清除率测定(Ccr)(Ccr)血清尿素测定血清尿素测定(S(SBUNBUN)血半胱氨酸蛋白酶抑制蛋白血半胱氨酸蛋白酶抑制蛋白C(cystain C)C(cystain C)血清尿酸测定
6、血清尿酸测定(S(SUAUA)尿蛋白选择性指数检测尿蛋白选择性指数检测 菊粉等外源性物质的清除率测定菊粉等外源性物质的清除率测定 有效肾血浆流量及滤过分数测定有效肾血浆流量及滤过分数测定肌酐 内源性:体内肌酸脱水内源性:体内肌酸脱水 外源性:食物外源性:食物 大部分经肾小球滤过大部分经肾小球滤过 不被小管重吸收,小管排泄少不被小管重吸收,小管排泄少肌酐来源肌酐来源肌酐排泄肌酐排泄肌酐可作为清除率检查较理想的内生性物质肌酐可作为清除率检查较理想的内生性物质血清肌酐测定血清肌酐测定(Scr)(Scr)内生肌酐清除率测定内生肌酐清除率测定(Ccr)(Ccr)肌酐测定方法肌酐测定方法肾小球功能检查肾小
7、球功能检查血肌酐测定(serum creatinine,Scr)肌酐苦味酸法肌酐苦味酸法(Jaffe(Jaffe法法)酶法酶法 参考值:参考值:男:男:5353106mol/L106mol/L(血浆)(血浆)女:女:444497mol/L97mol/L(血浆)(血浆)方法方法肾小球功能检查肾小球功能检查内生肌酐清除率测定 (endogenenous creatinine clearance rate,Ccr)定义定义:肾单位时间内,把若干毫升血浆中:肾单位时间内,把若干毫升血浆中 的内生肌酐全部清除出去,称为内的内生肌酐全部清除出去,称为内 生肌酐清除率。生肌酐清除率。肾小球功能检查肾小球功能
8、检查内生肌酐清除率测定(Ccr)方法(标本方法(标本24h24h留尿计算法):留尿计算法):1.1.低蛋白饮食天,禁肉类,少动低蛋白饮食天,禁肉类,少动2.2.第天晨留尿第天晨留尿(24(24小时小时),),同步取血、尿测定同步取血、尿测定CrCr3.3.计算计算:尿肌酐浓度尿肌酐浓度(mol/L)(mol/L)2424小时尿量小时尿量(ml)(ml)血浆肌酐浓度(血浆肌酐浓度(mol/Lmol/L)14401440正常值:正常值:8080120ml/min 120ml/min Ccr(ml/min)Ccr(ml/min)肾小球功能检查肾小球功能检查方法(血肌酐计算法):方法(血肌酐计算法):
9、根据血肌酐,体重,年龄,性别计算根据血肌酐,体重,年龄,性别计算Cockcroft公式:公式:(140-年龄)年龄)体重(体重(kg)72Scr(mg/dl)(85)MDRD公式公式:GFR(ml/min/1.73m2)186 (SCr)-1.154(Age)-0.203 (0.742,若是女性若是女性)(1.210,若是美国黑人若是美国黑人)内生肌酐清除率测定(Ccr)Ccr=肾小球功能检查肾小球功能检查临床意义 ScrScr只有在肾小球损害严重时才升高只有在肾小球损害严重时才升高 AGN,CGNAGN,CGN时,时,GFR,GFR,但但CrCr正常正常;只有当只有当GFRGFR下降到正常的
10、下降到正常的5050时时,Scr,Scr才明显才明显 ScrScr不能代表不能代表CcrCcr测定测定,不能反映肾早期损害的不能反映肾早期损害的程度。程度。ScrScr可鉴别肾前性和肾实质性少尿可鉴别肾前性和肾实质性少尿-肾前性少尿如心衰时,肾前性少尿如心衰时,ScrScr200mol/L200mol/L-器质性肾衰时器质性肾衰时,Scr,Scr200mol/L200mol/L肾小球功能检查肾小球功能检查临床意义肾小球功能检查肾小球功能检查120 100 80 60 40 20 0100 80 60 40 20 01129884705642281402832247821241770141610
11、627083540GFR(ml/min)GFR(%)()Scr(mol/L)()BUN(mmol/L)临床意义CcrCcr是判断肾小球损害的敏感指标是判断肾小球损害的敏感指标 AGN,ARFAGN,ARF者者CcrCcr降低到正常值的降低到正常值的80%80%以下以下 CcrCcr是较早反映肾小球滤过功能的敏感指标是较早反映肾小球滤过功能的敏感指标初步估计肾功能的损害程度初步估计肾功能的损害程度 轻度损害轻度损害Ccr 7051 ml/min 中度损害中度损害 5031 ml/min 重度损害重度损害 30 ml/min 晚期肾衰晚期肾衰206 ml/min 终末期终末期 5 ml/min肾小
12、球功能检查肾小球功能检查指导治疗指导治疗-Ccr-Ccr40ml/min 40ml/min 应限制蛋白质摄入应限制蛋白质摄入-Ccr-Ccr10 ml/min10 ml/min结合临床需进行结合临床需进行PD or HDPD or HD-由肾代谢的药物需根据由肾代谢的药物需根据CcrCcr调节用药剂量和调节用药剂量和 决定给药间隔决定给药间隔临床意义肾小球功能检查肾小球功能检查肾小球功能检查 血清肌酐血清肌酐(Scr)(Scr)及内生肌酐清除率测定及内生肌酐清除率测定(Ccr)(Ccr)血清尿素测定血清尿素测定(S(SBUNBUN)血半胱氨酸蛋白酶抑制蛋白血半胱氨酸蛋白酶抑制蛋白C(cysta
13、in C)C(cystain C)血清尿酸测定血清尿酸测定(S(SUAUA)尿蛋白选择性指数检测尿蛋白选择性指数检测 菊粉等外源性物质的清除率测定菊粉等外源性物质的清除率测定 有效肾血浆流量及滤过分数测定有效肾血浆流量及滤过分数测定血清尿素氮测定(Blood Urea Nitrogen,BUN)原理:原理:BUNBUN经肾小球滤过后随尿排出,肾经肾小球滤过后随尿排出,肾实质受损害时,实质受损害时,GFRGFR,血中,血中BUNBUN浓浓度度,可以粗略观察肾小球的滤过,可以粗略观察肾小球的滤过功能。功能。肾小球功能检查肾小球功能检查方法方法-二乙酰一肟法二乙酰一肟法-脲酶脲酶-波氏比色法波氏比色
14、法-酶偶联速率法酶偶联速率法参考值:参考值:成人:成人:3.563.5614.28 mmol/L14.28 mmol/L 血清尿素氮测定(Blood Urea Nitrogen,BUN)肾小球功能检查肾小球功能检查BUN临床意义 BUNBUN肾脏疾病:肾脏疾病:BUNBUN正常:有效肾单位受损正常:有效肾单位受损606070%70%,不能作为肾脏疾病的早期功能测定的指标,不能作为肾脏疾病的早期功能测定的指标,但肾功能衰竭,尤其是尿毒症的诊断有其但肾功能衰竭,尤其是尿毒症的诊断有其 特殊价值特殊价值-增高的程度与病情严重性成正增高的程度与病情严重性成正比,对病情判断和预后的估计有重要意义比,对病
15、情判断和预后的估计有重要意义。肾小球功能检查肾小球功能检查BUNBUN肾前因素引起少尿肾前因素引起少尿体内蛋白质分解过多或摄入过多体内蛋白质分解过多或摄入过多可用作透析充分性指标可用作透析充分性指标(Kt/V)(Kt/V)的计算的计算BUN临床意义肾小球功能检查肾小球功能检查BUN和Cr同时测定更有意义协助诊断肾性与非肾性肾衰竭协助诊断肾性与非肾性肾衰竭-BUN,Cr -BUN,Cr 肾性肾衰竭(功能严重受损)肾性肾衰竭(功能严重受损)BUN,CrBUN,Cr正常正常 -非肾性肾衰竭(肾灌流不足引起)非肾性肾衰竭(肾灌流不足引起)肾小球功能检查肾小球功能检查 根据BUN,Scr值,可分为肾功能
16、衰竭代偿期肾功能衰竭代偿期 Ccr,Ccr,但但50ml/min,Scr50ml/min,Scr正常正常,BUN,BUN可轻度可轻度氮质血症氮质血症 Ccr50ml/minCcr50ml/min Scr Scr176.8mol/L176.8mol/L BUN BUN9mmol/L9mmol/L尿毒症期尿毒症期 CcrCcr20ml/min,20ml/min,Scr Scr445mol/L,445mol/L,BUN BUN20mmol/L20mmol/L肾小球功能检查肾小球功能检查肾小球功能检查 血清肌酐血清肌酐(Scr)(Scr)及内生肌酐清除率测定及内生肌酐清除率测定(Ccr)(Ccr)血清
17、尿素测定血清尿素测定(S(SBUNBUN)血半胱氨酸蛋白酶抑制蛋白血半胱氨酸蛋白酶抑制蛋白C(cystain C)C(cystain C)血清尿酸测定血清尿酸测定(S(SUAUA)尿蛋白选择性指数检测尿蛋白选择性指数检测 菊粉等外源性物质的清除率测定菊粉等外源性物质的清除率测定 有效肾血浆流量及滤过分数测定有效肾血浆流量及滤过分数测定人体内有核细胞分泌表达的碱性非糖基化人体内有核细胞分泌表达的碱性非糖基化 蛋白,日分泌量恒定。蛋白,日分泌量恒定。可自由透过肾小球滤膜,几乎全部被小管可自由透过肾小球滤膜,几乎全部被小管 重吸收和分解,故是反映肾小球滤过功能重吸收和分解,故是反映肾小球滤过功能 的
18、可靠指标。的可靠指标。方法:免疫浊度法方法:免疫浊度法正常值:正常值:0.6-2.5mg/L0.6-2.5mg/L临床意义:临床意义:肾脏有轻度损伤即可升高,可作为判断肾小球滤肾脏有轻度损伤即可升高,可作为判断肾小球滤 过功能的常规指标过功能的常规指标血半胱氨酸蛋白酶抑制蛋白C(cystain C)肾小球功能检查肾小球功能检查肾小球功能检查 血清肌酐血清肌酐(Scr)(Scr)及内生肌酐清除率测定及内生肌酐清除率测定(Ccr)(Ccr)血清尿素测定血清尿素测定(S(SBUNBUN)血半胱氨酸蛋白酶抑制蛋白血半胱氨酸蛋白酶抑制蛋白C(cystain C)C(cystain C)血清尿酸测定血清尿
19、酸测定(S(SUAUA)尿蛋白选择性指数检测尿蛋白选择性指数检测 菊粉等外源性物质的清除率测定菊粉等外源性物质的清除率测定 有效肾血浆流量及滤过分数测定有效肾血浆流量及滤过分数测定血清尿酸测定(serum uric acid,SUA)原理:原理:尿酸是核蛋白和核酸中嘌呤的代谢产物尿酸是核蛋白和核酸中嘌呤的代谢产物 内源性:组织核酸分解内源性:组织核酸分解(80%)(80%)外源性:食物中嘌呤的分解外源性:食物中嘌呤的分解(20%)(20%)参考值:参考值:男:男:268268488mmol/L 488mmol/L 女:女:178178387mmol/L387mmol/L肾病早期肾病早期S SU
20、AUA首先增加,有助于早期诊断。首先增加,有助于早期诊断。尿毒症期尿毒症期S SUAUA升高程度与肾功能损害程度不平行。升高程度与肾功能损害程度不平行。来源来源肾小球功能检查肾小球功能检查肾小球滤过肾小球滤过功能损伤功能损伤痛风痛风白血病白血病肿瘤肿瘤尿酸尿酸 子痫子痫噻嗪类噻嗪类利尿剂利尿剂长期禁食长期禁食和糖尿病和糖尿病酶缺乏酶缺乏功能失调功能失调核酸分解核酸分解血管收缩血管收缩血流量血流量血酮体血酮体小管排泌小管排泌血清尿酸测定(serum uric acid,SUA)肾小球功能检查肾小球功能检查肾小管重吸收肾小管重吸收功能损害功能损害肝功能肝功能严重受损严重受损尿酸尿酸 慢性镉中毒慢性
21、镉中毒参与尿酸生成酶缺陷参与尿酸生成酶缺陷使用璜胺及大剂量糖皮质激素使用璜胺及大剂量糖皮质激素血清尿酸测定(serum uric acid,SUA)肾小球功能检查肾小球功能检查肾小球功能检查 血清肌酐血清肌酐(Scr)(Scr)及内生肌酐清除率测定及内生肌酐清除率测定(Ccr)(Ccr)血清尿素测定血清尿素测定(S(SBUNBUN)血半胱氨酸蛋白酶抑制蛋白血半胱氨酸蛋白酶抑制蛋白C(cystain C)C(cystain C)血清尿酸测定血清尿酸测定(S(SUAUA)尿蛋白选择性指数检测尿蛋白选择性指数检测 菊粉等外源性物质的清除率测定菊粉等外源性物质的清除率测定 有效肾血浆流量及滤过分数测定
22、有效肾血浆流量及滤过分数测定尿蛋白选择性指数检测选择性指数选择性指数(selective proteinuria index,SPI)C CIgGIgG 尿尿IgG/IgG/血清血清IgGIgG C CTrfTrf 尿尿Trf/Trf/血清血清TrfTrf (尿酶尿酶Scr)/(Scr)/(血酶血酶Ucr)Ucr)唾液淀粉酶唾液淀粉酶 (尿酶尿酶Scr)/(Scr)/(血酶血酶Ucr)Ucr)胰淀粉酶胰淀粉酶SPISPI孔径孔径=SPISPI电荷电荷=尿蛋白选择性指数可判断肾小球滤膜尿蛋白选择性指数可判断肾小球滤膜 的孔径屏障和电荷屏障状况的孔径屏障和电荷屏障状况肾小球功能检查肾小球功能检查临
23、床意义临床意义高度选择性:高度选择性:SPISPI孔径孔径0.10.20.2SPISPI电荷电荷 1 1 正常正常SPISPI电荷电荷 1 1 提示肾小球电荷屏障受损提示肾小球电荷屏障受损 尿蛋白选择性指数可用于评估肾小球滤膜的病尿蛋白选择性指数可用于评估肾小球滤膜的病变程度、预后及指导治疗变程度、预后及指导治疗中,小分子蛋白,中,小分子蛋白,肾小球病变轻肾小球病变轻大,中,小分子蛋白,大,中,小分子蛋白,肾小球病变重肾小球病变重肾小球功能检查肾小球功能检查尿蛋白选择性指数检测肾小球功能检查 血清肌酐血清肌酐(Scr)(Scr)及内生肌酐清除率测定及内生肌酐清除率测定(Ccr)(Ccr)血清尿
24、素测定血清尿素测定(S(SBUNBUN)血半胱氨酸蛋白酶抑制蛋白血半胱氨酸蛋白酶抑制蛋白C(cystain C)C(cystain C)血清尿酸测定血清尿酸测定(S(SUAUA)尿蛋白选择性指数检测尿蛋白选择性指数检测 菊粉等外源性物质的清除率测定菊粉等外源性物质的清除率测定 有效肾血浆流量及滤过分数测定有效肾血浆流量及滤过分数测定菊粉清除率测定(inulin clearance,CIn)原理:原理:菊粉注入体内后不被机体分解,结合,利菊粉注入体内后不被机体分解,结合,利用,破坏,经肾小球滤过后,不被吸收,用,破坏,经肾小球滤过后,不被吸收,能准确地反映肾小球滤过率。能准确地反映肾小球滤过率。
25、参考值:参考值:男性男性 120120138 ml/min1.73m138 ml/min1.73m2 2 女性女性 110110138 ml/min1.73m138 ml/min1.73m2 2肾小球功能检查肾小球功能检查临床意义:临床意义:-C-CInIn为测定为测定GFRGFR的金标准,能准确可靠反映的金标准,能准确可靠反映肾小球滤过功能。肾小球滤过功能。-C-CIn In :见于肾实质病变致肾小球功能损伤:见于肾实质病变致肾小球功能损伤 影响肾小球有效滤过压的病症影响肾小球有效滤过压的病症-由于操作复杂,需导尿,抽血多,易致热,由于操作复杂,需导尿,抽血多,易致热,故仅用于临床研究工作。
26、故仅用于临床研究工作。菊粉清除率测定(inulin clearance,CIn)肾小球功能检查肾小球功能检查肾小球功能检查 血清肌酐血清肌酐(Scr)(Scr)及内生肌酐清除率测定及内生肌酐清除率测定(Ccr)(Ccr)血清尿素测定血清尿素测定(S(SBUNBUN)血半胱氨酸蛋白酶抑制蛋白血半胱氨酸蛋白酶抑制蛋白C(cystain C)C(cystain C)血清尿酸测定血清尿酸测定(S(SUAUA)尿蛋白选择性指数检测尿蛋白选择性指数检测 菊粉等外源性物质的清除率测定菊粉等外源性物质的清除率测定 有效肾血浆流量及滤过分数测定有效肾血浆流量及滤过分数测定肾血流量肾血流量(RBF)(RBF)测定
27、测定定义定义:在一定单位时间内流经双侧肾的血液在一定单位时间内流经双侧肾的血液量,称肾血流量。常用对氨基马尿酸量,称肾血流量。常用对氨基马尿酸(PAHA)(PAHA)清除试验来测定。清除试验来测定。ERPF=CERPF=CurineurineV Vurineurine/C/Cplasma plasma ERBF=ERPF/(1-Hct)ERBF=ERPF/(1-Hct)有效肾血浆流量及滤过分数测定肾小球功能检查肾小球功能检查肾血流量肾血流量(RBF)(RBF)测定测定参考值:参考值:肾血浆流量肾血浆流量 肾全血流量肾全血流量 (ERPF)(ERBF)(ERPF)(ERBF)600600800m
28、l/min 1200800ml/min 12001400ml/min1400ml/min有效肾血浆流量及滤过分数测定肾小球功能检查肾小球功能检查肾小球滤过分数肾小球滤过分数(filtration fraction,FF)(filtration fraction,FF)原理:据原理:据GFRGFR和肾血浆流量和肾血浆流量(RPF)(RPF)推算出推算出 肾小球的滤过分数。肾小球的滤过分数。FF=GFR/RPFFF=GFR/RPF参考值:参考值:0.200.200.220.22有效肾血浆流量及滤过分数测定肾小球功能检查肾小球功能检查临床意义临床意义AGN:AGN:早期早期RPFRPF正常或正常或;
29、滤过功能滤过功能,FF,FFCGN:CGN:肾血流受损肾血流受损,肾血流肾血流;滤过功能滤过功能,FF FFCPN:CPN:早期早期RPFRPF正常,晚期正常,晚期高血压早期高血压早期:血管痉挛,肾动脉硬化,血管痉挛,肾动脉硬化,有效血流有效血流,肾血流肾血流;FFFF观察移植肾早期排斥反应观察移植肾早期排斥反应有效肾血浆流量及滤过分数测定肾小球功能检查肾小球功能检查肾小管功能试验 近端肾小管功能试验近端肾小管功能试验-1 1微球蛋白测定微球蛋白测定-2 2微球蛋白测定微球蛋白测定-其他小分子蛋白测定其他小分子蛋白测定 远端肾单位功能试验远端肾单位功能试验-3-3小时尿比重试验小时尿比重试验-
30、昼夜尿比重试验昼夜尿比重试验-尿渗量测定尿渗量测定(urine osmolality,Uosm)(urine osmolality,Uosm)其他肾功能试验其他肾功能试验-肾小管酸中毒的检测肾小管酸中毒的检测-尿酶及其他肾小管定位性标志物检测尿酶及其他肾小管定位性标志物检测存在形式:游离或与白蛋白、存在形式:游离或与白蛋白、IgGIgG结合结合游离游离-MG-MG经肾小球自由滤过,几乎经肾小球自由滤过,几乎全部由肾小管重吸收并分解,仅微量自全部由肾小管重吸收并分解,仅微量自尿中排出尿中排出正常值正常值 血清:血清:10-30 mg/L10-30 mg/L 尿:尿:15mg/24h 15mg/2
31、4h微球蛋白测定微球蛋白测定(-microglobulin,-MG)近端肾小管功能试验近端肾小管功能试验临床意义临床意义-判断早期小管功能损害的特异敏感指标判断早期小管功能损害的特异敏感指标-评估肾小球滤过功能评估肾小球滤过功能-血、尿血、尿-MG-MG同时升高,表明小球和小同时升高,表明小球和小管功能均受损管功能均受损-血血-MG-MG降低见于严重肝实质性病变所降低见于严重肝实质性病变所致生成减少。致生成减少。微球蛋白测定微球蛋白测定(-microglobulin,-MG)近端肾小管功能试验近端肾小管功能试验肾小管功能试验 近端肾小管功能试验近端肾小管功能试验-1 1微球蛋白测定微球蛋白测定
32、-2 2微球蛋白测定微球蛋白测定-其他小分子蛋白测定其他小分子蛋白测定 远端肾单位功能试验远端肾单位功能试验-3-3小时尿比重试验小时尿比重试验-昼夜尿比重试验昼夜尿比重试验-尿渗量测定尿渗量测定(urine osmolality,Uosm)(urine osmolality,Uosm)其他肾功能试验其他肾功能试验-肾小管酸中毒的检测肾小管酸中毒的检测-尿酶及其他肾小管定位性标志物检测尿酶及其他肾小管定位性标志物检测正常人生成量恒定正常人生成量恒定,约为约为150-200mg/d150-200mg/d经肾小球自由滤过,几乎全部由肾小管经肾小球自由滤过,几乎全部由肾小管重吸收,并在小管上皮细胞中
33、分解破坏,重吸收,并在小管上皮细胞中分解破坏,仅微量自尿中排出仅微量自尿中排出正常值正常值 血清:血清:1-2 mg/L1-2 mg/L 尿:尿:0.2mg/L 0.2mg/L近端肾小管功能试验近端肾小管功能试验2微球蛋白测定(2-microglobulin,2-MG)临床意义临床意义-判断小管病判断小管病 小管病:尿中小管病:尿中,血中正常;,血中正常;小球病:血,尿均升高。小球病:血,尿均升高。-估计某些药物对肾的损害估计某些药物对肾的损害-鉴别上下尿路感染鉴别上下尿路感染-协助诊断恶性疾病协助诊断恶性疾病2微球蛋白测定(2-microglobulin,2-MG)近端肾小管功能试验近端肾小
34、管功能试验肾小管功能试验 近端肾小管功能试验近端肾小管功能试验-2 2微球蛋白测定微球蛋白测定-1 1微球蛋白测定微球蛋白测定-其他小分子蛋白测定其他小分子蛋白测定 远端肾单位功能试验远端肾单位功能试验-3-3小时尿比重试验小时尿比重试验-昼夜尿比重试验昼夜尿比重试验-尿渗量测定尿渗量测定(urine osmolality,Uosm)(urine osmolality,Uosm)其他肾功能试验其他肾功能试验-肾小管酸中毒的检测肾小管酸中毒的检测-尿酶及其他肾小管定位性标志物检测尿酶及其他肾小管定位性标志物检测视黄醇结合蛋白视黄醇结合蛋白溶菌酶测定溶菌酶测定视黄醇结合蛋白测定视黄醇结合蛋白测定(
35、retionol binding protein,RBP)-为视黄醇转运蛋白为视黄醇转运蛋白-参考值:尿参考值:尿RBP100g/24hRBP100g/24h 溶菌酶测定溶菌酶测定(lysozyme,Lys)-为吞噬细胞溶酶体中的一种碱性蛋白为吞噬细胞溶酶体中的一种碱性蛋白-参考值:尿参考值:尿Lys 2.1 mg/L(Lys 2.1 mg/L(男性男性)尿尿Lys 3 mg/L(Lys 3 mg/L(女性女性)其他小分子蛋白测定其他小分子蛋白测定近端肾小管功能试验近端肾小管功能试验肾小管功能试验 近端肾小管功能试验近端肾小管功能试验-2 2微球蛋白测定微球蛋白测定-1 1微球蛋白测定微球蛋白
36、测定-其他小分子蛋白测定其他小分子蛋白测定 远端肾单位功能试验远端肾单位功能试验-3-3小时尿比重试验小时尿比重试验-昼夜尿比重试验昼夜尿比重试验-尿渗量测定尿渗量测定(urine osmolality,Uosm)(urine osmolality,Uosm)其他肾功能试验其他肾功能试验-肾小管酸中毒的检测肾小管酸中毒的检测-尿酶及其他肾小管定位性标志物检测尿酶及其他肾小管定位性标志物检测远端肾单位功能试验远端肾单位功能试验 在日常或特定的饮食条件下,观在日常或特定的饮食条件下,观察病人的尿量和尿比重的变化,借以察病人的尿量和尿比重的变化,借以判断肾浓缩与稀释功能的方法,称为判断肾浓缩与稀释功
37、能的方法,称为浓缩稀释试验浓缩稀释试验(concentration dilution(concentration dilution test)test)。肾损害时,远端小管和集合管受肾损害时,远端小管和集合管受损,影响其浓缩,稀释功能。因此,损,影响其浓缩,稀释功能。因此,此试验为判断此试验为判断远端小管功能远端小管功能的敏感指的敏感指标。标。浓缩稀释试验浓缩稀释试验方法方法 正常饮食和活动,每隔正常饮食和活动,每隔3h3h留尿留尿1 1次,分次,分 装装8 8个容器,分别测定尿量和比重。个容器,分别测定尿量和比重。参考值:参考值:尿量:日尿量:日/夜夜 3 34/14/1 比重:最低比重:最
38、低1.0031.003 最高最高1.0251.0253h3h尿比重试验尿比重试验(齐氏试验齐氏试验)远端肾单位功能试验远端肾单位功能试验方法方法 正常饮食,少饮水,上午正常饮食,少饮水,上午8 8时弃尿后,每时弃尿后,每2h2h留尿一次,白天留尿一次,白天6 6次次,晚上晚上8 8时至次日晨时至次日晨8 8时时,共共7 7个标本,测比重和尿量。个标本,测比重和尿量。参考值:参考值:尿量:尿量:100010002000ml/d2000ml/d,日日/夜夜 3 34:14:1 比重:夜尿比重:夜尿1.0181.018 最高比重最高比重-最低比重最低比重 0.0090.009昼夜尿比重试验昼夜尿比重
39、试验(莫氏试验莫氏试验)远端肾单位功能试验远端肾单位功能试验原发性肾小球疾病原发性肾小球疾病 AGNAGN时,尿量时,尿量比重比重;CGNCGN时,尿量时,尿量比重比重1.01800:浓缩功能丧失,而稀释功能仍存在:浓缩功能丧失,而稀释功能仍存在 C CH2OH2O00负值:远端肾单位浓缩稀释功能正常负值:远端肾单位浓缩稀释功能正常 C CH2OH2O0 0:浓缩功能完全丧失:浓缩功能完全丧失 -连续监测连续监测C CH2OH2O,有助于有助于ARFARF早期诊断及预后早期诊断及预后 判断判断远端肾单位功能试验远端肾单位功能试验尿渗量测定尿渗量测定(urine osmolality,Uosm)
40、(urine osmolality,Uosm)肾小管功能试验 近端肾小管功能试验近端肾小管功能试验-2 2微球蛋白测定微球蛋白测定-1 1微球蛋白测定微球蛋白测定-其他小分子蛋白测定其他小分子蛋白测定 远端肾单位功能试验远端肾单位功能试验-3-3小时尿比重试验小时尿比重试验-昼夜尿比重试验昼夜尿比重试验-尿渗量测定尿渗量测定(urine osmolality,Uosm)(urine osmolality,Uosm)其他肾功能试验其他肾功能试验-肾小管酸中毒的检测肾小管酸中毒的检测-尿酶及其他肾小管定位性标志物检测尿酶及其他肾小管定位性标志物检测肾小管酸中毒肾小管酸中毒 肾在体内酸碱平衡,特别是
41、机肾在体内酸碱平衡,特别是机体产生大量酸性代谢物调节中体产生大量酸性代谢物调节中发挥重要作用。发挥重要作用。原尿中的原尿中的HCO3-近端肾小管近端肾小管90%被重吸收被重吸收远端肾小管远端肾小管排泌排泌H+,NH3H+NH3NH4+H+HPO4-H2PO4-以以NH4Cl和磷酸盐排出和磷酸盐排出肾小管酸中毒肾小管酸中毒 因肾小管酸化尿液功能障碍所致的慢性因肾小管酸化尿液功能障碍所致的慢性 代谢性酸中毒称为肾小管性酸中毒代谢性酸中毒称为肾小管性酸中毒 (renal tubular acidosis,RTA)(renal tubular acidosis,RTA)RTARTA可分为可分为型型(远
42、端肾小管酸中毒远端肾小管酸中毒),型型(近端肾小管酸中毒近端肾小管酸中毒),型和型和型。型。氯化铵负荷试验氯化铵负荷试验(酸负荷试验酸负荷试验)肾小管酸中毒肾小管酸中毒 原理原理因远端肾小管排泌因远端肾小管排泌H H+和和NH3NH3障碍,在机体接受外障碍,在机体接受外源性酸负荷时,仍不能使尿液酸化源性酸负荷时,仍不能使尿液酸化,从而确诊为从而确诊为型型RTA(RTA(远端肾小管性酸中毒远端肾小管性酸中毒)方法方法 停停SB 2SB 2天,然后氯化铵天,然后氯化铵0.1g/kg/d0.1g/kg/d,分三次,分三次 p.o.p.o.3 3天,天,第第3 3天服药后天服药后3 3,4 4,5 5
43、,6 6小时收小时收 集尿液,共测服药前后共集尿液,共测服药前后共5 5次尿次尿pHpH临床意义临床意义如尿如尿pHpH均均5.55.5,可诊断为远端肾小管酸中毒,可诊断为远端肾小管酸中毒 碳酸氢离子重吸收排泄试验碳酸氢离子重吸收排泄试验(碱负荷试验碱负荷试验)肾小管酸中毒肾小管酸中毒 原理原理因近端肾小管排泌因近端肾小管排泌HCO3HCO3-障碍,致障碍,致HCO3HCO3-重吸收阈重吸收阈 值降低,可有较多值降低,可有较多HCO3HCO3-从尿中排出,此即从尿中排出,此即型型 RTA(RTA(近端肾小管性酸中毒近端肾小管性酸中毒)方法方法 口服口服NaHCO3 1NaHCO3 12mmol
44、/L/kg/d2mmol/L/kg/d3 3天,然后测血天,然后测血 NaHCO3NaHCO3含量,当达到含量,当达到26mmol/L26mmol/L时,留尿测尿液中时,留尿测尿液中 HCO3HCO3-和肌酐量,并测定血肌酐和血和肌酐量,并测定血肌酐和血HCO3HCO3-量,计量,计 算出部分算出部分HCO3HCO3-排泄率排泄率临床意义临床意义HCO3HCO3-1515可诊断为近端肾小管酸中毒可诊断为近端肾小管酸中毒 呋塞米试验呋塞米试验肾小管酸中毒肾小管酸中毒 原理原理 远端肾小管泌远端肾小管泌H H正常者在使用呋塞米后,导致正常者在使用呋塞米后,导致 H H-Na-Na交换活跃,使尿酸化
45、,而多数交换活跃,使尿酸化,而多数型型RTARTA 者因远端肾小管不能有效进行者因远端肾小管不能有效进行H H-Na-Na交换,故交换,故 尿并不因使用了呋塞米而明显酸化尿并不因使用了呋塞米而明显酸化方法方法 停停SBSB受试者排尿留样后,口服呋塞米受试者排尿留样后,口服呋塞米40mg40mg或或 60mg60mg,在随后的,在随后的2-2.5h2-2.5h内(此时尿酸化作用内(此时尿酸化作用 最强)采集尿测用药前后尿最强)采集尿测用药前后尿pHpH。临床意义临床意义尿尿pHpH在用药前后无明显变化可诊断为远端肾小在用药前后无明显变化可诊断为远端肾小 管酸中毒管酸中毒 尿酶及其他肾小管定位性标
46、志物尿酶及其他肾小管定位性标志物血浆酶血浆酶-分子量较小,可经肾小球滤过,如分子量较小,可经肾小球滤过,如 溶菌酶,淀粉酶溶菌酶,淀粉酶小管病变定位性标志物:存在于小管上皮小管病变定位性标志物:存在于小管上皮 细胞膜或胞内。是某段小管上皮细胞特异细胞膜或胞内。是某段小管上皮细胞特异 性分泌的蛋白,若在尿中排出量有改变,性分泌的蛋白,若在尿中排出量有改变,可作为该段小管病变的定位性标志物可作为该段小管病变的定位性标志物尿T-H糖蛋白测定尿酶及其他肾小管定位性标志物检测尿酶及其他肾小管定位性标志物检测原理原理 T-HT-H糖蛋白糖蛋白(Tamm-Horsfall protein,THP)(Tamm
47、-Horsfall protein,THP)为髓为髓 袢升支粗段和远曲小管上皮细胞内合成,并经袢升支粗段和远曲小管上皮细胞内合成,并经 高尔基复合体糖化、分泌的糖蛋白高尔基复合体糖化、分泌的糖蛋白(粘蛋白粘蛋白)。可阻止水的重吸收而参与稀释可阻止水的重吸收而参与稀释-浓缩功能,尿浓缩功能,尿 中中THPTHP也是管型和结石的主要基质成分。也是管型和结石的主要基质成分。参考值参考值 正常时尿中仅少量排出正常时尿中仅少量排出 成人:成人:29.8-42.9mg/24h29.8-42.9mg/24h尿尿 随机尿:随机尿:0.9-1.7g/mol0.9-1.7g/mol肌酐肌酐(8-15g/g(8-1
48、5g/g肌酐肌酐)尿T-H糖蛋白测定尿酶及其他肾小管定位性标志物检测尿酶及其他肾小管定位性标志物检测临床意义临床意义-T-H-T-H糖蛋白增高见于远端肾小管损伤糖蛋白增高见于远端肾小管损伤-尿结石:尿持续性高尿结石:尿持续性高THPTHP易于形成尿结石易于形成尿结石-尿尿THPTHP持续性低水平可见于持续性低水平可见于CRFCRF及急性及急性GNGN所致所致GFRGFR 显著降低者显著降低者-若血若血THPTHP增高则见于小管间质炎性病变增高则见于小管间质炎性病变肾小管定位性尿酶测定尿酶及其他肾小管定位性标志物检测尿酶及其他肾小管定位性标志物检测临床意义临床意义 尿尿N-N-乙酰乙酰-D-D-
49、氨基葡萄糖苷酶氨基葡萄糖苷酶 (N-acetyl-D-glucosaminidase,NAGN-acetyl-D-glucosaminidase,NAG)-可作为肾小管损伤的标志物可作为肾小管损伤的标志物-尿尿NAGNAG是是早期诊断早期诊断多种原因所致肾损伤的多种原因所致肾损伤的 理想指标理想指标肾小管定位性尿酶测定尿酶及其他肾小管定位性标志物检测尿酶及其他肾小管定位性标志物检测其他尿酶测定其他尿酶测定-谷氨酰转移酶谷氨酰转移酶(-glutamyl transferase,-GT)-丙氨酸氨基肽酶丙氨酸氨基肽酶(alanine aminopeptidase,AAP)-亮氨酸氨基肽酶亮氨酸氨基
50、肽酶(leucine aminopeptidase,LAP)-碱性磷酸酶碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)常用肾功能检查的应用原则 选择必需的项目或作项目组合选择必需的项目或作项目组合,为临床诊断、为临床诊断、病情监测和疗效观察等提供依据病情监测和疗效观察等提供依据-尿常规检查和尿沉渣检查尿常规检查和尿沉渣检查-全身性疾病可导致肾病变的患者应选择敏感的微量全身性疾病可导致肾病变的患者应选择敏感的微量蛋白和尿酶检查,尽早发现肾损伤蛋白和尿酶检查,尽早发现肾损伤-为了解肾脏病变的严重程度及肾功能状况,应分别为了解肾脏病变的严重程度及肾功能状况,应分别选择肾小球和肾小管功
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