散剂颗粒剂胶囊剂微囊敦化职业教育中心课件.ppt

1、中药制剂技术第二章 固体制剂制备技术敦化市职业教育中心霍炎学习目标学习目标v能使用设备，生产出能使用设备，生产出合格的硬胶囊剂合格的硬胶囊剂v能进行硬胶囊剂合格能进行硬胶囊剂合格品的判断品的判断v能找出生产不合格产能找出生产不合格产品时与设备的关系品时与设备的关系能力目标能力目标知识目标知识目标v熟悉出现不合熟悉出现不合格产品时的相格产品时的相关理论知识关理论知识v了解空硬胶囊了解空硬胶囊的规格、物料的规格、物料填充形式填充形式适用的岗位适用的岗位硬胶囊剂的填硬胶囊剂的填充、质量检查充、质量检查等岗位等岗位硬胶囊的制备技术硬胶囊的制备技术基本理论知识基本理论知识定义是将药物充填是将药物充填于于

2、空胶囊壳空胶囊壳中中制成的制剂制成的制剂硬胶囊的制备技术硬胶囊的制备技术基本理论知识基本理论知识硬胶囊壳硬胶囊壳囊囊 体体囊囊 帽帽囊壳组成囊壳组成明胶明胶、增塑增塑剂、着色剂、剂、着色剂、防腐剂等防腐剂等硬胶囊剂的生产技术硬胶囊剂的生产技术基本理论知基本理论知识识0001234空胶囊的常用规格空胶囊的常用规格0.950.75 0.55 0.400.300.25常用规格容积（常用规格容积（ml）硬胶囊剂的生产技术硬胶囊剂的生产技术工艺流程工艺流程物物 料料物料的填充物料的填充抛抛 光光质量检查质量检查包包 装装物料的处理物料的处理硬胶囊剂的生产技术硬胶囊剂的生产技术基本操作过基本操作过程程v按

3、岗位操作要求进行进行生产前的准备按岗位操作要求进行进行生产前的准备v填写领料单，领取物料填写领料单，领取物料v物料的填充物料的填充v抛光抛光v质量检查质量检查v包装与贮存包装与贮存物料的填充形式物料的填充形式粉粉 末末颗颗 粒粒小小 丸丸新型充液胶囊新型充液胶囊物料的填充物料的填充少量生产，手工填充少量生产，手工填充物料的填充物料的填充v半自动填充机半自动填充机v全自动填充机的工艺过程全自动填充机的工艺过程 大量生产时，采用自动填充机填充物料大量生产时，采用自动填充机填充物料各类胶囊填充机填充药物的形式各类胶囊填充机填充药物的形式a a 螺旋钻压进物料螺旋钻压进物料 b b柱塞往复运动压进物料

4、柱塞往复运动压进物料 c c自由流入物料自由流入物料d d在填充管内，先将药物压成单位量，再填充于胶囊中在填充管内，先将药物压成单位量，再填充于胶囊中硬胶囊剂的质量判断硬胶囊剂的质量判断v外观：外观：整洁、无粘连、变形、破裂整洁、无粘连、变形、破裂v装量差异装量差异 胶囊剂的装量，胶囊剂的装量，g g 装量差异限度，装量差异限度，%0.3 0.3以下以下1010 0.3 0.3或或0.30.3以上以上 7.57.5硬胶囊剂的质量判断硬胶囊剂的质量判断v崩解度：崩解度：硬胶囊剂硬胶囊剂应在应在3030分钟内分钟内全部崩解全部崩解v溶出度溶出度v释放度释放度v水分：水分：除另有规定外，不得超过除另

5、有规定外，不得超过9.0%9.0%v微生物限度微生物限度出现不合格产品的理论原因出现不合格产品的理论原因v装量差异过大装量差异过大v内容物的含水量不符合要求内容物的含水量不符合要求v崩解度不符合要求崩解度不符合要求硬胶囊剂的制备技术硬胶囊剂的制备技术课堂小结课堂小结知识点知识点能力点能力点硬胶囊剂的定硬胶囊剂的定义、胶囊壳的义、胶囊壳的组成与规格、组成与规格、质量检查项目质量检查项目硬胶囊剂硬胶囊剂制备过程、制备过程、质量问题质量问题的解决的解决片剂的制备技术压片片剂的制备技术压片学习目标学习目标v能使用设备，压制出能使用设备，压制出合格的素片合格的素片v能进行素片合格品的能进行素片合格品的判

6、断判断v能找出生产不合格产能找出生产不合格产品时与设备的关系品时与设备的关系能力目标能力目标知识目标知识目标v熟悉出现不合熟悉出现不合格产品时的相格产品时的相关理论知识关理论知识适用的岗位适用的岗位素片的制备、质量检查等岗位素片的制备、质量检查等岗位包衣片的片芯制备及质量检查岗位包衣片的片芯制备及质量检查岗位一、片剂的制备技术一、片剂的制备技术压片基本操作压片基本操作v按岗位操作要求进行进行生产前的准备按岗位操作要求进行进行生产前的准备v填写领料单，领取填写领料单，领取物料物料v总混总混v压片压片v质量检查质量检查v包装与贮存包装与贮存压片物料应具备的条件压片物料应具备的条件v良好的流动性良好

7、的流动性v良好的可压性良好的可压性v良好的润滑性良好的润滑性着色剂着色剂矫味剂矫味剂润滑剂润滑剂崩解剂崩解剂润湿剂润湿剂与粘合剂与粘合剂填充剂填充剂辅料辅料片剂辅料的分类片剂辅料的分类崩解剂的定义与加入方法崩解剂的定义与加入方法v崩解剂的定义崩解剂的定义v崩解剂的加入方法崩解剂的加入方法是促使片剂在胃肠是促使片剂在胃肠液中迅速崩解成细液中迅速崩解成细小颗粒的物质小颗粒的物质。u内加法内加法u外加法外加法u内外加法内外加法u特殊的加入法特殊的加入法常用崩解剂常用崩解剂v淀粉及其衍生物：如淀粉及其衍生物：如干淀粉、羟丙基淀粉干淀粉、羟丙基淀粉（HPSHPS）、羧甲基淀粉钠（）、羧甲基淀粉钠（CMS

8、-Na)CMS-Na)v低取代羟丙基纤维素（低取代羟丙基纤维素（L-HPCL-HPC）2%-5%2%-5%v交联聚维酮（交联聚维酮（PVPPPVPP）v交联羧甲基纤维素钠（交联羧甲基纤维素钠（CCNaCCNa）v泡腾崩解剂：碳酸氢钠泡腾崩解剂：碳酸氢钠+枸橼酸枸橼酸COCO2 2v表面活性剂表面活性剂润滑剂的作用润滑剂的作用v助流作用助流作用能减少颗粒间、粉末能减少颗粒间、粉末间和颗粒与粉末间的摩擦力间和颗粒与粉末间的摩擦力v抗粘作用抗粘作用能防止粘冲，并使片能防止粘冲，并使片剂表面光滑剂表面光滑v润滑作用润滑作用能减少颗粒、粉末和能减少颗粒、粉末和片剂对模孔、冲头摩擦力片剂对模孔、冲头摩擦力

9、助流剂助流剂抗粘剂抗粘剂润滑剂润滑剂常用润滑剂的种类常用润滑剂的种类v疏水性及水不溶性润滑剂疏水性及水不溶性润滑剂：如硬脂酸钙等：如硬脂酸钙等v水溶性润滑剂水溶性润滑剂：如聚乙二醇等：如聚乙二醇等v助流剂助流剂：如微粉硅胶、滑石粉等：如微粉硅胶、滑石粉等总混总混v加入润滑剂、外加加入润滑剂、外加崩解剂崩解剂v加入挥发油及挥发性药物加入挥发油及挥发性药物v加入主药量剂量少或对湿热不稳定的药物：加入主药量剂量少或对湿热不稳定的药物：采用采用“空白颗粒法空白颗粒法”压片压片1 1、压片方法、压片方法v制粒压片法制粒压片法v直接压片法直接压片法湿法制粒压片法干法制粒压片法粉末直接压片法粉末直接压片法结

10、晶压片法结晶压片法压片压片2 2、片重的计算、片重的计算v按主药含量计算片重按主药含量计算片重每片含主药量（标示量）每片含主药量（标示量）颗粒中主药的百分含量（实测值）颗粒中主药的百分含量（实测值）片重片重=例：例：某片剂中主药每片含量为某片剂中主药每片含量为0.2g0.2g，测得颗粒，测得颗粒 中主药的百分含量为中主药的百分含量为50%,50%,求平均片重。求平均片重。解：解：平均片重平均片重0.2/50%0.2/50%0.4g0.4g压片压片2 2、片重的计算：、片重的计算：v按干颗粒总重计算片重按干颗粒总重计算片重v对成分复杂，没有含量测定方法对成分复杂，没有含量测定方法的中草药片的中草

11、药片剂也按此法制备剂也按此法制备片重片重=干颗粒重量干颗粒重量+压片前加入的辅料量压片前加入的辅料量预定的应压片总数预定的应压片总数3 3、压片机、压片机v单冲压片机（单冲压片机（动画动画）3 3、压片机、压片机多冲旋转式压片机多冲旋转式压片机(动画动画）v型号：型号：1616冲、冲、1919冲、冲、3333冲、冲、5555冲、冲、7575冲等冲等v结构：结构：机座和机台、压制机座和机台、压制机构、加料部分、调节装机构、加料部分、调节装置置v 压片过程压片过程 ：填充填充压片压片出片出片3 3、压片机、压片机v多次压片机多次压片机：受压时间长，密度均匀，减少受压时间长，密度均匀，减少裂片裂片v

12、多层压片机：多层压片机：减少配伍变化，制成缓控释制减少配伍变化，制成缓控释制剂剂v高速压片机高速压片机：产量更大，自动调节片重、厚：产量更大，自动调节片重、厚度、剔除不合格的药片，自动取样、计数、度、剔除不合格的药片，自动取样、计数、计量等计量等二次压片示意图二次压片示意图二、素片的质量判断二、素片的质量判断v外观性状外观性状v硬度和脆碎度硬度和脆碎度v重量差异重量差异v崩解时限崩解时限v溶出度溶出度v含量均匀度含量均匀度v微生物限度微生物限度v鉴别和含量测定鉴别和含量测定二、素片的质量检查二、素片的质量检查v外观性状外观性状v硬度和脆碎度硬度和脆碎度二、素片的质量判断二、素片的质量判断v重量

13、差异检查：重量差异检查：2020片，每片片重与平均片重相片，每片片重与平均片重相比较，超出差异限度不得多于比较，超出差异限度不得多于2 2片，并不得有片，并不得有1 1片超出限度过片超出限度过1 1倍倍片剂的平均重量，片剂的平均重量，g g重量差异限度，重量差异限度，%小于小于0.30.3 7.57.5 大于或等于大于或等于0.30.3 5 5二、素片的质量判断二、素片的质量判断v崩解时限：崩解时限：片剂崩碎成小粒子并通过筛网的时间片剂崩碎成小粒子并通过筛网的时间片剂片剂崩解时限，崩解时限，minmin普通压制片普通压制片1515浸膏片浸膏片6060含片含片3030泡腾片泡腾片 5 5 二、素

14、片的质量判断二、素片的质量判断v溶出度：溶出度：指药物从片剂或胶囊等固体制剂在指药物从片剂或胶囊等固体制剂在规定介质中溶出的速度和程度规定介质中溶出的速度和程度v含量均匀度：含量均匀度：主药含量较少主药含量较少的片剂一般应作的片剂一般应作均匀度的检查均匀度的检查v微生物限度微生物限度v鉴别和含量测定鉴别和含量测定片剂的包装与贮存片剂的包装与贮存v包装包装v贮存贮存玻璃瓶包装玻璃瓶包装塑料瓶包装塑料瓶包装泡罩式包装泡罩式包装窄条式包装窄条式包装一般片剂：阴凉、通风、一般片剂：阴凉、通风、干燥处、密封保存干燥处、密封保存对光敏感的片剂：应避对光敏感的片剂：应避光保存光保存v常见的不合格产品有常见的

15、不合格产品有三、出现不合格产品的理论原因三、出现不合格产品的理论原因v一、一、裂片裂片v二、二、松片松片v三、三、粘冲粘冲v四、四、片重差异超限片重差异超限v五、五、崩解迟缓崩解迟缓v六、六、变色与花斑变色与花斑v七、七、叠片叠片v八、八、溶出超限溶出超限v九、九、含量均匀度超限含量均匀度超限v十、十、卷边卷边、裂片、裂片v裂裂 片片片剂受到振动或经放置后，从腰间开裂片剂受到振动或经放置后，从腰间开裂或顶部脱落一层的现象称为裂片。或顶部脱落一层的现象称为裂片。裂片产生原因及解决方法裂片产生原因及解决方法原因：原因：片剂各部分的弹性复原率不同片剂各部分的弹性复原率不同颗粒过粗、过细、细粉过多颗粒

16、过粗、过细、细粉过多选择粘合剂不当或用量不足选择粘合剂不当或用量不足颗粒中油类成分过多颗粒中油类成分过多颗粒过分干燥或药物失去结晶水颗粒过分干燥或药物失去结晶水压力过大或车速过快压力过大或车速过快冲模不符要求冲模不符要求解决办法：解决办法：换用弹性小，塑性大的辅料换用弹性小，塑性大的辅料再整粒或重新制粒再整粒或重新制粒加干粘合剂加干粘合剂加吸收剂或糖粉加吸收剂或糖粉 喷入适量乙醇喷入适量乙醇调节压力、车速调节压力、车速换冲模换冲模、松片、松片v松片松片指片的硬度不够，受振动易松散成粉末的现指片的硬度不够，受振动易松散成粉末的现象。象。原因：原因：粘合剂选择不当或用量不足粘合剂选择不当或用量不足

17、颗粒水分不当颗粒水分不当含纤维性成分、油性成分较多含纤维性成分、油性成分较多冲头长短不齐冲头长短不齐压力不够或车速过快压力不够或车速过快解决办法：解决办法：调粘合剂、加量调粘合剂、加量控制水分控制水分粉碎细度、吸收油粉碎细度、吸收油换冲头换冲头增压力、减车速增压力、减车速、粘冲、粘冲v粘冲粘冲指片剂表面被冲头粘去一薄层或一小部分，指片剂表面被冲头粘去一薄层或一小部分，造成片面粗糙不平或有凹陷的现象。造成片面粗糙不平或有凹陷的现象。粘冲原因及解决方法粘冲原因及解决方法 原因：原因：颗粒太潮湿颗粒太潮湿 润滑剂不足或混合不均润滑剂不足或混合不均 冲模粗糙、刻字太深、有油冲模粗糙、刻字太深、有油解决

18、办法：解决办法：保持干燥度保持干燥度调节用量、混合均匀调节用量、混合均匀换冲、用汽油洗净换冲、用汽油洗净、片重差异超限、片重差异超限原因：原因：颗粒细粉多或粗细悬殊颗粒细粉多或粗细悬殊颗粒流动性不好颗粒流动性不好 料斗内颗粒时多时少料斗内颗粒时多时少冲头与模孔吻合性不好冲头与模孔吻合性不好解决办法：解决办法：重新制粒或除去过多细粉重新制粒或除去过多细粉重新制粒或加助流剂重新制粒或加助流剂保持保持1/31/3量以上量以上换冲、模圈换冲、模圈v片重差异超限片重差异超限指片剂超出药典规定的片重差指片剂超出药典规定的片重差异允许范围异允许范围、崩解迟缓、崩解迟缓v崩解迟缓崩解迟缓指片剂的崩解时间超过药

19、典规定的要求指片剂的崩解时间超过药典规定的要求原因：原因：颗粒过硬、过粗颗粒过硬、过粗粘合剂粘性太强或用量多粘合剂粘性太强或用量多崩解剂不当崩解剂不当疏水性润滑剂用量太多疏水性润滑剂用量太多压力太大压力太大解决办法：解决办法：粗粒过筛、高浓度乙醇润湿粗粒过筛、高浓度乙醇润湿调整粘合剂调整粘合剂调整崩解剂调整崩解剂减用量或用亲水润滑剂减用量或用亲水润滑剂减少压力减少压力、变色与花斑、变色与花斑v变色与花斑变色与花斑指片剂表面颜色改变或出现色泽不指片剂表面颜色改变或出现色泽不一致的斑点、阴影或麻点等一致的斑点、阴影或麻点等原因原因药物引湿、氧化、变色药物引湿、氧化、变色混料不匀混料不匀有色颗粒松紧

20、不一致有色颗粒松紧不一致污染压片机的油污污染压片机的油污解决方法解决方法控制湿度、避免接触金属控制湿度、避免接触金属尽量使物料混合均匀尽量使物料混合均匀重新制粒重新制粒去除油污去除油污、叠片、叠片v叠片叠片指两片剂叠压在一起指两片剂叠压在一起原因：原因：上冲粘片、上冲粘片、出片调节器调节不出片调节器调节不当、加料斗故障等当、加料斗故障等解决方法解决方法：应立即应立即停机检修，针对原停机检修，针对原因分别处理因分别处理v溶出超限溶出超限指片剂在规定时间内未能溶出规定量指片剂在规定时间内未能溶出规定量的药物。的药物。、溶出超限、溶出超限原因：原因：影响崩解的因素影响崩解的因素 疏水性药物疏水性药物

21、难溶性药物难溶性药物解决办法：解决办法：加快崩解加快崩解 加水溶性辅料制成混合物加水溶性辅料制成混合物 制成固体分散体或载体吸附制成固体分散体或载体吸附、含量均匀度超限、含量均匀度超限v含量均匀度超限含量均匀度超限片剂的含量均匀度超过药典规片剂的含量均匀度超过药典规定的限度定的限度原因：原因：(对于小剂量的药物对于小剂量的药物）混合不均匀混合不均匀 可溶性成分在颗粒间迁移可溶性成分在颗粒间迁移解决办法：解决办法：采用合适的方法混合采用合适的方法混合翻粒、用流化干燥法翻粒、用流化干燥法、卷边卷边原因原因n系指冲头与模圈碰撞，系指冲头与模圈碰撞，使冲头卷边，造成片使冲头卷边，造成片剂表面出现半圆形

22、的剂表面出现半圆形的刻痕刻痕解决方法解决方法n需立即停车，更换冲需立即停车，更换冲头和重新调节机器头和重新调节机器素片的制备举例素片的制备举例例例1 1：复方阿司匹林片：复方阿司匹林片 处方处方 乙酸水杨酸乙酸水杨酸(阿司匹林阿司匹林)2.68kg)2.68kg 对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚(扑热息痛扑热息痛)1.36kg)1.36kg 咖啡因咖啡因 0.334kg 0.334kg 淀粉淀粉 0.66kg0.66kg 16 16淀粉浆淀粉浆 0.85kg0.85kg 酒石酸酒石酸 0.027kg 0.027kg 轻质液体石蜡轻质液体石蜡 0.025kg0.025kg 滑石粉滑石粉 0.25kg0.

23、25kg 制成制成1000010000片片主药主药主药主药主药主药稀释剂稀释剂粘合剂粘合剂稳定剂稳定剂润滑剂润滑剂润滑剂润滑剂预定的应压片数入辅料重量干颗粒重量压片前加片重100解解：2.68+1.36+0.334+0.66+0.85 16%+0.027+0.025+0.25100000.5472g答：略答：略例例2 2：盐酸环丙沙星片：盐酸环丙沙星片【处方处方】v盐酸环丙沙星盐酸环丙沙星 2.91kg2.91kgv淀粉淀粉 1.00kg1.00kgvL LHPC 0.40kgHPC 0.40kgv1.51.5HPMC HPMC 适量适量v十二烷基硫酸钠十二烷基硫酸钠 0.14g0.14gv硬

24、脂酸镁硬脂酸镁 0.4g0.4g 共制成共制成1000010000片片主药主药稀释剂稀释剂崩解剂、粘合剂崩解剂、粘合剂粘合剂粘合剂崩解剂崩解剂润滑剂润滑剂例例3 3：醋酸氢化可的松片：醋酸氢化可的松片【处方处方】v醋酸氢化可的松醋酸氢化可的松 0.20kg0.20kgv乳糖乳糖 0.48kg0.48kgv淀粉淀粉 1.10kg1.10kgv7%7%淀粉浆淀粉浆 0.30kg0.30kgv硬脂酸镁硬脂酸镁 0.016g0.016g 制成制成1000010000片片主药主药稀释剂稀释剂稀释剂稀释剂粘合剂粘合剂润滑剂润滑剂片剂的制备技术片剂的制备技术压片课堂小结压片课堂小结知识点知识点能力点能力点压

25、片物料的要求、压片物料的要求、片剂辅料的种类、片剂辅料的种类、压片方法、质量压片方法、质量检查项目检查项目压片过程、压片过程、质量问题解质量问题解决、片重计决、片重计算算单冲压片机的单冲压片机的压片过程压片过程颗粒剂的制备颗粒剂的制备学习目标学习目标v能使用设备，生产出能使用设备，生产出合格的颗粒合格的颗粒v能对制出颗粒进行质能对制出颗粒进行质量判断量判断v能找出生产不合格产能找出生产不合格产品时与设备的关系品时与设备的关系能力目标能力目标知识目标知识目标v熟悉出现不合熟悉出现不合格产品时的相格产品时的相关理论知识关理论知识适用的岗位适用的岗位颗粒剂的制粒、质量检查岗位颗粒剂的制粒、质量检查岗

26、位硬胶囊剂的制粒岗位硬胶囊剂的制粒岗位片剂的制粒岗位片剂的制粒岗位颗粒剂的制备技术颗粒剂的制备技术工艺流程工艺流程主药主药辅料辅料粉粉 碎碎过过 筛筛混混 合合粘合剂粘合剂或润湿剂或润湿剂制制 粒粒干干 燥燥整整 粒粒 质量检查质量检查 包包 衣衣 分分 剂剂 量量颗粒剂颗粒剂颗粒剂的制备技术颗粒剂的制备技术基本操作过程基本操作过程v按岗位操作要求进行生产前的准备按岗位操作要求进行生产前的准备v填写领料单，领取填写领料单，领取物料物料v制粒制粒v干燥干燥v整粒整粒v质量检查质量检查v分剂量分剂量v包装与贮存包装与贮存制粒常用辅料制粒常用辅料1 1填充剂填充剂2 2润湿剂润湿剂3 3粘合剂粘合剂

27、制粒常用辅料制粒常用辅料填充剂填充剂填充剂包括填充剂包括稀释剂稀释剂与与吸收剂吸收剂主要作用是主要作用是增加片剂的增加片剂的重量和体积重量和体积主要作用是主要作用是吸收处方中吸收处方中的液体的液体 制粒的常用辅料制粒的常用辅料填充剂填充剂常用填充剂的种类常用填充剂的种类v淀粉淀粉v糊精糊精v糖粉糖粉v乳糖乳糖v甘露醇与山梨醇（咀嚼片）甘露醇与山梨醇（咀嚼片）v微晶纤维素（微晶纤维素（MCCMCC）v预胶化淀粉（可压性淀粉）预胶化淀粉（可压性淀粉）v无机盐：硫酸钙、药用碳酸钙等无机盐：硫酸钙、药用碳酸钙等(吸收剂吸收剂 ）制粒常用辅料制粒常用辅料润湿剂润湿剂湿润剂的作用湿润剂的作用湿润剂的种类湿

28、润剂的种类是一类是一类本身没粘性本身没粘性的液的液体，其作用是湿润片剂体，其作用是湿润片剂物料并诱发物料的粘性物料并诱发物料的粘性蒸馏水蒸馏水乙醇乙醇制粒常用辅料制粒常用辅料粘合剂粘合剂粘合剂的作用粘合剂的作用粘合剂的种类粘合剂的种类是一类是一类本身有粘性本身有粘性的的固体或液体物质，其固体或液体物质，其作用是增加物料的粘作用是增加物料的粘性性淀粉浆、糖粉与糖浆、淀粉浆、糖粉与糖浆、糊精、纤维素衍生物、糊精、纤维素衍生物、高分子聚合物、胶浆、高分子聚合物、胶浆、微晶纤维素微晶纤维素制粒方法制粒方法湿法制粒湿法制粒干法制粒干法制粒湿法制粒的方法湿法制粒的方法1 1、挤压过筛制粒、挤压过筛制粒v流

29、程：流程：v制粒设备：制粒设备：槽式混合机、摇摆式颗粒机、旋槽式混合机、摇摆式颗粒机、旋转挤压式制粒机、螺旋机压式制粒机转挤压式制粒机、螺旋机压式制粒机轻握成轻握成团、轻团、轻压即散压即散粘合剂或粘合剂或湿润剂湿润剂制软材制软材湿颗粒湿颗粒干颗粒干颗粒原辅料原辅料挤压过筛挤压过筛挤压制粒的常用设备简图（挤压制粒的常用设备简图（动画动画）湿法制粒的方法湿法制粒的方法2 2、转动制粒、转动制粒v流程：流程：v制粒设备：制粒设备：圆筒旋转制粒机、倾斜转动制粒、圆筒旋转制粒机、倾斜转动制粒、糖衣锅、离心制粒机等糖衣锅、离心制粒机等搅拌、转动、摇动搅拌、转动、摇动原辅料原辅料粘合剂或粘合剂或湿润剂湿润剂

30、湿颗粒湿颗粒干颗粒干颗粒湿法制粒的方法湿法制粒的方法3 3、高速制粒、高速制粒（动画动画）v流程：流程：v制粒设备：制粒设备：高速搅拌制粒机高速搅拌制粒机搅拌浆搅拌浆切割刀切割刀原辅料原辅料粘合剂或粘合剂或湿润剂湿润剂大颗粒大颗粒切成小颗粒切成小颗粒干颗粒干颗粒湿法制粒的方法湿法制粒的方法4 4、一步制粒：、一步制粒：是指混合、制粒、干燥在同一设备中是指混合、制粒、干燥在同一设备中进行进行流化沸腾制粒法（流化沸腾制粒法（动画动画）v流程：流程：v设备：设备：流化沸腾制粒机流化沸腾制粒机沸腾状态沸腾状态原辅料原辅料粘合剂或粘合剂或湿润剂湿润剂湿颗粒湿颗粒干颗粒干颗粒湿法制粒的方法湿法制粒的方法4

31、 4、一步制粒：、一步制粒：是指混合、制粒、干燥在同一是指混合、制粒、干燥在同一设备中进行设备中进行喷雾干燥制粒喷雾干燥制粒v流程：流程：v设备设备:喷雾干燥器喷雾干燥器原辅料原辅料粘合剂或粘合剂或湿润剂湿润剂混合浆混合浆液滴液滴干颗粒干颗粒雾化器雾化器喷雾干燥制粒机喷雾干燥制粒机湿法制粒的方法湿法制粒的方法5、复合制粒、复合制粒v目的目的v设备设备是使混合、捏合、制粒、是使混合、捏合、制粒、干燥的多个单元操作在干燥的多个单元操作在同一台机器内完成同一台机器内完成搅拌流化制粒机搅拌流化制粒机转动流化制粒机转动流化制粒机搅拌转动流化制粒机搅拌转动流化制粒机干法制粒（干法制粒（动画动画）工艺流程工

32、艺流程 物料物料压成薄片或大片压成薄片或大片粉碎成小颗粒粉碎成小颗粒制备方法制备方法 滚压法滚压法 重压法重压法颗粒剂的质量判断颗粒剂的质量判断颗粒应干燥、均匀、色泽一致，无吸颗粒应干燥、均匀、色泽一致，无吸潮、软化、结块、潮解等现象。潮、软化、结块、潮解等现象。粒度粒度用双筛分法，除另有规定外用双筛分法，除另有规定外，不能通不能通过过1 1号筛号筛和和能通过能通过5 5号筛号筛的颗粒和粉末的颗粒和粉末总和总和不得过不得过1515。干燥失重干燥失重水分测定水分测定除另有规定外，除另有规定外，不超过不超过2.02.0（西药西药）除另有规定外，除另有规定外，不超过不超过6.0%6.0%（中药中药）

33、颗粒剂的质量判断颗粒剂的质量判断v溶化性：溶化性：可溶性颗粒可溶性颗粒 10g供试品200ml热水搅拌棒搅拌5min全部溶化颗粒剂的质量判断颗粒剂的质量判断v溶化性：溶化性：可溶性颗粒可溶性颗粒1袋单剂量颗粒200ml热水,15-25搅拌棒搅拌5min全部分散或溶解颗粒剂的质量判断颗粒剂的质量判断v装量差异装量差异v微生物限度微生物限度：应符有关规定应符有关规定 颗粒剂的装量，颗粒剂的装量，g装量差异限度，装量差异限度，%1.0或或1.0以下以下 10 1.0以上至以上至1.5 8 1.5以上至以上至6.0 7 6.0以上以上 5出现不合格产品的理论原因出现不合格产品的理论原因颗粒大小相差很大

34、颗粒大小相差很大颗粒吸潮颗粒吸潮颗粒中药物含量不均匀颗粒中药物含量不均匀课堂活动课堂活动v学生讲述维生素学生讲述维生素C C 颗粒剂的在实验室的制备颗粒剂的在实验室的制备过程过程【药品药品】Vc、糊精、糖粉、糊精、糖粉、乙醇乙醇【仪器仪器】药筛（药筛（100目、目、10目、目、80目）若干目）若干维C糖粉100目混合粉末酒石酸50%乙醇软材10目（1号）干燥80目（5号）等量递加混匀混匀制粒糊精整粒挤压过筛颗粒剂的制备技术颗粒剂的制备技术课堂小结课堂小结知识点知识点能力点能力点制粒方法、制粒方法、制粒常用辅制粒常用辅料、质量检料、质量检查项目查项目制粒基本制粒基本过程、质过程、质量问题解量问题

35、解决决丸剂v一、丸剂的特点一、丸剂的特点 v1在胃肠道中缓慢崩解，逐渐释放药物，作用持久,减少毒性和不良反应。多适用于慢性病的治疗或久病体弱、病后调和气血之用。v2可制成速效的丸剂如滴丸。v丸剂丸剂是指药物细粉或药材提取物加适宜的粘合剂或辅料制成的球形或类球形的制剂，一般供口服应用。v丸剂可以从小到油菜籽大小的微丸到每丸重达15克的大蜜丸 v3可分层制备避免药物相互作用，并可利用包衣来掩盖药物的不良臭味，或调节丸剂的溶散时限及药物的释放。v4丸剂生产技术和设备简单。v5丸剂一般服用量较大，尤其是小儿服用困难。v6操作不当易致溶散困难而影响疗效。二、丸剂的分类二、丸剂的分类(一一)按赋形剂分类按

36、赋形剂分类1水丸 是指将药物细粉以冷开水或按处方规定的黄酒、醋、药材煎液、糖浆等作粘合剂而制成的丸剂，一般用泛制法制备，故又称水泛丸。水丸在消化道中崩解较快，发挥疗效亦较迅速，适用于解表剂与消导剂。由于不同的水丸重量多不相同，一般按重量服用。2蜜丸 是指将药物细粉以蜂蜜为粘合剂而制成的丸剂，一般用塑制法制备。亦可将蜂蜜加水稀释，用泛制法制成小蜜丸(又称水蜜丸)蜜丸在胃肠道中逐渐溶蚀释药，故作用持久，适用于治疗慢性疾病和用作滋补药剂。3糊丸 是指将药物细粉用米粉或面粉糊为粘合剂而制成的丸剂。糊丸在消化道中崩解迟缓，适用于作用峻烈或有刺激性的药物，但溶散时限不易控制，现已较少应用。4蜡丸 是指将药

37、物细粉与蜂蜡混合而制成的丸剂。蜡丸在消化道内难于溶蚀和溶散，故在过去多用于剧毒药物制丸，但现已很少应用，中华人民共和国药典1977年版起制剂通则中已不再收载。5浓缩丸 是指将处方中的部分药物经提取浓缩成膏再与其它药物或适宜的辅料制成的丸剂，可用塑制法或泛制法制备。其减小了体积，增强了疗效，服用、携带及贮存均较方便，符合中医用药特点。(二二)按制法分类按制法分类1塑制丸 是指将药物细粉与适宜的粘合剂混合制成软硬适宜的可塑性丸块，然后再分割而制成的丸剂。如蜜丸、糊丸、部分浓缩丸等。2泛制丸 是指将药物细粉用适宜的液体为粘合剂泛制而成的丸剂。如水丸、水蜜丸、部分浓缩丸、糊丸等。3滴制丸 是指将主药溶

38、解、混悬、乳化在一种熔点较低的脂肪性或水溶性基质中，滴入到一种不相混溶的液体冷却剂中冷凝而制成的丸剂。丸剂生产工艺流程丸剂生产工艺流程 贮 料合药（坨）炼蜜 制 丸 干 燥 内 包 外 包、成品待检泛 制干 燥包 衣晾 干 300000级三、丸剂的制备方法及设备三、丸剂的制备方法及设备v（一）、塑制法（一）、塑制法 又称丸块制丸法，v 是指药材细粉或药材提取物与适宜的赋形剂混匀，制成软硬适宜的塑性丸块，再依次制成丸条、分割及搓圆而制成的丸剂。v 中药蜜丸、浓缩丸、糊丸等都可采用此法制备。v1 1、原辅料的准备、原辅料的准备 v 塑制法制丸常用的粘合剂为蜂蜜，可视处方药物的性质，炼成程度适宜的炼

39、蜜。v 为了防止药物与工具粘连，并使丸粒表面光滑，在制丸过程中还应用适量的润滑剂。v 蜜丸所用的润滑剂是蜂蜡与麻油的融合物(油蜡配比一般为7：3)。滑石粉或石松子粉也可作为润滑剂者。2 2、制丸块、制丸块v取混合均匀的药物细粉，加入适量粘合剂，充分混匀，制成湿度适宜，软硬适度的可塑性软材，即称之为丸块，中药行业中习称“合坨”。v生产上一般使用捏合机，见图。影响蜜丸丸块质量的因素有：v(1)炼蜜程度 炼蜜过嫩则粉末粘合不好，丸粒搓不光滑；过老则丸块发硬，难于成丸。与药物的性质、粉末的粗细与含水量的高低及气温、湿度等因素有关。v(2)下蜜温度 一般多用6080的温蜜。过热的蜜使丸块粘软而不易成形，

40、并且冷后则又变硬，不利于制丸；以免药物挥散影响疗效。v如药料中有大量叶、茎、全草或矿物性物质，由于粉末粘性很小则须用老蜜趁热加入。v(3)投用蜜量 蜜粉比例一般为1:115，主要决定因素：v药粉性质：一般含胶质、糖类等粘性强的药粉用蜜量应少；含纤维较多而粘性差的药粉用蜜量宜多，甚至可达1：2以上。v夏季用蜜量较少，冬季用蜜量较多。v机械制丸用蜜量较少，手工制丸用蜜量较多。3 3、制丸条、制丸条v将丸块制成粗细适宜的条型以便于分粒。丸块制好后，应放置一定时间，使蜜等粘合剂充分润湿药粉，即可制丸条。v丸条质量要求是：粗细一致，表面光滑，内面充实而无空隙。4 4、制丸粒、制丸粒v轧丸机有双滚筒式和三

41、滚筒式，在轧丸后立即搓圆。v（1）滚筒式轧丸机v主要构造是由两个半圆形切丸槽的铜制滚筒所组成，两滚筒切丸槽的刃口相吻合。两滚筒以不同的速度作同一方向旋转。转速一快一慢，约90：70转分。v操作时将丸条置于两滚筒切丸槽的刃口上，滚筒转动时将丸条切断，并将丸粒搓圆。由滑板落入接受器中。双滚筒式轧丸机 5、干燥、干燥 v蜜丸因所用之蜜已加热炼制，水份已控制在一定范围之内，一般成丸后可在室内放置适宜时间保持丸药的滋润状态即可包装。v水蜜丸因蜜中加水稀释，所成丸粒含水量较高，必须干燥，使含水量不超过12，否则易发霉变质。v蜜丸制成后应进行灭菌，以防生虫发霉。v目前已采用微波加热，远红外辐射等方法既可干燥

42、又可起到一定的灭菌作用。泛制法泛制法v泛制法是将药物细粉与水或其它液体粘合剂(黄酒、醋、药汁、浸膏等)交替润湿及撒布在适宜的容器或机械中，不断翻滚，逐层增大的一种方法。v泛制法主要用于水丸的制备，也可制备如水蜜丸、糊丸、浓缩丸等。v制备过程：原料的粉碎与准备，起模，成型，选丸及干燥等。v优点：泛制的水丸一般体积小，表面致密光滑，便于服用，在体内易崩解，显效快又不易吸潮，有利于保存；各种药物可分层泛入，既可掩盖不良气味，又可防止芳香成分挥发。v缺点：制备操作较繁，对成品中主药含量，溶解时限等较难控制；易引起微生物的污染以及丸粒霉变等。1 1、原辅料的粉碎与准备、原辅料的粉碎与准备v泛丸时一般宜用

43、100目左右的细粉。v不易粉碎或不适泛丸时，须先将其加水煎煮，提取有效成分的煎汁作润湿剂，以供泛丸应用；v动物胶类如阿胶、龟板胶、虎骨胶等，可加水加热熔化，稀释后泛丸应用；v树脂类药物如乳香、没药、阿魏、安息香等，可用适量黄酒溶解，以代水作润湿剂泛丸；v某些粘性强、刺激性大的药物如蟾酥等，也须用酒溶化后加入泛丸。5 5、干燥、干燥v蜜丸因所用之蜜已加热炼制，水份已控制在一定范围之内，一般成丸后可在室内放置适宜时间保持丸药的滋润状态即可包装。v水蜜丸因蜜中加水稀释，所成丸粒含水量较高，必须干燥，使含水量不超过12，否则易发霉变质。v蜜丸制成后应进行灭菌，以防生虫发霉。v目前已采用微波加热，远红外

44、辐射等方法既可干燥又可起到一定的灭菌作用。2 2、起模、起模v起模是泛丸成型的基础。模子形状直接影响着成品的圆整度，模子的大小和数目，筛选的次数，丸粒的规格和含量的均匀性。v泛丸起模是利用水的湿润作用诱导出药粉的粘性，使药粉相互粘着成细小的颗粒，并在此基础上层层增大而成丸模。v起模应选用粘性适中的药物细粉。v粘性太大的药粉，加入液体时，由于分布不均匀，先被湿润的部分产生的粘性较强，且易相互粘合成团，如半夏、天麻、阿胶、熟地等。v无粘性的药粉不宜于起模，如磁石、朱砂、雄黄等。v吸水量大，如质地疏松的药粉，起模用粉量宜较少；吸水量少，如质地粘韧的药粉，起模用粉量宜多。成品丸粒大，用粉量少；反之，则

45、用粉量多。（1）手工起模的方法 v（2）机械起模的方法：采用包衣锅设备v起模用粉量：从成批生产的实践经验中得出下列计算公式：vC:0.6250=D:X （7-1）vC:为成品水丸100粒干重（单位：g）vD:为药粉总重（单位：kg）vX:为一般起模用粉量（单位：kg）v0625：为标准模子100粒重0.6250g v具体计算参阅书中的例子v起模方法：可分为药物细粉加水起模和湿粉制粒起模以及喷水加粉起模三种：药粉加水起模v先将所需起模用粉的一部分置包衣锅中，开动机器，药粉随机器转动，用喷雾器喷水于药粉上，借机器转动和人工搓揉使药粉分散，全部均匀地受水湿润；v继续转动片刻，部分药粉成为细粒状，再撒

46、布少许干粉，搅拌均匀，使药粉粘附于细粒表面，再喷水湿润。如此反复摊作至模粉用完、取出、过筛分等即得丸模。湿粉制粒起模v将起模用的药粉放包衣锅内喷水，开动机器滚动或搓揉，使粉末均匀润湿，使手提成团，松之即散的软材状，用810目筛制成颗粒。v将此颗粒再放入糖衣锅内，略加少许干粉，充分搅匀，继续使颗粒在锅内旋转摩擦，撞去棱角成为圆形，取出过筛分等即得。喷水加粉起模法v取起模用的冷开水将锅壁湿润均匀，然后撒入少量药粉，使均匀的粘于锅壁上，然后用塑料刷在锅内沿转动相反方向刷下，使它成为细小的颗粒，v包衣锅继续转动再喷入冷开水，加入药粉，在加水加粉后搅拌、搓揉，使粘粒分开。如此反复操作，直至模粉全部用完，

47、达到规定标准，过筛分等即得丸模。3、成型、成型v将已筛选均匀的球形模子，逐渐加大至接近成丸的过程。v4、盖面、盖面 v将已经增大，筛选均匀的丸粒用余粉或特制的盖面用粉等加大到粉料用尽的过程，是泛丸成型的最后一个环节。v作用是使整批投产成型的丸粒大小均匀，色泽一致，并提高其圆整度和光洁度。v常用的盖面方法如下：（1）干粉盖面 v药粉先过100目筛，取极细粉供盖面用。v在撒粉前，丸粒湿润要充分，然后滚动至丸面光滑，再均匀地将盖面用粉撒于丸面，快速转动至粉粒全部粘附于丸面，至表面呈湿时，即迅速取出。v（2）清水盖面 v方法与干粉盖面相同，但最后不需留有干粉，而以冷开水充分润湿打光，迅速取出，立即干燥，否则成丸干燥后色泽不一。成品色泽仅次于干粉盖面的丸粒。（3）浆头盏面v方法与清水盖面相同。可用废丸溶成糊浆稀释使用。但仅适用于一般色泽要求不高的品种。v（4）清浆盖面 v某些丸剂对成丸色泽有一定要求，但用干粉和清水盖面都难达到目的时可采用此法。本法与清水盖面相同，唯在盖面用水中加适量干粉，调成粉浆，待使丸面充分润湿后迅速取出。5 5、干燥、干燥v一般干燥温度为80C左右，使丸剂含水量控制在10以内