(药理学课件)传出.ppt

1、 外周神经系统外周神经系统 传出神经系统传出神经系统 传入神经系统传入神经系统 自主神经系统自主神经系统 运动神经系统运动神经系统交感神经系统交感神经系统 副交感神经系统副交感神经系统1、递质学说的发展、递质学说的发展 2、传出神经突触的超微结构、传出神经突触的超微结构。3、递质的生物合成和贮存、释放、递质的生物合成和贮存、释放、作用的消失。作用的消失。l乙酰胆碱乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)l合成：主要在胆碱能神经末梢。合成：主要在胆碱能神经末梢。l贮存：合成后，从胞浆内转运进入囊贮存：合成后，从胞浆内转运进入囊l 泡内与泡内与ATP和囊泡蛋白共存。和囊泡蛋白共存。l释放：胞

2、裂外排、量子化释放释放：胞裂外排、量子化释放 l消失：胆碱酯酶水解。消失：胆碱酯酶水解。l去甲肾上腺素去甲肾上腺素(noradrenaline,NA)l合成：主要在神经末梢。合成：主要在神经末梢。l贮存：与贮存：与ATP和嗜铬颗粒蛋白结合，和嗜铬颗粒蛋白结合，l 贮存于囊泡中。贮存于囊泡中。l释放：胞裂外排。释放：胞裂外排。l消失：神经摄取（摄取消失：神经摄取（摄取1、贮存型摄取）、贮存型摄取）l 非神经摄取（摄取非神经摄取（摄取2、代谢型摄取）、代谢型摄取）胆碱受体胆碱受体 毒蕈碱型胆碱受体（毒蕈碱型胆碱受体（M 胆碱受体）胆碱受体）M1、M2、M3、M4、M5 烟碱型胆碱受体（烟碱型胆碱受

3、体（N胆碱受体）胆碱受体）NN（神经节细胞膜）（神经节细胞膜）NM（骨骼肌细胞膜）（骨骼肌细胞膜）肾上腺素受体肾上腺素受体 受体（受体（1、2）受体（受体（1受体：心脏的受体：心脏的 受受 体体,2受体：支气管、血管平受体：支气管、血管平 滑肌的滑肌的 受体；受体；3受体）受体）（一）胆碱能神经（一）胆碱能神经 包括：包括：1、全部交感、副交感节前纤维、全部交感、副交感节前纤维 2、运动神经、运动神经 3、全部副交感节后纤维、全部副交感节后纤维 4、极少数交感的节后纤维如支配汗腺、骨、极少数交感的节后纤维如支配汗腺、骨 骼肌血管的神经骼肌血管的神经（二）去甲肾上腺素能神经（二）去甲肾上腺素能神

4、经 包括：包括：交感神经节后纤维交感神经节后纤维（一）直接作用于受体（一）直接作用于受体拟胆碱药拟胆碱药,拟肾上腺素药。拟肾上腺素药。对受体而言，又称为激动药对受体而言，又称为激动药(agonist)。抗胆碱药抗胆碱药,抗肾上腺素药。抗肾上腺素药。对受体而言，称阻断药对受体而言，称阻断药(blocker)。对激动药而言，称拮抗药对激动药而言，称拮抗药(antagonist)。l（二）影响递质（二）影响递质l1、影响递质的生物合成。、影响递质的生物合成。l2、影响递质的释放、影响递质的释放。l3、影响递质的转运和贮存、影响递质的转运和贮存l4、影响递质的转化、影响递质的转化M M 胆碱受体激动药

5、胆碱受体激动药 （胆碱酯类：乙酰胆碱（胆碱酯类：乙酰胆碱 ）（生物碱类：毛果芸香碱（生物碱类：毛果芸香碱 ）N N 胆碱受体激动药胆碱受体激动药 （烟碱（烟碱,nicotine nicotine）抗胆碱脂酶药抗胆碱脂酶药 （易逆性：新斯的明、（易逆性：新斯的明、毒扁豆碱）毒扁豆碱）（难逆性：有机磷酸酯类）（难逆性：有机磷酸酯类）乙酰胆碱药理作用：乙酰胆碱药理作用：M样作用样作用：表现：心收缩力减弱，心率减慢，血管扩表现：心收缩力减弱，心率减慢，血管扩张，血压下降，支气管、胃肠道、泌尿道张，血压下降，支气管、胃肠道、泌尿道等平滑肌兴奋，腺体分泌增加。瞳孔括约等平滑肌兴奋，腺体分泌增加。瞳孔括约肌

6、和睫状肌兴奋等。肌和睫状肌兴奋等。N样作用：样作用：（1）兴奋）兴奋NN胆碱受体胆碱受体（2）兴奋）兴奋NM胆碱受体胆碱受体 毛果芸香碱的药理作用毛果芸香碱的药理作用1、眼、眼 滴眼后引起缩瞳、降低眼内压、调滴眼后引起缩瞳、降低眼内压、调 节痉挛等作用。节痉挛等作用。2、腺体、腺体 兴奋腺体的兴奋腺体的M胆碱受体，汗腺、胆碱受体，汗腺、唾液腺增加最明显。唾液腺增加最明显。眼睛的结构眼睛的结构毛果芸香碱临床应用：主要治疗青光眼毛果芸香碱临床应用：主要治疗青光眼 特点：作用迅速、温和、短暂特点：作用迅速、温和、短暂1、青光眼、青光眼 闭角型青光眼闭角型青光眼(angle-closure glauc

7、oma)开角型青光眼开角型青光眼(open-angle glaucoma)2、治虹膜炎、治虹膜炎 与扩瞳药阿托品交替使用，防治晶状体与与扩瞳药阿托品交替使用，防治晶状体与 虹膜粘连。虹膜粘连。3、口腔干燥口腔干燥 胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程分三步：胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程分三步：1、乙酰胆碱的阳离子头与胆碱酯酶的阴离乙酰胆碱的阳离子头与胆碱酯酶的阴离子头部位以静电引力结合，乙酰胆碱的羧基子头部位以静电引力结合，乙酰胆碱的羧基碳与胆碱酯酶酯解部位的丝氨酸的羟基以共碳与胆碱酯酶酯解部位的丝氨酸的羟基以共价键结合，形成乙酰胆碱胆碱酯酶复合物。价键结合，形成乙酰胆碱胆碱酯酶复合物。2、乙酰胆碱胆碱酯

8、酶复合物裂解、乙酰胆碱胆碱酯酶复合物裂解 胆碱乙酰化胆碱酯酶胆碱乙酰化胆碱酯酶3、乙酰化胆碱酯酶水解、乙酰化胆碱酯酶水解 乙酸复活的乙酸复活的 胆碱酯酶胆碱酯酶 抗胆碱酯酶药按它们与酶结合形成抗胆碱酯酶药按它们与酶结合形成复合物后水解的难易分为易逆性与难复合物后水解的难易分为易逆性与难逆性两大类：逆性两大类：1、易逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明、易逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明、毒扁豆碱毒扁豆碱 2、难逆性抗胆碱酯酶药：有机磷酸、难逆性抗胆碱酯酶药：有机磷酸 酯类酯类体内过程体内过程口服吸收少而不规则，不易透过血脑屏障，口服吸收少而不规则，不易透过血脑屏障，无明显中枢作用，不易透过角膜，对眼的作无明显

9、中枢作用，不易透过角膜，对眼的作用弱。用弱。作用机制作用机制可逆地抑制胆碱酯酶，使乙酰胆碱在体内堆可逆地抑制胆碱酯酶，使乙酰胆碱在体内堆积，表现乙酰胆碱的积，表现乙酰胆碱的M样作用、样作用、N样作用。样作用。还能直接激动骨骼肌运动终板上的还能直接激动骨骼肌运动终板上的NM受体受体。结合步骤与乙酰胆碱相似。结合步骤与乙酰胆碱相似。药理作用药理作用 l对心血管、腺体、眼、支气管平滑肌作对心血管、腺体、眼、支气管平滑肌作用弱。对胃肠道、膀胱平滑肌有较强兴用弱。对胃肠道、膀胱平滑肌有较强兴奋作用。对骨骼肌兴奋作用最强。奋作用。对骨骼肌兴奋作用最强。用途用途 l 1、重症肌无力、重症肌无力 l 2、手术

10、后腹气胀和尿滞留、手术后腹气胀和尿滞留 l 3、阵发性室上速、阵发性室上速l 4、肌松药过量解毒、肌松药过量解毒l是易逆性抗胆碱酯酶药，但无直接激动受是易逆性抗胆碱酯酶药，但无直接激动受l 体作用。体作用。l易透过黏膜，吸收后选择性很低，易进入易透过黏膜，吸收后选择性很低，易进入l 中枢，故毒性大，中毒时可产生中枢性中枢，故毒性大，中毒时可产生中枢性l 呼吸麻痹而死亡。呼吸麻痹而死亡。l主要在临床用于治疗青光眼。能缩瞳、降主要在临床用于治疗青光眼。能缩瞳、降l 眼压和调节痉挛。作用较毛果芸香碱强眼压和调节痉挛。作用较毛果芸香碱强l 而持久，刺激性也较强。可引起头痛而持久，刺激性也较强。可引起头

11、痛l （收缩睫状肌的作用较强（收缩睫状肌的作用较强）毒性作用机制毒性作用机制：作用机制与可逆性抗作用机制与可逆性抗 胆碱酯酶药相似。胆碱酯酶药相似。体内过程及中毒途径体内过程及中毒途径：有机磷酸酯容易有机磷酸酯容易 挥发，脂溶性高，挥发，脂溶性高，可经呼吸道、消可经呼吸道、消 化道粘膜、皮肤化道粘膜、皮肤 等吸收。等吸收。急性中毒：急性中毒：1、M样症状样症状 眼、腺体、呼吸道、胃肠道、眼、腺体、呼吸道、胃肠道、泌尿道泌尿道2、N样症状样症状 N1兴奋：兴奋：N2兴奋：兴奋：3、中枢症状、中枢症状 先兴奋、不安、谵语、全身肌先兴奋、不安、谵语、全身肌 肉抽搐，转入抑制，昏迷，血肉抽搐，转入抑制

12、，昏迷，血 压下降、压下降、呼吸停止呼吸停止慢性中毒慢性中毒：长期接触中毒，神经衰弱症候长期接触中毒，神经衰弱症候 群和腹泻、多汗、瞳孔缩小。群和腹泻、多汗、瞳孔缩小。药理作用药理作用 碘解磷定碘解磷定+磷酰化胆碱酯酶磷酰化胆碱酯酶 磷酰化胆碱酯酶和碘解磷定的复合物磷酰化胆碱酯酶和碘解磷定的复合物 （裂解）磷酰化碘解磷定（裂解）磷酰化碘解磷定+复活复活的胆碱酯酶的胆碱酯酶其次，碘解磷定其次，碘解磷定+有机磷酸酯类有机磷酸酯类 磷酰化碘解磷定磷酰化碘解磷定 尿排出尿排出。一、恢复胆碱酯酶活性的作用一、恢复胆碱酯酶活性的作用在骨骼肌的神经肌肉接头处最明显，用药在骨骼肌的神经肌肉接头处最明显，用药

13、后迅速制止肌束颤动。后迅速制止肌束颤动。大剂量时，对中枢症状也有效。大剂量时，对中枢症状也有效。对植物神经系统功能的恢复较差。对植物神经系统功能的恢复较差。二、碘解磷定对各种不同有机磷酸酯类复活二、碘解磷定对各种不同有机磷酸酯类复活 效果不一。效果不一。三、胆碱酯酶复活药对已老化的磷酰化胆碱三、胆碱酯酶复活药对已老化的磷酰化胆碱 酯酶无效。酯酶无效。1 1、预防、预防 严格农药管理制度，加强保护措施严格农药管理制度，加强保护措施2 2、急性中毒的防治、急性中毒的防治（1 1）迅速消除毒物以免继续吸收）迅速消除毒物以免继续吸收（2 2）积极使用解毒药）积极使用解毒药 a.a.及早、足量、反复注射

14、阿托品及早、足量、反复注射阿托品 b.b.合用胆碱酯酶复活药合用胆碱酯酶复活药（3 3）对症处理）对症处理 呼吸、循环呼吸、循环3 3、慢性中毒治疗、慢性中毒治疗 无特殊方法，预防为主。无特殊方法，预防为主。lM M胆碱受体阻断药：阿托品、东莨菪碱、胆碱受体阻断药：阿托品、东莨菪碱、l 山莨菪碱山莨菪碱lN NN N胆碱受体阻断药：美加明胆碱受体阻断药：美加明lN NM M胆碱受体阻断药：琥珀胆碱胆碱受体阻断药：琥珀胆碱颠茄颠茄山莨菪山莨菪曼佗罗曼佗罗（洋金花）（洋金花）1、腺体分泌、腺体分泌 减少，最敏感是唾液腺、减少，最敏感是唾液腺、汗腺。较大剂量可减少胃液分泌。汗腺。较大剂量可减少胃液分

15、泌。2、眼、眼 作用正好与毛果芸香碱相反作用正好与毛果芸香碱相反（1）扩瞳扩瞳 （2）眼内压升高）眼内压升高 （3）调节麻痹）调节麻痹 3、平滑肌、平滑肌 松弛内脏平滑肌，在平滑肌处松弛内脏平滑肌，在平滑肌处 于痉挛状态时，松弛作用最明显。于痉挛状态时，松弛作用最明显。4、心血管系统、心血管系统 （1）心率）心率 (2)房室传导房室传导 (3)血管和血压血管和血压5、中枢神经系统、中枢神经系统 治疗量对中枢作用不明显治疗量对中枢作用不明显 l、解除平滑肌痉挛、解除平滑肌痉挛 适用于各种内脏绞痛。适用于各种内脏绞痛。如胃肠道绞痛及膀胱刺激症。如胃肠道绞痛及膀胱刺激症。2、抑制腺体分泌、抑制腺体分

16、泌 麻醉前给药，还可制止麻醉前给药，还可制止 盗汗、流涎盗汗、流涎3、眼科、眼科 (1)虹膜睫状体炎虹膜睫状体炎(2)检查眼底检查眼底(3)验光配眼镜验光配眼镜4、缓慢型心律失常、缓慢型心律失常 治疗迷走神经过度治疗迷走神经过度兴奋所引起的窦房阻滞，房室传导阻兴奋所引起的窦房阻滞，房室传导阻滞，窦房结功能低下而出现的室性易滞，窦房结功能低下而出现的室性易位节律。位节律。5、抗休克、抗休克 感染性休克感染性休克(爆发性流脑、爆发性流脑、菌痢菌痢)可用大剂量阿托品，改善微循环，可用大剂量阿托品，改善微循环，6、解救有机磷酸酯类中毒、解救有机磷酸酯类中毒 1、对抗平滑肌痉挛和抑制心血管作用，与、对抗

17、平滑肌痉挛和抑制心血管作用，与 阿托品相似但较弱。阿托品相似但较弱。2、抑制唾液分泌和扩瞳作用仅为阿托品的、抑制唾液分泌和扩瞳作用仅为阿托品的 1/201/10。3、中枢兴奋作用很少。、中枢兴奋作用很少。4、有解除血管痉挛，改善微循环作用。主、有解除血管痉挛，改善微循环作用。主 要用于抗感染性休克。要用于抗感染性休克。5、解痉作用选择性相对较高，适用于内脏、解痉作用选择性相对较高，适用于内脏 平滑肌绞痛。平滑肌绞痛。中枢中枢 1、对中枢神经的抑制作用较强，小剂量镇、对中枢神经的抑制作用较强，小剂量镇 静，大剂量催眠，用于麻醉前给药。静，大剂量催眠，用于麻醉前给药。2、抗晕动病、抗晕动病抑制前庭

18、神经内耳功能，抑制前庭神经内耳功能，抑制胃肠道蠕动。抑制胃肠道蠕动。抗震颤麻痹抗震颤麻痹拮抗中枢神经的乙酰胆碱拮抗中枢神经的乙酰胆碱 外周外周 1、扩瞳、调节麻痹、抑制腺体分泌较强。、扩瞳、调节麻痹、抑制腺体分泌较强。2、对心血管作用较弱。、对心血管作用较弱。、受体激动药：肾上腺素、麻黄碱受体激动药：肾上腺素、麻黄碱受体激动药受体激动药 可分为下列三类：可分为下列三类：（1）1、2受体激动药受体激动药 去甲肾上腺素去甲肾上腺素（2）1受体激动药受体激动药 去氧肾上腺素去氧肾上腺素（3）2受体激动药受体激动药 羟甲唑啉羟甲唑啉 受体激动药可分为下列三类：受体激动药可分为下列三类：（1）1、2受体

19、激动药：异丙肾上腺素受体激动药：异丙肾上腺素（2）1受体激动药：多巴酚丁胺受体激动药：多巴酚丁胺（3）2受体激动药：沙丁胺醇受体激动药：沙丁胺醇按作用方式分三类按作用方式分三类:直接作用类直接作用类直接与受体结合而发挥作直接与受体结合而发挥作 用。肾上腺素、去甲肾上腺素、异用。肾上腺素、去甲肾上腺素、异 丙肾上腺素。丙肾上腺素。间接作用类间接作用类通过促进去甲肾上腺素能通过促进去甲肾上腺素能 神经释放去甲肾上腺素而发挥作用。神经释放去甲肾上腺素而发挥作用。兼具直接和间接作用类兼具直接和间接作用类麻黄碱、间羟麻黄碱、间羟 胺、多巴胺。胺、多巴胺。l肾上腺素的体内过程：肾上腺素的体内过程：1、吸收

20、：口服因碱性肠液等破坏，吸收少。、吸收：口服因碱性肠液等破坏，吸收少。皮下注射因血管收缩，吸收慢。皮下注射因血管收缩，吸收慢。肌肉注射吸收较快，维持时间短。肌肉注射吸收较快，维持时间短。2、代谢：通过摄取和酶的降解灭活。灭活、代谢：通过摄取和酶的降解灭活。灭活 的酶主要有的酶主要有COMT和和MAO。3、排泄：间甲肾上腺素与其结合型、排泄：间甲肾上腺素与其结合型 34%57%，VMA25%41%,AD2%7%1、心脏、心脏 兴奋兴奋1受体，加强心肌收缩性，受体，加强心肌收缩性，加速传导，加速心率，加速传导，加速心率，提高心肌兴奋性。提高心肌兴奋性。2、血管、血管 肾上腺素主要作用于小动脉及毛细

21、肾上腺素主要作用于小动脉及毛细 血管前括约肌。皮肤粘膜血管收缩最血管前括约肌。皮肤粘膜血管收缩最 强烈，肾血管次之，骨骼肌血管因强烈，肾血管次之，骨骼肌血管因2 作用呈舒张，冠状血管舒张。作用呈舒张，冠状血管舒张。3、血压、血压:低浓度：收缩压升高，舒张压不变或下降低浓度：收缩压升高，舒张压不变或下降。较大剂量较大剂量：收缩压升高，舒张压升高。：收缩压升高，舒张压升高。l4、支气管、支气管:(1)兴奋支气管平滑肌兴奋支气管平滑肌2受受l 体，舒张支气管平滑肌体，舒张支气管平滑肌 l (2)抑制肥大细胞释放过敏物质抑制肥大细胞释放过敏物质 l （3）收缩支气管粘膜血管）收缩支气管粘膜血管l5、代

22、谢、代谢:致肝糖元分解，升高血糖。加速致肝糖元分解，升高血糖。加速l 脂肪分解。脂肪分解。l6、中枢神经系统、中枢神经系统：不易透过血脑屏障。不易透过血脑屏障。1、心脏骤停、心脏骤停2、过敏性休克、过敏性休克 3、支气管哮喘急性发作及其他速、支气管哮喘急性发作及其他速 发型变态反应发型变态反应 4、与局麻药配伍及局部止血、与局麻药配伍及局部止血 l特点：特点：l1、性质稳定，可口服。、性质稳定，可口服。l2、中枢兴奋作用较显著。、中枢兴奋作用较显著。l3、收缩血管、兴奋心脏、升高血压和、收缩血管、兴奋心脏、升高血压和l 松弛支气管平滑肌作用都较松弛支气管平滑肌作用都较AD弱弱l 而持久。而持久

23、。l4、对代谢的影响很微弱。、对代谢的影响很微弱。l5、连续使用可发生快速耐受性。、连续使用可发生快速耐受性。1、心脏、心脏:心脏兴奋，心收缩加强，心输出量心脏兴奋，心收缩加强，心输出量 增加。在整体情况下，心率无变化增加。在整体情况下，心率无变化。2、血管：比、血管：比AD弱而持久。弱而持久。3、血压：升压作用缓慢而持久。、血压：升压作用缓慢而持久。4、气管平滑肌：作用较肾上腺素弱、慢、气管平滑肌：作用较肾上腺素弱、慢、持久。持久。5、中枢神经系统、中枢神经系统:显著的中枢兴奋作用。显著的中枢兴奋作用。6、快速耐受性、快速耐受性(tachyphylaxis):短期内反复给短期内反复给 药，作

24、用可逐渐减弱。停药后可恢复。药，作用可逐渐减弱。停药后可恢复。临床应用：临床应用：1、支气管哮喘、支气管哮喘 用以预防和轻症用以预防和轻症 2、鼻粘膜充血引起鼻塞、鼻粘膜充血引起鼻塞3、防治麻醉时的低血压、防治麻醉时的低血压 4、缓解皮肤粘膜症状、缓解皮肤粘膜症状(荨麻疹、血管神荨麻疹、血管神 经性水肿经性水肿)药理作用药理作用 主要能选择性地兴奋多巴胺受体、主要能选择性地兴奋多巴胺受体、也能兴奋也能兴奋、1受体，对受体，对 2受体作用很弱。受体作用很弱。1、心脏作用、心脏作用 主要兴奋主要兴奋 1 2、对血管、血压影响、对血管、血压影响 能作用于血管的能作用于血管的 受受 体和多巴胺受体。体

25、和多巴胺受体。3、对肾脏作用、对肾脏作用 低剂量：舒张肾血管，使肾血流量增加。低剂量：舒张肾血管，使肾血流量增加。大剂量：激动肾血管大剂量：激动肾血管 受体，使肾血管明受体，使肾血管明 显收缩。显收缩。l临床应用临床应用 l1、用于抗休克、用于抗休克 l2、充血性心衰、充血性心衰 3、急性肾衰、急性肾衰 l体内过程：体内过程：l1、吸收：口服无效。皮下或肌注吸收、吸收：口服无效。皮下或肌注吸收l 很少。主要通过静滴。很少。主要通过静滴。l2、分布、分布l3、代谢、代谢l4、排泄、排泄 去甲肾上腺素激动去甲肾上腺素激动受体，对受体，对 1受体受体激动作用较弱。对激动作用较弱。对 2受体几无作用。

26、受体几无作用。1、血管：激动血管、血管：激动血管1受体，几乎所有受体，几乎所有 小动脉和小静脉均出现强烈的收缩。小动脉和小静脉均出现强烈的收缩。皮肤粘膜血管收缩最明显，肾血管皮肤粘膜血管收缩最明显，肾血管 次之。只有冠状血管舒张。次之。只有冠状血管舒张。l2、心脏：激动心脏、心脏：激动心脏 1受体，作用小于受体，作用小于l 肾上腺素。肾上腺素。l3、血压：小剂量：收缩压升高，舒张、血压：小剂量：收缩压升高，舒张l 压升高不多，脉压差增加。压升高不多，脉压差增加。l 较大剂量：收缩压升高，舒张较大剂量：收缩压升高，舒张l 压升高明显，脉压差减小。压升高明显，脉压差减小。l1 1、仅用于早期神经源

27、性休克以及嗜铬、仅用于早期神经源性休克以及嗜铬l 细胞瘤切除后或药物中毒时的低血细胞瘤切除后或药物中毒时的低血l 压。压。l2 2、稀释口服，可治上消化道出血。、稀释口服，可治上消化道出血。l1、主要作用于、主要作用于受体，对受体，对 1作用较弱作用较弱l2、可直接作用于受体，也可促进递质、可直接作用于受体，也可促进递质l 释放释放l3、作用较去甲肾上腺素持久但较弱。、作用较去甲肾上腺素持久但较弱。l4、收缩血管作用较去甲肾上腺素弱而、收缩血管作用较去甲肾上腺素弱而l 持久，心率影响不明显，很少引起心律持久，心率影响不明显，很少引起心律l 失常，对肾血管作用弱，所以常作去甲失常，对肾血管作用弱

28、，所以常作去甲l 肾上腺素代用品，用于休克早期。肾上腺素代用品，用于休克早期。对对 无作用，对无作用，对 1、2很强兴奋作用。很强兴奋作用。1、对心脏作用、对心脏作用 1兴奋，正性肌力，正兴奋，正性肌力，正 性缩率作用。心率加快性缩率作用。心率加快 。2、对血管和血压影响、对血管和血压影响 对血管有舒张作用，对血管有舒张作用，(主要是骨骼肌血管舒张，冠状血管也也有舒张作用）主要是骨骼肌血管舒张，冠状血管也也有舒张作用）静滴静滴:收缩压升高，舒张压略下降，收缩压升高，舒张压略下降，静注静注:收缩压升高，舒张压明显下降收缩压升高，舒张压明显下降。大剂量静注：收缩压和舒张压均降低大剂量静注：收缩压和

29、舒张压均降低3、缓解支气管平滑肌痉挛、缓解支气管平滑肌痉挛 2兴奋，舒张支气管平滑肌，抑制兴奋，舒张支气管平滑肌，抑制 组胺释放，但不收缩粘膜血管。组胺释放，但不收缩粘膜血管。4、促进糖、脂肪分解、促进糖、脂肪分解1、支气管哮喘、支气管哮喘 控制急性发作，快、控制急性发作，快、强，易引起心悸强，易引起心悸 2、房室传导阻滞、房室传导阻滞 3、心脏骤停、心脏骤停 适用于高度房室传导阻适用于高度房室传导阻 滞，窦房结功能衰竭而滞，窦房结功能衰竭而 并发的心脏骤停并发的心脏骤停4、休克、休克 受体阻断药受体阻断药11、22受体阻断药受体阻断药 短效类：酚妥拉明短效类：酚妥拉明 长效类：酚苄明长效类：

30、酚苄明 11受体阻断药受体阻断药 哌唑嗪哌唑嗪22受体阻断药受体阻断药 育亨宾育亨宾 肾上腺素肾上腺素 受体阻断药受体阻断药1 1类：类：1 1、2 2受体阻断药受体阻断药1 1A A类：无内在拟交感活性的类：无内在拟交感活性的 受体阻断受体阻断 药如：普萘洛尔、噻吗洛尔药如：普萘洛尔、噻吗洛尔1 1B B类：有内在拟交感活性类：有内在拟交感活性 受体阻断药受体阻断药 如：吲哚洛尔如：吲哚洛尔2 2类：类：1 1受体阻断药受体阻断药2 2A A类：无内在拟交感活性的类：无内在拟交感活性的 1 1受体阻断受体阻断 药药 如：阿替洛尔、美托洛尔如：阿替洛尔、美托洛尔2 2B B类：有内在拟交感活性

31、类：有内在拟交感活性 1 1受体阻断受体阻断 药药 如：醋丁洛尔、普拉洛尔如：醋丁洛尔、普拉洛尔3 3类：类：、受体阻断药受体阻断药 如：拉贝洛如：拉贝洛 尔尔 1、对心血管影响、对心血管影响 小剂量：直接舒张血管作用小剂量：直接舒张血管作用-血管舒张，血血管舒张，血 压下降压下降 大剂量：阻断大剂量：阻断受体受体-舒张血管舒张血管 心脏兴奋心脏兴奋:收缩加强，心率加快，心输出量收缩加强，心率加快，心输出量 增加增加2、其它其它 有拟胆碱样作用有拟胆碱样作用 胃肠平滑肌兴奋胃肠平滑肌兴奋 有组胺样作用有组胺样作用 胃酸分泌增加胃酸分泌增加 1、外周血管痉挛性疾病、外周血管痉挛性疾病 如肢端动脉

32、痉挛如肢端动脉痉挛 性疾病。性疾病。2、静滴去甲肾上腺素外漏，作皮下浸润注、静滴去甲肾上腺素外漏，作皮下浸润注 射。射。3、肾上腺嗜铬细胞瘤的诊断和此病骤发高、肾上腺嗜铬细胞瘤的诊断和此病骤发高 血压危象。血压危象。4、抗休克抗休克 适用于明显血管痉挛，外周阻力适用于明显血管痉挛，外周阻力 高，心输出量低，高，心输出量低，尿少，休克病人。尿少，休克病人。5、治疗急性心梗及充血性心衰。治疗急性心梗及充血性心衰。l起效慢，作用强，作用持久。起效慢，作用强，作用持久。l临床主要用于治疗外周血管痉挛临床主要用于治疗外周血管痉挛性疾病性疾病 ，亦可用于嗜铬细胞瘤，亦可用于嗜铬细胞瘤和休克的治疗。和休克的

33、治疗。1、受体阻断作用受体阻断作用(1)心血管系统心血管系统 阻断阻断1受体受体 心率减慢，心收缩性减弱，心心率减慢，心收缩性减弱，心输出量减少，心肌耗氧量减少，血压稍降低。输出量减少，心肌耗氧量减少，血压稍降低。阻断血管阻断血管2受体受体-引起血管收缩，外周阻引起血管收缩，外周阻力增加力增加 (2)支气管平滑肌支气管平滑肌 支气管平滑肌收缩，增支气管平滑肌收缩，增加呼吸道阻力。加呼吸道阻力。（3）a、受体阻断药可抑制脂肪分解受体阻断药可抑制脂肪分解l b、阻阻+阻阻-抑制儿茶酚胺的抑制儿茶酚胺的l 糖元分解糖元分解l c、抑制肾素释放、抑制肾素释放l2、内在拟交感活性内在拟交感活性 l3、膜

34、稳定作用膜稳定作用l4、其它、其它 降眼压作用降眼压作用 肾上腺素受体阻断药（七）肾上腺素受体阻断药（七）1、心律失常、心律失常 对多种原因引起的过速型对多种原因引起的过速型 心律失常有效。心律失常有效。2、心绞痛和心肌梗塞、心绞痛和心肌梗塞 3、高血压、高血压 4、慢性心功能不全、慢性心功能不全5、其它、其它 甲亢、甲亢危象、青光眼甲亢、甲亢危象、青光眼(噻噻 吗洛尔抑制房水生成，降低眼压）、吗洛尔抑制房水生成，降低眼压）、偏头痛等。偏头痛等。l1 1、诱发或加重支气管哮喘、诱发或加重支气管哮喘l2 2、抑制心脏功能、抑制心脏功能l3 3、外周血管收缩和痉挛、外周血管收缩和痉挛l4 4、反跳

35、现象、反跳现象l5 5、其他、其他药理作用与机制：药理作用与机制：1 1、局麻作用、局麻作用 在低浓度时，就能阻断感在低浓度时，就能阻断感觉神经冲动的产生和传导，较高浓度觉神经冲动的产生和传导，较高浓度时，对神经系统各类神经纤维都有阻时，对神经系统各类神经纤维都有阻断作用。断作用。l 局麻药主要作用于神经细胞膜。局麻药主要作用于神经细胞膜。神经纤维的末梢以及神经节和中枢神经系统神经纤维的末梢以及神经节和中枢神经系统内的突触部位对局麻药最敏感。细的神经内的突触部位对局麻药最敏感。细的神经纤维比粗的神经纤维更易为局麻药所阻滞，纤维比粗的神经纤维更易为局麻药所阻滞，对无鞘的交感、副交感的节后纤维，只

36、需对无鞘的交感、副交感的节后纤维，只需低浓度的局麻药就可产生明显效应。对有低浓度的局麻药就可产生明显效应。对有鞘的感觉和运动神经纤维，则需较高浓度鞘的感觉和运动神经纤维，则需较高浓度的局麻药才能产生作用。因为痛觉是由细的局麻药才能产生作用。因为痛觉是由细而无鞘的神经纤维进行传导，所以在阻滞而无鞘的神经纤维进行传导，所以在阻滞混合神经时，痛觉首先消失，以后冷、温、混合神经时，痛觉首先消失，以后冷、温、触、压觉依次消退，最后才是运动麻痹。触、压觉依次消退，最后才是运动麻痹。中枢抑制性神经原比中枢兴奋性神经原先中枢抑制性神经原比中枢兴奋性神经原先被抑制。被抑制。神经冲动的产生和传导有赖于神经细胞神经

37、冲动的产生和传导有赖于神经细胞膜的除极化，而膜的除极化与钠的内膜的除极化，而膜的除极化与钠的内流有关，当除极达到发放点时，就产流有关，当除极达到发放点时，就产生了可传导的动作电位。局麻药与钠生了可传导的动作电位。局麻药与钠通道内侧受体结合后，引起钠通道蛋通道内侧受体结合后，引起钠通道蛋白质构象变化，阻碍钠的内流，从而白质构象变化，阻碍钠的内流，从而影响膜的除极化，使之不能产生传导影响膜的除极化，使之不能产生传导性的动作电位，表现为神经传导的阻性的动作电位，表现为神经传导的阻滞。滞。2 2、吸收作用、吸收作用 （1 1）中枢神经系统）中枢神经系统 先兴奋后抑制先兴奋后抑制 l （中枢抑制性神经元

38、首先被抑制，（中枢抑制性神经元首先被抑制，l 引起脱抑制而出现兴奋现象。）引起脱抑制而出现兴奋现象。）（2 2）心血管系统）心血管系统 降低心肌兴奋性降低心肌兴奋性临床应用：临床应用：1 1、表面麻醉（常用丁卡因、利多卡因）、表面麻醉（常用丁卡因、利多卡因）2 2、浸润麻醉（常用利多卡因、普鲁卡因）、浸润麻醉（常用利多卡因、普鲁卡因）3 3、传导麻醉（常用利多卡因、普鲁卡因）、传导麻醉（常用利多卡因、普鲁卡因）4 4、蛛网膜下腔麻醉（常用利多卡因、普鲁、蛛网膜下腔麻醉（常用利多卡因、普鲁 卡因、丁卡因）卡因、丁卡因）5 5、硬膜外麻醉（常用丁卡因、利多卡因）、硬膜外麻醉（常用丁卡因、利多卡因）

39、l不良反应：不良反应：1、毒性反应、毒性反应 主要表现为中枢神经系主要表现为中枢神经系统和心血管系统的毒性。原因：误用统和心血管系统的毒性。原因：误用了超剂量或将过量局麻药直接注入血了超剂量或将过量局麻药直接注入血管。管。2、过敏反应、过敏反应 表现为荨麻疹、皮炎、表现为荨麻疹、皮炎、支气管痉挛、血压下降、心动过速和支气管痉挛、血压下降、心动过速和心律失常等。心律失常等。利多卡因：利多卡因：起效快，作用强而持久，穿起效快，作用强而持久，穿 透力也较强。安全范围较大，透力也较强。安全范围较大，可用于各种局麻方法，有全可用于各种局麻方法，有全 能局麻药之称。对酯类局麻能局麻药之称。对酯类局麻 药过敏者可改用此药。药过敏者可改用此药。普鲁卡因：穿透力弱。主要用于浸润普鲁卡因：穿透力弱。主要用于浸润 麻醉、传导麻醉、腰麻和麻醉、传导麻醉、腰麻和 硬膜外麻醉。可出现过敏硬膜外麻醉。可出现过敏 反应。避免与磺胺药同用。反应。避免与磺胺药同用。丁卡因：作用比普鲁卡因强丁卡因：作用比普鲁卡因强10倍，倍，毒性也大。穿透力强。最毒性也大。穿透力强。最 常用于黏膜表面麻醉常用于黏膜表面麻醉.也可也可 用于传导麻醉、腰麻和硬用于传导麻醉、腰麻和硬 膜外麻膜外麻 醉。醉。