1011z拟抗肾上腺素药课件.ppt

1、拟肾上腺素药 adrenergic drugs拟肾上腺素药 adrenergic drugsn化学结构和药理作用与交感胺相似的一类药物，亦化学结构和药理作用与交感胺相似的一类药物，亦称称拟交感胺类药拟交感胺类药（symphathomimetic amines)n儿茶酚胺类儿茶酚胺类n肾上腺素肾上腺素n去甲肾上腺素去甲肾上腺素n异丙肾上腺素异丙肾上腺素n多巴胺多巴胺n多巴酚丁胺多巴酚丁胺n非儿茶酚胺类非儿茶酚胺类n间羟胺、去氧肾上腺素间羟胺、去氧肾上腺素n麻黄碱、沙丁胺醇等麻黄碱、沙丁胺醇等CH CH NH234 3，4位为OH基肾上腺素受体肾上腺素受体 Adrenergic receptors

2、n型肾上腺素受体（型肾上腺素受体（Alpha receptors）n1:n主要存在于平滑肌（血管、虹膜、消化道括约肌、尿道等）。引主要存在于平滑肌（血管、虹膜、消化道括约肌、尿道等）。引起平滑肌收缩。起平滑肌收缩。n受体后信号转导：受体后信号转导：n1 PL C IP3及及DAG intracellular Ca2+平滑肌收缩平滑肌收缩传出神经系统受体传出神经系统受体传出神经系统受体传出神经系统受体传出神经系统受体传出神经系统受体 型肾上腺素受体型肾上腺素受体型肾上腺素受体型肾上腺素受体型肾上腺素受体型肾上腺素受体n2:n主要存在于肾上腺素能神经末梢突触前膜，对主要存在于肾上腺素能神经末梢突触

3、前膜，对NE的释放起负反馈作用。此外，血管平滑肌的释放起负反馈作用。此外，血管平滑肌及中枢也有及中枢也有a2受体存在。受体存在。n 2受体后信号转导：受体后信号转导：n2 Gi cAMP 肾上腺素受体肾上腺素受体 Adrenergic receptors传出神经系统受体传出神经系统受体传出神经系统受体传出神经系统受体传出神经系统受体传出神经系统受体 型肾上腺素受体型肾上腺素受体型肾上腺素受体型肾上腺素受体型肾上腺素受体型肾上腺素受体型肾上腺素受体（型肾上腺素受体（Beta receptors）n1 receptors:n主要存在于心脏主要存在于心脏 (SA and AV node,atria&

4、ventricles,His-Purkinje system)，引起兴奋引起兴奋性效应。性效应。n1 受体后信号转导：受体后信号转导：n1 GscAMP型肾上腺素受体（型肾上腺素受体（Beta receptors）n 2 receptors:n存在于多数平滑肌（存在于多数平滑肌（uterus,bronchi,GI,bladder），），引起平滑肌松弛。引起平滑肌松弛。n肝细胞、胰岛细胞肝细胞、胰岛细胞2 receptors 兴奋可引起血糖兴奋可引起血糖、脂质代谢、脂质代谢、组织耗氧量、组织耗氧量等等。n2受体后信号转导：受体后信号转导：n2 GscAMP拟肾上腺素药拟肾上腺素药 分类分类n,受

5、体激动药受体激动药n肾上腺素肾上腺素n多巴胺多巴胺n麻黄碱麻黄碱n受体激动药受体激动药n去甲肾上腺素去甲肾上腺素n间羟胺间羟胺n去氧肾上腺素去氧肾上腺素n甲氧胺甲氧胺n受体激动药受体激动药n异丙基肾上腺素异丙基肾上腺素n多巴酚丁胺多巴酚丁胺n 沙丁胺醇沙丁胺醇、受体激动药（肾上腺素）拟肾上腺素药 adrenergic drugs【来源】肾上腺髓质的主要激素，主要是在髓质铬细胞中首先形成肾上腺髓质的主要激素，主要是在髓质铬细胞中首先形成去甲肾上腺素，进一步经去甲肾上腺素，进一步经N-甲基转移酶的作用，使去甲肾甲基转移酶的作用，使去甲肾上腺素甲基化成上腺素甲基化成Adr。药用肾上腺素可从家畜肾上腺

6、提取，或人工合成。理化药用肾上腺素可从家畜肾上腺提取，或人工合成。理化性质与性质与NA相似相似。【体内过程】口服后在碱性肠液及肠粘膜和肝内破坏。口服后在碱性肠液及肠粘膜和肝内破坏。皮下注射因能收缩血管，故吸收缓慢。皮下注射因能收缩血管，故吸收缓慢。肌内注射的吸收远较皮下注射为快。肌内注射的吸收远较皮下注射为快。拟肾上腺素药 ,受体激动药 肾上腺素肾上腺素肾上腺素 Adrenaline,Epinephrine第一节第一节 、-R 激动药激动药肾上腺素肾上腺素（Adrenaline）v 心脏心脏 激动心肌、窦房结和传导系统的激动心肌、窦房结和传导系统的1 受体，使心肌收缩力受体，使心肌收缩力、输出

7、量输出量、心率、心率、传导、传导，起效迅速而剧烈，起效迅速而剧烈v 血管血管 激动血管平滑肌上的激动血管平滑肌上的1、2受体受体u 激动激动1-R：u强烈收缩皮肤粘膜血管；显著收缩肾和肠系膜血管；对脑强烈收缩皮肤粘膜血管；显著收缩肾和肠系膜血管；对脑和肺血管作用弱。和肺血管作用弱。u 激动激动2-R：u舒张冠状血管（机制舒张冠状血管（机制:2-R激动；代谢产物腺苷；灌注压激动；代谢产物腺苷；灌注压增高）;舒张骨骼肌血管舒张骨骼肌血管n血压血压 与剂量密切相关与剂量密切相关n小剂量和治疗量：收缩压升高，舒张压不变或下降，脉小剂量和治疗量：收缩压升高，舒张压不变或下降，脉压差压差n大剂量：收缩压和

8、舒张压均大剂量：收缩压和舒张压均nAdrAdr对血压的翻转作用对血压的翻转作用 给药后迅速出现明显的升压作用，继后出现微弱的降压给药后迅速出现明显的升压作用，继后出现微弱的降压反应，后者作用持续时间较长。如事先给予反应，后者作用持续时间较长。如事先给予1 1受体阻断药，受体阻断药，对抗了其缩血管作用，再用原来升压剂量对抗了其缩血管作用，再用原来升压剂量AdrAdr，反而呈现明，反而呈现明显的降压反应，这种现象称显的降压反应，这种现象称AdrAdr对血压的翻转作用。充分体对血压的翻转作用。充分体现了现了AdrAdr对血管平滑肌上的对血管平滑肌上的2 2受体的激活作用。受体的激活作用。n平滑肌平滑

9、肌取决于组织和器官上取决于组织和器官上肾上腺素受体的类型肾上腺素受体的类型n支气管平滑肌支气管平滑肌2-R（+）支气管平滑肌松弛，特别当支气管平滑肌处于痉支气管平滑肌松弛，特别当支气管平滑肌处于痉挛状态时，发挥强大的解痉作用，挛状态时，发挥强大的解痉作用，并可抑制组织并可抑制组织和肥大细胞释放过敏反应物质；和肥大细胞释放过敏反应物质；n支气管粘膜血管支气管粘膜血管1-R（+）血管收缩，减轻充血水肿；血管收缩，减轻充血水肿；n眼睛瞳孔开大肌上的眼睛瞳孔开大肌上的1-R（+）瞳孔开大肌收缩，瞳孔散大瞳孔开大肌收缩，瞳孔散大n代谢代谢 兴奋兴奋2-R，明显增强机体新陈代谢，明显增强机体新陈代谢 血糖

10、血糖，乳酸，乳酸，游离脂肪酸，游离脂肪酸；组织耗氧量；组织耗氧量临床应用临床应用:v 心脏骤停心脏骤停v应用应用Adr作心室内注射，具有起搏作用。作心室内注射，具有起搏作用。v 过敏性疾病过敏性疾病u 过敏性休克：过敏性休克：常见于输液或青霉素等引起的过敏反应；常见于输液或青霉素等引起的过敏反应；激动激动1-R：明显地收缩小动脉和毛细血管前括约肌，使毛细：明显地收缩小动脉和毛细血管前括约肌，使毛细血管通透性降低，血压升高，并减轻支气管粘膜充血水肿；血管通透性降低，血压升高，并减轻支气管粘膜充血水肿；激动激动1-R：改善心脏功能；：改善心脏功能；激动激动2-R：解除支气管平滑肌痉挛，减少过敏介质

11、的释放，：解除支气管平滑肌痉挛，减少过敏介质的释放，扩张冠状动脉扩张冠状动脉作用特点：作用强大、迅速暂短作用特点：作用强大、迅速暂短支气管哮喘支气管哮喘u用于过敏性哮喘急性发作或哮喘持续状态用于过敏性哮喘急性发作或哮喘持续状态u与局麻药配伍及局部止血与局麻药配伍及局部止血u使注射部位局部血管收缩，延缓吸收，增加局麻效应；使注射部位局部血管收缩，延缓吸收，增加局麻效应；u将浸有将浸有Adr的纱布用于外伤表面如鼻粘膜和齿龈出血，使的纱布用于外伤表面如鼻粘膜和齿龈出血，使微血管收缩而止血。微血管收缩而止血。p不良反应：不良反应：p剂量过大则产生剧烈的搏动性头痛，血压剧烈上升，有诱发脑溢血剂量过大则产

12、生剧烈的搏动性头痛，血压剧烈上升，有诱发脑溢血的危险性，亦能引起心律失常，甚至发展为心室纤颤。的危险性，亦能引起心律失常，甚至发展为心室纤颤。p 禁用于高血压、器质性心脏病、糖尿病和甲亢等。禁用于高血压、器质性心脏病、糖尿病和甲亢等。多巴胺多巴胺 Dopaminen药理作用药理作用n激动：激动：n、1肾上腺素受体肾上腺素受体nDA受体受体nDA受体亚型受体亚型 nDA1：血管平滑肌（舒张）等，血管平滑肌（舒张）等，cAMPnDA2：神经元，胃肠道平滑肌等，神经元，胃肠道平滑肌等，cAMPn外源性外源性Dopamine不通过不通过BBB，主要作用于外周主要作用于外周DA受体：受体：n兴奋心脏（兴

13、奋心脏（1作用）作用）n血压血压 （作用）作用）n肾脏血管扩张（肾脏血管扩张（DA1 作用）作用）CH2CH2NH2HOHODopamine拟肾上腺素药 ,受体激动药药理作用药理作用激动：激动：、-R，外周靶细胞上的，外周靶细胞上的DA受体受体v 血管血管u低浓度时，激动肾、肠系膜和冠脉上的低浓度时，激动肾、肠系膜和冠脉上的DA1-R，血管扩张，血管扩张血管阻力血管阻力；u治疗剂量，治疗剂量，DA激动激动-R，皮肤粘膜血管收缩，血压，皮肤粘膜血管收缩，血压；u大剂量时，大剂量时，-R占主要优势，显著收缩血管，兴奋心脏，占主要优势，显著收缩血管，兴奋心脏，血压明显血压明显多巴胺多巴胺 Dopam

14、ine 心脏心脏 高浓度高浓度DA激动心脏激动心脏1-R，并能促进肾上腺素能神经末梢，并能促进肾上腺素能神经末梢 释放释放NA，使心收缩力增强、心输出量增加，心率加速。，使心收缩力增强、心输出量增加，心率加速。作用较作用较Adr和异丙肾上腺素为弱。和异丙肾上腺素为弱。肾脏肾脏 低浓度低浓度DA可激动肾脏可激动肾脏DA 1受体，使肾血管扩张，肾血流和受体，使肾血管扩张，肾血流和 肾小球滤过率增加；肾小球滤过率增加；抑制肾小管对钠的重吸收，可排钠利尿；抑制肾小管对钠的重吸收，可排钠利尿；大剂量兴奋肾血管大剂量兴奋肾血管-R，血管收缩，肾血流量减少。，血管收缩，肾血流量减少。临床应用临床应用v 治疗

15、各种休克：心源性、感染性、出血性休克，治疗各种休克：心源性、感染性、出血性休克，特别是心收特别是心收 缩功能低下、尿少或尿闭者更为适宜缩功能低下、尿少或尿闭者更为适宜。v 急性肾功衰竭急性肾功衰竭v 急性心功能不全急性心功能不全不良反应不良反应 偶见恶心、呕吐（偶见恶心、呕吐（D2），过量可引起：心律失常、高血压、，过量可引起：心律失常、高血压、与单胺氧化酶抑制剂或三环类抗抑郁药合用应适当减量。嗜铬细胞与单胺氧化酶抑制剂或三环类抗抑郁药合用应适当减量。嗜铬细胞瘤患者禁用。瘤患者禁用。拟肾上腺素药 ,受体激动药麻黄碱麻黄碱 Ephedrine CHCH NHOHCH3CH3Ephedrine麻黄

16、草 CHCHNH2CH3AmphetamineCHCHNCH3HCH3Methamphetamine麻黄碱麻黄碱 EphedrineEphedrine药理作用药理作用:v 直接作用：直接作用：v直接激动直接激动、受体受体v间接作用间接作用：v促进去甲肾上腺能神经末梢释放促进去甲肾上腺能神经末梢释放NA，反复使用可因，反复使用可因递质排空产生快速耐受性递质排空产生快速耐受性去氧麻黄碱：冰毒v 与与Adr比较，麻黄碱的特点：比较，麻黄碱的特点：u 化学性质稳定，口服有效化学性质稳定，口服有效u 拟肾上腺素作用弱而持久拟肾上腺素作用弱而持久u 中枢兴奋作用较显著中枢兴奋作用较显著u 易产生快速耐受性

17、易产生快速耐受性药理作用：药理作用：临床应用：临床应用：v 各种原因引起的充血性鼻塞；各种原因引起的充血性鼻塞；v 防治硬膜内外麻醉和腰麻引起的低血压；防治硬膜内外麻醉和腰麻引起的低血压；v 预防支气管哮喘，目前已少用。预防支气管哮喘，目前已少用。不良反应：不良反应：v 主要为中枢兴奋主要为中枢兴奋v 短期反复应用引起快速耐受短期反复应用引起快速耐受v 高血压病、动脉硬化症、甲状腺机能亢进及冠心病病人均应高血压病、动脉硬化症、甲状腺机能亢进及冠心病病人均应慎用或禁用。慎用或禁用。受体激动药（去甲肾上腺素）拟肾上腺素药 adrenergic drugs【来源及化学】去甲肾上腺素能神经末梢释放的主

18、要递质，也去甲肾上腺素能神经末梢释放的主要递质，也可由肾上腺髓质少量分泌。药用的是人工合成品。可由肾上腺髓质少量分泌。药用的是人工合成品。【体内过程】在胃内因局部作用使胃粘膜血管收缩，在肠内在胃内因局部作用使胃粘膜血管收缩，在肠内易被碱性肠液破坏，余者又在肠粘膜和肝被代谢，易被碱性肠液破坏，余者又在肠粘膜和肝被代谢，故口服不能产生吸收作用。皮下注射时，因血管剧故口服不能产生吸收作用。皮下注射时，因血管剧烈收缩，吸收很少，且易发生局部组织坏死，一般烈收缩，吸收很少，且易发生局部组织坏死，一般采用静脉滴注法给药。采用静脉滴注法给药。去甲肾上腺素去甲肾上腺素 Norepinephrine拟肾上腺素药

19、 主要激动受体的药物药理作用药理作用对对 受体作用强大受体作用强大，对，对 1 1肾上腺素受体有一定作用肾上腺素受体有一定作用v 血管血管u 强大的血管收缩作用强大的血管收缩作用 皮肤粘膜血管收缩最为显著皮肤粘膜血管收缩最为显著，其次为肾、肠系膜、脑和，其次为肾、肠系膜、脑和 肝脏血管肝脏血管u 冠状血管扩张冠状血管扩张 大量心肌代谢物，如腺苷等引起冠脉扩张所致大量心肌代谢物，如腺苷等引起冠脉扩张所致 血压升高，提高冠脉灌注压有关血压升高，提高冠脉灌注压有关 心脏心脏 激动激动1-R 反射性地引起心率变慢，每分钟心输出量无改变或略下降反射性地引起心率变慢，每分钟心输出量无改变或略下降 血压血压

20、 小剂量：收缩血管作用不明显，兴奋心脏小剂量：收缩血管作用不明显，兴奋心脏收缩压明显增高，收缩压明显增高，舒张压略升，脉压差舒张压略升，脉压差 大剂量：所有血管全部收缩，外周阻力明显增高，收缩压和大剂量：所有血管全部收缩，外周阻力明显增高，收缩压和 舒张压均增高，脉压变小，组织灌流量减少。舒张压均增高，脉压变小，组织灌流量减少。v 药物中毒性低血压药物中毒性低血压v 神经性休克早期神经性休克早期v 局部应用：上消化道出血局部应用：上消化道出血v 局部缺血坏死局部缺血坏死v 急性肾功衰竭急性肾功衰竭不良反应不良反应:间羟胺间羟胺 Metaraminol去氧肾上腺素去氧肾上腺素 Phenyleph

21、rine甲氧明甲氧明 Methoxaminev升压作用比升压作用比NA弱但较持久。弱但较持久。v由于药物的升压作用，反射性地使心率变慢由于药物的升压作用，反射性地使心率变慢。三药均很少。三药均很少引起心律失常。引起心律失常。v间羟胺对肾血管收缩作用轻微，很少引起少尿、尿闭和急性肾间羟胺对肾血管收缩作用轻微，很少引起少尿、尿闭和急性肾功衰竭等。功衰竭等。v长时间应用间羟胺产生耐药性，这是由于神经末梢递质减长时间应用间羟胺产生耐药性，这是由于神经末梢递质减少或耗竭的结果。少或耗竭的结果。v去氧肾上腺素尚能兴奋眼睛虹膜辐射肌的去氧肾上腺素尚能兴奋眼睛虹膜辐射肌的1受体，使瞳孔散大，受体，使瞳孔散大，

22、作用比阿托品弱而短暂，且不引起眼压升高和调节麻痹。作用比阿托品弱而短暂，且不引起眼压升高和调节麻痹。临床应用临床应用取代取代NA治疗休克早期和低血压治疗休克早期和低血压间羟胺升压作用可靠，作用时间较长，对肾血管收缩弱，不易间羟胺升压作用可靠，作用时间较长，对肾血管收缩弱，不易引起肾功衰竭和心律失常。药液外漏亦不致引起局部引起肾功衰竭和心律失常。药液外漏亦不致引起局部 组织缺组织缺血坏死。血坏死。阵发性室上性心动过速阵发性室上性心动过速 一般选用甲氧胺。通过药物的剧烈升压作用，反射性地使心一般选用甲氧胺。通过药物的剧烈升压作用，反射性地使心率减慢，并可能对窦房结具有直接抑制作用，使窦性心率恢复率

23、减慢，并可能对窦房结具有直接抑制作用，使窦性心率恢复正常。正常。眼科应用眼科应用 去氧肾上腺素作为眼底检查时的快速短效扩瞳剂，一般不引去氧肾上腺素作为眼底检查时的快速短效扩瞳剂，一般不引起眼压升高。起眼压升高。拟肾上腺素药 adrenergic drugs 432CHCHNHCH3受体激动药受体激动药受体激动剂受体激动剂异丙肾上腺素异丙肾上腺素 Isoprenaline药理作用药理作用激动激动 1 1、2 2受体受体v 心脏：心脏：v兴奋兴奋1受体，收缩力增强，输出量增加，心率加快，传导加速受体，收缩力增强，输出量增加，心率加快，传导加速，心肌耗氧量明显增加；，心肌耗氧量明显增加；v 血管：兴

24、奋血管平滑肌血管：兴奋血管平滑肌2受体，如骨骼肌血管，外周阻力受体，如骨骼肌血管，外周阻力v 血压：使收缩压升高，舒张压下降，脉压明显增大。血压：使收缩压升高，舒张压下降，脉压明显增大。v 支气管平滑肌：兴奋支气管平滑肌：兴奋2，舒张气管。当支气管平滑肌处于痉挛舒张气管。当支气管平滑肌处于痉挛 状态时，解痉作用更为明显；状态时，解痉作用更为明显；v 代谢：血糖代谢：血糖，血中游离脂肪酸，血中游离脂肪酸，BMRCHCH2NHOHHOHOCH(CH3)2 Isoprenaline临床应用临床应用v 心脏骤停心脏骤停v 房室传导阻滞房室传导阻滞v 支气管哮喘急性发作支气管哮喘急性发作v 感染性休克感

25、染性休克不良反应不良反应心悸、心律失常心悸、心律失常诱发或加重心绞痛诱发或加重心绞痛多巴酚丁胺多巴酚丁胺 Dobutamine药理作用药理作用主要激动主要激动 1受体受体兴奋心脏：正性肌力作用较明显，剂量加大心率加快兴奋心脏：正性肌力作用较明显，剂量加大心率加快临床应用临床应用主要用于心梗并发心衰主要用于心梗并发心衰不良反应不良反应血压升高、心悸、头痛血压升高、心悸、头痛沙丁胺醇沙丁胺醇 Salbutamol药理作用药理作用主要激动主要激动 2 2受体受体舒张支气管、血管平滑肌舒张支气管、血管平滑肌临床应用临床应用主要用于支气管哮喘的治疗主要用于支气管哮喘的治疗不良反应不良反应量大亦可引起心律

26、失常量大亦可引起心律失常异丙肾上腺素异丙肾上腺素 Isoprenalinen药理作用药理作用n激动激动 1 2受体受体n兴奋心脏兴奋心脏n血管血管:舒张存在舒张存在 2受体的血管平滑肌如骨骼肌血管受体的血管平滑肌如骨骼肌血管n外周阻力外周阻力n血压血压:脉压差脉压差n支气管平滑肌舒张（支气管平滑肌舒张（2)n代谢：血糖代谢：血糖（2)、BMR 拟肾上腺素药 主要激动受体的药物抗肾上腺素药抗肾上腺素药 antiadrenergic drugs定义定义:与肾上腺素受体结合，缺乏或仅有微弱内在活性的药物。与肾上腺素受体结合，缺乏或仅有微弱内在活性的药物。受体阻断药受体阻断药 受体阻断药受体阻断药 1

27、 1、2 2受体阻断药受体阻断药：酚妥拉明（短效）、：酚妥拉明（短效）、酚苄明（长效）酚苄明（长效）1 1受体阻断药：受体阻断药：哌唑嗪（脉宁平哌唑嗪（脉宁平）2 2受体阻断药：受体阻断药：育亨宾育亨宾1 1、2 2受体阻断药受体阻断药：普萘洛尔（心得安）普萘洛尔（心得安）1 1受体阻断药受体阻断药：阿替洛尔阿替洛尔 、受体阻断药受体阻断药拉贝洛尔拉贝洛尔第一节第一节 受体阻断药受体阻断药 受体阻断药具有受体阻断药具有“肾上腺素升压作用翻转肾上腺素升压作用翻转”的作用的作用NE(-)2原因：原因：反射性反射性+突触前突触前拟胆碱作用：胃肠道平滑肌拟胆碱作用：胃肠道平滑肌组胺样作用：胃酸分泌组胺

28、样作用：胃酸分泌，皮肤潮红，皮肤潮红临床应用：临床应用：不良反应：不良反应：酚苄明酚苄明phenoxybenzamine药理作用：药理作用：起效慢，作用强而持久。扩张血管，血管外周阻力起效慢，作用强而持久。扩张血管，血管外周阻力。作用强度与血管受去甲肾上腺素能神经控制的程度有关。代偿性交作用强度与血管受去甲肾上腺素能神经控制的程度有关。代偿性交感性血管收缩时，明显降血压，心率感性血管收缩时，明显降血压，心率，而且有较弱的抗，而且有较弱的抗5-HT5-HT和抗和抗组胺作用。组胺作用。临床应用：临床应用：主要用于治疗外周血管痉挛性疾病，亦可用于休克和嗜铬细胞瘤的治主要用于治疗外周血管痉挛性疾病，亦

29、可用于休克和嗜铬细胞瘤的治疗。疗。不良反应：不良反应：常见有体位性低血压、鼻塞和心悸。常见有体位性低血压、鼻塞和心悸。非竞争性非竞争性受体阻断药（长效）受体阻断药（长效）哌唑嗪哌唑嗪（Prazosin）药理作用：药理作用：选择性选择性1受体阻断药受体阻断药v 对动脉和静脉上的对动脉和静脉上的1受体有较高的选择性阻断作用，受体有较高的选择性阻断作用，扩张小扩张小A，外周阻力，外周阻力；扩张；扩张V，回心血量，回心血量，无明显兴，无明显兴 奋奋心脏作用心脏作用v 对神经末梢突触前膜上对神经末梢突触前膜上2受体没有作用；受体没有作用；临床应用：临床应用：育亨宾育亨宾（Yohimbin）药理作用药理作

30、用选择性选择性2受体阻断受体阻断阻断突触前膜阻断突触前膜2-R作用作用临床应用临床应用工具药工具药N HNO HC H3O O CYohimbinv 普萘洛尔普萘洛尔 propranolol 无内在拟交感活性，非选择性无内在拟交感活性，非选择性v 阿替洛尔阿替洛尔 atenolol 无内在拟交感活性，选择性无内在拟交感活性，选择性 1 1阻断药阻断药v 吲哚洛尔吲哚洛尔 pindolol 有内在拟交感活性，非选择性有内在拟交感活性，非选择性 阻断药阻断药 受体阻断药受体阻断药v 醋丁洛尔醋丁洛尔 acebutolol 有内在拟交感活性，选择性有内在拟交感活性，选择性 1 1阻断药阻断药药理作用

31、药理作用受体阻断作用受体阻断作用v心脏：心脏：v心肌收缩力心肌收缩力，心率，心率，心输出量，心输出量，传导，传导 ，心肌，心肌耗氧量耗氧量；v血管：血管：v血管收缩，外周阻力血管收缩，外周阻力，冠状动脉、肝、肾、骨骼肌，冠状动脉、肝、肾、骨骼肌等组织器官血流量减少。等组织器官血流量减少。v血压：血压：v对正常人血压没有影响，而对高血压患者具有降低血对正常人血压没有影响，而对高血压患者具有降低血压作用，应用于治疗高血压。压作用，应用于治疗高血压。v支气管平滑肌：支气管平滑肌：v支气管平滑肌收缩，张力增高，可诱发或加剧支气管支气管平滑肌收缩，张力增高，可诱发或加剧支气管哮喘的发作。哮喘的发作。v代

32、谢：代谢：v抑制脂肪分解，抑制低血糖引起的儿茶酚胺释放所致抑制脂肪分解，抑制低血糖引起的儿茶酚胺释放所致的糖元分解。的糖元分解。v肾素：抑制肾素释放。肾素：抑制肾素释放。v内在拟交感活性作用：对内在拟交感活性作用：对-R有部分激动作用。有部分激动作用。v具有此作用的具有此作用的受体阻断药对心脏抑制和支气管平滑肌抑制作用受体阻断药对心脏抑制和支气管平滑肌抑制作用轻。轻。v膜稳定作用：膜稳定作用：v具有局麻作用和奎尼丁样作用，与降低细胞对离子通具有局麻作用和奎尼丁样作用，与降低细胞对离子通透性有关。透性有关。v抗血小板聚集作用：普萘洛尔。抗血小板聚集作用：普萘洛尔。临床应用：临床应用：心绞痛和心梗

33、心绞痛和心梗心律失常心律失常高血压高血压甲亢和甲状腺中毒危象甲亢和甲状腺中毒危象扩张型心肌病扩张型心肌病不良反应：不良反应：v诱发和加剧支气管哮喘诱发和加剧支气管哮喘v抑制心脏功能抑制心脏功能v外周血管收缩和痉挛外周血管收缩和痉挛v反跳现象反跳现象v眼眼-皮肤粘膜综合症皮肤粘膜综合症普萘洛尔普萘洛尔（Propranolol）（心得安）（心得安）无内在拟交感活性的非选择性无内在拟交感活性的非选择性-R阻断剂阻断剂特点：特点：v口服吸收快而完全，吸收率大于口服吸收快而完全，吸收率大于90%，1-3h血浓达血浓达高峰，高峰，t1/2为为2-5h。v首关消除强，首关消除强，60-70%；生物利用度低，

34、仅为；生物利用度低，仅为30%。v蛋白结合率大于蛋白结合率大于90%。易通过血脑屏障和胎盘。易通过血脑屏障和胎盘。v典型典型受体阻断药，对受体阻断药，对1、2受体无选择性。临床常受体无选择性。临床常用于心律失常、心绞痛、高血压、甲亢等。用于心律失常、心绞痛、高血压、甲亢等。v无内在拟交感活性，膜稳定作用较强。无内在拟交感活性，膜稳定作用较强。吲哚洛尔吲哚洛尔特点：特点：受体阻断作用比普萘洛尔强受体阻断作用比普萘洛尔强615倍。倍。有较强的内在拟交感活性，有较强的内在拟交感活性，主要激动骨骼肌的主要激动骨骼肌的2受受体，血管扩张，有利于高血压病的治疗。体，血管扩张，有利于高血压病的治疗。阿替洛尔

35、阿替洛尔特点：特点：为选择性为选择性1受体阻断药，对受体阻断药，对2受体阻断作用较弱。受体阻断作用较弱。降压效果比较好，维持时间比较长，每天给药一次。降压效果比较好，维持时间比较长，每天给药一次。无内在拟交感活性。无内在拟交感活性。醋丁洛尔醋丁洛尔有内在拟交感活性的有内在拟交感活性的1 1受体阻断剂受体阻断剂拉贝洛尔拉贝洛尔特点：特点：v兼有兼有受体和受体和受体阻断作用；对受体阻断作用；对 作用大于对作用大于对；v受体阻断作用不如普萘洛尔；有内在拟交感活性；受体阻断作用不如普萘洛尔；有内在拟交感活性；v降卧位血压和周围血管阻力，不降心输出量；降卧位血压和周围血管阻力，不降心输出量；v静脉注射治疗用于高血压危象。静脉注射治疗用于高血压危象。噻吗洛尔噻吗洛尔房水生成减少房水生成减少-用于治疗原发性开角型青光眼用于治疗原发性开角型青光眼