关注新药的ADR自治区药品不良反应监测中心课件.ppt

1、新新的的严重的报告挖掘及严重的报告挖掘及报告填写常见错误报告填写常见错误广西ADR监测中心药品监测与评价科2018.05.08 防城港开展药品不良反应监测工作的必要性开展药品不良反应监测工作的必要性2药品上市前研究的局限性药品上市前研究的局限性法律法规的要求法律法规的要求医院开展医院开展ADRADR监测的优势监测的优势药品不良反应的危害药品不良反应的危害药品不良反应发生率药品不良反应发生率据统计，在据统计，在1956195619641964年年1717个国家中发现海豹畸形个国家中发现海豹畸形儿有儿有1 1万余万余例，其中德国例，其中德国80008000多例，日本多例，日本10001000多例。

2、多例。药品不良反应的危害性药品不良反应的危害性 苯甲醇臀肌挛缩 2004年湖北恩施州鹤峰县某乡年湖北恩施州鹤峰县某乡495人（人（2-29岁）岁）表现：跛行、八字腿、蛙行腿、表现：跛行、八字腿、蛙行腿、难翘难翘“二郎腿二郎腿”、下蹲受限、下蹲受限、皮肤凹陷皮肤凹陷 手术费每人手术费每人3000元元/人，一个乡人，一个乡148.5万元万元药品不良反应的危害性药品不良反应的危害性药品上市前研究的局限性药品上市前研究的局限性法律法规的要求法律法规的要求医院开展医院开展ADRADR监测的优势监测的优势药品不良反应发生率药品不良反应发生率药品不良反应的危害性药品不良反应的危害性药品不良反应的发生率十分常

3、见：1/10常见：1/1001/10偶见：1/10001/100罕见：1/100001/1000十分罕见：1/10000药品不良反应的危害性药品不良反应的危害性药品上市前研究的局限性药品上市前研究的局限性法律法规的要求法律法规的要求医院开展医院开展ADRADR监测的优势监测的优势药品不良反应发生率药品不良反应发生率推测到人 病例数有限(too few)观察时间短(too short)受试人群限制(too medium-aged)药品上市前研究的局限性药品上市前研究的局限性用药条件限制(too homogeneous)动物实验动物实验临床试验临床试验目的单纯目的单纯(too restricted

4、)(too restricted)上市前发现的上市前发现的问题只是问题只是 “冰山冰山一角一角”临床试验临床试验临临床应用床应用药品不良反应药品不良反应监测工作是上市监测工作是上市后药品安全性评后药品安全性评价的重要手段价的重要手段 药品上市前研究的局限性药品上市前研究的局限性药品上市前研究的局限性药品上市前研究的局限性法律法规的要求法律法规的要求医院开展医院开展ADRADR监测的优势监测的优势药品不良反应发生率药品不良反应发生率药品不良反应的危害性药品不良反应的危害性医院开展医院开展ADRADR监测的优势监测的优势 医院常常是发现不良反应的医院常常是发现不良反应的第一个地点第一个地点。处方药

5、、非处方药处方药、非处方药 医务人员常常是医务人员常常是ADRADR的的直接接触者直接接触者。医务人员是医务人员是ADRADR患者的患者的主要救治者主要救治者。药品不良反应的药品不良反应的深入研究深入研究离不开医院。离不开医院。住院病人约住院病人约5%-10%5%-10%是是由于药品不良反应而入院由于药品不良反应而入院 住院治疗期间住院治疗期间10%-20%10%-20%的病人发生药品不良反应的病人发生药品不良反应据世界卫生组织统计：据世界卫生组织统计：因药品不良反应死亡因药品不良反应死亡者者0.24-2.9%0.24-2.9%护士护士 监测领导小组监测领导小组 专专(兼兼)职职监测员监测员

6、医生医生 药师药师 监测网络监测网络人员构成人员构成 医疗机构医疗机构ADRADR监测工作模式探讨监测工作模式探讨1.1.监测网络人员构成监测网络人员构成2.2.院内院内ADRADR报告流程报告流程药品不良反应监测领导小组药品不良反应监测领导小组临床科监测员临床科监测员专专(兼兼)职收集员职收集员评价专家组评价专家组医生、护士医生、护士上报上报各药房、临床各药房、临床药学室收集站药学室收集站患者、亲属、陪护患者、亲属、陪护药品上市前研究的局限性药品上市前研究的局限性法律法规的要求法律法规的要求医院开展医院开展ADRADR监测的优势监测的优势药品不良反应发生率药品不良反应发生率药品不良反应的危害

7、性药品不良反应的危害性中华人民共和国药品管理法中华人民共和国药品管理法（2015年4月23日十二届全国人大常委会十四次会议修改，4月23日发布）p 第七十一条第七十一条 国家实行国家实行药品不良反应报告药品不良反应报告制度。制度。药品生产企业、药品生产企业、药品经营企业药品经营企业和和医疗机构医疗机构必须经常考察本单位所生产、经营、使必须经常考察本单位所生产、经营、使用的药品质量、疗效和用的药品质量、疗效和反应反应。发现可能与用药有关的。发现可能与用药有关的严重不良反严重不良反应应，必须及时向当地省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理，必须及时向当地省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门和

8、卫生行政部门报告。具体办法由国务院药品监督管理部门部门和卫生行政部门报告。具体办法由国务院药品监督管理部门会同国务院卫生行政部门制定。会同国务院卫生行政部门制定。p 对已确认发生对已确认发生严重不良反应严重不良反应的药品，国务院或者省、自治区、直的药品，国务院或者省、自治区、直辖市人民政府的药品监督管理部门可以采取停止生产、销售、使辖市人民政府的药品监督管理部门可以采取停止生产、销售、使用的紧急控制措施，并应当在五日内组织鉴定，自鉴定结论作出用的紧急控制措施，并应当在五日内组织鉴定，自鉴定结论作出之日起十五日内依法作出行政处理决定。之日起十五日内依法作出行政处理决定。药品不良反应报告和监测管理

9、办法p第三条国家实行药品不良反应报告制度。药品生产企业、药品经营企业、医疗卫生机构应按规定报告所发现的药品不良反应。p第十三条药品生产、经营企业和医疗机构应当建立药品不良反应报告和监测管理制度。药品生产企业应当设立专门机构并配备专职人员，药品经营企业和医疗机构应当设立或者指定机构并配备专（兼）职人员，承担本单位的药品不良反应报告和监测工作。p 第十五条药品生产、经营企业和医疗机构获知或者发现可能与用药有关的不良反应，应当通过国家药品不良反应监测信息网络报告；不具备在线报告条件的，应当通过纸质报表报所在地药品不良反应监测机构，由所在地药品不良反应监测机构代为在线报告。报告内容应当真实、完整、准确

10、。p第十七条药品生产、经营企业和医疗机构应当配合药品监督管理部门、卫生行政部门和药品不良反应监测机构对药品不良反应或者群体不良事件的调查，并提供调查所需的资料。p第十八条药品生产、经营企业和医疗机构应当建立并保存药品不良反应报告和监测档案.p 第十九条药品生产、经营企业和医疗机构应当主动收集药品不良反应，获知或者发现药品不良反应后应当详细记录、分析和处理，填写药品不良反应/事件报告表（见附表1）并报告。p第二十一条药品生产、经营企业和医疗机构发现或者获知新的、严重的药品不良反应应当在15日内报告，其中死亡病例须立即报告；其他药品不良反应应当在30日内报告。有随访信息的，应当及时报告。p第二十七

11、条药品生产、经营企业和医疗机构获知或者发现药品群体不良事件后，应当立即通过电话或者传真等方式报所在地的县级药品监督管理部门、卫生行政部门和药品不良反应监测机构，必要时可以越级报告；同时填写药品群体不良事件基本信息表（见附表2），对每一病例还应当及时填写药品不良反应/事件报告表，通过国家药品不良反应监测信息网络报告。p医疗机构发现药品群体不良事件后应当积极救治患者，迅速开展临床调查，分析事件发生的原因，必要时可采取暂停药品的使用等紧急措施。药品不良反应报告和监测管理办法p第四十六条药品经营企业和医疗机构应当对收集到的药品不良反应报告和监测资料进行分析和评价，并采取有效措施减少和防止药品不良反应的

12、重复发生。p第六十条医疗机构有下列情形之一的，由所在地卫生行政部门给予警告，责令限期改正；逾期不改的，处三万元以下的罚款。情节严重并造成严重后果的，由所在地卫生行政部门对相关责任人给予行政处分：（一）无专职或者兼职人员负责本单位药品不良反应监测工作的；（二）未按照要求开展药品不良反应或者群体不良事件报告、调查、评价和处理的；（三）不配合严重药品不良反应和群体不良事件相关调查工作的。药品监督管理部门发现医疗机构有前款规定行为之一的，应当移交同级卫生行政部门处理。p第六十二条药品生产、经营企业和医疗机构违反相关规定，给药品使用者造成损害的，依法承担赔偿责任。药品不良反应报告和监测管理办法你认为可疑

13、药品不良反应你认为可疑药品不良反应/事件请尽快报告！事件请尽快报告！报告的原则报告的原则可疑即报可疑即报报告的时限报告的时限死亡病例死亡病例严重的或新的严重的或新的其他（一般的）其他（一般的）立即报告立即报告15日之内日之内30日内日内药品生产企业药品经营企业医疗机构市县监测机构严重:3个工作日内审核评价其他:15个工作日内审核评价 严重:7个工作日评价 死亡:评价CFDA/MOH省级监测机构国家监测中心报告时限（21条）死亡：立即严重：15日新的：15日一般：30日随访：及时个例评价要求（24-26条）23报告的程序报告的程序 省省ADRADR监测中心监测中心 负责各市提交的“新的、严重的”

14、报告的审核与评价 上报各市各市ADRADR监测机构监测机构县级及县级以下县级及县级以下ADRADR监测机构监测机构负责所有类型的药品不良反应报告的二次审核负责“一般的”不良反应病例报告的审核评价与上报对辖区的所有类型的病例报告进行填报、初审和 提交我国目前实行逐级、分类负责的药品不良反应病例报告的审核、评价及上报制度。24报告审核程序报告审核程序 新的、严重的报告挖掘新的、严重的报告挖掘25 新的药品不良反应：新的药品不良反应：是指药品说明书中未载明的不良反应。说明书中已有描述，但不良反应发生的性质、程度、后果或者频率与说明书描述不一致或者更严重的，按照新的药品不良反应处理。新的报表评判举例

15、例子1：保儿宁颗粒【不良反应】：尚不明确。出现：皮疹、瘙痒、心悸、荨麻疹、过敏样反应等，全算新的。例子2：喜炎平注射液【不良反应】：本品偶有过敏反应，可见皮肤风团、瘙痒、心慌、腹泻。出现：过敏性休克。算新的严重的。例子3：天麻注射液【不良反应】有少数病人出现口鼻干燥、头昏、胃不适等症状。出现：头晕。不算新的。危及生命致癌、致畸、致出生缺陷导致显著的或者永久的人体伤残或者器官损伤导致住院或住院时间延长导致其他重要医学实践，如不进行治疗可能出现上述所列情况的导致死亡可引起可引起肾功能损害的药品：肾功能损害的药品：依达拉奉注射剂依达拉奉注射剂引起肾功能损害等（神经内科）引起肾功能损害等（神经内科）阿

16、昔洛韦注射剂阿昔洛韦注射剂肾损害等肾损害等 氨基糖苷类药物、万古霉素氨基糖苷类药物、万古霉素肾损害等肾损害等 可引起可引起肝功能损害的药品：肝功能损害的药品：胃溃疡药物（奥美拉唑）胃溃疡药物（奥美拉唑）肝酶升高等肝酶升高等 抗病毒复制药抗病毒复制药阿德福韦酯片（胶囊）阿德福韦酯片（胶囊）肝功能损害（肝病科）肝功能损害（肝病科）抗结核药抗结核药肝功能损害、尿酸增高；（传染科）肝功能损害、尿酸增高；（传染科）新的、严重的报告挖掘可引起可引起皮肤损害的药品：皮肤损害的药品：克痹骨泰片克痹骨泰片引起皮肤损害等（严重）引起皮肤损害等（严重）可使可使多器官功能损害的药品：多器官功能损害的药品：抗癫痫药（卡

17、马西平、丙戊酸钠等）抗癫痫药（卡马西平、丙戊酸钠等）肝损害、剥脱性皮炎等肝损害、剥脱性皮炎等 抗艾滋病类药（抗逆转录病毒药物等）抗艾滋病类药（抗逆转录病毒药物等）肝功能损害、骨髓抑制（传染科肝功能损害、骨髓抑制（传染科）抗肿瘤药抗肿瘤药白细胞减少、骨髓抑制、严重恶心、呕吐等（肿瘤科）白细胞减少、骨髓抑制、严重恶心、呕吐等（肿瘤科）长期用药长期用药如降压药降血脂类药、治疗痛风的药：肝功能损害、严重皮损如降压药降血脂类药、治疗痛风的药：肝功能损害、严重皮损等（心血管科、内分泌科）等（心血管科、内分泌科）过敏性休克过敏性休克所有科室所有科室 过敏样反应过敏样反应所有科室所有科室新的药品不良反应：中药

18、注射剂。说明书中没有的。新的药品不良反应：中药注射剂。说明书中没有的。皮疹与瘙痒；发热与寒战；头痛与头晕；恶心与呕吐，分别是皮疹与瘙痒；发热与寒战；头痛与头晕；恶心与呕吐，分别是2 2个不同的症个不同的症状表现。判断为状表现。判断为“新的药品不良反应新的药品不良反应”与否，以各自症状发生和说明书中的与否，以各自症状发生和说明书中的描述来判定描述来判定需重点关注的品种需重点关注的品种关注关注抗菌药物抗菌药物的不良反应；的不良反应；关注中药，尤其关注中药，尤其中药注射剂中药注射剂的不良反应；的不良反应；关注关注新药新药的的ADRADR；关注关注重点监测品种重点监测品种的药品不良反应；的药品不良反应

19、；关注关注药品不良反应信息通报药品不良反应信息通报的品种的品种。药品不良反应报告填写常见错误药品不良反应报告填写常见错误32既往药品、家族史：经常的遗漏。既往药品、家族史：经常的遗漏。原患疾病原患疾病：应填写患者所患的所有疾病，且应首先填写与怀疑药品使用的相关：应填写患者所患的所有疾病，且应首先填写与怀疑药品使用的相关疾病（本次疾病）疾病（本次疾病）。不良反应不良反应/事件名称事件名称：明确为药源性疾病的填写疾病名称，不明确的应填写：明确为药源性疾病的填写疾病名称，不明确的应填写ADRADR中最主要、最明显的症状、体征（名称参考中最主要、最明显的症状、体征（名称参考WHOWHO药品不良反应术语

20、集药品不良反应术语集）常见错误：使用非医学用语 甲亢甲状腺功能亢进。填写不具体,未明确解剖部位或使用诊断名词不正确或不准确 溃疡口腔溃疡 胃肠道反应恶心、呕吐。药品信息：药品信息：通用名、商品名混淆或填写混乱，剂型不清；通用名、商品名混淆或填写混乱，剂型不清；生产厂家缺项，填写药厂简称；生产厂家缺项，填写药厂简称；把产品批号写成药品批准文号；把产品批号写成药品批准文号；用药原因：用药原因：不不能能填写用药目的。如填写用药目的。如“抗感染抗感染”、“抗病毒抗病毒”，不能填写原不能填写原 患疾病。如：胆囊炎术后预防感染填写为患疾病。如：胆囊炎术后预防感染填写为“胆囊炎术后胆囊炎术后”常见错误：患者

21、既往有高血压史，此次因肺部感染用药后引起不良反应，用药原因应该填写为“肺部感染”合并用药品报告率低合并用药品报告率低。报告填写常见错误报告填写常见错误不良反应过程描述：不良反应过程描述：4 4个时间不明确。个时间不明确。干预措施过于笼统。如干预措施过于笼统。如“对症治疗、报告医生对症治疗、报告医生”过于简单过于简单；如如“皮疹，皮疹，停药。停药。”不写不良反应结果。不写不良反应结果。严重病例没有生命体征。如：严重病例没有生命体征。如：T T、P P、R R、BPBP多余填写原患疾病症状。如：多余填写原患疾病症状。如：“患儿因咳嗽患儿因咳嗽5 5天，发热天，发热3 3天，天，T39.5 T39.

22、5 C,C,诊断：急性支气管炎，入院后诊断：急性支气管炎，入院后.”。应该直接写为：。应该直接写为：“患儿患儿因急性支气管炎予因急性支气管炎予.”含有多个怀疑用药时，描述不全含有多个怀疑用药时，描述不全报告填写常见错误报告填写常见错误不规范举例怀疑药品：头孢曲松钠、清开灵注射液 患者因感冒、咽喉发炎，于2月15日予以头孢曲松钠2.0g+0.9%氯化钠，在用药过程中出现过敏性休克，立即给患者平卧，并予吸氧、肌注肾上腺素等抢救措施。清开灵是否已用？具体时间？症状？结果？含有多个怀疑用药时，描述不全35 要求内容完整，以时间为线索，以不良反应的症状、过程及结果为重点。为关联性评价提供充分的依据。何时

23、开始使用怀疑药品，何时出现什么样的不良反应何时停药，采取何措施，何时不良反应治愈或好转。报告填写总体要求36举例 患者因真菌性败血症（热带念珠菌）于患者因真菌性败血症（热带念珠菌）于1111月月2222日开始日开始用二性霉素用二性霉素B B脂质体脂质体,于于12:45 12:45(用药时间用药时间)予予5%5%GS+GS+二性霉二性霉素素B B脂质体脂质体2525mgmg缓慢静滴缓慢静滴,于于13:1513:15结束。结束。1313：2020（发生（发生ADRADR时间）时间）出现寒战，心率增至出现寒战，心率增至160160次次/分，分，Bp160/106mmHg,RBp160/106mmHg

24、,R加深至加深至4040次次/分。分。（第一次（第一次ADRADR出现时的相关症状、体征和出现时的相关症状、体征和相关检查）相关检查）。立即。立即（干预时间）（干预时间）予非那根予非那根2525mg im,mg im,安定、安定、吗啡静推。吗啡静推。（采取的干预措施）（采取的干预措施）。于。于1414：0000（终结时间）（终结时间）上述症状缓解。上述症状缓解。（采取干预措施之后的结果）（采取干预措施之后的结果）37关联性评价（第关联性评价（第点）点）反应是否符合该药已知的不良反应类型？反应是否符合该药已知的不良反应类型？（应该是：说明书上没有（应该是：说明书上没有-新的，但有文献报道新的，但有文献报道-选择选择“是是”）报告填写常见错误报告填写常见错误