反转录病毒课件.ppt

1、 HIV是获得性免疫缺陷症（acquired immunodeficiency syndrome,AIDS）即艾滋病的病原体 AIDS于1981年首次被报道，1983年法国巴斯德所的西诺西和蒙嗒尼尔成功分离到该病毒 HIVHIV基因及其编码蛋白基因及其编码蛋白HIVHIV基基因因及及其其编编码码蛋蛋白白HIVHIV基因及其编码蛋白基因及其编码蛋白对结构蛋白和调节蛋白的表达有负调节作用对结构蛋白和调节蛋白的表达有负调节作用 NefNef NefNef 调节调节mRNAmRNA的剪接和促进的剪接和促进mRNAmRNA转运至细胞质转运至细胞质RevRev revrev反式激活蛋白，激活反式激活蛋白，

2、激活HIVHIV基因的转录基因的转录TatTat调节基因调节基因 tattat使病毒吸附于细胞表面使病毒吸附于细胞表面介导介导病毒包膜与宿主细胞膜融合病毒包膜与宿主细胞膜融合gp120gp120gp41gp41 envenv有反转录酶活性和有反转录酶活性和DNADNA聚合酶活性聚合酶活性水解水解RNARNA：DNADNA中间体中的中间体中的RNARNA链链切割切割前体前体蛋白蛋白使病毒使病毒DNADNA与细胞与细胞DNADNA整合整合反转录酶反转录酶RNARNA酶酶H H蛋白酶蛋白酶整合酶整合酶 polpol衣壳蛋白和核衣壳蛋白衣壳蛋白和核衣壳蛋白内膜蛋白内膜蛋白p2p24 4和和p7p7p1

3、7p17结构基因结构基因 gaggag蛋白质的功能蛋白质的功能编码蛋白编码蛋白基因基因病毒的复制病毒的复制分分 型型变变 异异 性性HIV的显著特点之一是它的高度变异性，的显著特点之一是它的高度变异性，同一同一个个体可以分离到生物学性状不完全相同的个个体可以分离到生物学性状不完全相同的HIVHIV毒株毒株*其中其中envenv和和nefnef基因的变异最常见，尤其是基因的变异最常见，尤其是envenv基基因的变异最频繁因的变异最频繁HIV的反转录酶无校正功能、错配性高是导致的反转录酶无校正功能、错配性高是导致HIVHIV基因频繁变异的重要因素。基因频繁变异的重要因素。培养特性培养特性动物培养：

4、猴免疫缺陷病毒（动物培养：猴免疫缺陷病毒（SIVSIV）感染亚洲猕）感染亚洲猕 猴可引起猴可引起AIDSAIDS表现，用于研究。表现，用于研究。临床临床特点特点 单核单核-巨噬细胞巨噬细胞（表达少量表达少量CD4分子，其辅助分子，其辅助受体为受体为CCR5趋化因子趋化因子）单核细胞和巨噬细胞感染后单核细胞和巨噬细胞感染后不被溶解，不被溶解，长期携带长期携带HIV，使病毒向，使病毒向其他其他组织播散组织播散。检测检测目的目的AIDS的诊断；的诊断；指导抗病毒药物的治疗；指导抗病毒药物的治疗；筛查和确认筛查和确认HIV感染者，以阻断感染者，以阻断HIV的传播的传播途径途径。T-T-淋巴细胞白血病病

5、毒淋巴细胞白血病病毒（HTLV-1/2HTLV-1/2）HTLV-1/2的发现与命名 80年代初，美国的年代初，美国的Gallo实验室和日本的实验室和日本的Miyoshi实验实验室分别从成人室分别从成人T细胞白血病（细胞白血病（ATL）病人外周血培养的病人外周血培养的T细胞中分离出一种反转录病毒；细胞中分离出一种反转录病毒；1982年日本年日本Kalyanaraman报告一例报告一例T细胞变异的多毛细胞变异的多毛细胞白血病患者，其血清和前者的有交叉反应；细胞白血病患者，其血清和前者的有交叉反应；根据基因组及血清学反应可将其分为人类根据基因组及血清学反应可将其分为人类T T淋巴细胞白淋巴细胞白血

6、病病毒血病病毒1 1型（型（HTLV-1HTLV-1）和和2 2型（型（HTLV-2HTLV-2）；）；HTLV-1的特点 几乎全部几乎全部ATL病人都可检出病人都可检出HTLV抗体；抗体；在在ATL患者的白血病细胞内有患者的白血病细胞内有HTLV前病毒前病毒DNA的整合；的整合；ATL高发区与该地区内高发区与该地区内HTLV-1高度流行一致；高度流行一致；在体外培养中，在体外培养中，HTLV-1可使可使CD4细胞永生化；细胞永生化；HTLV-1的逆转录酶和主要核心蛋白的逆转录酶和主要核心蛋白p24与各种动物的逆转录与各种动物的逆转录病毒（病毒（SiSV、MPMV、BLV和和GaLV等）在免疫

7、学上无交叉等）在免疫学上无交叉反应，在核酸序列上也无明显同源性；反应，在核酸序列上也无明显同源性；HTLV结构蛋白与基因HTLV-1/2属于逆转录病毒科肿瘤病毒亚科哺乳类属于逆转录病毒科肿瘤病毒亚科哺乳类C C型病毒；型病毒；病毒颗粒大小约病毒颗粒大小约100nm；HTLV-1由由9032个核苷酸组成，包括个核苷酸组成，包括gag，pol，env三个结构基因区；三个结构基因区；HTLV-1大致分为大致分为C、J、WA、CA和和M 5个亚型。个亚型。HTLV-1和和2两型病毒基因组同源性大于两型病毒基因组同源性大于60%60%；HTLV genome(proteins encoded).致病性和免疫性传播途径 水平传播 注射、输血、性接触 垂直传播 胎盘、产道、哺乳HTLV相关的疾病HTLV-1HTLV-1 成人急性和慢性成人急性和慢性T T细胞白血病（细胞白血病（ATLATL）；）；热带痉挛性下肢轻瘫热带痉挛性下肢轻瘫/HTLVHTLV相关脊髓病变相关脊髓病变(TSP/HAM)TSP/HAM)；HTLV-2HTLV-2 毛细胞白血病毛细胞白血病 T T细胞淋巴瘤（细胞淋巴瘤（CTCLCTCL）；）；微生物学检查 病毒分离与鉴定 抗体检测 ELISA 免疫荧光法