喹诺酮药物的比较课件.ppt

1、 喹诺酮类药物的比较 2015届临床药师规范化培训学员届临床药师规范化培训学员 抗感染专业抗感染专业 定义?喹诺酮类（quinolones）抗菌药是指人工合成的含4-喹诺酮（或称吡酮酸）母核的一类药物。2 作用机制作用机制抑制细菌抑制细菌DNADNA合成合成 抑制细菌抑制细菌拓扑异构酶拓扑异构酶IIII(DNA(DNA回旋酶回旋酶)DNA回旋酶使DNA保持高度卷紧状态，G菌 抑制细菌拓扑异构酶IV 拓扑异构酶IV负责将子代的DNA解环，G菌 其它其它 抑制细菌RNA及蛋白质合成，诱导菌体DNA错误复制，抗菌后效应（PAE）3 特点特点 繁殖期杀菌剂繁殖期杀菌剂 与其它抗菌药与其它抗菌药 无交叉

2、耐药性无交叉耐药性 抗菌谱广抗菌谱广 抗菌力强抗菌力强 过敏反应少过敏反应少 口服吸收好口服吸收好 组织浓度高组织浓度高 稳定性好稳定性好 剂型多样剂型多样 4 发展史发展史 Norfloxacin Norfloxacin 诺氟沙星诺氟沙星 萘啶酸萘啶酸 第一个氟喹第一个氟喹诺酮类药物诺酮类药物 环丙沙星环丙沙星 依诺沙星依诺沙星 Levofloxacin Levofloxacin 左氧氟沙星左氧氟沙星 帕珠沙星帕珠沙星 吉米沙星吉米沙星 加雷沙星加雷沙星 西他沙星西他沙星 Moxifloxacin Moxifloxacin 莫西沙星莫西沙星 1992 1993 1994 1997 1999

3、2000s 1962 1973 1984 1984 1985 1986 吡哌酸 氧氟沙星 司帕沙星司帕沙星 替马沙星 曲伐沙曲伐沙 星星 格帕沙格帕沙星星 加替沙星加替沙星 克林沙星克林沙星 第第 一一 代代 第第 二二 代代 第三代第三代 5 第四代第四代 四代喹诺酮药物比较 第一代 第二代 第三代 第四代 药动学 特点 血药浓度低 组织浓度低 血药浓度低 尿药浓度高 血药浓度高 组织分布广 半衰期长 吸收快 组织分布广 半衰期长 6 抗菌谱 大多数G菌 大多数G菌、部分G菌、铜绿 G、G、铜绿、衣原体、支原体、军团菌、分枝杆菌 G、G、铜绿、衣原体、支原体、军团菌、分枝杆菌、厌氧菌 抗菌强

4、度 临床应用 泌尿道 感染 肠道感染 尿路感染 广泛 广泛 现状 已淘汰 较少 应用 广泛 应用 广泛 应用 改变构效后喹诺酮药物特点 1.氟喹诺酮抗菌活性增强（C6位引入氟）；2.左氧氟沙星和氧氟沙星 中枢渗透性较强（C7有甲基哌嗪环）；3.莫西沙星、加替沙星 对非典型病原体和厌氧菌有抗菌活性（R1有环丙基和X8甲氧基）；4.左氧氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、司帕沙星 有抗铜绿假单胞菌作用；7 呼吸喹诺酮类抗菌药物?指对多数呼吸道病原有很好的杀菌活性，且药物代谢动力学特点显示容易进入肺脏组织和支气管分泌物的喹诺酮类抗菌药物；有莫西沙星、吉米沙星、左氧氟沙星和加替沙星。8 体内过程?吸收 除诺氟

5、沙星、环丙沙星 外，大部分药物的口服生物利用度达 80%-95%；食物一般不影响药物的吸收，但 左氧氟沙星应避免与乳制品、多种维生素、铁剂和抗酸药同服；奶制品影响 环丙沙星的吸收，对莫西沙星无影响。9 体内过程 血浆蛋白结合?分布 率低（14-30%），分布广、组织浓度高；?代谢 经肝脏细胞色素 P450系统氧化；10 体内过程?排泄 大多数药物主要经肾脏排出；肾功能减退感染患者，如氧氟沙星、左氧氟沙星、环丙沙星和加替沙星等,应根据肾功能减退情况减少该药剂量;肝功能减退感染患者，如氧氟沙星、左氧氟沙星、环丙沙星、诺氟沙星，按原治疗量应用；11 氟罗沙星，严重肝病时减量慎用。体内过程?半衰期 较

6、早开发的该类药物血浆清除半衰期一般在 38h，需每日23次给药。近年研发的新药中t1/2呈延长的趋势；如盐酸莫西沙星半衰期1215.2h，每日给药1次。12 临床应用临床应用 泌尿生殖道感染泌尿生殖道感染 多重耐药的铜绿假单胞菌感多重耐药的铜绿假单胞菌感染染 消化系统感染消化系统感染 包括成人患者包括成人患者 伤寒沙门菌的治疗伤寒沙门菌的治疗 广广 呼吸系统感染呼吸系统感染 肺炎肺炎、TB TB 非典型病原体非典型病原体 其它感染其它感染 骨骼系统感染、皮肤软组织骨骼系统感染、皮肤软组织感染、败血症等感染、败血症等 13 不良反应?胃肠道反应 常见胃部不适、消化不良、恶心、腹泻等；最常见，氟罗

7、、司帕、格帕10%，其它2-8%；喹酸对消化道的化学性刺激所致；一般可耐受，停药可恢复。14 不良反应?中枢神经系统毒性 轻者失眠、头昏、头痛、眩晕、视觉异常，重者精神异常、抽搐、惊厥；发生率0.8-6%，莫西环丙氧氟左氧；常见于用药剂量过大、有精神病或癫痫病史、与茶碱、非甾体抗炎药或 CYP450抑制剂合用时；15 不良反应?皮肤反应和光敏反应 光照处皮肤瘙痒性红斑，重者糜烂、脱落，停药可恢复；发生率：司帕沙星、氟罗沙星、洛美沙星 克林沙星 加替沙星、莫西沙星；与剂量密切相关，还与 8位取代基、紫外光照射强度和时间及机体自身敏感性有关；16 不良反应?心脏毒性 任何一种氟喹诺酮都可能引起QT

8、c间期延长，从而导致尖端扭转型室速和室颤；目前上市的药物危险性低；格帕沙星因发生严重尖端扭转型室速致死而被撤市；危险因素：合用可延长 QTc药三环类抗抑郁药、胺碘酮、特非那定、红霉素、西沙比利等；17 不良反应?软骨伤害 损伤幼龄动物负重关节的软骨，儿童关节痛和关节水肿；发生率与年龄、剂量相关，儿童估计在 2%-3%；与镁离子发生螯合反应，造成局部 Mg2+缺乏,进而影响软骨细胞表面整合素及其后续反应；18 不良反应?肾损害 结晶尿，严重者出现肾功能衰竭；根据2004至2009国家不良反应监测中心报告数据：环丙沙星、氧氟沙星、诺氟沙星 的血尿报告较多，帕珠沙星的肾功能衰竭病例所占比例相对较高；

9、喹诺酮类药物结构中有羧基，在中性和碱性尿液中溶解性差，容易在肾小管中形成结晶；19 不良反应 风险增加，?糖代谢紊乱 尤其是糖尿患者的低血糖，任何已上市的氟喹诺酮均可致；加替沙星于1999年上市，2006年5月施贵宝将该产品全球撤市，2007年1月我国在说明书增添此项禁忌症。20 注意事项?慎与茶碱类或非甾体抗炎药合用；?应用洛美、氟罗、司氟、环丙时，患者尽量避免或减少日照；?应多饮水，保持24h尿量在1200ml以上，避免与有尿碱化作用的药物（如碳酸氢钠）同时使用；21 注意事项?本类药物对血管有刺激性，高浓度或输注速度过快可引起静脉炎、局部疼痛等，故溶媒应不少于100ml，以250ml为宜，输注速度不宜过快，每100ml输注时间不少于1小时。22 23