巴曲亭修改版(借鉴幻灯)课件.ppt

1、巴曲亭巴曲亭 产品介绍产品介绍Nuokang Bio-Pharmaceutical Co.,Ltd.诺康生物制药有限责任公司1行业知识1 1、止血相关知识止血相关知识2 2、巴曲亭产品介绍及资质、巴曲亭产品介绍及资质3 3、巴曲亭相关研究、巴曲亭相关研究4 4、用法用量及注意事项、用法用量及注意事项 主要内容主要内容2行业知识1 1、止血相关知识止血相关知识 3行业知识出血并发症出血并发症 -外科医生共同的关注外科医生共同的关注科室或疾病科室或疾病出血并发症发生率出血并发症发生率神经外科术后颅内血肿发生率10.8%10.8%，因术后颅内出血导致的死亡率高达25%25%耳鼻喉科鼻内镜手术出血并发

2、症发生率约6.4%6.4%甲状腺手术术后血肿、积液发生率5.2%5.2%。术后一过性或永久性的声音嘶哑与术中神经损伤或术后血肿压迫等因素有关。肝脏肿瘤术后腹腔积血发生率10%10%合并肿瘤患者行冠脉搭桥术冠狀动脉搭桥术术后出血发生率17%17%泌尿外科腹腔镜泌尿系统肿瘤切除术围手术期出血发生率为1 15%5%资料来源：外科学.8年制及7年制临床医学专用(2版).人民卫生出版社.行业知识1 1、手术路径的谨慎选择可以避免大中动、手术路径的谨慎选择可以避免大中动、静脉的出血静脉的出血2 2、但术中微小血管的出渗血难以避免、但术中微小血管的出渗血难以避免手术过程中微小血管的出渗血无法避免手术过程中微

3、小血管的出渗血无法避免血管种类血管种类 管壁厚度弹性管壁厚度弹性 血流速度血流速度血流方向血流方向出血现象出血现象术中出血的止术中出血的止血方式血方式大中动脉大中动脉最厚、弹性大最快心脏身体各处喷射，鲜红色机械、热力大中静脉大中静脉较薄、弹性小较慢身体各处心脏涌、淌，暗红机械、热力微小血管微小血管 最薄、弹性最小最慢小动脉毛细血管小静脉渗出热力、化学资料来源：病理学.8年制及7年制临床医学专用(2版).人民卫生出版社.5行业知识各器官和组织内微小血管的疏密程度差别较大各器官和组织内微小血管的疏密程度差别较大 不同的病 生理代谢水平 代谢旺盛组织：脑、脊髓、骨骼肌心肌、肺、肾、腺体等 代谢较低组

4、织：如骨肌腱、韧带等 组织或器官的功能旺盛时，血管管壁扩张，通过的血流量较多。如蠕动的消化道平滑肌，肿瘤组织等组织炎症时，局部毛细血管扩张血流量增加。如前列腺炎、气管炎微小血管分布微小血管分布特点特点数量多、分布广数量多、分布广资料来源：组织胚胎学.8年制及7年制临床医学专用(2版).人民卫生出版社.行业知识微小血管出渗血病理机制及危害（术中）微小血管出渗血病理机制及危害（术中）术中血管完整性和通透性的异常术中血管完整性和通透性的异常即时出血即时出血微创手术对术微创手术对术野清晰度要求野清晰度要求资料来源：外科学,病理学.8年制及7年制临床医学专用(2版).人民卫生出版社.行业知识微小血管微小

5、血管止血止血的的方法仍存在不足或选择上的困难方法仍存在不足或选择上的困难纤维蛋白胶、氧化纤维素和氧化再生纤维素、-氰基丙烯酸酯类组织胶、可吸收性明胶海绵、微纤维胶原等神经纤维变性、伤口愈合延迟、残留纤维素组织、形成压迫止血伪迹、异体蛋白可能发生过敏反应电刀、微波、结扎等电刀、微波、结扎等肾上肾上腺素腺素 盐水纱盐水纱布布热盐水热盐水骨蜡骨蜡生物可吸收止血材料生物可吸收止血材料肾上腺素不良反应组织坏死 血管痉挛过敏 肉芽肿脊髓压迫 感染影响骨愈合等导致组织损伤如出血点不明显无法使用手术部位禁用如脑部、肝脏资料来源：外科学.8年制及7年制临床医学专用(2版).人民卫生出版社.8行业知识2 2、巴曲

6、亭产品介绍及资质、巴曲亭产品介绍及资质 9行业知识巴曲亭巴曲亭的基本信息的基本信息u商品名：巴曲亭u通用名：注射用矛头蝮蛇血凝酶u成 份：自巴西矛头蝮蛇（Brothrops atrox）的蛇毒中分离和纯化的蛇毒血凝酶，不含神经毒素及其他毒素。u剂 型：冻干粉针剂u规 格：1单位、2单位u中标价：39.22、66.7（军标价64.83）u基药：上海市基药u厂家：蓬莱诺康药业有限公司10行业知识巴西矛头蝮蛇巴西矛头蝮蛇巴曲亭巴曲亭的生物来源的生物来源巴西矛头蝮蛇巴西矛头蝮蛇巴西矛头蝮蛇（Brothrops atrox）成体体长1.2-2.5米，身体较细长，头部很大呈长三角矛头状，颊窝明显，瞳孔纵置

7、，嘴很大，内有两颗可伸缩的大毒牙，身体鳞片具强棱，黄褐色或棕色，身体两侧有规则排列的边缘白色的深棕色三角斑纹，在背部愈合成“X”形，腹部有黑白相间的条纹，性情凶猛，攻击性极强，是一种非常危险的毒蛇。纪录片自然密码巴西致命动物对巴西矛头蝮蛇有介绍。11行业知识巴巴 曲曲 亭亭 作作 用用 机机 理理巴曲亭（注射用矛头蝮蛇血凝酶，Hemocoagulase Atrox for Injection）（1）加速和巩固生理性止血过程，对凝血因子数量无影响（2）仅在血管破损处高效止血，在正常血管内不引起凝血和形成血栓纤维蛋白电镜图12行业知识巴曲亭巴曲亭（注射用矛头蝮蛇血凝酶）（注射用矛头蝮蛇血凝酶）的研

8、发历程的研发历程MetaAnalysis奥地利专家Klobusizky和Konig从柳叶蝰蛇蛇毒中分离出一种能缩短凝血时间的酶蛋白19361960s20012014资料来源：郑颖,沈居仁,范泉水.蛇毒血凝酶的比较.蛇志,2008,20(3):218-219瑞士Solco Basle Ltd.从巴西矛头蝮蛇(Bothrope jararaca)蛇毒中提取的分子量约为36000 Da的多肽单链类血凝酶止血剂上市，商品名立芷雪(Reptilase)巴曲亭上市，已证明这一注射用矛头蝮蛇血凝酶具有卓越的止血功效，且兼有速效、高效、安全和使用方便、不受肝素影响等诸多优点巴曲亭累计销售唯一超过1亿支，唯一拥

9、有Meta分析这一循证医学证据，证明其止血功能安全、高效。其药品质量标准唯一获得ChPC认可注：ChPC即国家药典委员会13行业知识巴曲亭巴曲亭是唯一被马丁代尔药物大典收录的血凝酶制剂是唯一被马丁代尔药物大典收录的血凝酶制剂Page 83414行业知识巴曲亭巴曲亭的质量标准唯一被国家药典认可的质量标准唯一被国家药典认可15行业知识巴曲亭巴曲亭 作用机制：加速和巩固生理性止血过程作用机制：加速和巩固生理性止血过程 Ca2+aaaaCa2+a a Ca2+磷脂aa组织损伤释放凝血酶原凝血酶 Ca2+磷脂 纤维蛋白原可溶性纤维蛋白凝血酶难溶性纤维蛋白aa凝血酶生成阶段纤维蛋白生成阶段胶原HMWK矛头

10、蝮蛇巴曲酶磷脂血管破损处形成红色血栓止血凝血酶原酶复合物生成阶段凝血瀑布效应资料来源：病理学.8年制及7年制临床医学专用(2版).人民卫生出版社16行业知识3 3、巴曲亭相关止血研究、巴曲亭相关止血研究 17行业知识基础研究证实：注射用矛头蝮蛇血凝酶对微小血管止血效果明显基础研究证实：注射用矛头蝮蛇血凝酶对微小血管止血效果明显血管直径血管直径止血成功率止血成功率1mm1mm100%100%1-2mm1-2mm89%89%参考资料：Yukun Luo,etc.A comparison study of local injection and radiofrequency ablation the

11、rapy for traumatic portal vein injure guided by contrast-enhanced ultrasonography.Annals of Hepatology.2012;11(2):249-256.实验方法：实验方法：动物模型：动物模型：16只Bama猪，腹部切开暴露肝脏；在超声造影引导下，每只猪造成4处肝门静脉血管损伤治疗组治疗组(n=8)(n=8)：在超声造影引导下，不同直径血管，静脉注射不同浓度的注射用矛头蝮蛇血凝酶。注射后-氰基丙烯酸酯注入受损的血管对照组对照组(n=8)(n=8)：在超声造影引导下，射频消融止血研究指标：研究指标：测定止血

12、成功率和止血时间止血时间比较结果：治疗组：达到止血的最长时间：24.024.07.2s 对照组：达到止血的最长时间：156.8156.831.2s 且射频消融止血对周围组织有显著损伤实验单位：解放军总医院超声科对不同直径血管的止血成功率：对不同直径血管的止血成功率：18行业知识巴曲亭巴曲亭 显著减少术中出血量及输血量，疗效优于邦亭显著减少术中出血量及输血量，疗效优于邦亭 资料来源：焦向阳,毛学文,牛力春等.巴曲亭与白眉蛇毒血凝酶在妇科手术止血作用的对比观察.陕西医学杂志.2007,36(10):1391-1392.*n=80 T-test *P0.05*试验单位：解放军323医院麻醉科试验方法

13、：巴曲亭组：手术切皮前5min，给予巴曲亭2kU静脉注射 对照组：手术切皮前5min，给予白眉蛇毒血凝酶2kU静脉注射结论：“治疗组术中出血量、术后24h引流量明显小于对照组。巴曲亭用于妇科手术减少出血的作用明显强于邦亭.”19行业知识内科内科MetaMeta分析证实巴曲亭分析证实巴曲亭 具有卓越的用药安全性具有卓越的用药安全性资料来源：吴泰相,等.注射用矛头蝮蛇血凝酶治疗内科性疾病出血的疗效和安全性系统评价.中国循证医学杂志.2005;5(l0):747-766*n=2879研究单位：四川大学华西医院中国循证医学中心评价方法：采用Cochrane系统评价方法，检索Cochrane图书馆MED

14、LINE、VIP、CNKI等电子资料库，进行Meta分析0.07%Meta分析结果显示：不良反应发生率仅为0.07%1例发生寒战；1例心动过缓20行业知识大样本回顾性研究证实大样本回顾性研究证实巴曲亭巴曲亭 具有卓越的临床安全性具有卓越的临床安全性16053例患者研究结果显示：不良反应发生率仅为0.17%未调查到重度不良反应发生资料来源：中国药学会临床药物评价研究专业委员会.外科手术中应用注射用矛头蝮蛇血凝酶安全性多中心大样本回顾性调查.中国新药与临床杂志.2011;30(l2):942-94621行业知识4 4、用法用量及注意事项、用法用量及注意事项 22行业知识神经外科围手术期出血防治的专

15、家共识认为：注射用矛头蝮蛇血凝酶是理想的止血药颅脑微小血管分布丰富合理使用止血药是出血防治必须注射用矛头蝮蛇血凝酶是理想的止血药围手术期出血防治是手术成功的重要因素“巴曲亭通过在血管破损处加速正常凝血机制而促进止血。需注意其余蛇种来源的血凝酶疗效及安全性差异很大，应用时需谨慎。”“手术创面或出血部位直接使用应根据创面情况，可将敷料用巴曲亭(24U用生理盐水1020ml溶解)浸润后直接湿敷、压迫或填塞。”“一般给予止血药物治疗3天，如巴曲亭12U，肌内注射或静注/静滴，12次/d。”资料来源：中华医学会神经外科分会.神经外科围手术期出血防治的专家共识.中华医学杂志,2010;90(15):101

16、1-1015术前系统评估术中出血防治术后出血防治23行业知识巴曲亭巴曲亭 的临床用法用量的临床用法用量资料来源：中华医学会神经外科分会.神经外科围手术期出血防治的专家共识.中华医学杂志,2010;90(15):1011-1015巴曲亭说明书用药途径用药途径使用方法使用方法注意事项注意事项全身应用全身应用术前一晚术前一晚肌注肌注2 2单位单位 （5ml5ml生理盐水）生理盐水）静脉静脉/肌肉肌肉注射每日注射每日不超过不超过8 8单单位位手术前半小时手术前半小时 静脉注射静脉注射2 2单位（单位（20ml20ml生理盐水）生理盐水）术中视情况术中视情况 滴壶内加入滴壶内加入2 2单位单位术后术后静

17、滴或肌注静滴或肌注3535天，天，b.i.d.b.i.d.，每次，每次2 2单位（静滴单位（静滴200ml200ml生生理盐水）理盐水）局部应用局部应用手术创面出血或引手术创面出血或引流管部位渗血流管部位渗血4 4单位，用生理盐水单位，用生理盐水20ml20ml溶解后，以纱布或明胶海绵湿溶解后，以纱布或明胶海绵湿敷、填塞压迫或灌洗敷、填塞压迫或灌洗局部用药局部用药理论上不理论上不受剂量限受剂量限制制内镜下直接使用内镜下直接使用（消化道、呼吸道出血）（消化道、呼吸道出血）在胃镜、肠镜及纤支镜下行巴曲亭在胃镜、肠镜及纤支镜下行巴曲亭溶液局部喷洒或浸溶液局部喷洒或浸润注射润注射经胃管推注经胃管推注（

18、上消化道出血）（上消化道出血）6 6单位单位+30ml+30ml盐水经胃管推注，盐水经胃管推注，2323次次/日，连续日，连续3535天天（注：推注后，夹闭胃管（注：推注后，夹闭胃管3030分钟）分钟）口服口服（消化性溃疡出血）（消化性溃疡出血）6 6单位单位+50ml+50ml 生理盐水，生理盐水，popo，2323次次/日日灌肠灌肠（下消化道出血）（下消化道出血）5 5单位单位+100ml+100ml以上生理盐水，保留灌肠，以上生理盐水，保留灌肠，1212次次/日日雾化吸入雾化吸入（咯血）（咯血）2626单位单位+2ml+2ml以上生理盐水雾化吸入，以上生理盐水雾化吸入，2323次次/日，

19、连续日，连续3535天天24行业知识速速 效效静脉注射：静脉注射：510510分钟起效，分钟起效，20302030分钟就达到止血的峰值，两小时后作分钟就达到止血的峰值，两小时后作用逐渐减弱，用逐渐减弱，2424小时作用消失。小时作用消失。长长 效效肌注或皮下注射：肌注或皮下注射：20-3020-30分钟起效，分钟起效，4545分钟达到止血峰值，一直持续到分钟达到止血峰值，一直持续到2424小小时才开始减效，时才开始减效，7272小时作用完全消失。小时作用完全消失。静注和肌注同时使用，同时获得了巴曲亭的速效和长效优点。静注和肌注同时使用，同时获得了巴曲亭的速效和长效优点。巴曲亭临床应用价值巴曲亭

20、临床应用价值25行业知识上消化道出血上消化道出血H2H2受体拮抗剂、质子泵抑制剂合用受体拮抗剂、质子泵抑制剂合用肝硬化并发症引起的出血肝硬化并发症引起的出血硬化剂、垂体后叶素、奥曲硬化剂、垂体后叶素、奥曲肽合用肽合用呼吸道咯血呼吸道咯血垂体后叶素合用垂体后叶素合用体外循环体外循环不受抗凝物质抑制（肝素）不受抗凝物质抑制（肝素）前列腺手术前列腺手术雌激素合用雌激素合用新生儿颅内出血新生儿颅内出血维生素维生素K K合用合用可与其他类止血药物联合使用可与其他类止血药物联合使用可与局部外用止血药物合用：明胶海绵、即溶止血纱布等可与局部外用止血药物合用：明胶海绵、即溶止血纱布等巴曲亭巴曲亭 可与多种药物

21、联合使用可与多种药物联合使用26行业知识 虽无关于血栓的报道，为安全，有血栓病史者禁用。虽无关于血栓的报道，为安全，有血栓病史者禁用。对本品或同类药品过敏者禁用。对本品或同类药品过敏者禁用。除非紧急情况，孕妇不宜使用。除非紧急情况，孕妇不宜使用。使用期间还应注意观察病人的出凝血时间。使用期间还应注意观察病人的出凝血时间。巴曲亭巴曲亭 其他临床注意事项其他临床注意事项27行业知识总总 结结 巴曲亭巴曲亭是理想的止血药：是理想的止血药：1 1、巴曲亭、巴曲亭是唯一质量标准获得国家药典委员会认可的血凝酶是唯一质量标准获得国家药典委员会认可的血凝酶制剂；制剂；2 2、巴曲亭蛇种来源是巴西矛头蝮蛇，与原研药立芷雪一致，、巴曲亭蛇种来源是巴西矛头蝮蛇，与原研药立芷雪一致，且剂型均为冻干粉制剂且剂型均为冻干粉制剂；3 3、巴曲亭巴曲亭适用于需要止血的各种医疗情况，也可用于预防出适用于需要止血的各种医疗情况，也可用于预防出血血；4 4、巴曲亭、巴曲亭 无血栓形成危险。无血栓形成危险。28行业知识29行业知识