抗过敏药物课件.ppt

1、抗过敏类药物过敏及产生原因抗过敏类药物的分类抗过敏类药的合理选用使用抗过敏药物注意事项一、什么是过敏一、什么是过敏 过敏过敏是有机体对某些药物或外界刺激的感受性不正常地增高的现象，是一种机体的变态反应，是人对正常物质（过敏原）的一种不正常的反应。当过敏原接触到过敏体质的人群才会发生过敏，过敏原过敏原有花粉、粉尘、异体蛋白、化学物质、紫外线等几百种。几种常见过敏：几种常见过敏：皮肤红、肿、热、痒、痛等。皮肤过敏 哮喘。呼吸道过敏恶心、呕吐、腹泻、腹痛 消化道过敏严重的反应，如休克产生过敏的原因产生过敏的原因 在正常的情况下，身体会制造抗体用来保护身体不受疾病的侵害；过敏者的身体却过敏者的身体却会

2、将正常无害的物质误认为是有害的东西，会将正常无害的物质误认为是有害的东西，产生抗体产生抗体，这种物质就成为一种“过敏原”。这种过敏性反应会导致一些身体问题，而这些问题通常是不会发生在正常人身上的。二、过敏类药物分类二、过敏类药物分类u抗组织胺药（三代）u过敏反应介质阻滞剂u钙剂u免疫抑制剂（四代）u中药类药u其他类 Histamine 组胺组胺u 是一种广泛地存在于人体组织中的内源性活性物质，是一种广泛地存在于人体组织中的内源性活性物质，具有很强的生理活性。具有很强的生理活性。u通常与粒状肝素蛋白结合，以通常与粒状肝素蛋白结合，以复合物复合物的形式（无活的形式（无活性）贮存于肥大细胞、嗜碱性粒

3、细胞、血小板及胃壁性）贮存于肥大细胞、嗜碱性粒细胞、血小板及胃壁细胞的颗粒中。细胞的颗粒中。u变态反应或其他物理、化学的刺激可引起上述细胞变态反应或其他物理、化学的刺激可引起上述细胞膜发生改变，释放出组胺分子，和周围的膜发生改变，释放出组胺分子，和周围的组胺受体组胺受体作作用而产生各种生理效应用而产生各种生理效应。NHNNH2COOHNHNNH2HistidineHistamineHistidine decarboxylase组胺的生物合成与代谢组胺的生物合成与代谢NNCH2CHCOOHNH2H组胺酸NNNH2H组胺（Histamine）NNCH2CHOHNNCH2COOHH组胺酶乙酰酶NNC

4、H2CH2NHCOCH3H乙酰组胺NCH3NNH2咪唑N甲基移位酶MAONCH3NCH2CHO醛脱氢酶NCH3NCH2COOH咪唑乙酸N-甲基咪唑乙酸组胺酸脱羧酶组胺作用于H1-受体受体，引起肠道、子宫、支气管等器官的平滑肌收缩，严重时导致支气管平滑肌痉挛而呼吸困难。另外还引起毛细血管舒张，导致血管壁渗透性增加，产生水肿和痒感，参与变态反应的发生。组胺组胺H1-受体的兴奋是导致变态反应性疾病受体的兴奋是导致变态反应性疾病的主要原因之一，阻断其在体内的作用就具有的主要原因之一，阻断其在体内的作用就具有抗变态反应的药理活性。抗变态反应的药理活性。Histamine 组胺的作用机理组胺的作用机理设计

5、思想设计思想从组胺的化学结构出发，从组胺的化学结构出发，H H1 1受体拮抗剂应当具有受体拮抗剂应当具有：与受体结合但没有内在活性的较大的头部与受体结合但没有内在活性的较大的头部 可以与受体结合的带有氨基的侧链可以与受体结合的带有氨基的侧链NNNH2H组胺（Histamine）抗组胺药的分类抗组胺药的分类按结构分类按结构分类 氨基醚类（盐酸苯海拉明)乙二胺类(盐酸曲吡那敏)哌嗪类(盐酸西替利嗪（Cetirizine Hydrochloride）丙胺类(马来酸氯苯那敏)三环类(氯雷他定、地氯雷他定）哌啶类（咪唑斯汀）l 第一代抗组胺药(如扑尔敏、苯海拉明)l 第二代抗组胺药(如西替利嗪、氯雷他定

6、、咪唑斯汀)l 第三代抗组胺药，（如地氯雷他定、非索非那定、左西替利嗪）抗组胺药的分类抗组胺药的分类按药理分类按药理分类第一代抗组胺药第一代抗组胺药（1）、第一代抗组胺药(如扑尔敏、苯海拉明)，有明显的镇静作用和中枢神经不良反应，最常见的是嗜睡和乏力，反应时间延长等，服用这类药物后应避免从事开车、操作精密仪器等工作。另外，此类药物还具有抗胆碱能作用，可引起口干、眼干、视力模糊、便秘、尿潴留等症状，还可能诱发青光眼。因此，前列腺肥大、青光眼、肝肾功能低下者和老年患者应慎用。马来酸氯苯那敏（扑尔敏,氯苯吡胺）C16H19N2Cl 临床用于感冒、鼻炎、荨麻疹、枯草热、血清病等，也用于预防输血反应、药

7、物过敏及晕动症等。制剂有片剂、针剂。CHCOOHCHCOOHNNCH3CH3Cl马来酸氯苯那敏马来酸氯苯那敏马来酸氯苯那敏的合成马来酸氯苯那敏的合成：NCH3Cl2NCH2ClNH2HClNCH2NH21 NaNO2 HCl2 Cu2Cl2NCH2ClBrCH2CH（OEt）2NaNH2ClNCHCH2CH（OEt）2HCOOHDMFClNCHCH2CH2NCH3CH3CHCOOHCHCOOHClNCHCH2CH2NCH3CH3CH COOHCH COOHC17H21NOHCl 适用皮肤粘膜的过敏性疾病，如荨麻疹、枯草热，过敏性鼻炎等。还可用于预防晕船、晕车、晕飞机等晕动病。思睡、口干为其主要

8、不良反应。苯海拉明苯海拉明ONCH3CH3OArRNCH3CH3（2）、第二代抗组胺药，副作用很少，几乎无明显的抗胆碱能作用和镇静作用，常用的药物有西替利嗪、氯雷他定、咪唑斯汀、依巴斯汀等。但近期研究发现阿斯咪唑(息斯敏)和特非那丁(敏迪)可能导致少见的、严重的心脏毒性，会引起致命性心律失常。当与酮康唑、伊曲康唑和红霉素合用时会加重上述不良反应，故应避免同时使用。有严重肝功能损害或潜在心血管疾病的患者也应慎用。第二代抗组胺药第二代抗组胺药 C22H23ClN2O2 缓解过敏性鼻炎的有关症状，如喷嚏、流涕、鼻痒、鼻塞、以及眼部眼痒及烧灼感。也可用于慢性荨麻疹，瘙痒性皮肤病以及其它过敏性皮肤病。氯

9、雷他定氯雷他定 C32H41NO2 化学名：-4-(1,1-二甲基乙基)苯基-4-(羟基-二苯甲基)-1-哌啶丁醇 为特异H1受体阻断药，对中枢神经系统无镇静作用。适用于季节性、常年性过敏性鼻炎急季节性、常年性过敏性鼻炎急慢性寻麻疹、过敏性花粉症等。慢性寻麻疹、过敏性花粉症等。特非那丁特非那丁 C28H31FN4O 化学名：（5-苯丙酰基-1H-苯并咪唑-2-基）氨基甲酸甲酯 为长效的H1受体抗剂，无中枢镇静及抗胆碱能作用。适用于季节性、常年性、过敏性鼻炎、季节性、常年性、过敏性鼻炎、结膜炎、慢性寻麻疹和其他过敏性疾病。结膜炎、慢性寻麻疹和其他过敏性疾病。不能与抗生素合用不能与抗生素合用息斯敏

10、息斯敏(阿司咪唑阿司咪唑)息斯敏事件息斯敏事件 从1988年上市起，息斯敏在中国已经销售了17年，可谓是家喻户晓的抗过敏药物。它最突出的特点是服后不会打瞌睡，可照常工作、服后不会打瞌睡，可照常工作、学习。学习。其后它陆续进入全球100多个国家，并被广泛使用。但随后，息斯敏的药品副作用开始显现。我国最先于1991年报道了息斯敏导致药物性皮炎和诱发心绞痛的不良反应病例.息斯敏主要的严重不良反应有心律失常、过敏性休克、体重增加、心律失常、过敏性休克、体重增加、皮疹、眩晕、转氨酶升高等。皮疹、眩晕、转氨酶升高等。1999年，息斯敏从美国市场退出。2002年7月1日，国家药品不良反应检测中心公布了第二期

11、药品不良反应信息通报，阿司咪唑在九种被视作有不良反应安全隐患的药品之列。2003年底，上海的多家医院却收到西安杨森的一份关于阿司咪唑片拟修改说明书的提示，称公司正在修改说明书，息斯敏将不再用于皮肤过敏治疗，而是只能治过敏性鼻炎。（3）、第三代抗组胺药，如地氯雷他定、非索非那定、左西替利嗪等，副作用更轻，与红霉素、酮康唑等合用也不会产生心脏毒性。它们具备了不会导致心脏毒性、抗过敏效果更强、安全性更高、不导致嗜睡的特点。第三代抗组胺药第三代抗组胺药可用于过敏性鼻炎、过敏性鼻炎哮喘综合症、过敏性哮喘、荨麻疹以及各种过敏性疾病的治疗。目前非索非那丁已成为欧美各国治疗过敏性鼻炎、过敏性皮肤病和过敏性哮喘

12、等过敏性疾病的主要药物。另外，由于近年来发现第二代抗组胺药物有配伍禁忌,且有一定的心脏毒副作用，而非索非那丁没有发现心脏毒性，上市后短短两年，在美国市场的使用量已上升为第二大品种并保持强劲增长势头。非索非那丁非索非那丁 C21H25ClN2O3 化学名：2-2-4-(4-氯苯基)-苯基甲基哌嗪-1-基乙氧基乙酸 用于治疗呼吸系统、皮肤和眼睛等处的过敏性治疗呼吸系统、皮肤和眼睛等处的过敏性疾病疾病，如过敏性鼻结膜炎、过敏性皮肤病、过敏性哮喘等，具有作用起效快、效应强而持久和副作用少的优点。能用于能用于6岁以上儿童岁以上儿童左旋西替利嗪左旋西替利嗪 抗组胺药应用注意事项抗组胺药应用注意事项u由于第

13、一代及部分第二代抗组胺药有镇静嗜睡镇静嗜睡作用，故不适用于高空作业人员，及司机，机器操作员等须注意力高注意力高度集中的人员度集中的人员。u 为避免心脏毒性的发生，在治疗变态反应性疾病时，应避免超量长期服用，避免与咪唑类抗真菌药，大环内酯类药物，以及抑制肝脏细胞色素酶P450系统的药物，慎用于原有心脏病特别是心律不齐的患者，和肝功能不良患者。u 抗组胺药与其他药物一样，也存在个体差异和耐药问题，因此要随时注意观察疗效，对那些用药期间疗效逐渐减弱和疗效反应低于常人的患者，要及时更换别种药物。也称为肥大细胞稳定剂。这类药物主要有色甘酸钠色甘酸钠(咽泰咽泰)、色羟丙钠、色羟丙钠、酮替芬酮替芬(甲哌噻庚

14、酮甲哌噻庚酮)等等。多数介质阻滞剂由于化学性质稳定，毒性甚低，及时应用较大剂量亦不致发生中毒反应，是一类比较安全的药物。但是此类药物起效较慢，一般要在连续用药1-2 周后逐渐起效，与一般平喘药物和抗组胺药物不同，故必须耐心按时服药，不要随意间断。过敏反应介质阻滞剂过敏反应介质阻滞剂 C19H19NOS 化学名：4,9-二氢-4-(1-甲基-4-亚哌啶基)-10H-苯并4,5环庚1,2-B噻吩-10-酮 SNCH3O 酮替芬酮替芬 酮替芬属于致敏活性细胞肥大细胞或嗜碱粒细胞的过敏介质释放抑制剂。具有保护肥大细胞或嗜碱粒细胞的细胞膜，使之在变应原攻击下，减少膜变构，减少释放过敏活性介质的作用。故亦

15、有肥大细胞膜保护剂之称。此药兼具变态反应病的预防及治疗双重功能。并有较强的H1受体拮抗作用，故亦可将之看作抗组胺药。抗组胺药。酮替芬酮替芬能增加毛细血管的致密度，降低通透性，从而减少渗出，减轻或缓解过敏症状。常用于过敏性疾病如皮肤搔痒、湿疹、麻疹、荨麻疹、血清病、血管神经性水肿、渗出性红斑等的辅助治疗。常见的钙剂常见的钙剂无机钙：Ca(OH)2,CaHPO4 有机钙：乳酸钙，柠檬酸钙，葡萄糖酸钙 有机钙-螯合钙：氨基酸螯合钙钙剂钙剂 一类通过抑制细胞及体液免疫反应，而使组抑制细胞及体液免疫反应，而使组织损伤得以减轻的化学或生物物质。织损伤得以减轻的化学或生物物质。其具有免疫抑制作用，可抑制机体

16、异常的免疫反应，目前广泛应用于器官移植抗排斥反应和自身免疫性疾病的治疗。免疫抑制剂免疫抑制剂（1）、第一代：以肾上腺皮质激素为代表，主要作用为溶解免疫活性细胞，阻断细胞的分化，其特点为非特异性，为广泛的免疫抑制剂，ALG对骨髓没有抑制作用。（2）、第二代：以环孢素和他克莫司为代表，为细胞因子合成抑制剂，主要作用是阻断免疫活性细胞的白细胞介素 2（IL-2）的效应环节，干扰细胞活化，其以淋巴细胞为主而具有相对特异性。（3）、第三代：以单克隆抗体雷帕霉素、霉酚酸脂为代表，其主要作用于抗原呈递和分子间的相互作用，与第二代制剂有协同作用。（4）、第四代：以抗IL-2受体单克隆抗体、FTYZO等为代表。

17、u有甘草、五味子、麻黄、柴胡、熊胆、辛荑、黄柏、黄连、苦参等。u实验研究表明，这些中药是通过抑制肥大细胞脱抑制肥大细胞脱颗粒和毛细血管通透性增加颗粒和毛细血管通透性增加等作用抗过敏。中药类药中药类药维生素维生素C C 有较强的抗氧化作用，能帮助人体清除自由基，保护人体组织细胞免受自由基的破坏和损伤。辅酶辅酶Q10 Q10 属自由基清除剂，能改善线粒体呼吸功能，抑制线粒体的过氧化，从而保护细胞膜功能，减轻或避免过敏反应。其他其他 三、抗过敏药物的合理选用三、抗过敏药物的合理选用：不同种类的抗过敏药物都有其自身的作用机制和不同种类的抗过敏药物都有其自身的作用机制和抗过敏特性，各种药物在治疗过敏性疾

18、病方面侧抗过敏特性，各种药物在治疗过敏性疾病方面侧重点不一样。重点不一样。u寒冷性荨麻疹用赛庚啶效果好u热性荨麻疹用羟嗪疗效显著u顽固性荨麻疹可联合应用H1和H2受体拮抗剂u急性荨麻疹就应选择起效时间快的抗过敏药物。u对于慢性过敏性疾病，因需治疗时间相对较长，则应选用一些无嗜睡作用、其他副作用也相对较小的药物，比如氯雷他定、咪唑斯汀或地氯雷他定等。u而对于慢性、顽固性或病情较重的急性过敏性疾病，同时使用两种或几种抗过敏药可以增加治疗效果，即联合用药。四、使用抗过敏药物的注意事项四、使用抗过敏药物的注意事项：（1）用药时应注意所选药物应各属于不同的类）用药时应注意所选药物应各属于不同的类别：别：

19、u白天宜使用无镇静作用的药物u晚饭后或睡前应用具有镇静安眠作用的药物u需要长期联合用药者，在病情稳定，症状控制后不应立即停用所有药物，而应先从一种药物撤起，逐渐停用药物，这样可以减少疾病的复发。（2）连续服用一种抗过敏药，最好不要超过一个连续服用一种抗过敏药，最好不要超过一个月。月。u长期吃一种药物，抗过敏药物容易引起耐药现象，服用时间超过一个月，药效下降，不能起到抗过敏的作用。u抗过敏药物都有毒性作用，因此，长期服用，这些毒性作用发生“积累”，对人体危害较大。（3）抗过敏药最好随身携带。）抗过敏药最好随身携带。一旦发现出现过敏的一些先兆，比如打喷嚏、眼睛发痒、流鼻涕等等，就需要马上服用抗过敏

20、药物，这样，能够防止病情进一步恶化，因此，抗过敏药物最好随身携带。（4）抗过敏药本身也致敏！）抗过敏药本身也致敏！u抗过敏药物同其他药物一样，也会导致过敏反应，其中以扑尔敏、苯海拉明最为常见。u能够参与或导致过敏反应的化学介质种类繁多，而且过敏反应的过程极为复杂。当抗过敏药物只能阻断过敏反应中的某一环节或化学介质的释放，而不能阻断全过程时，过敏反应仍可发生。u由于抗过敏药物常常是用于治疗过敏反应的，所以它们引起的过敏反应往往不被人们所重视。因此，必须提高对抗过敏药物引起过敏反应的警惕提高对抗过敏药物引起过敏反应的警惕性，尤其是过敏性体质患者。性，尤其是过敏性体质患者。如果患者在应用抗过敏药物的

21、过程中，疾病迁延不愈或出现新的过敏反应症状，如瘙痒、皮疹，甚至休克，应想到抗过敏药物引起过敏反应的可能，并积极给予抗过敏治疗和对症治疗。（5）不要误以为是药量不够所致，如果继续加大）不要误以为是药量不够所致，如果继续加大剂量，可能十分危险。剂量，可能十分危险。当使用一种抗过敏药无效时，可以考虑换用另一种作用机制不同的抗过敏药。最好不选用同类或与其化学结构相似的药物，以免发生交叉过敏反应。（6）按照国际过敏研究权威组织提出的）按照国际过敏研究权威组织提出的“四合一四合一的四联疗法的四联疗法”方案治疗药物过敏方案治疗药物过敏 “四合一的四联疗法”方案即清除过敏原、免疫修复、过敏反应的对症药物治疗和标准化脱敏制剂免疫治疗。谢谢观赏