新药研发是一门特殊的科学课件.ppt

1、新药开发及药品注册基础于志瀛三号楼304室提纲说课内容 课程目标 课程内容 教材 师资 教学方法与手段 教学效果绪论与总论内容 新药的概念 新药开发的基本过程 新药开发的意义 新药开发方向及现状 新药开发的管理说课内容课程目标课程内容教材师资教学方法与手段教学效果课程目标目标1：通过本课程的学习，使学生了解新药开发的基础知识，掌握与药品注册相关的知识和技能，为学生毕业后从事药品注册工作打下基础。目标2：通过本课程的学习，使学生加深对“药”的理解并提高对科研的兴趣。目标3：通过本课程的学习，使学生在常用的科学思维方法中获得能力的提高，达到自解惑而不（少）妄为。课程内容新药开发(20学时)绪论和总

2、论（2）立项（前期）工作（4+2）药学研究 临床前研究 （12）临床研究药品注册(10学时)药品注册基本要求（2）新药申请的申报与审批 仿制药申报与审批 （4+2+2）进口药品申报与审批教材教材新药开发及药品注册基础主要参考教材最新药品注册工作指南主编 张淑秀 辅助教材：网络资源 师资 2位教师王珺（制药系07药剂）于志瀛（药学08药学）都是药学背景具有新药开发及药品注册的经验欢迎大家就实践中的问题一起讨论教学方法与手段 讲解-技术性、政策性知识（案例）实践-任务导向（调研报告、申报资料等）自学-感兴趣的新药研究方向方法发言-对同学的发言讨论、点评讨论-对当前医药热点问题（素质）反馈-作业教学

3、效果 技术性知识，相对有趣政策性知识，相对枯燥（理解记忆）实战能力自主提问-教师指导-自主解决-讨论自由分组-汇报答辩-点评考核平时:20%(考勤及上课表现)作业:40%期末考试:40%（开卷）绪论与总论新药的概念新药开发的基本过程新药开发的意义新药开发方向及现状新药开发的管理新药的概念 19991999年年4 4月月新药审批办法新药审批办法：新药是指：新药是指在我国在我国首次生产首次生产的药品。（的药品。（已生产的药品改已生产的药品改变剂型、改变给药途径、增加新适应症或制变剂型、改变给药途径、增加新适应症或制成新的复方制剂，亦按新药管理成新的复方制剂，亦按新药管理）-例如：进例如：进口药、胶

4、囊变成片口药、胶囊变成片 2007 2007年年7 7月月药品注册管理办法药品注册管理办法规定：新规定：新药是指药是指未曾在中国境内上市销售未曾在中国境内上市销售的药品。对的药品。对已上市药品改变剂型、改变给药途径、增加已上市药品改变剂型、改变给药途径、增加新适应症的药品按照新药申请的程序申请。新适应症的药品按照新药申请的程序申请。（附录附录1212页，页，1212条）条）药物定义药物定义：预防预防、治疗、诊断疾病的各种物质、治疗、诊断疾病的各种物质药物的起源：药物的起源：“神农尝百草，一日而遇七十毒神农尝百草，一日而遇七十毒”古代药物：古代药物：植物、动物、矿物植物、动物、矿物生药生药汤剂、

5、酒剂、汤剂、酒剂、散剂、膏剂、酊剂、浸膏散剂、膏剂、酊剂、浸膏1818世纪中期：世纪中期：开始用动物实验对药物进行毒性测试。开始用动物实验对药物进行毒性测试。1919世纪后期：世纪后期：化学工业发展，为新药研究奠定基础。化学工业发展，为新药研究奠定基础。药的历史药的历史新药开发的基本过程临床研究临床研究以美国和中国的新药以美国和中国的新药开发的基本过程为例临床前研究临床前研究任务：系统评价新的侯选化合物，确定是否进入临任务：系统评价新的侯选化合物，确定是否进入临床试验。这一阶段的研究工作按床试验。这一阶段的研究工作按GLPGLP标准主要在实标准主要在实验室内进行。验室内进行。由制药公司进行的实

6、验室和动物研究（中国由制药公司进行的实验室和动物研究（中国-由制由制药公司主导的实验室和动物研究），以观察化合物药公司主导的实验室和动物研究），以观察化合物针对目标疾病的生物活性，同时对化合物进行安全针对目标疾病的生物活性，同时对化合物进行安全性评估。性评估。1 1、药学研究、药学研究 2 2、临床前药理学与毒理学评价、临床前药理学与毒理学评价临床前研究临床前研究作为药品作为药品生产销售生产销售（美国）研发中新药申请（美国）研发中新药申请（Investigational New Investigational New Application,INDApplication,IND）：）：临床前试

7、验完成后，向临床前试验完成后，向FDAFDA提请一份提请一份INDIND，批准才，批准才能开始人体试验。如果能开始人体试验。如果3030天内天内FDAFDA没有发出不予批准没有发出不予批准的申明，此的申明，此INDIND即为有效。后续的临床研究需至少每即为有效。后续的临床研究需至少每年向年向FDAFDA提交一份进展报告并得到准许。提交一份进展报告并得到准许。（中国）新药临床研究批件（中国）新药临床研究批件 申请人完成临床前研究后，应当填写申请人完成临床前研究后，应当填写药品注册药品注册申请表申请表，向所在地省、自治区、直辖市药品监督，向所在地省、自治区、直辖市药品监督管理部门如实报送有关资料。

8、管理部门如实报送有关资料。我国临床试验分期与要求我国临床试验分期与要求 I I期临床试验：初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体期临床试验：初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对于新药的耐受程度和药代动力学，为制定给药方案提供依据。对于新药的耐受程度和药代动力学，为制定给药方案提供依据。IIII期临床试验：治疗作用初步评价阶段。其目的是初步评价药物对目期临床试验：治疗作用初步评价阶段。其目的是初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，也包括为标适应症患者的治疗作用和安全性，也包括为IIIIII期临床试验研究设计和期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。此阶段的研

9、究设计可以根据具体的研究目给药剂量方案的确定提供依据。此阶段的研究设计可以根据具体的研究目的，采用多种形式，包括随机盲法对照临床试验。的，采用多种形式，包括随机盲法对照临床试验。IIIIII期临床试验：治疗作用确证阶段。其目的是进一步验证药物对目标期临床试验：治疗作用确证阶段。其目的是进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药物注册适应症患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药物注册申请的审查提供充分的依据。试验一般应为具有足够样本量的随机盲法对申请的审查提供充分的依据。试验一般应为具有足够样本量的随机盲法对照试验。照试验。IVIV期临床试验：新

10、药上市后应用研究阶段。其目的是考察在广泛使用期临床试验：新药上市后应用研究阶段。其目的是考察在广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应，评价在普通或者特殊人群中使用的利益条件下的药物的疗效和不良反应，评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系以及改进给药剂量等。与风险关系以及改进给药剂量等。临床试验临床试验期：期：由由20-8020-80例正常健康志愿者参加。例正常健康志愿者参加。主要研究药物的安全性方面，包括安全剂量范围。主要研究药物的安全性方面，包括安全剂量范围。同时确定了药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄同时确定了药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄等项目。等项目。临床试验临床试验期：期：约

11、约100100到到300300名志愿患者参与进行一名志愿患者参与进行一些控制研究，以评价药物的疗效。些控制研究，以评价药物的疗效。临床研究临床研究期：期：通常需要诊所和医院的通常需要诊所和医院的1000-30001000-3000名患者参与。医师通过对病患的监测以确定疗效和名患者参与。医师通过对病患的监测以确定疗效和不良反应。不良反应。临床研究临床研究期：期：新药上市以后由制药公司进行的应新药上市以后由制药公司进行的应用研究，目的是考察广泛使用条件下的药物疗效和用研究，目的是考察广泛使用条件下的药物疗效和不良反应，评价普通和特殊人群中的利益和风险关不良反应，评价普通和特殊人群中的利益和风险关系

12、等系等美国：由制药公司主导完成由制药公司主导完成中国：由医院的临床中心主导完成中国：由医院的临床中心主导完成美国临床试验要求及理解美国临床试验要求及理解发现发现探索研究探索研究充分研究充分研究注册注册大量候选药物的大量候选药物的合成合成项目组与计划项目组与计划化合物合成化合物合成早期案例早期案例研究研究候选化合物候选化合物制剂开发制剂开发动物安全动物安全性研究性研究筛选筛选健康志愿者研究健康志愿者研究I期期III期临床期临床II期临床期临床临床数据分析临床数据分析新药开发，一条漫长的道路新药开发，一条漫长的道路R&D之路之路：the long road to the medicine 临床前药

13、理学临床前药理学临床前安全性临床前安全性数以百万计筛选药物数以百万计筛选药物11-15 YearsI期期临床药理学与安全性临床药理学与安全性II期期III期期美国新药研究的时间分配美国新药研究的时间分配临床前研临床前研究究向向F FD DA A提提出出研研发发中中新新药药申申请请期期期期期期向向F FD DA A提提出出新新药药申申请请FDAFDA期期所需所需时间时间（年）（年）3.53.51 12 23 32.52.5共共1212FDAFDA要要求的求的附加附加的上的上市后市后试验试验试验试验人群人群实验室和实验室和动物试验动物试验2020-8080例例健康志愿健康志愿者者100100-30

14、0300例例病患志愿者病患志愿者10001000-30003000例例病患试验者病患试验者过程过程审核审核/批准批准试验试验目的目的评定药物评定药物安全性和安全性和生物活性生物活性确定药物确定药物安全性和安全性和剂量剂量评估药物有评估药物有效性，寻找效性，寻找副作用副作用验证药物有验证药物有效性，监控效性，监控长期使用的长期使用的不良反应不良反应成功率成功率50005000种化种化合物被评合物被评估估5 5种进入临床试验种进入临床试验1 1种被种被批准批准费用费用6060年代为年代为1.31.3亿美元亿美元如今为如今为8-178-17亿美元亿美元/个个研发时间：研发时间：8 8年年1414年年

15、1010个品种上市只有个品种上市只有3 3个可以盈利个可以盈利新药开发基本过程的总结 新药研新药研发（发（New Drug Research and development ）是一个复杂的系统工程，涉及药剂学、药是一个复杂的系统工程，涉及药剂学、药理学、毒理学、药物分析、药物代谢动力理学、毒理学、药物分析、药物代谢动力学及临床医学等诸多学科。开发新药，学及临床医学等诸多学科。开发新药，投投资大、周期长、风险高，资大、周期长、风险高，因此，从调研、因此，从调研、立题、研究到报批，应遵循相应立题、研究到报批，应遵循相应科学规律科学规律和和政策法规政策法规，否则很可能白白消耗大量的，否则很可能白白消

16、耗大量的人力、财力和时间而得不到任何回报。人力、财力和时间而得不到任何回报。-因因此此说说“新药研发是一种特殊的科学研究新药研发是一种特殊的科学研究”？新药使生活发生改变新药使生活发生改变从1980年以来，研发型制药业已经成功研究并开发了600种以上的新药（有效的提高了人类的健康水平）现在正处于研发阶段的新药超过1000种新药开发的意义药业药业-全球经济发展的重要支柱产业全球经济发展的重要支柱产业2200亿美元亿美元1997年年3300亿美元亿美元2000年年6000亿美元亿美元2010年年世界医药市场的总销售额世界医药市场的总销售额 药业是经济效益较大的产业，也是科技含量较高、风险最大的产业

17、。优秀的制药企业优秀的制药企业 新药研发投入占其销售新药研发投入占其销售额的额的 1515-20%-20%。新药研发是医药产业发展的火车头，新新药研发是医药产业发展的火车头，新产品是企业的主要产品是企业的主要利润来源利润来源和发展的和发展的推动力推动力，有利于造就企业形象和品牌，促进企业长期有利于造就企业形象和品牌，促进企业长期稳定发展。稳定发展。当前世界的新药研究与开发的客观情况当前世界的新药研究与开发的客观情况(速度较快，成本高)(速度慢，成本更高)速度速度 成本成本新药开发现状及发展方向对新药研发现状的几种描述对新药研发现状的几种描述 阿斯利康的发言人雷切尔说：阿斯利康的发言人雷切尔说：

18、“平均每个工作日要花掉平均每个工作日要花掉11001100万美元，万美元，药物研发真像在烧钱。药物研发真像在烧钱。”的确，药物研究可能是全球商业领域中效率最低下的。药的确，药物研究可能是全球商业领域中效率最低下的。药物研究项目物研究项目 96%96%都以失败而告终都以失败而告终。可见成功的机率实在微乎其。可见成功的机率实在微乎其微。微。对于本应处于对于本应处于 21 21 世纪科学前沿的制药行业来说，最为令世纪科学前沿的制药行业来说，最为令人困惑的问题是：在研发领域缺乏建树。人困惑的问题是：在研发领域缺乏建树。“这就相当于雇用数千名艺术系的学生，对其工作进行了数这就相当于雇用数千名艺术系的学生

19、，对其工作进行了数十年的资助，希望有朝一日其中能够有人画出一幅蒙娜丽莎。十年的资助，希望有朝一日其中能够有人画出一幅蒙娜丽莎。”-投入大投入大-风险大风险大-无方向无方向未来新药研究五大模式未来新药研究五大模式创制新颖的分子结构类型创制新颖的分子结构类型：突破性新药研究开发；：突破性新药研究开发；创制创制“me-too”me-too”新药：新药：模仿性新药研究开发；模仿性新药研究开发；已知药物的进一步研究开发：已知药物的进一步研究开发：延伸性新药研究开发（注延伸性新药研究开发（注重用手性技术分离和提纯药物特定对映异构体重用手性技术分离和提纯药物特定对映异构体,开发前体药开发前体药物物）；）；现

20、有药物的药剂学研究开发：现有药物的药剂学研究开发：发展制剂新产品；发展制剂新产品；应用现代新技术对产品的生产工艺进行避专利工艺研究。应用现代新技术对产品的生产工艺进行避专利工艺研究。我国的新药研发现状我国的新药研发现状以仿制为主：以仿制为主：低水平重复低水平重复19931993年沙星热，年沙星热，280280多家。多家。19941994、19951995年伪麻热，年伪麻热，6060多家。多家。19961996年大环内酯类热：年大环内酯类热：200200多家。多家。19971997年：心脑血管、抗过敏药等。年：心脑血管、抗过敏药等。20002000年至今：输液、粉针热。年至今：输液、粉针热。？我

21、国新药研发概况？我国新药研发概况 无论是新药研究开发的资金投入、研究无论是新药研究开发的资金投入、研究水平、研究条件，还是研究人员数量，我国水平、研究条件，还是研究人员数量，我国与西方国家都存在很大差距。与西方国家都存在很大差距。就整体而言，我国新药创制尚未进入以就整体而言，我国新药创制尚未进入以技术领先性创新为主的创新阶段，必须经历技术领先性创新为主的创新阶段，必须经历模仿性创新阶段，先易后难，逐步过渡到技模仿性创新阶段，先易后难，逐步过渡到技术领先性创新阶段术领先性创新阶段。能否减少低水平重复对资金的能否减少低水平重复对资金的沉淀？沉淀？如果1个药品研发价格平均按10万元计,按一年新药/仿

22、制药申请的件数10000件计,则1年的资金消耗为10亿元人民币。由于仿制新药有几家甚至几十家药厂生产，市场竞争相当激烈，市场开拓和市场维持费用并不低，开拓全国市场的费用大约在100500万元左右（按2年计），平均以50万元计，则全国累计消耗50亿元人民币，因此，在低水平重复上1年内花费的资金将超过10+50=60亿元人民币60亿元人民币的巨额资金，我们能开发多少具有独立知识产权的新药？按高新技术产业的资金投入和产出比1：501：100计，60亿元人民币的中长期年回报是30006000亿元人民币！怎么办？如何积极迎合世界潮流如何积极迎合世界潮流拓展药物研发新模式？拓展药物研发新模式？国外产业研发

23、优势雄厚的研发资金投入先进的研发管理机制完善的产品开发策略及时的信息资源渠道强大的资源整合能力 国内产业的研发优势在化学、生物等相关科研领域已具备一定的科研基础，在某些领域已处于世界前列无论在新药开发还是临床研究，科研人员费用投入较为低廉丰富独特的疾病资源 模仿性创新药物模仿性创新药物(me-too)(me-too)多指根据已知的药物进多指根据已知的药物进行结构修饰，而得到的结构相似的衍生物或同系物。行结构修饰，而得到的结构相似的衍生物或同系物。西咪替丁雷尼替丁尼扎替丁法莫替丁西咪替丁雷尼替丁尼扎替丁法莫替丁 仿制药物仿制药物的开发的开发（1 1）如果某药物没有在中国申请专利保）如果某药物没有

24、在中国申请专利保 柠檬酸昔多酚柠檬酸昔多酚（ViagraViagra）（2 2）如果某药物的专利已过期）如果某药物的专利已过期奥美拉唑奥美拉唑 /雷尼替丁雷尼替丁（3 3）如果某药物在我国的专利申请或行政保护被驳回）如果某药物在我国的专利申请或行政保护被驳回对 策特有的优势特有的优势-创新药物创新药物的研究开发的研究开发 中药优势中药优势随着社会人口老龄化、现代医疗模式的改变以及国际天然药物热的兴起，中药和天然药物迎来了前所未有的发展机遇，WTO的加入，使中药的发展优势更加突出。通过优选中药传统古方、民间单方、验方、祖传秘通过优选中药传统古方、民间单方、验方、祖传秘方和少数民族药，开发剂量小、

25、服用方便、疗效方和少数民族药，开发剂量小、服用方便、疗效高的现代剂型等，或者从中药中提取分离和筛选高的现代剂型等，或者从中药中提取分离和筛选有效成分。有效成分。研究研究开发开发生产生产销售销售/售后售后市场市场商业手段商业手段 合作伙伴合作伙伴联合上市，联合上市，获取销售渠道获取销售渠道其它制药企业其它制药企业大专院校大专院校研究机构研究机构生物技术研究机构生物技术研究机构合同研究组织合同研究组织合同生产企业合同生产企业分销商分销商合作报批合作报批合作开发合作开发无偿服务无偿服务研发合作模式研发合作模式-资源（资金和技术）整合资源（资金和技术）整合20072007年年7 7月月1010日，国家

26、药品监督管理局颁布了日，国家药品监督管理局颁布了药品注册管理办法药品注册管理办法，自，自20072007年年1010月月1 1日起日起实施。实施。20072007年年4 4月月1616日，国家药品监督管理局发布了日，国家药品监督管理局发布了药物非临床研究质量管理规范认证管理办药物非临床研究质量管理规范认证管理办法法。20032003年年8 8月月6 6日，国家药品监督管理局发布了日，国家药品监督管理局发布了药物临床试验质量管理规范药物临床试验质量管理规范。法制化法制化-进程中进程中新药开发的管理复习与思考题：复习与思考题：1、简述新药研发的过程。、简述新药研发的过程。2、为什么说、为什么说“新药研发是一种特殊的科学新药研发是一种特殊的科学研研 究究”？谢谢！分组