第1节b—内酰胺类抗生素课件.ppt

1、1第第25章章 抗生素抗生素 第一节第一节-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素（-lactam antibiotics）2345678葡萄球菌葡萄球菌给药后的葡萄球菌给药后的葡萄球菌9 一一（Penicillin Antibiotics）青霉素类抗生素为青霉素类抗生素为6-氨基青霉烷酸（氨基青霉烷酸（6-APA）的衍生物，的衍生物，母核中的母核中的-内酰胺环内酰胺环是抗菌活性所必需，是抗菌活性所必需，已开发众多侧链各异的人工半合成青霉素。已开发众多侧链各异的人工半合成青霉素。分类分类 天然青霉素：天然青霉素：从青霉菌的培养液中提取，即生物合成，从青霉菌的培养液中提取，即生物合成，有有F、G、K、X

2、及双氢及双氢F 等成分，其中等成分，其中 以以青霉素青霉素G 性质稳定，抗菌作用强，产性质稳定，抗菌作用强，产 量高，用于临床；量高，用于临床；半合成青霉素：半合成青霉素：用人工合成的不同基团取代天然青霉素用人工合成的不同基团取代天然青霉素 母核上的侧链而获得。母核上的侧链而获得。NSOHNHCH3CO2HROHCH310 （一）窄谱抗菌素（一）窄谱抗菌素 青霉素青霉素 G（Penicillin G）第一个第一个用于临床的抗生素用于临床的抗生素结构：侧链中含有苄基，故又名结构：侧链中含有苄基，故又名苄青霉素苄青霉素性质：性质：不稳定不稳定 （1）水溶液易失效并产生致敏物，故用前配制；）水溶液易

3、失效并产生致敏物，故用前配制；（2）易被酸、碱、醇、重金属离子破坏，避免合用）易被酸、碱、醇、重金属离子破坏，避免合用特点：特点：不耐酸、不耐酶、窄谱不耐酸、不耐酶、窄谱11【体内过程体内过程】1、吸收：吸收：不耐酸，口服吸收少，需肌注或静滴；不耐酸，口服吸收少，需肌注或静滴；2、分布分布：主要分布于细胞外液，广泛分布关节腔、浆膜腔：主要分布于细胞外液，广泛分布关节腔、浆膜腔 间质液、淋巴液、中耳液及各组织，不易透过间质液、淋巴液、中耳液及各组织，不易透过 血脑屏障，但脑膜发炎时脑脊液可达有效浓度；血脑屏障，但脑膜发炎时脑脊液可达有效浓度；3、消除：消除：不被代谢，几乎全部以原形从肾脏排泄，不

4、被代谢，几乎全部以原形从肾脏排泄，90%经肾小管分泌；经肾小管分泌；因此，合用因此，合用丙磺舒丙磺舒可竞争青霉素的肾小管分泌，减慢青霉素可竞争青霉素的肾小管分泌，减慢青霉素的消除延长作用时间。的消除延长作用时间。12 【抗菌作用抗菌作用】青霉素青霉素G对繁殖期敏感菌有强大的杀菌作用；对繁殖期敏感菌有强大的杀菌作用；敏感菌株包括敏感菌株包括G+菌、菌、G-球菌及螺旋体，属球菌及螺旋体，属窄谱抗生素窄谱抗生素。1、G+球菌球菌：链球菌、肺炎球菌、敏感的葡萄球菌等：链球菌、肺炎球菌、敏感的葡萄球菌等 2、G+杆菌杆菌：白喉、破伤风、炭疽杆菌、厌氧破伤风：白喉、破伤风、炭疽杆菌、厌氧破伤风 杆菌、难辨

5、梭菌、产气夹膜杆菌、丙酸杆菌、难辨梭菌、产气夹膜杆菌、丙酸 杆菌、真杆菌、乳酸杆菌等杆菌、真杆菌、乳酸杆菌等 3、G-球菌球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌等：脑膜炎双球菌、淋球菌等 4、少数少数G-杆菌杆菌：流感杆菌与百日咳杆菌等：流感杆菌与百日咳杆菌等 5、螺旋体、放线菌螺旋体、放线菌：梅毒、钩端、回归热螺旋体等：梅毒、钩端、回归热螺旋体等但对大多数的但对大多数的G-杆菌无效，对金葡菌产生的杆菌无效，对金葡菌产生的 _内酰胺酶不稳定内酰胺酶不稳定 13【临床应用临床应用】首选用于敏感的首选用于敏感的G+球菌和杆菌、球菌和杆菌、G-球菌、螺旋体所致的球菌、螺旋体所致的感染，但须病人对青霉素不过敏。感

6、染，但须病人对青霉素不过敏。1、溶血性链球菌溶血性链球菌引起的咽炎、扁桃体炎、丹毒、猩红热、引起的咽炎、扁桃体炎、丹毒、猩红热、蜂窝组织炎、化脓性关节炎、产褥热及败血症等；蜂窝组织炎、化脓性关节炎、产褥热及败血症等；草绿色链球菌草绿色链球菌引起的心内膜炎；引起的心内膜炎；2、肺炎球菌肺炎球菌引起的大叶性肺炎、脓胸、中耳炎；引起的大叶性肺炎、脓胸、中耳炎；3、G+杆菌杆菌感染如白喉、破伤风，但应加用相应抗毒血清感染如白喉、破伤风，但应加用相应抗毒血清 以中和外毒素；以中和外毒素；4、G-球菌球菌脑膜炎球菌引起的流行性脑脊髓膜炎，不产酶淋脑膜炎球菌引起的流行性脑脊髓膜炎，不产酶淋 球菌引起的淋病；

7、球菌引起的淋病；5、钩端螺旋体病、梅毒、回归热钩端螺旋体病、梅毒、回归热；6、放线菌放线菌病病14【不良反应不良反应】1.过敏反应过敏反应 主要不良反应主要不良反应 表现：表现：药疹、血清病、过敏性休克药疹、血清病、过敏性休克（最严重）（最严重）等等 致敏原：致敏原：降解产物青霉噻唑蛋白、青霉烯酸，青霉素降解产物青霉噻唑蛋白、青霉烯酸，青霉素或或6-APA高分子聚合物。高分子聚合物。防治措施：防治措施：（1）询问过敏史；）询问过敏史；（2）皮试；）皮试；（3）专用注射器，药物新鲜配制；）专用注射器，药物新鲜配制；（4）避免饥饿时注射或局部用药；）避免饥饿时注射或局部用药；（5）每次用药后观察）

8、每次用药后观察30分钟；分钟；（6）作好抢救准备）作好抢救准备首选首选肾上腺素肾上腺素 15皮皮 试试 注注 意意 事事 项：项：1.第一次用药需作皮试；第一次用药需作皮试；2.更换批号需重作皮试；更换批号需重作皮试；3.停药停药3天以上重作皮试；天以上重作皮试；4.皮试阳性者禁用青霉素皮试阳性者禁用青霉素16172.赫氏反应赫氏反应 用青霉素治疗用青霉素治疗梅毒或钩端螺旋体等梅毒或钩端螺旋体等感染时，出现感染时，出现症状加剧症状加剧的现的现象象 表现：表现：寒战、发热、咽痛、头痛、心动过速等寒战、发热、咽痛、头痛、心动过速等 机理机理：（1）螺旋体）螺旋体抗原抗原与与抗体发生抗体发生免疫反应

9、免疫反应 （2）短时间内被杀灭的大量螺旋体裂解释放）短时间内被杀灭的大量螺旋体裂解释放内毒素内毒素 预防：预防：初次小剂量给药初次小剂量给药3.其他其他 局部刺激、高血钾、高血钠等局部刺激、高血钾、高血钠等18（二）广谱青霉素类（二）广谱青霉素类特点：耐酸、对特点：耐酸、对G+和和G-都有效都有效、但不耐酶、但不耐酶药物：药物：氨苄西林（氨苄西林（Ampicillin)、阿莫西林、阿莫西林、匹氨西林匹氨西林等等 耐酸耐酸可口服，可口服，不耐酶不耐酶对耐药金葡菌感染无效；对耐药金葡菌感染无效；对对G-杆菌有效杆菌有效可用于伤寒、副伤寒以可用于伤寒、副伤寒以及及G-杆菌所致的呼吸道感染、尿路感染。

10、杆菌所致的呼吸道感染、尿路感染。19（三）抗绿脓杆菌广谱青霉素类（三）抗绿脓杆菌广谱青霉素类 药物：药物：羧苄西林羧苄西林 （Carbenicillin）、替卡西林（）、替卡西林（ticarcillin）、）、磺苄西林（磺苄西林（sulbenicillin）、以及阿洛西林（）、以及阿洛西林（azlocillin）和美洛西）和美洛西林（林（mezlocillin）等酰脲类青霉素。）等酰脲类青霉素。特点：特点：不耐酸不耐酶不耐酸不耐酶口服无效，对耐药金葡菌无效；口服无效，对耐药金葡菌无效；对大多数对大多数G-菌有效菌有效可用于可用于G-杆菌所致的呼吸道、胆道杆菌所致的呼吸道、胆道 及泌尿道感染；及

11、泌尿道感染；对绿脓杆菌作用强对绿脓杆菌作用强主要用于铜绿假单胞菌所致的感主要用于铜绿假单胞菌所致的感染如烧伤创面感染染如烧伤创面感染 20（四）抗（四）抗G-菌的青霉素菌的青霉素 美西林美西林（mecillinam）匹美西林（匹美西林（pivmecillinam）替莫西林替莫西林（temocillin）特点：特点：1.对对G-菌菌产生的产生的-内酰胺酶内酰胺酶稳定稳定 2.主要用于主要用于G-杆菌所致的尿路感染杆菌所致的尿路感染21小小 结结各种青霉素类对胃酸和青霉素酶的稳定性各种青霉素类对胃酸和青霉素酶的稳定性天然青霉素：天然青霉素：耐酸青霉素类：耐酸青霉素类：耐酶青霉素类：耐酶青霉素类：广

12、谱青霉素类：广谱青霉素类：抗铜绿假单胞菌广谱青霉素：抗铜绿假单胞菌广谱青霉素：不耐酸不耐酶不耐酸不耐酶耐酸不耐酶耐酸不耐酶不耐酸耐酶、耐酸耐酶不耐酸耐酶、耐酸耐酶耐酸不耐酶耐酸不耐酶不耐酸不耐酶不耐酸不耐酶22 头孢菌素类抗生素是一类头孢菌素类抗生素是一类广谱半合成抗生素广谱半合成抗生素，其母核为其母核为7-氨基头孢烷酸（氨基头孢烷酸（7-ACA），与青霉素类，与青霉素类抗生素化学结构相同之处是均有一个抗生素化学结构相同之处是均有一个_ _内酰胺环内酰胺环，与与青霉素相比它有如下特点：青霉素相比它有如下特点：1、抗菌谱、抗菌谱广广，作用，作用强强 2、对、对-内酰胺酶内酰胺酶稳定稳定 3、过敏

13、反应发生率、过敏反应发生率低低NOHNHROHSCO2HOAc23常用头孢菌素的分类常用头孢菌素的分类第一代：第一代：头孢噻吩头孢噻吩 cefalothin 头孢唑啉头孢唑啉 cefazolin 头孢氨苄头孢氨苄 cefalexin 头孢拉定头孢拉定 cefradin 等等第二代：第二代：头孢呋辛头孢呋辛 cefuroxime 头孢孟多头孢孟多 cefamandole 头孢克洛头孢克洛 cefaclor 头孢丙烯头孢丙烯 cefprozil 等等第三代：第三代：头孢噻肟头孢噻肟 cefotaxime 头孢曲松头孢曲松 ceftriaxone 头孢他定头孢他定 ceftazidime 头孢哌酮头

14、孢哌酮 cefoperazone第四代：第四代：头孢匹罗头孢匹罗 cefpirome 头孢头孢 吡肟吡肟 cefepime 头孢利定头孢利定 cefolidin 头孢噻利头孢噻利 cefoselis 等等24（一）体内过程（一）体内过程 1.吸收：吸收：一般口服吸收差，需注射给药一般口服吸收差，需注射给药 但某些头孢菌素如：头孢氨苄可口服但某些头孢菌素如：头孢氨苄可口服 2.分布：分布：第三代、四代头孢菌素穿透力强，分布广，第三代、四代头孢菌素穿透力强，分布广，可透过血脑屏障可透过血脑屏障 3.排泄：排泄：主要经肾脏排泄主要经肾脏排泄 注意：注意：头孢哌酮、头孢克肟主要经胆汁排泄头孢哌酮、头孢

15、克肟主要经胆汁排泄25（二）抗菌作用（二）抗菌作用 抗菌谱：抗菌谱：26作用原理：作用原理：与青霉素类抗生素相同与青霉素类抗生素相同 与细菌细胞膜上的与细菌细胞膜上的PBPs结合结合 粘肽的形成粘肽的形成 阻碍细胞壁合成阻碍细胞壁合成 杀菌药杀菌药（-）27（三）（三）临床应用临床应用 第一代头孢菌素：第一代头孢菌素：主要用以治疗主要用以治疗耐青霉素的金葡菌耐青霉素的金葡菌及敏及敏 感菌所致的轻、中度感染感菌所致的轻、中度感染第二代头孢菌素：第二代头孢菌素：主要用于主要用于产酶耐药产酶耐药G G-杆菌感染杆菌感染以及以及 敏感菌所致感染，一般敏感菌所致感染，一般G G-杆菌感染杆菌感染 可作首

16、选药可作首选药 第三代、第四代头孢菌素：第三代、第四代头孢菌素：主要用于主要用于重症耐药革兰阴性重症耐药革兰阴性 杆菌感染杆菌感染 28（四）不良反应（四）不良反应 1.过敏反应：过敏反应：过敏性休克罕见，与青霉素有过敏性休克罕见，与青霉素有交叉过敏交叉过敏 2.肾毒性：肾毒性：第一代多见，一代第一代多见，一代二代二代三、四代三、四代 注意：注意：避免与肾毒性的药物合用避免与肾毒性的药物合用 如：氨基糖苷类、万古霉素、高效利尿药等如：氨基糖苷类、万古霉素、高效利尿药等 3.静脉炎或出血倾向：静脉炎或出血倾向：头孢呋辛、头孢孟多、头孢哌头孢呋辛、头孢孟多、头孢哌 酮；防治：酮；防治：Vit K

17、4.高钠血症：高钠血症：大量静脉注射钠盐大量静脉注射钠盐 5.其他：其他：与乙醇与乙醇合合用引起用引起“醉酒样醉酒样”反应、二重感染反应、二重感染（三、四代）等（三、四代）等29发展趋势：发展趋势：广谱、高效、长效、可口服，对耐药菌敏感广谱、高效、长效、可口服，对耐药菌敏感30各代头孢菌素的特点小结各代头孢菌素的特点小结药名药名 抗菌谱抗菌谱 酶稳定性酶稳定性 用途用途 肾毒性肾毒性 G+G-第一代第一代 强强 弱弱 青霉素酶稳定青霉素酶稳定 耐青霉素酶耐青霉素酶 铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌 -内酰胺酶内酰胺酶差差 金葡菌感染金葡菌感染 及厌氧菌及厌氧菌无效无效第二代第二代 强强 稍强稍强 -内

18、酰胺酶内酰胺酶 产酶耐药产酶耐药G-铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌 稳定稳定 杆菌感染；杆菌感染；降低降低 无效，部分对无效，部分对 敏感敏感G+菌菌 感染感染 厌氧菌有效厌氧菌有效第三代第三代 弱弱 强强 高度稳定高度稳定 重症耐药重症耐药G-基本无毒基本无毒 铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌 杆菌感染杆菌感染 及厌氧菌及厌氧菌有效有效第四代第四代 弱弱 更强更强 更稳定更稳定 同上同上 无毒无毒 大大31化学结构：化学结构：-内酰胺环内酰胺环 杂环杂环药物分类：药物分类：（一）头霉素类（一）头霉素类（二）碳青霉烯类（二）碳青霉烯类（三）氧头孢烯类（三）氧头孢烯类（四）单环（四）单环-内酰胺类抗生素内酰胺

19、类抗生素（五）（五）-内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂32 （一）头霉素类（一）头霉素类 头孢西丁（头孢西丁（Cefoxitin）头孢美唑（头孢美唑（Cefmetazole）1、抗菌谱广，对、抗菌谱广，对G-杆菌杆菌作用强，对作用强，对厌氧菌厌氧菌高敏，高敏，对耐甲氧西林金葡菌敏感性差，对铜绿假单对耐甲氧西林金葡菌敏感性差，对铜绿假单 孢菌无效；孢菌无效；2、用于、用于G-菌和厌氧菌所致的感染菌和厌氧菌所致的感染33（二）碳青霉烯类（二）碳青霉烯类亚胺培南（亚胺培南（Imipenem)1、抗菌谱广，作用强，对多数、抗菌谱广，作用强，对多数G+、G-菌有效菌有效，对对厌氧菌厌氧菌是是-内酰胺类中作用

20、内酰胺类中作用最强者最强者2、不仅对、不仅对-内酰胺酶高度稳定，且有抑酶作用内酰胺酶高度稳定，且有抑酶作用3、易被肾、易被肾脱氢肽酶脱氢肽酶降解，需与此酶的特异性抑降解，需与此酶的特异性抑 制剂制剂西司他丁西司他丁合用合用4、临床用于、临床用于G+、G-菌及厌氧菌所致的感染菌及厌氧菌所致的感染34 （三）氧头孢烯类（三）氧头孢烯类 拉氧头孢（拉氧头孢（Latamoxef）1、抗菌谱广，作用强、持久，与第三代头孢菌素相似、抗菌谱广，作用强、持久，与第三代头孢菌素相似2、对、对厌氧菌厌氧菌尤其脆弱类杆菌作用强尤其脆弱类杆菌作用强 （四）单环（四）单环-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 氨曲南（氨曲南（

21、Azthreonam）1、对、对G-杆菌杆菌高敏，高敏，G+球菌、厌氧菌球菌、厌氧菌耐药耐药，为，为窄谱杀窄谱杀 菌剂菌剂2、对、对G-杆菌产生的杆菌产生的-内酰胺酶高度稳定内酰胺酶高度稳定3、用于、用于G-需氧菌所致感染需氧菌所致感染35（五）（五）-内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂 克拉维酸（克拉维酸（Clavulanic Acid）舒巴坦（舒巴坦（Sulbactam）1、本身、本身无或有微弱的抗菌活性无或有微弱的抗菌活性，但能，但能抑制抑制-内酰内酰 胺酶胺酶，保护，保护-内酰胺类抗生素免受水解；内酰胺类抗生素免受水解；2、对、对质粒编码质粒编码的的-内酰胺酶敏感，对染色体介导内酰胺酶敏感，

22、对染色体介导 的的-内酰胺酶作用弱；内酰胺酶作用弱；3、与、与-内酰胺类抗生素联合用于敏感菌所致的感染：内酰胺类抗生素联合用于敏感菌所致的感染：如奥格门汀（克如奥格门汀（克+阿莫）、泰门汀（克阿莫）、泰门汀（克+替卡西林）替卡西林）36 小小 结（一）结（一）1、-内酰胺类抗生素包括两类：内酰胺类抗生素包括两类：2、-内酰胺类抗生素共同的化学结构：内酰胺类抗生素共同的化学结构：3、-内酰胺类抗生素的抗菌机理：内酰胺类抗生素的抗菌机理：4、细菌最常见的耐药机制：、细菌最常见的耐药机制：5、青霉素类分为哪几类？、青霉素类分为哪几类？6、天然青霉素为、天然青霉素为 谱谱 期期 剂剂 青霉素类、头孢菌素类青霉素类、头孢菌素类-内酰胺环内酰胺环抑制粘肽合成酶（抑制粘肽合成酶（PBPs）导致细胞壁缺损）导致细胞壁缺损产生水解酶产生水解酶青霉素酶青霉素酶-内酰胺酶内酰胺酶窄窄繁殖繁殖杀菌杀菌37小小 结（二）结（二）7、青霉素的抗菌谱；首选用于哪些疾病？、青霉素的抗菌谱；首选用于哪些疾病？8、青霉素的主要不良反应：、青霉素的主要不良反应：最严重不良反应：最严重不良反应：首选抢救药物：首选抢救药物：9、青霉素过敏反应的防治措施、青霉素过敏反应的防治措施10、非典型、非典型-内酰胺类抗生素包括哪几类？内酰胺类抗生素包括哪几类？过敏反应过敏反应过敏性休克过敏性休克肾上腺素肾上腺素383940