第28章作用于血液与造血器官的药物课件讲义.ppt

1、血血 液液 系系 统统 药药 第二十八章常见的血液疾病n贫血贫血：血红蛋白测定：成年男性120g/L、成年女性110g/L。按病因分类：1.红细胞生成障碍（如：巨幼红细胞性贫血、再生障碍性贫血）。2.红细胞破坏过多（如：溶血性贫血）。3.失血：急性失血性贫血（如：失血性休克）慢性失血贫血（如：长期糜烂性胃炎、月经过多）。n白血病：一组血液系统的恶性疾病。死亡率极高。n淋巴瘤：一组起源于淋巴结或者其他淋巴组织的恶性肿瘤，可分为霍奇金病和非霍奇金淋巴瘤。n血栓：血栓：血液中某些成分互相粘集形成固体质块。形成条件：1.心血管内膜损伤，激活内源性凝血系统。2.血液缓慢或者涡流，有利血小板对血管壁的黏附

2、。3.血液凝固性增高血液凝固性增高：血小板增多、凝血因子增多、抗凝血因子减少。常见于严重创伤、大手术或产后大出血患者也可见于晚期肿瘤和内毒素性休克等情况。可表现为动、静脉血栓、全身弥漫性血管内凝血（DIC）。n出血性疾病出血性疾病:病因1.血管壁功能异常：紫癜、感染、维生素c缺乏。2.血小板功能异常。3.凝血异常：严重肝病、维生素K缺乏、血友病。第一节第一节 抗贫血药抗贫血药缺铁性贫血：铁剂治疗巨幼红细胞性贫血：叶酸和维生素B12治疗再生障碍性贫血：造血干细胞移植硫酸亚铁、构椽酸铁铵和右旋糖苷铁等铁铁 剂剂铁的代谢n来源：1.食物中10-15mg 5%-10%被吸收2.衰老和破坏的红细胞21m

3、g。n吸收：食物中多为高价铁，必须在酸性环境下被还原剂维生素c还原成二价铁，在十二指肠和空肠上段被吸收。n代谢：主要由胆汁或粪便，每日男性.05-1.0mg女性1.0mg-1.5mg。女性每次月经20mg-40mg。口服铁剂以亚铁形式在十二指肠和空肠上段吸收。食物中血红蛋白、肌红蛋白中的铁，以血红素分子形式最易吸收，也不受饮食成分影响。非血红素铁和无机铁必须还原为Fe2+才能吸收，吸收很差，受饮食成分干扰。胃酸、维生素C、食物中果糖、半胱氨酸等有助于铁的还原，可促进吸收。胃酸缺乏以及食物中高磷、高钙、鞣酸等物质使铁沉淀，妨碍吸收。四环素等与铁络合，也不利铁吸收。体内过程体内过程 胃肠道有刺激性

4、，可引起恶心、腹痛、腹泻便秘。小儿误服1g以上铁剂可引起急性中毒，表现为坏死性胃肠炎症状，可有呕吐、腹痛、血性腹泻，甚至休克、呼吸困难、死亡。急救措施以磷酸盐或碳酸盐溶液洗胃，并以特殊解毒剂：去铁胺。不良反应不良反应 食物中叶酸和叶酸制剂进人体内被还原和甲基化为具有活性的5甲基四氢叶酸，参与体内多种生化代谢。叶叶 酸酸 用于各种原因所致巨幼红细胞性贫血。与维生素B12合用效果更好。对叶酸对抗剂甲氨蝶呤、乙胺嘧啶等所致巨幼红细胞性贫血，由于二氢叶酸还原酶被抑制，应用叶酸无效，需用甲酰四氢叶酸钙治疗。对维生素B12缺乏所致“恶性贫血”，大剂量叶酸治疗可纠正血象，但不能改善神经症状。临床应用临床应用

5、 维生素B12为细胞分裂和维持神经组织髓鞘完整所必需。维维 生生 素素 B12 维生素B12必须从外界摄取。维生素B12缺乏会导致叶酸代谢障碍；同时影响正常神经鞘磷脂的合成，出现神经症状。体内过程体内过程 1.恶性贫血及巨幼红细胞性贫血 2.神经系统疾病、肝病等辅助治疗。临床应用临床应用 第二节第二节 抗凝血药抗凝血药 抗凝血药是一类干扰凝血因子，阻止血液凝固的药物，主要用于血栓栓塞性疾病的预防与治疗。纤维蛋白原 凝血酶原 组织凝血激素 Ca2+前加速素 前转变素 抗血友病因子 血浆凝血激酶 Stuart-Prower因子 血浆凝血激酶前质 接触因子 纤维蛋白稳定因子凝血因子凝血因子血液凝固主

6、要三个步骤：第一步凝第一步凝血酶原激活物形成，第二步凝血酶血酶原激活物形成，第二步凝血酶形成，第三步纤维蛋白形成。形成，第三步纤维蛋白形成。药用肝素由猪小肠粘膜和牛肺提取。作用特点作用特点 1.肝素在体内、体外均有强大抗凝作用。2.降脂作用肝肝 素素体内过程n口服不易吸收，临床多为静脉给药。80%月血浆蛋白结合，主要在肝脏代谢为尿肝素。部分肝素可经肾脏排泄，其余部分经肝网状内皮系统清除。1血栓栓塞性疾病血栓栓塞性疾病：防止血栓形成与扩大，如深静脉血栓、肺栓塞、脑栓塞以及急性心肌梗塞。2弥漫性血管内凝血（弥漫性血管内凝血（DIC）：应早期应用，防止因纤维蛋白原及其他凝血因子耗竭而发生继发性出血。

7、3缺血性心脏病：缺血性心脏病：不稳定型心绞痛 4心血管手术、心导管、血液透析等抗凝。【临床应用】1.自发性出血自发性出血：皮肤淤点、淤斑、血肿、咯血、血尿、颅内出血。注射鱼精蛋白解救。2.皮疹、药热等过敏反应 3.早产及胎儿死亡 4.骨质疏松【不良反应】香豆素类香豆素类 口服抗凝药 双香豆素 华法林（苄丙酮香豆素）醋硝香豆素（新抗凝）机制：竞争性抑制维生素K依赖的凝血因子II,VII,IX,X活化过程中所需维生素K氧化还原酶维生素K拮抗剂 对已形成的凝血因子对已形成的凝血因子无抑制作用，故无抑制作用，故在体内有强大抗凝作用，在体内有强大抗凝作用，而在体外无效。而在体外无效。抗凝作用出现时间较慢

8、，停药后抗凝作用尚可维持数天 作用特点作用特点 与肝素同，可防止血栓形成与发展，主要以预防为主。1.心房颤动和心脏瓣膜病所致血栓；心脏瓣膜修复术2.防止髋关节手术静脉血栓 3.预防复发性血栓栓塞 【临床应用】【临床应用】不良反应不良反应 1.过量可发生自发性出血，可给予维生素K、输注新鲜血、血浆或凝血酶原复合物治疗。2.胃肠道反应，皮肤和软组织坏死，粒细胞增多等 3.华法林引起肝脏损害，并有致畸作用第三节第三节 止血药止血药 促凝血药是用于治疗凝血因子缺乏促凝血药是用于治疗凝血因子缺乏或纤溶功能过强等原因所致凝血功能障或纤溶功能过强等原因所致凝血功能障碍的一类药物，按其作用机制可分为促碍的一类

9、药物，按其作用机制可分为促进凝血因子活性的药物和抗纤溶药等。进凝血因子活性的药物和抗纤溶药等。维生素维生素Kn基本结构为甲萘醌nK1：存在于植物中nK2：由肠道细菌合成或得自腐败鱼粉nK3：人工合成nK4：人工合成脂溶性水溶性 维生素K作为羧化酶的辅酶参与凝血因子、的合成。【药理作用】【药理作用】1.维生素K缺乏引起的出血：2.梗阻性黄疸、胆瘘，慢性腹泻所致出血，新生儿出血，香豆素类、水杨酸钠等所致出血。3.长期应用广谱抗生素应作适当补充，以免维生素K缺乏。【临床应用】【临床应用】1.潮红、呼吸困难、胸痛、虚脱 2.新生儿、早产儿溶血及高铁血红蛋白症 3.葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏病人也可诱发溶血。【不良反应】【不良反应】