第一章第三节药物代谢动力学课件.ppt

1、ADME系统系统生物转化生物转化消除消除药物转运药物转运脂溶性大、极性小的药物较易通过。脂溶性大、极性小的药物较易通过。一、吸收一、吸收 药物从给药部位进入血液循环的过程称为药物从给药部位进入血液循环的过程称为吸收吸收。静脉给药静脉给药无吸收过程。无吸收过程。临床最常用的给药方式，安全，方便。临床最常用的给药方式，安全，方便。胃液成酸性，有利于弱酸性药物的吸收。胃液成酸性，有利于弱酸性药物的吸收。吸收主要部位：吸收主要部位：小肠小肠n肌内注射：吸收较快，无首关消除，药量较准肌内注射：吸收较快，无首关消除，药量较准。n皮下注射：吸收均匀而慢，吸收率可调。皮下注射：吸收均匀而慢，吸收率可调。n静脉

2、注射：药物直接进入血液，无吸收过程，静脉注射：药物直接进入血液，无吸收过程，起效最快。起效最快。经肺泡吸收，肺泡吸收面经肺泡吸收，肺泡吸收面积大，血流丰富，肺泡壁较薄积大，血流丰富，肺泡壁较薄，易通过毛细血管内皮进入血，易通过毛细血管内皮进入血液循环，故吸收也较快。液循环，故吸收也较快。例：糖皮质激素、异丙肾上腺例：糖皮质激素、异丙肾上腺素素气雾剂气雾剂治疗支气管哮喘。治疗支气管哮喘。（1）药物的理化性质）药物的理化性质 药物酸碱性、分子大小、脂溶性等。（2）首过消除）首过消除 例如：硝酸甘油、吗啡（3）吸收环境）吸收环境首过消除首过消除：某些药物经口服通过胃肠粘膜和肝脏时，部分某些药物经口服

3、通过胃肠粘膜和肝脏时，部分被代谢灭活，使进入体循环的药量减少，药效降低的现象被代谢灭活，使进入体循环的药量减少，药效降低的现象。药物药物 +血浆蛋白血浆蛋白复合物复合物 无活性、结合型、难进入组织无活性、结合型、难进入组织影响药物分布的因素：影响药物分布的因素：（一）药物与血浆蛋白结合（一）药物与血浆蛋白结合 特点：特点：可逆性可逆性 分子量变大、暂时失活分子量变大、暂时失活 非特异性非特异性 饱和性及竞争性饱和性及竞争性 （华法林、保泰松）（华法林、保泰松）酸酸碱碱促吸收，酸碱碱酸促排泄酸酸碱碱促吸收，酸碱碱酸促排泄药物的代谢药物的代谢是指药物在体内发生化学结构的变是指药物在体内发生化学结构

4、的变化，也称药物的生物转化或转化。化，也称药物的生物转化或转化。氧化、还原、水解氧化、还原、水解结结 合合葡萄糖醛酸、硫酸葡萄糖醛酸、硫酸某些氨基酸某些氨基酸（活性消失或降低，水（活性消失或降低，水溶性增加易于排出）溶性增加易于排出）微粒体酶微粒体酶 细胞色素细胞色素P450P450（CYPCYP）特点：特点：1.1.选择性低选择性低 2.2.个体差异大个体差异大 3.3.活性和数量有限活性和数量有限 4.4.酶活性易受药物的影响而表现出增强或减弱酶活性易受药物的影响而表现出增强或减弱 非微粒体酶非微粒体酶 单胺氧化酶（单胺氧化酶（MAOMAO）、乙酰胆碱酯酶（）、乙酰胆碱酯酶（AchEAch

5、E）苯巴比妥苯巴比妥+华法林华法林加速药物自身及加速药物自身及其他药物的代谢，其他药物的代谢，降低药效降低药效氯霉素氯霉素+苯妥英钠苯妥英钠延缓药物自身及延缓药物自身及其他药物的代谢，其他药物的代谢，增强药效增强药效 肾小球滤过肾小球滤过 肾小管分泌肾小管分泌 肾小管重吸收肾小管重吸收 改变尿液改变尿液pHpH，酸化或碱化尿液可影响药物的重吸收和，酸化或碱化尿液可影响药物的重吸收和排泄速度。排泄速度。肾小管分泌排泄，有机酸和有机碱转运系统。肾小管分泌排泄，有机酸和有机碱转运系统。肾功能不全，减少剂量或延长给药间隔时间肾功能不全，减少剂量或延长给药间隔时间 结果：结果：药物作用时间延长，半衰期较

6、长药物作用时间延长，半衰期较长 有些药物可从乳汁排泄而对乳儿产生不良反应有些药物可从乳汁排泄而对乳儿产生不良反应。例：硫脲类药物。例：硫脲类药物甲硫氧嘧啶甲硫氧嘧啶可经乳汁排泄抑制可经乳汁排泄抑制乳儿的甲状腺功能。乳儿的甲状腺功能。如呼吸道、唾液、胃肠道等。如呼吸道、唾液、胃肠道等。某些挥发性药物的主要排泄途径。某些挥发性药物的主要排泄途径。如吸入性麻醉药，饮酒等。如吸入性麻醉药，饮酒等。血药浓度血药浓度mg/l时间时间残留期残留期持续期持续期药峰时间药峰时间潜伏期潜伏期药峰浓度药峰浓度最小中毒浓度最小中毒浓度最小有效浓度最小有效浓度（阈浓度）（阈浓度）安全范围安全范围转化排泄过程转化排泄过程

7、AUC吸收分布吸收分布过程过程t1（二）药物消除动力学类（二）药物消除动力学类型型 药物消除：指生物转化和排泄的统称。药物消除：指生物转化和排泄的统称。一级动力学消除（恒比消除）：一级动力学消除（恒比消除）：单位时间内消除恒定比例的药物。单位时间内消除恒定比例的药物。大多数药物的消除方式大多数药物的消除方式特点：特点：t t1/21/2恒定，与剂量或浓度无关。恒定，与剂量或浓度无关。单位时间内药物消除量随时间而下降。单位时间内药物消除量随时间而下降。零级动力学消除（恒量消除）：零级动力学消除（恒量消除）：单位时间单位时间内消除恒定数量的药物。内消除恒定数量的药物。例：苯妥英钠、华法林、乙醇等。

8、例：苯妥英钠、华法林、乙醇等。特点：特点：t t1/21/2不恒定，剂量不恒定，剂量，t t1/21/2可延长。可延长。单位时间内药物消除量恒定。单位时间内药物消除量恒定。半衰期半衰期（half lifehalf life，t t1/21/2）1.1.定义：指血浆中药物浓度下降一半所需的定义：指血浆中药物浓度下降一半所需的时间时间,用用t t1/21/2表示。表示。2.2.计算公式：计算公式：t t1/21/2=0.693/0.693/k k k k为消除速率常数为消除速率常数（3 3）预测药物达到）预测药物达到CssCss的时间：连续恒速给药的时间：连续恒速给药4 45 5个个t t1/2 1/2（4 4）预测药物从体内基本消除（）预测药物从体内基本消除（95%95%）的时间：）的时间：4 45 5个个t t1/2 1/2 3.3.临床指导意义：临床指导意义：（1 1）确定给药的间隔时间：最好等于或接近药）确定给药的间隔时间：最好等于或接近药物的物的t t1/21/2（2 2）确定药物分类的依据：短效、中效、长效）确定药物分类的依据：短效、中效、长效给药方式与到达稳态浓度给药方式与到达稳态浓度时间的关系时间的关系