第一章绪论2013药物化学课件.ppt

1、什么是药物？什么是药物？人类用来预防、诊断、治疗疾病人类用来预防、诊断、治疗疾病 或为了调节机体功能经政府有关部门或为了调节机体功能经政府有关部门批准的特殊批准的特殊化学品化学品。一、药物化学的研究内容和任务一、药物化学的研究内容和任务内内 容容 研究药物研究药物 分子与细胞分子与细胞间相互作用间相互作用规律规律因此，以化学药物作为其研究对象的药物化学是多种化因此，以化学药物作为其研究对象的药物化学是多种化学学科和生命科学学科相互渗透的一门综合性学科学学科和生命科学学科相互渗透的一门综合性学科 什么是药物化学？什么是药物化学？是一门是一门发现发现与发明新药、与发明新药、合成合成化学药物、化学药

2、物、阐明药物阐明药物化学性质化学性质、研究药物分子与机体、研究药物分子与机体细胞（生物大分子）之间细胞（生物大分子）之间相互作用相互作用规律的规律的综合性学科综合性学科。药物化学的任务药物化学的任务1)1)发现具有进一步研究、开发价值的先发现具有进一步研究、开发价值的先导化合物（导化合物（lead compoundlead compound），对其进行），对其进行结构改造和优化，创造出疗效好、毒副结构改造和优化，创造出疗效好、毒副作用小的新药。改造现有药物或有效化作用小的新药。改造现有药物或有效化合物以期获得更有效、安全的药物。合物以期获得更有效、安全的药物。先导化合物先导化合物具有一定生理活

3、性的化合物，可以作具有一定生理活性的化合物，可以作为结构改造的模型，从而获得预期药为结构改造的模型，从而获得预期药理作用的模型理作用的模型2)2)实现药物的产业化。实现药物的产业化。3)3)研究药物理化性质、杂质来源、体研究药物理化性质、杂质来源、体内代谢、变化规律等，为制定质量标准、内代谢、变化规律等，为制定质量标准、剂型设计和临床药学研究提供依据。合剂型设计和临床药学研究提供依据。合理应用药物。理应用药物。创制新药创制新药Medicinal Chemistry设计、发现和发明新药设计、发现和发明新药世界用于临床的原料药品种约有世界用于临床的原料药品种约有45004500余种，余种，然而，一

4、般认为仅有三分之一左右的疾病可然而，一般认为仅有三分之一左右的疾病可以得到较满意的药物治疗；以得到较满意的药物治疗；肿瘤、心脑血管病、中枢神经系统疾病、病肿瘤、心脑血管病、中枢神经系统疾病、病毒和严重感染、寄生虫病及计划生育药等，毒和严重感染、寄生虫病及计划生育药等，都还要进一步努力研制高效、毒副作用小的都还要进一步努力研制高效、毒副作用小的新药。新药。进行新药进行新药开发的原开发的原因和目的因和目的现在有些病症我们还无现在有些病症我们还无法治愈，只能缓解。法治愈，只能缓解。希望能够发现作希望能够发现作用时间长的药物。用时间长的药物。增加药物的稳定性。增加药物的稳定性。改善药物的吸收，改善药物

5、的吸收，提高生物利用度。提高生物利用度。预防出现新的疾预防出现新的疾病。病。减少毒副作用。减少毒副作用。二二.药物化学的起源与发展药物化学的起源与发展Discovery(-1930)Development(1932-1960)Design(1960-)发现阶段发现阶段Discovery(-1930)Discovery(-1930)1公元前公元前4766476647334733年，神农尝年，神农尝百草百草神农氏，也就是炎帝，系传说中的农业和医药的发明者。炎帝神农氏跋山涉水，行遍三湘大地，尝遍百草，了解百草之平毒寒温之药性。神农在尝百草的过程中，识别了百草，发现了具有攻毒祛病、养生保健的中药。神农

6、本草经记载了365味中药，大多数至今仍在习用。相传神农氏最终因误尝断肠草而死。李时珍本草纲目是明朝伟大医药学家李时珍15181593年以毕生精力，亲历实践，广收博采，实地考察，对本草学进行了全面的整理总结，历时27年编成。本草纲目共有52卷，载有药物1892种，其中载有新药374种，收集医方11096个，书中还绘制了1111幅精美的插图，是我国医药宝库中的一份珍贵遗产。是对16世纪以前中医药学的系统总结,被誉为“东方药物巨典”.对人类近代科学影响巨大。.1802古柯叶古柯叶可卡因可卡因1805鸦片花（罂粟）鸦片花（罂粟）吗啡吗啡1805金鸡纳树金鸡纳树奎宁奎宁1899阿司匹林（阿司匹林（Asp

7、irinAspirin）的上市标）的上市标志人们开创了用化学方法改变志人们开创了用化学方法改变天然化合物的化学结构，使之天然化合物的化学结构，使之成为更理想药物的阶段。成为更理想药物的阶段。青蒿青蒿-青蒿素青蒿素秋水仙秋水仙-秋水仙碱秋水仙碱麻黄麻黄-麻黄素麻黄素毒芹毒芹-毒芹碱毒芹碱颠茄颠茄-阿托品阿托品千层塔千层塔-石杉碱甲石杉碱甲咖啡树咖啡树-咖啡因咖啡因发展阶段发展阶段Development(1932-Development(1932-1960)1960)21929FlemoryFlemory发现了青霉素，发现了青霉素，4040年代用于临床，年代用于临床，开创了抗生素药物的发展开创了抗

8、生素药物的发展化学家和经过生物学训练或具有生物学知识的行家之间的合作是非常关键之化学家和经过生物学训练或具有生物学知识的行家之间的合作是非常关键之处，这也是在此之前对大批已知抑制剂的研究成果甚少的原因之所在。处，这也是在此之前对大批已知抑制剂的研究成果甚少的原因之所在。1932百浪多息百浪多息磺胺类药物的发现，开创了药物体内代谢产物作为先导化合物磺胺类药物的发现，开创了药物体内代谢产物作为先导化合物进行开发新药的先例，并形成了抗代谢学说（进行开发新药的先例，并形成了抗代谢学说（对氨基苯磺酰胺对氨基苯磺酰胺最初在最初在19081908年由德国化学家年由德国化学家GelmoGelmo合成得到，但当

9、时仅仅作为合成得到，但当时仅仅作为合成偶氮染料的中间体，合成偶氮染料的中间体，19321932年，年，DomagkDomagk发现百浪多息的红色发现百浪多息的红色染料可以使鼠、兔不受链球菌和葡萄球菌的感染，后发现其具染料可以使鼠、兔不受链球菌和葡萄球菌的感染，后发现其具有药效作用的是在体内发生了代谢的产物对氨基苯磺酰胺有药效作用的是在体内发生了代谢的产物对氨基苯磺酰胺）。）。DomagkH2NNH2N NSO2NH2H2NSO2NH2AcHNSO2NH2非甾体抗炎药、甾体口服避孕药非甾体抗炎药、甾体口服避孕药40-50s抗精神失常类、抗肿瘤药抗精神失常类、抗肿瘤药50-60s筛选盲目性大筛选盲

10、目性大6060年代中期，沙年代中期，沙利度安利度安“反应停反应停”事件导致研发费事件导致研发费用增加致畸，致用增加致畸，致癌，致突变癌，致突变60年代年代设计阶段设计阶段Design(1960-)Design(1960-)3受体阻滞剂受体阻滞剂 H2H2受体拮抗剂受体拮抗剂 钙通道拮抗剂，前列腺素类，钙通道拮抗剂，前列腺素类，免疫调节剂和多种酶抑制剂免疫调节剂和多种酶抑制剂 ACEACE抑制剂抑制剂 基因工程的介入，生物技术的发基因工程的介入，生物技术的发展，利用计算机辅助药物分子设展，利用计算机辅助药物分子设计发现新药，组合化学得到发展，计发现新药，组合化学得到发展，高通量筛选技术（高通量筛

11、选技术（HTSHTS）三三 药物化学的特点药物化学的特点综合性综合性药物化学药物化学化学化学应用计算应用计算机机化学结构，药物化学结构，药物制备，构效关系制备，构效关系（有机化学，结（有机化学，结晶学，光谱学，晶学，光谱学，物理化学，量子物理化学，量子化学化学）作用机理，药效评作用机理，药效评价，药物毒性，药价，药物毒性，药物作用靶点物作用靶点（生物化学，药理（生物化学，药理学，分子生物学，学，分子生物学，细胞学，毒理学，细胞学，毒理学，免疫学，病理学，免疫学，病理学，生理学生理学）计算机药物辅计算机药物辅助设计助设计四四 药物的命名药物的命名通用名通用名国际非专利药品名称国际非专利药品名称I

12、NN :INN :新药开发者在新药申请新药开发者在新药申请(IND)(IND)时向政府主管部门提出的正式名称，不能取得时向政府主管部门提出的正式名称，不能取得任何专利和行政保护，任何该产品的生产者都可以任何专利和行政保护，任何该产品的生产者都可以使用的名称，也是文献、教材和资料及药品说明书使用的名称，也是文献、教材和资料及药品说明书中标明的有效成分的名称。中标明的有效成分的名称。药物类别药物类别-cilline cef-conazole -oxacin -caine -bufen -profen 西林西林头孢头孢康唑康唑沙星沙星卡因卡因布芬布芬洛芬洛芬 青霉素类青霉素类 头孢菌素类头孢菌素类咪

13、康唑咪康唑 喹诺酮酸类喹诺酮酸类 普鲁卡因普鲁卡因 丁酸衍生物丁酸衍生物布洛芬类布洛芬类 抗生素抗生素 抗生素抗生素 抗真菌类抗真菌类 合成抗菌药合成抗菌药局部麻醉药局部麻醉药消炎镇痛药消炎镇痛药消炎镇痛药消炎镇痛药音译：同类药物有相同的词头或词尾音译：同类药物有相同的词头或词尾(1)(1)发音拼法清晰明了，名词不宜太长发音拼法清晰明了，名词不宜太长(2)(2)同属一类药理作用的相似药物，适当表明其关系同属一类药理作用的相似药物，适当表明其关系(3)(3)应避免可能给患者有关解剖学、生理学、病理学、应避免可能给患者有关解剖学、生理学、病理学、治疗学的暗示治疗学的暗示抗溃疡药抗溃疡药Cimeti

14、dine Cimetidine 西咪替丁西咪替丁 Ranitidine Ranitidine 雷尼替丁雷尼替丁Famotidine Famotidine 法莫替丁法莫替丁头孢类抗生素头孢类抗生素Cefradine Cefradine 头孢拉定头孢拉定 Ceftizoxime Ceftizoxime 头孢唑肟头孢唑肟Cefaclor Cefaclor 头孢克洛头孢克洛商品名商品名制药企业为保护自己所开发产品的生产制药企业为保护自己所开发产品的生产权和市场占有权而使用的名称。权和市场占有权而使用的名称。NClHClSibutramine Sibutramine Hydrochloride Hydr

15、ochloride 西布曲明西布曲明美国雅培制药美国雅培制药 Abbott LaboratoriesAbbott Laboratories诺美亭诺美亭南京医药集团南京医药集团 可秀可秀重庆太极集团重庆太极集团 曲美曲美南京长澳制药南京长澳制药 澳曲轻澳曲轻桂林集琦药业桂林集琦药业 亭立亭立化学名化学名根据化学结构式进行的命名根据化学结构式进行的命名（以美国化学文摘为依据（以美国化学文摘为依据 ）CNONHCH2CH2CIONCIH2CH2C母核与编号母核与编号 脲脲取代基取代基 1,31,3：2-2-氯乙基；氯乙基；1 1：亚硝基：亚硝基化学名化学名 1,3-1,3-双双(2-(2-氯乙基氯乙基)-1-)-1-亚硝基脲亚硝基脲1.1.名词解释：药物化学名词解释：药物化学 2.2.药物的名称：药物的名称：化学名化学名 商品名商品名 通用名通用名