第七章 拟胆碱药 抗胆碱药课件.ppt

1、第七章第七章拟胆碱药抗胆碱药拟胆碱药抗胆碱药外周神经系统药物外周神经系统药物第一节第一节 拟胆碱药拟胆碱药胆碱受体 毒蕈碱型受体（M受体:）烟碱型受体（N受体:N1,N2）OHOH3CN+(CH3)3NNCH3MuscarineNicotineN1位于神经节突触后膜，可引起自主神经节的节后神经元兴奋，肾上腺素释放增加。M受体，心脏活动抑制（M2），平滑肌收缩（M3），腺体分泌增加（M1、M3），瞳孔缩小（M3）等。老年痴呆（M1）N2受体位于骨骼肌终板膜，可引起运动终板电位，导致骨骼肌收缩。拟胆碱药指一类作用与乙酰胆碱相似的药物n直接拟胆碱药：作用并兴奋Ach-受体 (M 受体/N 受体)n间

2、接拟胆碱药：抑制Ach-E，使Ach水解受到 抑制，增加内源性Ach在突触间隙中的量 分类分类 nM受体激动剂受体激动剂胆碱酯酶抑制剂胆碱酯酶抑制剂 人工合成的人工合成的天然生物碱天然生物碱可逆的可逆的不可逆的不可逆的nM样作用：引起心肌收缩力减弱，心率减慢；消化道、样作用：引起心肌收缩力减弱，心率减慢；消化道、呼吸道及其他脏器平滑肌收缩；动脉血管平滑肌松呼吸道及其他脏器平滑肌收缩；动脉血管平滑肌松弛，血管舒张，但大剂量又可使静脉血管收缩；腺弛，血管舒张，但大剂量又可使静脉血管收缩；腺体分泌增加。体分泌增加。nM受体激动剂属于直接作用于胆碱受体的拟胆碱药。受体激动剂属于直接作用于胆碱受体的拟胆

3、碱药。nM受体激动剂主要用于手术后腹气涨、尿潴留；降低受体激动剂主要用于手术后腹气涨、尿潴留；降低眼内压，治疗青光眼；大部分胆碱受体激动剂还具眼内压，治疗青光眼；大部分胆碱受体激动剂还具有吗啡样镇痛作用，可用于止痛。有吗啡样镇痛作用，可用于止痛。一、一、M M受体激动剂受体激动剂 muscarinic receptor agonistsnAChACh对所有胆碱能受体部位对所有胆碱能受体部位无选择性无选择性，导致产生副作用。，导致产生副作用。nAChACh为季铵结构，不易透过生物膜，因此为季铵结构，不易透过生物膜，因此生物利用度极低生物利用度极低。nAChACh化学化学稳定性差稳定性差，在水溶液

4、、胃肠道和血液中均易被水解或，在水溶液、胃肠道和血液中均易被水解或胆碱酯酶催化水解，失去活性。胆碱酯酶催化水解，失去活性。OOCH3N+(CH3)3一）人工合成的乙酰胆碱类似物一）人工合成的乙酰胆碱类似物 乙酰胆碱（乙酰胆碱（ACh）名称名称 结构式结构式 临床应用临床应用 乙酰胆碱乙酰胆碱Acetylcholine 醋甲胆碱醋甲胆碱Methacholine 口腔粘膜干燥症；口腔粘膜干燥症；支气管哮喘诊断剂支气管哮喘诊断剂 卡巴胆碱卡巴胆碱Carbachol 青光眼；缩瞳青光眼；缩瞳 氯贝胆碱氯贝胆碱Bethanechol 腹气胀；尿潴留腹气胀；尿潴留 OOCH3N+(CH3)3OOH3CN+

5、(CH3)3 Cl-CH3OOH2NN+(CH3)3 Cl-OOH2NN+(CH3)3 Cl-CH3方法要点：方法要点：亚乙基上增加一个甲基取代，水解亚乙基上增加一个甲基取代，水解。乙酰基乙酰基氨乙酰基，酯基稳定性氨乙酰基，酯基稳定性。胆碱酯类胆碱酯类M受体激动剂的构效关系受体激动剂的构效关系 ON+O以两个碳原子长度为最好若有甲基取代，N样作用大为减弱，M样作用与乙酰胆碱相当带正电荷的氮是活性必需的，若以As+(CH3)3、S+(CH3)2或Se+(CH3)2代替活性下降氮上以甲基取代为最好，若以氢或大基团如乙基取代则活性降低，若三个乙基则为抗胆碱活性若有甲基取代可阻止胆碱酯酶的作用，延长作

6、用时间，且N样作用大于M样作用被乙基或苯基取代活性下降五原子规则五原子规则氨甲酰基取代使酯键稳定氨甲酰基取代使酯键稳定S-异构体的活性大大高于异构体的活性大大高于R-异构体异构体 二）生物碱类二）生物碱类M受体激动剂受体激动剂名称名称 结构式结构式 临床应用临床应用 毒蕈碱毒蕈碱Muscarine 毛果芸香碱毛果芸香碱Pilocarpine 青光眼青光眼 槟榔碱槟榔碱Arecoline驱绦虫药驱绦虫药OH3CN+(CH3)3HONNOH3CCH3ONCH3OCH3O 毛果芸香碱毛果芸香碱，Pilocarpine，叔胺类化合物。，叔胺类化合物。在体内以质子化的季铵正离子为活性形式。在体内以质子化

7、的季铵正离子为活性形式。两个两个手性碳，手性碳，3S-cis。NNOH3CCH3O用途：具缩瞳、降低眼内压作用用途：具缩瞳、降低眼内压作用（M1，M3）。）。用其硝酸盐或盐酸盐制成滴眼液治疗原发性青光眼用其硝酸盐或盐酸盐制成滴眼液治疗原发性青光眼NNOH3CCH3OepimerizationNaOH,H2ONNH3CCH3OOHONaNNOH3CCH3 OH毛果芸香酸钠盐异毛果芸香碱水解和水解和3-差向异构，失活差向异构，失活毛果芸香碱的衍生药物毛果芸香碱的衍生药物NNH3CCH3OOROR方法一：制成前药，生物利用度方法一：制成前药，生物利用度，化学稳定性，化学稳定性方法二：氨甲酸酯类似物方

8、法二：氨甲酸酯类似物，不易水解失活，长效，不易水解失活，长效NNNOH3CCH3O三）选择性三）选择性M M受体亚型激动剂受体亚型激动剂n西维美林西维美林 Cevimeline（M1/M3）2000年上市，口腔干燥症年上市，口腔干燥症 n呫诺美林呫诺美林 Xanomeline（M1），槟榔碱衍生物），槟榔碱衍生物 阿尔茨海默病阿尔茨海默病 NSOCH3NNSNOCH3CH3二、乙酰胆碱酯酶抑制剂二、乙酰胆碱酯酶抑制剂Acetylcholinesterase Inhibitorsn乙酰胆碱酯酶的结构及其水解乙酰胆碱的机理乙酰胆碱酯酶的结构及其水解乙酰胆碱的机理n可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂可逆性乙酰

9、胆碱酯酶抑制剂n不可（难）逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂不可（难）逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂ACh的生物合成、贮存、释放和摄取的生物合成、贮存、释放和摄取 cholinergic nerve terminalsynapticcleftReceptorAChAChAChCholine+AcetateAChCholine+Acetyl-CoAHA123456AChEAChCholineCholineLAphosphorylcholineCa2+乙酰胆碱的生物合成及降解乙酰胆碱的生物合成及降解 CholineCholineacetyltransferaseCholineN-methyltransferaseSe

10、rineSerinedecarboxylaseHON+(CH3)3HONH2 HOCOOHNH2AcetylcholineOOCH3N+(CH3)3AcetylcholinesteraseOHOCH3+HON+(CH3)3Acetic acidCholine乙酰胆碱酯酶催化乙酰胆碱水解机制乙酰胆碱酯酶催化乙酰胆碱水解机制 N+OCCH3ONHNHis-OCGluOSerOHACh-AChE可逆复合物可逆复合物 N+OHNHNHis-OCGluOSerOCCH3O乙酰化酶乙酰化酶 NHNHis-OCGluOSerOH游离酶游离酶 NHNHis-OCGluOSerOOHHCH3CO广义碱催化乙广义

11、碱催化乙酰化酶的水解酰化酶的水解 失活失活复活复活乙酰胆碱酯酶催化乙酰胆碱水解机制乙酰胆碱酯酶催化乙酰胆碱水解机制 B(CH3)3N+OHA(CH3)3N+OCH3HO O SerAChE(CH3)3N+OCH3OAChE SerOH O SerAChEOH3C+AChE SerOH +OOHH3C乙酸酯乙酸酯几十毫秒几十毫秒可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂n生物碱类：毒扁豆碱生物碱类：毒扁豆碱 n季铵类：季铵类：溴新斯的明溴新斯的明n叔胺类：盐酸多奈哌齐叔胺类：盐酸多奈哌齐 n其他类其他类 溴新斯的明溴新斯的明Neostigmine Bromide溴化溴化-N,N,N-三甲基

12、三甲基-3-(二甲氨基二甲氨基)甲酰氧基甲酰氧基苯铵苯铵N,N,N-三甲基三甲基-3-(二甲氨基二甲氨基)甲酰氧基甲酰氧基苯铵苯铵N+(CH3)3 Br-ONOH3CCH3用于重症肌无力和术后腹气胀及尿潴留。用于重症肌无力和术后腹气胀及尿潴留。溴新斯的明的发现溴新斯的明的发现NNOOHNH3CCH3CH3CH3毒扁豆碱Physostigmine用用芳芳香香胺胺代代替替三三环环结结构构引引入入季季铵铵离离子子，增增强强与与酶酶的的结结合合，降降低低中中枢枢作作用用二二甲甲氨氨基基甲甲酸酸酯酯更更稳稳定定第一个用于临床的抗胆碱酯酶药，选择性第一个用于临床的抗胆碱酯酶药，选择性，毒性，毒性，中枢副作

13、用。，中枢副作用。结构特点结构特点ONON+氨甲酸酯芳环部分季铵碱部分.X-X=-Br,-CH3SO4中枢作用中枢作用，稳定性，稳定性，口服，注射。，口服，注射。代谢代谢主要代谢物是酯水解产物溴化主要代谢物是酯水解产物溴化3-羟基苯基三甲羟基苯基三甲铵，具有与铵，具有与Neostigmine相似但较弱的活性。相似但较弱的活性。N+(CH3)3 Br-HO与胆碱酯酶的相互作用过程与胆碱酯酶的相互作用过程 OH (CH3)2NOCN+(CH3)3 Br-HOSerO (CH3)2NOAChEN+(CH3)3 Br-O (CH3)2NOAChE-Ser-OH +H2OAChE-Ser-OH+氨基甲酸

14、酯氨基甲酸酯几分钟几分钟同型药物同型药物N+(CH3)3 Br-ONOH3CCH3 Br-NOON(CH3)2CH3NOON(CH3)2 Br-+ON(CH3)3N+OCH3(CH2)10NON+(CH3)3CH3O.2Br-溴新斯的明溴新斯的明 Neostigmine Bromide 溴吡斯的明溴吡斯的明 Pyridostigmine Bromide 苄吡溴铵苄吡溴铵 Benzpyrinium Bromide 地美溴铵地美溴铵 Demecarium Bromide 非经典的抗胆碱酯酶药非经典的抗胆碱酯酶药-抗抗AD药药NNH2N(CH3)2 CH3ONO H3CCH3OCH3OCH3ON他克

15、林他克林 Tacrine，1993多奈哌齐多奈哌齐 Donepezil，1997卡巴拉汀卡巴拉汀，2000 Rivastigmine 非经典的抗胆碱酯酶药非经典的抗胆碱酯酶药-抗抗AD药药NOH CH3OOCH3H3CCH3HNONH2加兰他敏加兰他敏 Galantamine 石杉碱甲石杉碱甲 Huperzine A 美曲膦酯美曲膦酯 Metrifonate pOHOOCH3OCH3ClClClOClClpOOCH3OCH3敌敌畏敌敌畏 Dichlorvos，DDVP 不可逆不可逆第二节第二节 抗胆碱药抗胆碱药Anticholinergic DrugsnM受体拮抗剂受体拮抗剂nN受体拮抗剂受体

16、拮抗剂一、一、M受体拮抗剂受体拮抗剂muscarinic receptor antagonistsn作用：抑制腺体（唾液腺、汗腺、胃液）分作用：抑制腺体（唾液腺、汗腺、胃液）分泌，散大瞳孔，加速心律，松弛支气管和胃泌，散大瞳孔，加速心律，松弛支气管和胃肠道平滑肌等作用。临床用于治疗消化性溃肠道平滑肌等作用。临床用于治疗消化性溃疡、散瞳、平滑肌痉挛导致的内脏绞痛等。疡、散瞳、平滑肌痉挛导致的内脏绞痛等。n分类：分类：1）天然茄科生物碱类及其半合成类似物）天然茄科生物碱类及其半合成类似物 2）合成）合成M受体拮抗剂受体拮抗剂 一）茄科生物碱类一）茄科生物碱类M受体拮抗剂受体拮抗剂 NOOHOCH3

17、NOOHOCH3ONCH3OOHOHO阿托品阿托品Atropine 东莨菪碱东莨菪碱Scopolamine 山莨菪碱山莨菪碱Anisodamine 樟柳碱樟柳碱Anisodine NOOCH3OHOOH硫酸阿托品硫酸阿托品Atropine Sulphate.H2SO4 .H2ONOOHOCH321、托品（莨菪醇）和托品酸（莨菪酸）酯化、托品（莨菪醇）和托品酸（莨菪酸）酯化结构特点：结构特点：2、莨菪醇：氢化吡咯、莨菪醇：氢化吡咯+哌啶；哌啶；2个个C*，内消旋化，无旋光性，内消旋化，无旋光性3、莨菪酸：、莨菪酸：1个个C*，2个光学异构体个光学异构体N12345678NOOCH3OHH*天然：

18、天然：S-(-)-托品酸托品酸 托品酸在分离提取过程中极易发生消旋化，托品酸在分离提取过程中极易发生消旋化，故故 Atropine为外消旋体。为外消旋体。左旋体抗左旋体抗M胆碱作用比消旋体强胆碱作用比消旋体强2倍倍 左旋体的中枢兴奋作用比右旋体强左旋体的中枢兴奋作用比右旋体强850倍，毒性倍，毒性更大更大 所以临床用更安全、也更易制备的外消旋体。所以临床用更安全、也更易制备的外消旋体。化学性质：化学性质：1、叔胺：碱性较强，、叔胺：碱性较强，pKa为为9.8，水溶液可使酚酞呈，水溶液可使酚酞呈 红色红色2、酯键：、酯键：pH3.5-4.0稳定，碱性下分解成莨菪醇和稳定，碱性下分解成莨菪醇和 消

19、旋莨菪酸消旋莨菪酸HOOHOHOOHONO2O2NNO2HOOHONO2O2NNHOOHOOKONO2O2NNKOOHNO3KOHC2H5OHKOH3、Vitali反应反应茄科生物碱类中枢作用：氧桥茄科生物碱类中枢作用：氧桥，羟基，羟基 NOOHOCH3NOOHOCH3ONCH3OOHOHO阿托品阿托品Atropine 东莨菪碱东莨菪碱Scopolamine 山莨菪碱山莨菪碱Anisodamine 樟柳碱樟柳碱Anisodine NOOCH3OHOOH 阿托品的半合成类似物阿托品的半合成类似物R=-CH3 溴甲阿托品 Atropine Methobromide，胃胃肠肠道道R=-CH(CH3)

20、2 异丙托溴铵 Ipratropium Bromide，支气管后马托品Homatropine 眼科.Br-N+OOHOH3CRNCH3OOHO东莨菪碱的半合成类似物东莨菪碱的半合成类似物R=-CH3 甲溴东莨菪碱 Scopolamine MethobromideR=-C2H5 氧托溴铵 Oxitropium BromideR=-C4H9 丁溴东莨菪碱 Scopolamine Butylbromide.Br-N+OOHOOH3CRN+OOOCH3H3CSSOH.Br-噻托溴铵Tiotropium Bromide支气管支气管胃肠道胃肠道二）合成二）合成M M受体拮抗剂受体拮抗剂NCH3O COCH

21、CH2OHAtropine药效基本结构：氨基乙醇酯药效基本结构：氨基乙醇酯 酰基上的大基团：阻断酰基上的大基团：阻断M受体功能受体功能 CR1R3R2X(C)nN+R4R5合成合成M受体拮抗剂的结构通式受体拮抗剂的结构通式由阿托品结构改造得到：叔胺类和季胺类由阿托品结构改造得到：叔胺类和季胺类CR1R3R2X(C)nN+R4R5合成合成M受体拮抗剂的构效关系受体拮抗剂的构效关系n=2酯基酯基醚醚也可去掉也可去掉-OH-H-CH2OH-CONH2苯环或碳环苯环或碳环叔胺或季胺叔胺或季胺取代基：取代基：甲基甲基乙基乙基丙基丙基异丙基异丙基或形成杂环或形成杂环OON+CH3CH3OHBr-ONCH3

22、CH3CH3NOHOHH3CHNCH3CH3H3CH3CNOOHCH3N.I-N+H3CCH3CH3CH3NH2OH3C格隆溴铵格隆溴铵 奥芬那君奥芬那君 丙环定丙环定 托特罗定托特罗定 托吡卡胺托吡卡胺 异丙碘铵异丙碘铵 HNNNOONNCH3NHNOONNCH3SCH3哌仑西平哌仑西平 Pirenzepine 替仑西平替仑西平 Telenzepine M1，治疗胃及十二指肠溃疡，慢性阻塞性支气管炎，治疗胃及十二指肠溃疡，慢性阻塞性支气管炎 奥腾折帕奥腾折帕 Otenzepad 喜巴辛喜巴辛 Himbacine M2，窦性心动过缓，心传导阻滞，窦性心动过缓，心传导阻滞 HNNOONNCH3C

23、H3OOCH3NH3CH3C索非那新索非那新 Solifenacin 达非那新达非那新 Darifenacin M3，尿频、尿失禁，尿频、尿失禁 NOONNOH2NO二、二、N受体拮抗剂受体拮抗剂nicotinic receptor antagonistsnN1受体拮抗剂，神经节阻断剂，在交感和副交受体拮抗剂，神经节阻断剂，在交感和副交感神经节选择性拮抗感神经节选择性拮抗N1受体，阻断神经冲动在受体，阻断神经冲动在神经节中的传递，主要呈现降低血压的作用，神经节中的传递，主要呈现降低血压的作用，现多被其他降压药取代。现多被其他降压药取代。nN2受体拮抗剂，神经肌肉阻断剂，与骨骼肌神受体拮抗剂，神

24、经肌肉阻断剂，与骨骼肌神经肌肉接头处的运动终板膜上的经肌肉接头处的运动终板膜上的N2受体结合，受体结合，阻断神经冲动在神经肌肉接头处的传递，导致阻断神经冲动在神经肌肉接头处的传递，导致骨骼肌松弛。临床用作麻醉辅助药。骨骼肌松弛。临床用作麻醉辅助药。神经肌肉阻断剂神经肌肉阻断剂neuromuscular blocking agentsn去极化型肌松药去极化型肌松药，与，与N2受体结合并激动受体，使受体结合并激动受体，使终板膜及邻近肌细胞膜长时间去极化，阻断神经终板膜及邻近肌细胞膜长时间去极化，阻断神经冲动的传递，导致骨骼肌松弛。冲动的传递，导致骨骼肌松弛。n非去极化型肌松药非去极化型肌松药，和乙

25、酰胆碱竞争，与，和乙酰胆碱竞争，与N2受体受体结合，因无内在活性，不能激活受体，但是又阻结合，因无内在活性，不能激活受体，但是又阻断了乙酰胆碱与断了乙酰胆碱与N2受体的结合及去极化作用，使受体的结合及去极化作用，使骨骼肌松弛，因此骨骼肌松弛，因此又称为竞争性肌松药又称为竞争性肌松药。可给予。可给予抗胆碱酯酶药逆转。抗胆碱酯酶药逆转。n双重作用双重作用n生物碱类生物碱类N受体拮抗剂受体拮抗剂 n氯筒箭毒碱氯筒箭毒碱 n四氢异喹啉类四氢异喹啉类N受体拮抗剂受体拮抗剂 n苯磺阿曲库铵苯磺阿曲库铵 n甾类甾类N受体拮抗剂受体拮抗剂 n泮库溴铵泮库溴铵 一、生物碱类：氯筒箭毒碱一、生物碱类：氯筒箭毒碱H

26、3COHOONCH3CH3HOHONOCH3H3CHH+.2Cl-.5H2On临床上第一个非去极化型肌松药，临床上第一个非去极化型肌松药，作用较强，但作用较强，但毒副作用大毒副作用大，已少用。，已少用。结构特点：结构特点：1）双季胺结构）双季胺结构2）季胺）季胺N相隔相隔1012 个原子个原子3）N原子处在氢化异原子处在氢化异 喹啉环上并连有苄基喹啉环上并连有苄基+NH3COH3COOCH3H3COOONOOOCH3OCH3OCH3OCH3CH3H3CSOOO-.2n避免了对肝、肾代谢的依赖性，解决了其它神经肌避免了对肝、肾代谢的依赖性，解决了其它神经肌肉阻断剂应用中的一大缺陷蓄积中毒问题。肉

27、阻断剂应用中的一大缺陷蓄积中毒问题。n作用强度约为氯筒箭毒碱的作用强度约为氯筒箭毒碱的1.5倍。倍。n起效快（起效快（12 min），维持时间短（约半小时），不），维持时间短（约半小时），不影响心、肝、肾功能影响心、肝、肾功能，无蓄积性，是比较安全的肌松，无蓄积性，是比较安全的肌松药。药。二）季胺类二）季胺类“软药软药”软药软药（soft drugs）：指本身具有治疗作：指本身具有治疗作用的药物，能根据预见的代谢途径和可控制的用的药物，能根据预见的代谢途径和可控制的速度进行代谢分布，在发挥它的治疗作用后即速度进行代谢分布，在发挥它的治疗作用后即代谢为无毒物质排出体外的药物。与之相对的代谢为无毒

28、物质排出体外的药物。与之相对的是硬药。是硬药。Hard drugs：指具有发挥药物作用所：指具有发挥药物作用所必需的结构特征的化合物，该化合物在生物体内必需的结构特征的化合物，该化合物在生物体内不发生代谢或转化，可避免产生某些毒性代谢产不发生代谢或转化，可避免产生某些毒性代谢产物。物。Hofmann消除反应消除反应 XCHCH2N+R3H-OHX=H：pH 1214,100oC或X=吸电子基团：pH 7.4,37oCH2O +XCH=CH2 +NR3baNOOCH3OCH3OCH3OCH3H3CHO+NH3COH3COOCH3H3COOOCH3OH+OONOOOCH3OCH3OCH3OCH3H

29、3CH2CNH3COH3COOCH3H3COCH3NH3COH3COOCH3H3COOONOOOCH3OCH3OCH3OCH3CH3H3C+CAtracurium的同型药物的同型药物 Atracurium分子结构中有分子结构中有4个手性中心个手性中心，以，以1R-cis，1 R-cis的顺苯磺阿曲库铵（的顺苯磺阿曲库铵（Cisatracurium Besilate）活性最强，为）活性最强，为Atracurium Besilate的的3倍，倍，无引起组胺释放和心血管副作用，已用于临床。无引起组胺释放和心血管副作用，已用于临床。+SOOO-.2NOCH3OCH3OCH3OCH3N H3COH3CO

30、OCH3H3COCH3OOOOH3CAtracurium的同型药物的同型药物H3COCH3NOCH3OCH3HOOH3COH3COOCH3OCH3H3CNH3COOOCH3OCH3OCH3OHH3CO+2Cl-+2Cl-H3CH3COH3COCH3NHOCH3NOCH3OHOOOOCH3H3COOCH3H3COOCH3OCH3Doxacurium ChlorideM ivacurium Chloride多库氯铵多库氯铵米库氯铵米库氯铵起效快起效快维持短维持短短效短效起效慢起效慢维持长维持长长效长效安全安全泮库溴铵泮库溴铵Pancuronium Bromiden5 雄甾雄甾烷烷双季铵双季铵衍衍生

31、物生物n无雄性激素作用无雄性激素作用 n起效快，时间长，起效快，时间长，安全安全n大手术辅助药首选大手术辅助药首选药物药物 +HNHHHONCH3CH3H3COH3CH3COH3CO.2Br-三）甾类三）甾类Bromide+HNHHHONCH3H3COH3CH3COH3CO.Br-+.Br-HNHHHHONOH3CH3COH3COCH2+HNHHHONNNH3COH3CH3COH3COCH3CH3H3CH3C.2Br-.Br-+HNHHHONH3COH3CH3CCH2OOH3C维库溴铵维库溴铵 Vecuronium Bromide 罗库溴铵罗库溴铵 Rocuronium Bromide 哌库溴

32、铵哌库溴铵 Pipecuronium Bromide 瑞帕库溴铵瑞帕库溴铵 Rapacuronium Bromide 内容小结内容小结拟拟胆胆碱碱药药抗抗胆胆碱碱药药胆碱受体激动剂胆碱受体激动剂：胆碱酯酶抑制剂胆碱酯酶抑制剂：M受体拮抗剂受体拮抗剂N受体拮抗剂受体拮抗剂简单构效关系、代表药简单构效关系、代表药机制、分类、代表药机制、分类、代表药生物碱类生物碱类：阿托品、结构、性：阿托品、结构、性 质、构效关系质、构效关系合成类合成类：结构通式、构效关系、：结构通式、构效关系、代表药代表药生物碱类生物碱类：代表药，结构特点：代表药，结构特点合成类合成类：异喹啉类、甾类、：异喹啉类、甾类、软药软药