第三十九章β内酰胺类抗生素课件讲义.ppt

1、第三十九章第三十九章 -内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 -Lactam Antibiotics 1.分类、抗菌作用机制和耐药机制。分类、抗菌作用机制和耐药机制。2.青霉素类抗生素。青霉素类抗生素。3.头孢菌素类抗生素。头孢菌素类抗生素。4.其他其他-内酰胺类抗生素。内酰胺类抗生素。5.-内酰胺酶抑制药及其复方制剂。内酰胺酶抑制药及其复方制剂。内容提要内容提要 掌握：青霉素和头孢菌素的抗菌作用、抗菌掌握：青霉素和头孢菌素的抗菌作用、抗菌 谱、适应症、不良反应及其防治。谱、适应症、不良反应及其防治。熟悉：青霉素熟悉：青霉素G，各种半合成青霉素以及各，各种半合成青霉素以及各 种头孢霉素的特点。种头孢霉

2、素的特点。了解：两类药物的发展概况。了解：两类药物的发展概况。教学基本要求教学基本要求 第一节第一节 分类、抗菌作用机制和耐药机制分类、抗菌作用机制和耐药机制 -内酰胺类抗生素分类内酰胺类抗生素分类 青霉素类按抗菌谱和耐药性分为青霉素类按抗菌谱和耐药性分为5类：窄谱类：窄谱青霉素类、耐酶青霉素类、广谱青霉素类、青霉素类、耐酶青霉素类、广谱青霉素类、抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类、抗革兰阴性抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类、抗革兰阴性菌青霉素类。菌青霉素类。头孢菌素类头孢菌素类 按抗菌谱、耐药性和肾毒性分按抗菌谱、耐药性和肾毒性分为一、二、三、四代。为一、二、三、四代。第一节第一节 分类、抗菌作用机制和耐

3、药机制分类、抗菌作用机制和耐药机制 -内酰胺类抗生素分类内酰胺类抗生素分类 其他其他-内酰胺类内酰胺类 包括碳青霉烯类、头霉素包括碳青霉烯类、头霉素类、氧头孢烯类、单环类、氧头孢烯类、单环-内酰胺类。内酰胺类。-内酰胺酶抑制药内酰胺酶抑制药 包括棒酸和舒巴坦类。包括棒酸和舒巴坦类。-内酰胺类抗生素的复方制剂。内酰胺类抗生素的复方制剂。第一节第一节 分类、抗菌作用机制和耐药机制分类、抗菌作用机制和耐药机制 -内酰胺类抗生素抗菌机制内酰胺类抗生素抗菌机制 作用于细菌菌体内的青霉素结合蛋白（作用于细菌菌体内的青霉素结合蛋白（penicillin-binding proteins，PBPs），抑制胞壁

4、粘肽合成酶，），抑制胞壁粘肽合成酶，阻碍粘肽合成。阻碍粘肽合成。-内酰胺环与内酰胺环与MNAc五肽的最后二肽（五肽的最后二肽（D-丙丙-D-丙）立体构型似，可选择性与转肽酶（肽合成丙）立体构型似，可选择性与转肽酶（肽合成酶，酶，PBPs）结合阻碍粘肽的交叉联结。）结合阻碍粘肽的交叉联结。触发细菌自溶酶活性。触发细菌自溶酶活性。第一节第一节 分类、抗菌作用机制和耐药机制分类、抗菌作用机制和耐药机制 影响影响-内酰胺类抗菌作用因素内酰胺类抗菌作用因素 药物透过药物透过G+菌胞壁或菌胞壁或G-菌脂蛋白外膜的难易。菌脂蛋白外膜的难易。药物对药物对-内酰胺酶的稳定性。内酰胺酶的稳定性。药物对靶位药物对靶

5、位PBPs的亲和性。的亲和性。第一节第一节 分类、抗菌作用机制和耐药机制分类、抗菌作用机制和耐药机制 抗菌作用类型抗菌作用类型I类：易透过类：易透过G+菌粘肽层。菌粘肽层。II类：易透过类：易透过G-菌脂蛋白外膜。菌脂蛋白外膜。III类：易被类：易被-内酰胺酶破坏。内酰胺酶破坏。IV类：对青霉素酶稳定。类：对青霉素酶稳定。V类：少量类：少量-内酰胺酶稳定。内酰胺酶稳定。VI类：对类：对-内酰胺酶极稳定。内酰胺酶极稳定。第一节第一节 分类、抗菌作用机制和耐药机制分类、抗菌作用机制和耐药机制 细菌耐药机制细菌耐药机制 细菌产生细菌产生-内酰胺酶；内酰胺酶；耐酶的药物与酶结合不能进入菌体；耐酶的药物

6、与酶结合不能进入菌体；PBPs的改变；的改变；胞壁或外膜通透性改变，影响药物进入；胞壁或外膜通透性改变，影响药物进入；增强药物外排；增强药物外排；缺乏自溶酶。缺乏自溶酶。第二节第二节 青霉素类抗生素青霉素类抗生素 青霉素分类青霉素分类 窄谱青霉素类；窄谱青霉素类；耐酸青霉素类；耐酸青霉素类；耐酶青霉素类；耐酶青霉素类；广谱青霉素类；广谱青霉素类；抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类；抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类；主要作用于主要作用于G-菌的青霉素类。菌的青霉素类。一、窄谱青霉素类一、窄谱青霉素类 来源及化学来源及化学 青霉素青霉素G（penicillin G），是），是5种青霉素（种青霉素（X，F，G，K

7、，双，双H）之一。）之一。为一有机酸，常用其钠盐或钾盐。干燥粉末溶为一有机酸，常用其钠盐或钾盐。干燥粉末溶 于水后极不稳定，易降解失效，故应临用现配。于水后极不稳定，易降解失效，故应临用现配。本药剂量用国际单位本药剂量用国际单位U表示，其他青霉素均以表示，其他青霉素均以mg为剂量单位。为剂量单位。一、窄谱青霉素类一、窄谱青霉素类 体内过程体内过程 不宜口服。通常作肌内注射，吸收迅速且完全。不宜口服。通常作肌内注射，吸收迅速且完全。能广泛分布于全身各部位。全部以原形迅速经能广泛分布于全身各部位。全部以原形迅速经尿排泄，尿排泄，t1/2约约0.51.0h。青霉素青霉素G有水溶液、混悬剂和油剂，后两

8、种制有水溶液、混悬剂和油剂，后两种制剂的血药浓度均很低，不适用于急性或重症感剂的血药浓度均很低，不适用于急性或重症感染，仅用于轻症病人或预防感染。染，仅用于轻症病人或预防感染。一、窄谱青霉素类一、窄谱青霉素类 抗菌作用抗菌作用 抗菌作用很强，在细菌繁殖期有高度抗菌活性：抗菌作用很强，在细菌繁殖期有高度抗菌活性：大多数大多数G+球菌，如敏感金黄色葡萄球菌等；球菌，如敏感金黄色葡萄球菌等；G+杆菌，如白喉棒状杆菌等；杆菌，如白喉棒状杆菌等；G-球菌，如脑膜炎奈瑟菌等；球菌，如脑膜炎奈瑟菌等；少数少数G-杆菌，如百日咳鲍特菌等；杆菌，如百日咳鲍特菌等；螺旋体、放线杆菌，如梅毒螺旋体等。螺旋体、放线杆

9、菌，如梅毒螺旋体等。一、窄谱青霉素类一、窄谱青霉素类 抗菌作用抗菌作用 对大多数对大多数G-杆菌作用较弱，对肠球菌不敏感，对杆菌作用较弱，对肠球菌不敏感，对真菌、原虫、立克次体、病毒等无作用。真菌、原虫、立克次体、病毒等无作用。金黄色葡萄球菌、淋病奈瑟菌、肺炎球菌、脑膜金黄色葡萄球菌、淋病奈瑟菌、肺炎球菌、脑膜炎奈瑟菌等极易产生耐药性。炎奈瑟菌等极易产生耐药性。一、窄谱青霉素类一、窄谱青霉素类 临床应用临床应用 为治疗敏感的为治疗敏感的G+球菌和杆菌、球菌和杆菌、G-球菌及螺旋体所致感染球菌及螺旋体所致感染的首选药。如溶血性链球菌引起的蜂窝织炎、丹毒、猩的首选药。如溶血性链球菌引起的蜂窝织炎、

10、丹毒、猩红热、咽炎、扁桃体炎、心内膜炎等；肺炎球菌引起的红热、咽炎、扁桃体炎、心内膜炎等；肺炎球菌引起的大叶性肺炎、脓胸、支气管肺炎等；草绿色链球菌引起大叶性肺炎、脓胸、支气管肺炎等；草绿色链球菌引起的心内膜炎，由于病灶部位形成赘生物，药物难透入，的心内膜炎，由于病灶部位形成赘生物，药物难透入，常需特大剂量静滴才能有效；淋球奈瑟菌所致的生殖道常需特大剂量静滴才能有效；淋球奈瑟菌所致的生殖道淋病；敏感的金黄色葡萄球菌引起的疖、痈、败血症等；淋病；敏感的金黄色葡萄球菌引起的疖、痈、败血症等；脑膜炎奈瑟菌引起的流行性脑脊髓膜炎。脑膜炎奈瑟菌引起的流行性脑脊髓膜炎。一、窄谱青霉素类一、窄谱青霉素类 临

11、床应用临床应用 也可用于放线杆菌病、钩端螺旋体病、梅毒、也可用于放线杆菌病、钩端螺旋体病、梅毒、回归热的治疗。回归热的治疗。还可用于白喉、破伤风、气性坏疽和流产后产还可用于白喉、破伤风、气性坏疽和流产后产气荚膜梭菌所致的败血症的治疗。但因青霉素气荚膜梭菌所致的败血症的治疗。但因青霉素G对细菌产生的外毒素无效，故必须加用抗毒对细菌产生的外毒素无效，故必须加用抗毒素血清。素血清。一、窄谱青霉素类一、窄谱青霉素类 不良反应不良反应过敏性休克过敏性休克 主要防治措施：主要防治措施：仔细询问过敏史，对青霉素过敏者禁用；仔细询问过敏史，对青霉素过敏者禁用；避免滥用和局部用药；避免滥用和局部用药；避免在饥饿

12、时注射青霉素；避免在饥饿时注射青霉素；不在没有急救药物（如肾上腺素）和抢救设不在没有急救药物（如肾上腺素）和抢救设 备的条件下使用；备的条件下使用；初次使用、用药间隔初次使用、用药间隔3天以上或换批号者必天以上或换批号者必 须做皮肤过敏试验，反应阳性者禁用；须做皮肤过敏试验，反应阳性者禁用；一、窄谱青霉素类一、窄谱青霉素类 不良反应不良反应过敏性休克过敏性休克 主要防治措施：主要防治措施：注射液需临用现配；注射液需临用现配；病人每次用药后需观察病人每次用药后需观察30min，无反应者方，无反应者方 可离去；可离去；一旦发生过敏性休克，应首先立即皮下或肌一旦发生过敏性休克，应首先立即皮下或肌 内

13、注射肾上腺素内注射肾上腺素0.51.0mg，同时采用其他，同时采用其他 急救措施。急救措施。一、窄谱青霉素类一、窄谱青霉素类 不良反应不良反应 变态反应；变态反应；赫氏反应（赫氏反应（Herxheimer reaction）；）；其他不良反应。其他不良反应。二、耐酸青霉素类二、耐酸青霉素类 药物：青霉素药物：青霉素V（苯氧甲青霉素），非奈西林（苯氧甲青霉素），非奈西林 （苯氧乙青霉素）。（苯氧乙青霉素）。特点：耐酸，不耐酶，抗菌谱特点：耐酸，不耐酶，抗菌谱PG，较，较PG弱。弱。三、耐酶青霉素类三、耐酶青霉素类 药物：异噁唑青霉素（苯唑、氯唑、氟氯、药物：异噁唑青霉素（苯唑、氯唑、氟氯、双氯西

14、林）。双氯西林）。特点：耐酸、耐酶、抗菌谱特点：耐酸、耐酶、抗菌谱PG。药物：药物：氨苄西林（氨苄西林（ampicillin)、羟氨苄西林、羟氨苄西林(amoxycillin)、匹氨西林。、匹氨西林。特点：特点：耐酸，不耐酶，抗菌谱广耐酸，不耐酶，抗菌谱广(G+菌，菌，G-菌菌)有有效，效，G+菌作用小于菌作用小于PG。但对铜绿假单胞。但对铜绿假单胞菌无效。菌无效。四、广谱青霉素类四、广谱青霉素类 五、抗绿脓杆菌广谱青霉素类五、抗绿脓杆菌广谱青霉素类 药物：羧苄、磺苄、替卡、呋苄、阿洛、药物：羧苄、磺苄、替卡、呋苄、阿洛、哌拉、美洛西林。哌拉、美洛西林。特点：不耐酸，不耐酶，抗菌谱广，特点：不

15、耐酸，不耐酶，抗菌谱广，对绿脓杆菌有效，对绿脓杆菌有效，G-菌作用强。菌作用强。阿洛西林对产酶金葡萄疗效不好，但对耐药阿洛西林对产酶金葡萄疗效不好，但对耐药的铜绿假单胞菌（耐羧苄、庆大）等也有效的铜绿假单胞菌（耐羧苄、庆大）等也有效好作用好作用。六、主要作用于六、主要作用于G-菌的青霉素类菌的青霉素类 药物：美西林、匹美西林、药物：美西林、匹美西林、替莫西林。替莫西林。特点：主要作用于特点：主要作用于G-菌，尤对肠杆菌科细菌较强菌，尤对肠杆菌科细菌较强 活性活性氨苄等；氨苄等；对对-内酰胺酶稳定；对内酰胺酶稳定；对G+菌作用差，铜绿假单胞菌，不动杆菌属不菌作用差，铜绿假单胞菌，不动杆菌属不 敏

16、感。敏感。第一代头孢特点：第一代头孢特点：药物：头孢噻吩、头孢唑啉、头孢氨苄、头孢药物：头孢噻吩、头孢唑啉、头孢氨苄、头孢 环乙烯。环乙烯。抗菌谱：对抗菌谱：对G+菌抗菌作用较菌抗菌作用较2、3代强，但代强，但 对对G-菌的作用差。菌的作用差。对对-内酰胺酶稳定性较差，小于第内酰胺酶稳定性较差，小于第2、3代代 头孢。头孢。对肾脏有一定毒性。对肾脏有一定毒性。第三节第三节 头孢菌素类抗生素头孢菌素类抗生素 第二代头孢特点：第二代头孢特点：药物：药物：头孢孟多、头孢呋新、头孢克洛头孢孟多、头孢呋新、头孢克洛（口服）。（口服）。抗菌谱：对抗菌谱：对G+菌作用菌作用第第1代头孢。代头孢。肾毒性肾毒性

17、第第1代头孢。代头孢。第三节第三节 头孢菌素类抗生素头孢菌素类抗生素 第三代头孢特点：第三代头孢特点：药物：头孢噻肟、头孢曲松、头孢他定、药物：头孢噻肟、头孢曲松、头孢他定、头孢哌酮。头孢哌酮。抗菌谱：抗菌谱：G+菌作用菌作用第第1代头孢。代头孢。对肾基本无毒性。对肾基本无毒性。第三节第三节 头孢菌素类抗生素头孢菌素类抗生素 第四代头孢特点：第四代头孢特点：药物：头孢匹罗、头孢吡肟、头孢利定。药物：头孢匹罗、头孢吡肟、头孢利定。抗菌谱：对抗菌谱：对G+菌、菌、G-菌均有高效。菌均有高效。对对-内酰胺稳定性高度稳定。内酰胺稳定性高度稳定。对肾基本无毒性。对肾基本无毒性。第三节第三节 头孢菌素类抗

18、生素头孢菌素类抗生素 应用：应用：第第1代：耐药金葡菌感染，口服用于轻中度呼代：耐药金葡菌感染，口服用于轻中度呼 吸道，尿路感染。吸道，尿路感染。第第2代：代：G-杆菌感染，败血症等。杆菌感染，败血症等。第第3代：新生儿脑膜炎，肠杆菌所致脑膜炎，代：新生儿脑膜炎，肠杆菌所致脑膜炎，G+/G-菌所致败血症，脑膜炎，骨髓炎、菌所致败血症，脑膜炎，骨髓炎、肺炎、尿路感染等严重感染。肺炎、尿路感染等严重感染。第第4代：治疗对第三代头孢菌素耐药的细菌感染。代：治疗对第三代头孢菌素耐药的细菌感染。第三节第三节 头孢菌素类抗生素头孢菌素类抗生素 头霉素类（头孢西丁）头霉素类（头孢西丁）特点：特点：1.抗菌谱

19、，抗菌活性与第二抗菌谱，抗菌活性与第二 代头孢菌类代头孢菌类 似，似，G+菌作用菌作用第第1代头孢。对厌代头孢。对厌O2菌菌 （包括脆弱，拟杆菌）有效，铜绿假（包括脆弱，拟杆菌）有效，铜绿假 单胞菌无效。单胞菌无效。2.-内酰胺酶稳定性高。内酰胺酶稳定性高。应用：盆腔、妇科、腹腔等厌应用：盆腔、妇科、腹腔等厌O2/需需O2菌混合感染。菌混合感染。第四节第四节 其他其他-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 硫霉素类：亚胺培南硫霉素类：亚胺培南 抗菌谱：抗菌谱：G+菌（包括菌（包括MRSA），），G-菌（包括铜绿菌（包括铜绿 假单胞菌，军团菌等），厌假单胞菌，军团菌等），厌O2菌均极有效。菌均极有效。对

20、对-内酰胺酶稳定性极高。内酰胺酶稳定性极高。体内易受肾去氢肽酶（体内易受肾去氢肽酶（DHP-I）水解灭活，合用）水解灭活，合用 其抑制剂其抑制剂西汀他丁，延长其体内作用时西汀他丁，延长其体内作用时 间，抵消其肾毒性。间，抵消其肾毒性。不耐酸，仅少量进入脑脊液（感染无增多）。不耐酸，仅少量进入脑脊液（感染无增多）。第四节第四节 其他其他-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 拉氧头孢（羟羧氧酰胺菌素）拉氧头孢（羟羧氧酰胺菌素）抗菌作用，活性与第抗菌作用，活性与第3代头孢似。对厌代头孢似。对厌O2菌有效。对菌有效。对-内酰胺酶稳定。内酰胺酶稳定。t1/2长。长。不良反应：过敏反应，凝血障碍等，转不良反应：

21、过敏反应，凝血障碍等，转氨酶氨酶。第四节第四节 其他其他-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 单环单环-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 氨曲南（噻肟单酰胺菌素）氨曲南（噻肟单酰胺菌素）1.窄谱，对窄谱，对G-菌作用强，对铜绿假单胞菌有效，菌作用强，对铜绿假单胞菌有效，但军团菌，厌但军团菌，厌O2菌耐药。菌耐药。2.耐酶，耐药菌发展慢。耐酶，耐药菌发展慢。3.应用应用 G-杆菌所致严重感染。杆菌所致严重感染。第四节第四节 其他其他-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 第五节第五节 -内酰胺酶抑制剂及其复方制剂内酰胺酶抑制剂及其复方制剂 克拉维酸（棒酸），舒巴坦（青霉烷砜）克拉维酸（棒酸），舒巴坦（青霉烷砜）,三唑巴坦。三唑巴坦。1.抗菌谱广，但抗菌活性低。抗菌谱广，但抗菌活性低。2.抑酶作用，与青霉素类，头孢菌抑酶作用，与青霉素类，头孢菌 素类合用有协同作用，使不耐酶素类合用有协同作用，使不耐酶 抗生素的抗菌谱增广，抗菌作用抗生素的抗菌谱增广，抗菌作用 显著加强。显著加强。