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第三十八章β内酰胺类抗生素(new)课件.ppt

1、1第三十八章第三十八章-内酰胺类抗生内酰胺类抗生素素 2目的要求目的要求 1、掌握青霉素、作用机理、抗、掌握青霉素、作用机理、抗菌谱、抗药性、临床用途、不良反应菌谱、抗药性、临床用途、不良反应等;等;2、熟悉常用的半合成青霉素、熟悉常用的半合成青霉素、头孢菌素、新型头孢菌素、新型-内酰胺类药物的作内酰胺类药物的作用与用途。用与用途。3抗生素抗生素:来源:细菌、真菌、放线菌的培养液中来源:细菌、真菌、放线菌的培养液中作用:能抑制或杀灭其他的病原微生物。作用:能抑制或杀灭其他的病原微生物。4抗生素的发现与发展抗生素的发现与发展:1929 Alexander Fleming 青霉素青霉素 1940

2、Florey&Chain 分离提纯分离提纯青霉青霉素素G成功成功19401950 从土壤中分离得到从土壤中分离得到多种抗多种抗生素产生菌生素产生菌 1953 Nenton&Abraham 发现发现头孢头孢菌素对青霉素酶稳定菌素对青霉素酶稳定 5抗生素的发现与发展:抗生素的发现与发展:60年代年代 半合成青霉素迅速发展,头半合成青霉素迅速发展,头孢菌素萌芽孢菌素萌芽 70年代年代头孢菌素迅速发展,半合成头孢菌素迅速发展,半合成青霉素中推出酰脲类青霉素青霉素中推出酰脲类青霉素 80年代年代 头孢菌素发展第三代、新型头孢菌素发展第三代、新型-内酰胺类、喹诺酮类堀起内酰胺类、喹诺酮类堀起 6-内酰胺内

3、酰胺抗生素的分类抗生素的分类:按按作用作用分:分:P37172.2.抗菌机理抗菌机理(1 1)通过竞争细菌的粘肽合成酶,即青霉素 结合蛋白(penicillin binding proteins,PBPs),抑制细胞壁的粘肽合成,造成 菌细胞壁缺损,大量的水分涌进细菌体内,使细菌肿胀、破裂、死亡。(2 2)促发自溶酶活性,使细菌溶解。83.3.作用特点作用特点为繁殖期杀菌剂为繁殖期杀菌剂对对G+G+菌的作用强菌的作用强对人体毒性小对人体毒性小9 4.4.有交叉过敏反应有交叉过敏反应 完全完全交叉过敏交叉过敏 头孢菌素类头孢菌素类 部分部分交叉过敏交叉过敏部分部分交叉过敏交叉过敏天然青霉素天然青

4、霉素半合成青霉素半合成青霉素10(一)产生水解酶(一)产生水解酶 :-内酰胺酶内酰胺酶(二)酶与药物牢固结合:(二)酶与药物牢固结合:陷阱机制、牵制机制陷阱机制、牵制机制(三)靶位结构改变(三)靶位结构改变 (四)胞壁外膜通透性改变(四)胞壁外膜通透性改变 (五)增强药物外排(五)增强药物外排 (六六)自溶酶缺少自溶酶缺少5.5.细菌产生耐药性的机制细菌产生耐药性的机制 11第二节第二节 青霉素类青霉素类 一、天然青霉素(青霉素一、天然青霉素(青霉素G、苄青、苄青霉素)霉素)1、最早用于临床的青霉素;、最早用于临床的青霉素;2、杀菌力强、毒性低、价廉;、杀菌力强、毒性低、价廉;3、敏感菌感染的

5、首选药;、敏感菌感染的首选药;12共同结构:共同结构:6-氨基青霉烷酸氨基青霉烷酸 13(一)来源(一)来源 从青霉菌的培养液中从青霉菌的培养液中14(二)性质(二)性质 1、易溶于水,但水溶液不稳定,室、易溶于水,但水溶液不稳定,室温下放置温下放置24小时降解失效小时降解失效现现配现用;产生青霉烯酸等具有抗配现用;产生青霉烯酸等具有抗原性物质;原性物质;2、干燥粉剂稳定性好,两年有效。、干燥粉剂稳定性好,两年有效。15(三)药动学(三)药动学(1)1、口服无效口服无效被酸性胃液破坏,被酸性胃液破坏,PH=1:33秒;秒;PH=2:4.4分;分;PH=3:22分;分;PH=7:290小时。小时

6、。16(三)药动学(三)药动学(2)2、肌肉注射、肌肉注射17(三)药动学(三)药动学(3)3、排泄:排泄:肾脏排泄肾脏排泄肾小球滤过:肾小球滤过:10%,随尿液排出,随尿液排出肾小管主动分泌:肾小管主动分泌:90%(磺胺类竞(磺胺类竞争)争)18排泄快,排泄快,T1/2短,约为短,约为0.5-1小时小时 按半衰期给药,最少按半衰期给药,最少24次次/天天不不方便方便有机酸,极性大有机酸,极性大丙磺舒可抑丙磺舒可抑制制19(三)药动学(三)药动学(4)长效制剂:普鲁卡因青霉素长效制剂:普鲁卡因青霉素混混悬剂,吸收缓慢悬剂,吸收缓慢40万万U,im,qd感染轻症感染轻症 加大剂量给药加大剂量给药

7、钠盐或钾盐钠盐或钾盐40或或80万万U一次给药,一次给药,im,qid 或或iv,bid。急症、重症感染急症、重症感染20(三)药动学(三)药动学(6)青霉素青霉素G的抗菌效能常用国际单位的抗菌效能常用国际单位来表示,青霉素来表示,青霉素G的一个单位分别相当的一个单位分别相当于青于青G钾盐和钠盐的钾盐和钠盐的0.625和和0.6ug,1mg青青G钾盐和钠盐分别等于钾盐和钠盐分别等于1,595和和1,667 wh U,1mg普鲁卡因青霉素等于普鲁卡因青霉素等于1000U。21(四)抗菌谱(四)抗菌谱(1)1、G+球菌球菌:溶血性链球菌、草绿:溶血性链球菌、草绿色链球菌、肺炎球菌、不产酶色链球菌、

8、肺炎球菌、不产酶金葡菌高度敏感;金葡菌高度敏感;2、G+杆菌杆菌:炭疽杆菌、白喉杆菌、:炭疽杆菌、白喉杆菌、破伤风杆菌、产气荚膜杆菌、破伤风杆菌、产气荚膜杆菌、李斯特菌高度敏感;李斯特菌高度敏感;3、G-球菌球菌:脑膜炎球菌、淋球菌:脑膜炎球菌、淋球菌高度敏感,但后者耐药性多见;高度敏感,但后者耐药性多见;22(四)抗菌谱(四)抗菌谱(2)4、G-杆菌杆菌:大多不敏感,对百日咳杆菌、流:大多不敏感,对百日咳杆菌、流感杆菌有抑制作用;感杆菌有抑制作用;5、螺旋体螺旋体:钩端螺旋体、梅毒螺旋体、回归:钩端螺旋体、梅毒螺旋体、回归热螺旋体高度敏感;热螺旋体高度敏感;6、放线菌放线菌:高度敏感;:高度

9、敏感;23(五)临床应用(五)临床应用(1)1、链球菌感染链球菌感染:急性咽炎、猩红热、:急性咽炎、猩红热、蜂窜组织炎、败血症、心内膜炎蜂窜组织炎、败血症、心内膜炎 首选首选;2、肺炎球菌感染肺炎球菌感染:大叶性肺炎:大叶性肺炎首首选;选;24(五)临床应用(五)临床应用(2)3、葡萄球菌感染葡萄球菌感染:上呼吸道感染、皮肤感染、:上呼吸道感染、皮肤感染、疖肿疖肿首选首选4、G-菌感染菌感染:白喉杆菌、破伤风杆菌、炭疽:白喉杆菌、破伤风杆菌、炭疽杆菌杆菌白喉、破伤风、炭疽敏感白喉、破伤风、炭疽敏感首选首选+抗毒血清抗毒血清 25(五)临床应用(五)临床应用(3)5、G-球菌球菌:脑膜炎、淋病有

10、脑膜炎、淋病有效效首选首选6、螺旋体螺旋体:钩体病、梅毒、回归:钩体病、梅毒、回归热热首选首选注意注意赫氏反赫氏反应应用药后症状加重用药后症状加重杀杀灭释放内毒素所致灭释放内毒素所致 26(六)作用机理(六)作用机理(1)细胞壁粘肽的合成细胞壁粘肽的合成细胞壁自溶细胞壁自溶27N-乙酰葡萄糖胺乙酰葡萄糖胺28肽链肽链转肽酶(转肽酶(PBPs)多糖链多糖链多糖链(多糖链(N-乙酰葡萄糖胺,乙酰葡萄糖胺,N-乙酰胞壁酸)乙酰胞壁酸)29(六)作用机理(六)作用机理(2)机理:机理:1、转肽酶、转肽酶 粘肽合成粘肽合成 ,菌体膨胀、,菌体膨胀、破裂、死亡;破裂、死亡;2、细胞壁自溶酶的活性、细胞壁自

11、溶酶的活性 。30(六)作用机理(六)作用机理(3)引伸:引伸:1、对、对生长繁殖期生长繁殖期细菌作用强,对静止期细菌作用强,对静止期作用弱;作用弱;2、对、对G+作用强,对作用强,对G-作用弱作用弱3、对、对人和动物人和动物毒性小,化疗指数高毒性小,化疗指数高4、对、对真菌真菌感染无效感染无效无细胞壁。无细胞壁。31(七)耐药性(七)耐药性 1、细菌产生了大量的灭活酶如、细菌产生了大量的灭活酶如青霉素酶,青霉素酶,2、与、与G-产生的产生的-酰胺酶酰胺酶发生了牢固结发生了牢固结合合停留于细胞膜外间隙停留于细胞膜外间隙不能不能与与PBPS结合;结合;3、和、和PBPS亲和力降低,或基因突变,亲

12、和力降低,或基因突变,PBPS生成增多,招架不住;生成增多,招架不住;4、细菌自溶性下降或缺少自溶酶;、细菌自溶性下降或缺少自溶酶;5、细胞壁或外膜通透性改变,不能进入细、细胞壁或外膜通透性改变,不能进入细胞膜与胞膜与PBPS结合。结合。32(八)不良反应(八)不良反应(1)1、过敏反应:、过敏反应:轻轻皮疹、药热、血管神经性水肿皮疹、药热、血管神经性水肿 停药消失停药消失重重过敏性休克过敏性休克,发生率为,发生率为0.4-4/万,万,50%在在几秒到几秒到5分钟分钟内发生,绝大多内发生,绝大多数在数在20分钟内发生,分钟内发生,33主要表现主要表现:胸闷、气急、紫绀、:胸闷、气急、紫绀、四肢

13、冰冷、血压下降,昏迷休克四肢冰冷、血压下降,昏迷休克病死率达病死率达1/10万以上。万以上。34(八)不良反应(八)不良反应(2)预防:预防:询问询问过敏史,有者禁用;过敏史,有者禁用;使用前一定做使用前一定做皮试皮试A、首次;、首次;B、停药、停药3-7天后;天后;C、换厂家和批号;、换厂家和批号;35注射后注射后观察观察15-20min后方能离开;后方能离开;现配现用现配现用,不能超过,不能超过24小时,小时,作好作好抢救准备抢救准备:ADR+氢可氢可普鲁卡因青霉素普鲁卡因青霉素+普鲁卡因皮试;普鲁卡因皮试;36(八)不良反应(八)不良反应(3)抢救:抢救:分秒必争,就地抢救,立即分秒必争

14、,就地抢救,立即使病人头低位躺下;使病人头低位躺下;立 即 在 上 臂 皮 下 注 射立 即 在 上 臂 皮 下 注 射0.1%AD 0.5ml;迅速准备好静脉输液迅速准备好静脉输液如皮下注射如皮下注射AD未凑效,重复未凑效,重复皮下注射或输液内加皮下注射或输液内加AD;37(八)不良反应(八)不良反应(4)静滴氢可静滴氢可25-100mg;有呼吸困难者或呼吸窘迫者可静滴氨有呼吸困难者或呼吸窘迫者可静滴氨茶碱茶碱250-500mg;出现血管神经性水肿、荨麻疹给抗组出现血管神经性水肿、荨麻疹给抗组胺药肌注或静脉给药;胺药肌注或静脉给药;保温,注意呼吸和循环。保温,注意呼吸和循环。382.2.赫氏

15、反应赫氏反应 用青霉素治疗用青霉素治疗梅毒或钩端螺旋体梅毒或钩端螺旋体时,出现时,出现症状症状加剧加剧的现象的现象 表现:表现:寒战、发热、咽痛、头痛、心动过速等寒战、发热、咽痛、头痛、心动过速等 机理机理 :(1 1)螺旋体)螺旋体抗原抗体抗原抗体免疫反应免疫反应 (2 2)短时间内被杀灭的大量螺旋体裂)短时间内被杀灭的大量螺旋体裂 解释放解释放内毒素内毒素 预防:预防:初次小剂量给药初次小剂量给药 39(八)不良反应(八)不良反应(5)2、局部剌激局部剌激:疼痛、红肿、硬结:疼痛、红肿、硬结钾盐为重钾盐为重3、大剂量钾盐静脉给药易致、大剂量钾盐静脉给药易致高血钾高血钾。40二、半合成青霉素

16、类二、半合成青霉素类(一)耐酸青霉素类(一)耐酸青霉素类(二)耐酶青霉素类(二)耐酶青霉素类(三)广谱抗生素(三)广谱抗生素(四)抗绿脓杆菌广谱青霉素(四)抗绿脓杆菌广谱青霉素(五)治疗(五)治疗G-感染的青霉素感染的青霉素 41(一)耐酸青霉素类(一)耐酸青霉素类苯氧青霉素苯氧青霉素青霉素青霉素V:片剂或糖浆剂:片剂或糖浆剂1、耐酸,口服有效;、耐酸,口服有效;2、不耐酶;、不耐酶;3、抗菌活性不如青霉素、抗菌活性不如青霉素G;4、不适用于严重感染。、不适用于严重感染。422.2.耐酶青霉素类耐酶青霉素类 异唑类青霉素异唑类青霉素 双氯西林(双氯西林(dicloxacillindicloxa

17、cillin)苯唑西林(苯唑西林(oxacillinoxacillin)氯唑西林氯唑西林 (cloxacillincloxacillin )氟氯西林(氟氯西林(flucloxacillinflucloxacillin)特点:特点:耐酸耐酶耐酸耐酶 抗菌作用弱于青霉素抗菌作用弱于青霉素G G 双氯西林、双氯西林、氟氯西林氟氯西林作用最强最强,主要用于耐青霉素主要用于耐青霉素G G的金葡菌感染的金葡菌感染 43(二)耐酶青霉素类(二)耐酶青霉素类 5、需长期用药的慢性感染;、需长期用药的慢性感染;6、严重的金葡菌感染;、严重的金葡菌感染;注射。注射。44(三)广谱抗生素(三)广谱抗生素(1)氨苄西

18、林:安必仙胶囊氨苄西林:安必仙胶囊阿莫西林:羟氨苄西林(阿莫仙胶囊)阿莫西林:羟氨苄西林(阿莫仙胶囊)特点:特点:1、谱广,、谱广,G+、G-均有效;均有效;2、耐酸,口服有效,但不耐酶;、耐酸,口服有效,但不耐酶;3、抗菌活性不如青、抗菌活性不如青G;4、几乎对所有的肠杆菌耐药,合用、几乎对所有的肠杆菌耐药,合用-内酰胺酶内酰胺酶抑制剂,疗效增加。抑制剂,疗效增加。45(四)抗绿脓杆菌广谱青霉素(四)抗绿脓杆菌广谱青霉素(1)1、羧苄西林:羧苄西林:(1)广谱、)广谱、G+、G-及对绿脓杆菌和变及对绿脓杆菌和变形杆菌作用强(第一个)。形杆菌作用强(第一个)。(2)口服吸收差,需注射。)口服吸

19、收差,需注射。(3)单用易产生耐药性;)单用易产生耐药性;(4)主要用于绿脓杆菌和大肠杆菌引)主要用于绿脓杆菌和大肠杆菌引起的感染(与庆大霉素合用疗效起的感染(与庆大霉素合用疗效增加增加)46(四)抗绿脓杆菌广谱青霉素(四)抗绿脓杆菌广谱青霉素(2)2、替卡西林替卡西林(1)抗绿脓杆菌较羧苄强)抗绿脓杆菌较羧苄强2-4倍;倍;(2)口服不吸收;)口服不吸收;(3)分布广,胆汗浓度高;)分布广,胆汗浓度高;(4)主要用于绿脓杆菌引起的严重感)主要用于绿脓杆菌引起的严重感染。染。47(四)抗绿脓杆菌广谱青霉素(四)抗绿脓杆菌广谱青霉素(3)3、哌拉西林哌拉西林(1)抗菌活性强(包括各种厌氧菌有)抗

20、菌活性强(包括各种厌氧菌有效)。效)。(2)与氨基甙类合用疗效增加;)与氨基甙类合用疗效增加;(3)iv or im;(4)主要用于绿脓杆菌等严重感染。)主要用于绿脓杆菌等严重感染。48 呋苄西林呋苄西林 美洛西林美洛西林 哌拉西林哌拉西林49半成品优点半成品优点 1、除、除4类外,一般口服有效,使用方便;类外,一般口服有效,使用方便;2、耐药金葡菌感染有并效(第、耐药金葡菌感染有并效(第2类)类)3、G-菌感染有(第菌感染有(第3类);类);4、对绿脓杆菌感染有效(第、对绿脓杆菌感染有效(第4类)。类)。50半成品缺点半成品缺点 1、对、对G+不如青不如青G;2、价格较贵;、价格较贵;3、与

21、青、与青G之间有交叉过敏反应。之间有交叉过敏反应。51第三节第三节 头孢菌素类头孢菌素类 (先锋霉素类)(先锋霉素类)52广谱半合成抗生素广谱半合成抗生素其母核为其母核为7-7-氨基头孢烷酸(氨基头孢烷酸(7-ACA7-ACA)与青霉素相比它有如下特点:与青霉素相比它有如下特点:1 1、抗菌谱、抗菌谱广广,作用,作用强强 2 2、对、对-内酰胺酶内酰胺酶稳定稳定 3 3、过敏反应发生率、过敏反应发生率低低53常用头孢菌素的分类常用头孢菌素的分类 第一代:第一代:头孢噻吩头孢噻吩 cefalothin 头孢唑啉头孢唑啉 cefazolin 头孢氨苄头孢氨苄 cefalexin 头孢拉定头孢拉定

22、cefradin 等等 第二代:第二代:头孢呋辛头孢呋辛 cefuroxime 头孢孟多头孢孟多 cefamandole 头孢克洛头孢克洛 cefaclor 头孢丙烯头孢丙烯 cefprozil 等等 第三代:第三代:头孢噻肟头孢噻肟 cefotaxime 头孢曲松头孢曲松 ceftriaxone 头孢他定头孢他定 ceftazidime 头孢哌酮头孢哌酮 cefoperazone 第四代:第四代:头孢匹罗头孢匹罗 cefpirome 头孢头孢 吡肟吡肟 cefepime 头孢利定头孢利定 cefolidin 头孢噻利头孢噻利 cefoselis 54G+G-绿脓绿脓 厌氧菌厌氧菌 G+耐耐-

23、内酰内酰胺酶胺酶 G-第一代第一代穿透力穿透力+-+指指 标标 -+抗菌抗菌作用作用 第二代第二代+-+肾肾毒性毒性+第四代第四代+第三代第三代+-55二、共同特点二、共同特点 1、谱广、谱广2、强、强3、耐酶、耐酶4、过敏反应少、过敏反应少 56(二)抗菌作用(二)抗菌作用 抗菌谱:抗菌谱:1.1.第一代和第二代对第一代和第二代对G G+菌作用较强,菌作用较强,对对G G-菌含铜绿假单胞菌及厌氧菌作用弱或无效。菌含铜绿假单胞菌及厌氧菌作用弱或无效。2.2.第三代和第四代对第三代和第四代对G G-菌作用较强,菌作用较强,对对G G+菌作用弱,菌作用弱,铜绿假单胞菌及厌氧菌有较强作用。铜绿假单胞

24、菌及厌氧菌有较强作用。(三三)耐药性耐药性:一代比一代稳定。一代比一代稳定。57四、临床应用四、临床应用 第一代:抗药金葡菌感染、轻中呼吸第一代:抗药金葡菌感染、轻中呼吸道感染和尿路感染。道感染和尿路感染。第二代:肺炎、胆道、尿路、菌血症第二代:肺炎、胆道、尿路、菌血症(G+、G-菌感染)。菌感染)。第三代:尿路感染、危及生命的严重第三代:尿路感染、危及生命的严重感染(肺炎、脑膜炎、败感染(肺炎、脑膜炎、败血症绿脓杆菌感染)。血症绿脓杆菌感染)。第四代:严重肺炎、菌血症、败血症第四代:严重肺炎、菌血症、败血症等。等。58五、不良反应五、不良反应 1、过敏反应较青霉素类为少(、过敏反应较青霉素类

25、为少(1/4)2、第一、二代头孢菌素对肾有毒性,、第一、二代头孢菌素对肾有毒性,3、第三代注意二重感染,出血。、第三代注意二重感染,出血。59各代头孢菌素的特点小结各代头孢菌素的特点小结药名药名 抗菌谱抗菌谱 酶稳定性酶稳定性 用途用途 肾毒性肾毒性 G+G-第一代第一代 强强 弱弱 青霉素酶稳定青霉素酶稳定 耐青霉素酶耐青霉素酶 铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌 -内酰胺酶内酰胺酶差差 金葡菌感染金葡菌感染 及厌氧菌及厌氧菌无效无效 第二代第二代 强强 稍强稍强 -内酰胺酶内酰胺酶 产酶耐药产酶耐药G-铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌 稳定稳定 杆菌感染;杆菌感染;降低降低 无效,部分对无效,部分对 敏感敏

26、感G+菌菌 感染感染 厌氧菌有效厌氧菌有效 第三代第三代 弱弱 强强 高度稳定高度稳定 重症耐药重症耐药G-基本无毒基本无毒 铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌 杆菌感染杆菌感染 及厌氧菌及厌氧菌有效有效 第四代第四代 弱弱 更强更强 更稳定更稳定 同上同上 无毒无毒 大大60第四节第四节 非典型非典型-内酰胺类内酰胺类抗生素抗生素 61一、头霉素类一、头霉素类 有有A、B、C三型,三型,C型最强,目前广型最强,目前广泛应用者为泛应用者为头孢西丁头孢西丁1、抗菌谱广,对、抗菌谱广,对G-、厌氧菌作用强;、厌氧菌作用强;2、抗菌活性类似于第二代头孢菌素;、抗菌活性类似于第二代头孢菌素;3、耐酶,不易被、耐

27、酶,不易被-内酰胺酶破坏;内酰胺酶破坏;4、适用于需氧和厌氧菌混合感染如、适用于需氧和厌氧菌混合感染如盆腔、妇科感染;盆腔、妇科感染;62二、拉氧头孢:羟羧氧酰胺菌素二、拉氧头孢:羟羧氧酰胺菌素 1、抗菌谱广,对、抗菌谱广,对G-、G+、厌氧菌作用、厌氧菌作用强;强;2、抗菌活性类似于第三代头孢菌素;、抗菌活性类似于第三代头孢菌素;3、对、对-内酰胺酶极稳定;内酰胺酶极稳定;63三、硫霉素:碳青霉烯类三、硫霉素:碳青霉烯类 高效、谱广、毒性低、不稳定高效、谱广、毒性低、不稳定 与肽酶抑制剂合用;与肽酶抑制剂合用;亚胺硫霉素亚胺硫霉素+西司他汀西司他汀(脱氢肽酶抑脱氢肽酶抑制剂)制剂)泰能注射液

28、泰能注射液 64四、四、-内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂 克拉维酸(棒酸)克拉维酸(棒酸)1、口服吸收好,也注射;、口服吸收好,也注射;2、广谱、广谱-内酰胺酶抑制剂;内酰胺酶抑制剂;3、与多种、与多种-内酰胺类抗生素合用,疗效增内酰胺类抗生素合用,疗效增加:加:(1)奥格门汀(氨菌灵,克拉维酸)奥格门汀(氨菌灵,克拉维酸+阿莫阿莫西林)西林)口服制剂;口服制剂;(2)泰门汀(克拉维酸)泰门汀(克拉维酸+替卡西林)替卡西林)注射剂;注射剂;65舒巴坦舒巴坦 1、为、为-内酰胺酶抑制剂;内酰胺酶抑制剂;2、与多种、与多种-内酰胺抗生素合用,疗效增加;内酰胺抗生素合用,疗效增加;3、抗菌作用略强于克

29、拉维酸。、抗菌作用略强于克拉维酸。(1)优立新(舒他西林,舒巴坦)优立新(舒他西林,舒巴坦+氨苄西氨苄西林)林)注射剂(注射剂(1:2)(2)舒巴哌酮(舒巴坦)舒巴哌酮(舒巴坦+头孢哌酮)头孢哌酮)注射剂(注射剂(1:1)66五、单环五、单环-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 氨曲南氨曲南是第一个完全人工合成的是第一个完全人工合成的-内酰胺类内酰胺类抗生素。抗生素。特点特点:1、对、对G-作用强(耐酶),对作用强(耐酶),对肠杆菌、绿脓杆菌和淋球菌极好;肠杆菌、绿脓杆菌和淋球菌极好;2、耐酶、低毒、与青类、先类无、耐酶、低毒、与青类、先类无交叉过敏反应。交叉过敏反应。3、临床上常用于青霉素过敏者及

30、、临床上常用于青霉素过敏者及氨基甙类替代品。氨基甙类替代品。67 小小 结(一)结(一)1、-内酰胺类抗生素包括两类:内酰胺类抗生素包括两类:2、-内酰胺类抗生素共同的化学结构:内酰胺类抗生素共同的化学结构:3、-内酰胺类抗生素的抗菌机理:内酰胺类抗生素的抗菌机理:4、细菌最常见的耐药机制:、细菌最常见的耐药机制:5、青霉素类分为哪几类?、青霉素类分为哪几类?6、天然青霉素为、天然青霉素为 谱谱 期期 剂剂 青霉素类、头孢菌素类青霉素类、头孢菌素类 -内酰胺环内酰胺环 抑制粘肽合成酶(抑制粘肽合成酶(PBPs)导致细胞壁缺损)导致细胞壁缺损 产生水解酶产生水解酶青霉素酶青霉素酶-内酰胺酶内酰胺

31、酶窄窄繁殖繁殖杀菌杀菌688、青霉素的抗菌谱;首选用于哪些疾病?、青霉素的抗菌谱;首选用于哪些疾病?9、青霉素的主要不良反应:、青霉素的主要不良反应:最严重不良反应:最严重不良反应:首选抢救药物:首选抢救药物:10、青霉素过敏反应的防治措施、青霉素过敏反应的防治措施 11、头孢菌素类与青霉素相比的特点、头孢菌素类与青霉素相比的特点 12、各代头孢菌素类发展的基本规律、各代头孢菌素类发展的基本规律 13、非典型、非典型-内酰胺类抗生素包括哪几类?内酰胺类抗生素包括哪几类?14、亚胺培南需与何药合用?、亚胺培南需与何药合用?过敏反应过敏反应过敏性休克过敏性休克 肾上腺素肾上腺素西司他丁西司他丁69 作业:预习第39、40章

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