1、血浆药物浓度与药效血浆药物浓度与药效 第第2 2章章 血浆药物浓度及监测的血浆药物浓度及监测的临床意义临床意义一、血药浓度与药效相关性一、血药浓度与药效相关性 药物剂量与药效之间的关系在个体之间差别较大。一些因素影响血药浓度和药效：剂量-血药浓度-药效 个体差异 个体内差异 剂型及给药途径 疾病状况 疾病情况 药物相互作用 药物相互作用1 地高辛 血药浓度与药效、中毒及心室率 地高辛地中毒和治疗作用与血药浓度相关。地高辛血药浓度与病人的心室率之间成明显地依从性2 异烟肼 血药浓度与药效、外周神经病变 异烟肼治疗结核时，血药浓度与疗效之间成相关性。外周神经病变的发生率不取决于剂量，而依赖于体内血
2、药浓度的持续时间。因此，慢乙酰化者发病率高。异烟肼肝炎在快乙酰化者发病率较高。乙酰化状态与有效血药浓度持续时间，与肝毒性有相关性。图2-6 血药浓度与大发作的关系，每一竖线为一次大发作4 氯霉素 血药浓度与毒性图2-9 氯霉素中毒与血清游离氯霉素关系（横线表示均值）二、血药浓度与药效的无相关性二、血药浓度与药效的无相关性 击中就发动药物击中就发动药物 有些药物的药效一旦产生后，药效的持续与受体周围的药物浓度无关。甚至血浆和组织中药物早已消除，而药效仍持续一段时间。如：单胺氧化酶抑制剂；利血平；抗肿瘤药 等血药浓度监测血药浓度监测 一、靶效应、靶浓度一、靶效应、靶浓度 靶效应靶效应临床药物治疗的
3、终点临床药物治疗的终点 药物作用与靶器官后产生的效应。此效应可为治疗的目的或终点，也可以是一个代用的或中间的治疗指标。靶浓度靶浓度药物治疗的中间性终点药物治疗的中间性终点 靶浓度靶浓度：与用药目的（治疗终点）有规律性及半定量关系的血药浓度，在无合适治疗终点或靶效应时可作为药效指标。二、靶浓度的测定 适用于下列情况：1.找不到一个靶效应作为治疗指标；2.个体之间药动学变异大，而个体内变异小；3.药物的治疗指数很小；4.新药的临床试验三、血药浓度监测的局限性 1 1 血药浓度监测局限性的原因：血药浓度监测局限性的原因：血药浓度监测的是原形物，未包括活性代谢产物；血液中药物数量的变化，与受体药物复合
4、物的 数量变化及药物在受体附近和组织中浓度不一致；所测血浆药物是总浓度，而发挥药效的是游离药 物；受体的密度，其周围的 pH值及电解质浓度，可 明显影响药效；同一剂量服用后，药效却不同。2 2 游离血药浓度的测定游离血药浓度的测定 测定血浆游离药物，可用下列方法：平衡渗透法 超离心法 超滤法 凝胶滤过法 药物与蛋白结合取决于药物与蛋白结合取决于：药物与蛋白质的亲和力 药物浓度 蛋白质浓度 结合部位上是否有其它物质存在。3 3 唾液中药物浓度的测定唾液中药物浓度的测定 与血浆血药浓度监测相比，其特点：取样方便 血浆药物浓度为总浓度，而唾液浓度为 游离药物浓度 血浆蛋白结合高的药物，唾液浓度较低。
5、四、血药浓度测定的适应范围 1 为新药建立合理的治疗方案 2 预防性治疗药物的血药浓度监测 3 治疗指数小的药物的血药浓度监测 4 治疗药物的中毒症状与疾病本身所引起 的症状极易混淆 5 药物口服吸收不规则 6 疑有耐药性发生治疗药物监测（治疗药物监测（TDMTDM）一、一、TDM的目的和意义的目的和意义 给药方案个体化 二、在什么情况下，那些药物需要二、在什么情况下，那些药物需要TDM 1.血药浓度与药效或毒性反应关系密切的药物 2.药物代谢的个体差异大，或程非线性清除的药物 3.在某些病理状态下 4.合并用药时，药物之间的相互作用 5.需要长期服用的药物 6.中毒症状与疾病本身症状不易区别的药物 三、三、TDM的方法的方法 HPLC 荧光法 放射免疫法 荧光偏振免疫法 四、四、TDM的注意事项的注意事项 1 测试技术和方法必须具有高灵敏性 2 血药浓度测定，必须正确认识其临床意义和价值 3 必须掌握好采药时间 4 目前测定的多是药物总浓度，测定游离药物浓度意 义更大 5 有些药物的代谢产物具有活性 6 药物的旋光性 7 样本必须及时测定。
