1、妇科肿瘤的综合治疗妇科肿瘤的综合治疗(multidisciplinary management)同济医院妇产科同济医院妇产科 汪汪 辉辉概概 述述 综合治疗就是根据病人机体状况、肿瘤病理类综合治疗就是根据病人机体状况、肿瘤病理类型、临床分期和发展趋势等,科学、合理、型、临床分期和发展趋势等,科学、合理、有计划地应用现有的有计划地应用现有的手术、放疗、化疗、生手术、放疗、化疗、生物治疗、中医药治疗物治疗、中医药治疗等手段,以期最大幅度等手段,以期最大幅度地提高肿瘤病人治愈率并改善病人生活质量。地提高肿瘤病人治愈率并改善病人生活质量。MDT(multidisciplinary team)MDT是指
2、临床多学科工作团队,通常是两个以上的相关学科组成固定的工作组,针对某种疾病进行定期定时的临床讨论会,提出临床治疗方案。MDT的成员一般包括多个学科的专家,如内科,外科,放疗科,医学影像科室、病理科、介入科、护理和心理治疗专家以及社会工作者等。概概 述述u肿瘤基础研究的进展,给新的肿瘤综合治疗模式研究提供了理论基础;u肿瘤外科开展的微创手术治疗;u适形放疗及强调放疗技术的发展;u一些新的不良反应低、疗效高的抗肿瘤药物及造血因子等生物制品的问世;u介入治疗技术的不断完善。综合治疗目标综合治疗目标 尽量保留器官及其功能;尽量保留器官及其功能;使不可手术的肿瘤可以手术切除;使不可手术的肿瘤可以手术切除
3、;提高了手术根治的机会;提高了手术根治的机会;减少了治疗带来的各种毒副作用减少了治疗带来的各种毒副作用。概概 述述综合治疗的对象:不少早期肿瘤单靠手术或综合治疗的对象:不少早期肿瘤单靠手术或放疗等手段即可达到治愈目的,并非都需放疗等手段即可达到治愈目的,并非都需要接受综合治疗。要接受综合治疗。1.有较大(深)的原发病灶或(和)区域淋有较大(深)的原发病灶或(和)区域淋巴结有转移的患者;巴结有转移的患者;2.有转移或复发倾向的患者;有转移或复发倾向的患者;3.治疗后有转移或复发的患者治疗后有转移或复发的患者。概概 述述 根治性治疗:要求治疗者尽最大的努力,以根治性治疗:要求治疗者尽最大的努力,以
4、最大最大限度的杀灭肿瘤细胞限度的杀灭肿瘤细胞为最终目的,并采取必要的为最终目的,并采取必要的巩固和强化治疗,以期达到治愈目的。巩固和强化治疗,以期达到治愈目的。姑息性治疗:在制定具体方案时,应全面权衡治姑息性治疗:在制定具体方案时,应全面权衡治疗可能带来的利弊,不给患者带来很大的风险和疗可能带来的利弊,不给患者带来很大的风险和痛苦,以痛苦,以延长患者的生存期延长患者的生存期为目的。为目的。概概 述述合理安排治疗的顺序合理安排治疗的顺序手术,手术,XRTXRT手术,手术,XRTXRT,辅助,辅助CTCT诱导诱导CTCT,手术,手术,XRT/XRT/辅助辅助CTCT同时化疗和放疗(加同时化疗和放疗
5、(加/减手术)减手术)手术同时化疗和放疗手术同时化疗和放疗妇科肿瘤综合治疗现状妇科肿瘤综合治疗现状(5 年生存率)年生存率)80-90%70-80%30-40%CC60-70%妇科肿瘤的综合治疗妇科肿瘤的综合治疗确诊早期癌症多用单一手术治疗。确诊早期癌症多用单一手术治疗。妇科恶性肿瘤的首次治疗十分重要。妇科恶性肿瘤的首次治疗十分重要。卵巢癌治疗原则卵巢癌治疗原则治疗以治疗以手术为主手术为主,化疗为辅化疗为辅,新的生物治疗正在,新的生物治疗正在研究中。研究中。妇科肿瘤的手术治疗妇科肿瘤的手术治疗手术是把双刃剑 彻底性 vs 安全性;卵巢癌手术治疗卵巢癌手术治疗 手术不仅是最有效的治疗方法,而且是
6、确手术不仅是最有效的治疗方法,而且是确定诊断、明确分期及了解病变播散范围的定诊断、明确分期及了解病变播散范围的主要方法。卵巢癌的手术既强调手术的彻主要方法。卵巢癌的手术既强调手术的彻底性,又应避免不必要的扩大手术。底性,又应避免不必要的扩大手术。卵巢癌的手术治疗卵巢癌的手术治疗1.全面的确定分期的剖腹手术全面的确定分期的剖腹手术 腹部纵切口腹部纵切口 全面探查全面探查,仔细的盆腔探查和活检仔细的盆腔探查和活检 腹腔细胞学检查腹腔细胞学检查:腹水或盆腔、结肠旁沟腹水或盆腔、结肠旁沟、横膈冲洗液、横膈冲洗液常规手术范围包括全子宫及双附件切除加常规手术范围包括全子宫及双附件切除加大网膜、大网膜、(阑
7、尾切除阑尾切除)和腹主动脉旁、盆腔和腹主动脉旁、盆腔腹膜后淋巴结清扫腹膜后淋巴结清扫 卵巢癌的手术治疗卵巢癌的手术治疗2.再分期手术再分期手术 首次手术未进行确定分期首次手术未进行确定分期,亦未用药而施亦未用药而施行的全面探查和完成准确分期。如已用化行的全面探查和完成准确分期。如已用化疗,则属第二次剖腹手术。疗,则属第二次剖腹手术。卵巢癌的手术治疗卵巢癌的手术治疗3.肿瘤细胞减灭术:尽最大努力切除原发灶及一切肿瘤细胞减灭术:尽最大努力切除原发灶及一切转移瘤,使残余癌灶直径转移瘤,使残余癌灶直径2cm2cm。术后残余肿瘤。术后残余肿瘤大小和大小和5 5年生存率的关系年生存率的关系 残余肿瘤直径(
8、残余肿瘤直径(cmcm)例数例数 5 5年生存率(年生存率(%)无无 568 55 568 55 1 203 42 1 203 42 2 118 30 2 118 30 3 102 12 3 102 12 卵巢癌的手术治疗卵巢癌的手术治疗4.中间性肿瘤细胞减灭术中间性肿瘤细胞减灭术:对于某些晚期卵巢癌(对于某些晚期卵巢癌(肿瘤巨大、固定、有大量腹水者),先行肿瘤巨大、固定、有大量腹水者),先行1212个个疗程的化疗,可使腹水减少,肿块松动,提高手疗程的化疗,可使腹水减少,肿块松动,提高手术质量。术质量。对术后化疗不利,仍应力争先行肿瘤细胞减灭术。对术后化疗不利,仍应力争先行肿瘤细胞减灭术。卵巢
9、癌的手术治疗卵巢癌的手术治疗5.再次肿瘤细胞减灭术再次肿瘤细胞减灭术:指对残余瘤或复发瘤指对残余瘤或复发瘤的手术的手术,如果没有更有效的二线化疗药物如果没有更有效的二线化疗药物,这种手术的价值是很有限的。这种手术的价值是很有限的。#解除肠梗阻解除肠梗阻卵巢癌的手术治疗卵巢癌的手术治疗6.二次探查术二次探查术:指经过满意的肿瘤细胞减灭术指经过满意的肿瘤细胞减灭术1 1年年内内,又施行了至少又施行了至少6 6个疗程的化疗个疗程的化疗,通过临床检查通过临床检查及辅助检查均无肿瘤复发迹象及辅助检查均无肿瘤复发迹象,而施行的再次剖而施行的再次剖腹探查手术。腹探查手术。卵巢癌的化疗卵巢癌的化疗化疗原则:化
10、疗原则:1)大剂量间歇用药:早期)大剂量间歇用药:早期4-6疗程,晚期疗程,晚期8-10疗程为宜;疗程为宜;2)联合化疗:增加疗效,减少耐药产生;)联合化疗:增加疗效,减少耐药产生;3)根据药物敏感试验,选用敏感的化疗药,)根据药物敏感试验,选用敏感的化疗药,可延长患者生存时间;可延长患者生存时间;4)按组织类型制定不同化疗方案。)按组织类型制定不同化疗方案。卵巢癌的化疗卵巢癌的化疗 给药途径:一般全身系统化疗为静脉给药,给药途径:一般全身系统化疗为静脉给药,或口服。近期研究,腹腔给药,动脉插管或口服。近期研究,腹腔给药,动脉插管化疗,或局部与全身同时应用,均收到一化疗,或局部与全身同时应用,
11、均收到一定效果,但药物剂量应合并计算。定效果,但药物剂量应合并计算。卵巢癌的化疗卵巢癌的化疗 腹腔化疗:直接接触肿瘤,增加了药物对肿瘤的作用;腹腔化疗:直接接触肿瘤,增加了药物对肿瘤的作用;腹液比血浆浓度高腹液比血浆浓度高101000倍,不仅增加了抗癌效果,还倍,不仅增加了抗癌效果,还降低全身毒性反应。降低全身毒性反应。腹腔注入药物也存在不利之处,即药物穿透力仅为腹腔注入药物也存在不利之处,即药物穿透力仅为12mm,有腹膜粘连则影响药物扩散,因而限制了腹腔,有腹膜粘连则影响药物扩散,因而限制了腹腔化疗的进行化疗的进行 常用药物:顺铂常用药物:顺铂50150mg/m2;卡铂卡铂150350mg/
12、m2;VP-16,350mg:与顺铂合用时,顺铂:与顺铂合用时,顺铂100mg/m2;VP-16 200mg/m2;紫杉醇(紫杉醇(Taxol)135mg/m2。卵巢癌的化疗卵巢癌的化疗 动脉化疗:晚期卵巢癌由于肿物过大,填塞盆腔,或肝内已动脉化疗:晚期卵巢癌由于肿物过大,填塞盆腔,或肝内已转移灶,难以进行手术,可选用动脉插管化疗,使药物直接转移灶,难以进行手术,可选用动脉插管化疗,使药物直接作用于肿瘤细胞,经过数疗程后,使手术能进行。作用于肿瘤细胞,经过数疗程后,使手术能进行。肝转移灶可选经肝动脉插入附近部位,取得较好效果。肝转移灶可选经肝动脉插入附近部位,取得较好效果。常用药物有顺铂常用药
13、物有顺铂80100mg,或加表阿霉素,或加表阿霉素80100mg左右。左右。卵巢癌的放疗卵巢癌的放疗 卵巢恶性肿瘤对放疗敏感性差别很大,卵卵巢恶性肿瘤对放疗敏感性差别很大,卵巢内胚窦瘤、未成熟畸胎瘤、胚胎癌最不巢内胚窦瘤、未成熟畸胎瘤、胚胎癌最不敏感,卵巢上皮性癌及颗粒细胞瘤中度敏敏感,卵巢上皮性癌及颗粒细胞瘤中度敏感,无性细胞瘤最敏感。感,无性细胞瘤最敏感。因对生殖功能的损害和肠道并发症而限制因对生殖功能的损害和肠道并发症而限制了其应用,故有被化疗替代的趋势,近年了其应用,故有被化疗替代的趋势,近年来也作为化疗后耐药的挽救治疗。来也作为化疗后耐药的挽救治疗。宫颈癌治疗原则宫颈癌治疗原则以以放
14、疗放疗、手术手术或者两者联合应用为主的或者两者联合应用为主的综合综合治疗治疗。近年来随着抗肿瘤药物的发展,。近年来随着抗肿瘤药物的发展,化化疗疗已成为晚期患者的主要治疗方法及术后已成为晚期患者的主要治疗方法及术后或放疗后的主要辅助治疗手段。或放疗后的主要辅助治疗手段。宫颈癌的综合治疗宫颈癌的综合治疗分分期期b期期0-a期期全子宫切除术或扩大全子宫切除术全子宫切除术或扩大全子宫切除术b-a期期放疗前化疗放疗前化疗根治性外照射根治性外照射+内照射治疗内照射治疗广泛子宫切除术广泛子宫切除术+盆腔淋巴结清扫术盆腔淋巴结清扫术期期姑息性放疗姑息性放疗期期术后、放疗后化疗术后、放疗后化疗全身静脉化疗全身静
15、脉化疗病灶缩小或局限病灶缩小或局限bb期有高危期有高危因素者需补充因素者需补充化疗或放疗化疗或放疗宫颈癌手术治疗宫颈癌手术治疗n 指征:限于期及b期以下患者,特别情况可酌情考虑;对于年轻、卵巢无病变、鳞癌可以保留卵巢。n 禁忌症:全身情况差、极度肥胖、伴有心、肺、肝、肾等内科疾病而不能耐受手术者,70岁以上高龄患者尽量采用放疗。宫颈癌手术治疗宫颈癌手术治疗子宫颈癌的手术方式临床分期术 式0期a1期b-a期b-a期b-期a2期筋膜外全子宫切除术筋膜外全子宫切除术扩大筋膜外全子宫切除术扩大筋膜外全子宫切除术次广泛子宫切除术次广泛子宫切除术广泛性子宫切除术广泛性子宫切除术+盆腔淋巴结清扫术盆腔淋巴结
16、清扫术盆腔脏器姑息性切除术盆腔脏器姑息性切除术同上同上*广泛性子宫切除:切除范围包括全子宫、子宫骶骨韧带浅、深层广泛性子宫切除:切除范围包括全子宫、子宫骶骨韧带浅、深层3-4cm3-4cm,在输尿管,在输尿管外侧近盆侧壁处切除主韧带外侧近盆侧壁处切除主韧带3-4cm3-4cm,阴道旁组织切除,阴道旁组织切除3-4cm3-4cm,切除阴道,切除阴道3-4cm3-4cm或在癌瘤或在癌瘤下缘下下缘下2cm2cm以上以上宫颈癌放疗宫颈癌放疗 适用于各期宫颈癌患者,多应用于适用于各期宫颈癌患者,多应用于-期患者。期患者。原则:用适当的放射剂量,通过合理的布局,最大限度原则:用适当的放射剂量,通过合理的布
17、局,最大限度地消灭肿瘤,同时尽可能保护正常组织和器官。地消灭肿瘤,同时尽可能保护正常组织和器官。照射范围:包括子宫颈及受累阴道、子宫体、宫旁组织照射范围:包括子宫颈及受累阴道、子宫体、宫旁组织及盆腔淋巴结。照射方法:内外照射结合。及盆腔淋巴结。照射方法:内外照射结合。内照射:子宫体、子宫颈、阴道及宫旁组织(内照射:子宫体、子宫颈、阴道及宫旁组织(A A点),放点),放射源腔内射源腔内226226RaRa或或137137CsCs,主要针对原发灶。,主要针对原发灶。外照射:盆腔淋巴结分布的区域(外照射:盆腔淋巴结分布的区域(B B点),外放射源采用点),外放射源采用6060CoCo或直线加速器,主
18、要针对原发病灶以外的转移灶,包或直线加速器,主要针对原发病灶以外的转移灶,包括盆腔淋巴结引流区。括盆腔淋巴结引流区。宫颈癌放疗宫颈癌放疗 目前早期宫颈癌多主张先行内照射,而对目前早期宫颈癌多主张先行内照射,而对晚期癌,特别是局部瘤体巨大、大出血或晚期癌,特别是局部瘤体巨大、大出血或伴感染者则先行外照射为宜。伴感染者则先行外照射为宜。鳞癌鳞癌对放疗比较对放疗比较敏感敏感,而腺癌尽可能手术,而腺癌尽可能手术治疗。治疗。宫颈癌的化疗宫颈癌的化疗 作为综合治疗的一种手段,与手术和放疗并用可以杀灭作为综合治疗的一种手段,与手术和放疗并用可以杀灭手术野和照射野以外的亚临床病灶,减少局部复发或远手术野和照射
19、野以外的亚临床病灶,减少局部复发或远处转移;处转移;使不能手术的病灶缩小以提高手术切除率;使不能手术的病灶缩小以提高手术切除率;对放疗有一定增敏作用;对放疗有一定增敏作用;延长晚期病例的生存期。延长晚期病例的生存期。常用化疗药物:常用化疗药物:顺铂、氟尿嘧啶顺铂、氟尿嘧啶疗效较为肯定,博来霉素、疗效较为肯定,博来霉素、环磷酰胺、多柔比星和紫杉醇类缓解率亦较高。环磷酰胺、多柔比星和紫杉醇类缓解率亦较高。宫颈癌的化疗宫颈癌的化疗 新辅助化疗新辅助化疗指征:年龄指征:年龄3535岁;岁;b2-bb2-b期宫颈癌;分化差的肿瘤和不期宫颈癌;分化差的肿瘤和不良组织类型如宫颈腺癌、腺鳞癌、透明细胞癌、小细
20、胞良组织类型如宫颈腺癌、腺鳞癌、透明细胞癌、小细胞癌和移行细胞癌等癌和移行细胞癌等。辅助化疗辅助化疗b2-ab2-a期宫颈癌术后高危因素:淋巴结转移、淋巴血管间期宫颈癌术后高危因素:淋巴结转移、淋巴血管间隙浸润、宫颈间质受累、不良组织类型隙浸润、宫颈间质受累、不良组织类型 同步放、化疗:同步放、化疗:化疗对放疗增敏化疗对放疗增敏子宫内膜癌的治疗原则子宫内膜癌的治疗原则应根据临床分期、癌细胞的分化程度,患者应根据临床分期、癌细胞的分化程度,患者全身情况等因素综合考虑决定。以全身情况等因素综合考虑决定。以手术及手术及放疗为主放疗为主,辅以药物治疗,早期病例可单,辅以药物治疗,早期病例可单用,中晚期
21、需要用,中晚期需要综合治疗综合治疗。子宫内膜癌子宫内膜癌经腹手术探查盆腔(留腹腔冲洗液)术前放疗(肌层受侵或期以上)单纯放疗(无手术指征者)筋膜外全子宫及双附件切除术盆腔、腹主动脉旁淋巴结活检后分期aG1、腺癌aG2-3,bG2-3,c,腺癌,特殊类型、期期ER、PR(+)广泛子宫切除+盆腔、腹主动脉旁淋巴结清扫肿瘤细胞减灭术(全子宫、双附件、大网膜切除及盆腔和腹主动脉旁淋巴结清扫)内分泌治疗综合治疗(放化疗、激素治疗)内膜癌手术治疗内膜癌手术治疗 目的:手术病理分期,确定病变范围及与预后相目的:手术病理分期,确定病变范围及与预后相关的重要因素;切除癌变的子宫及其他可能存在关的重要因素;切除癌
22、变的子宫及其他可能存在的转移病灶。的转移病灶。术中首先进行全面探查,留腹水或冲洗液细胞学术中首先进行全面探查,留腹水或冲洗液细胞学检查,可疑病变部位取样冰冻切片检查。检查,可疑病变部位取样冰冻切片检查。术后剖视子宫,判断有无肌层浸润。术后剖视子宫,判断有无肌层浸润。标本常规病理检查,及雌孕激素受体检测,术后标本常规病理检查,及雌孕激素受体检测,术后辅助治疗依据。辅助治疗依据。期标准术式期标准术式 筋膜外子宫切除筋膜外子宫切除(extrafascial hysterectomy)双附件切除双附件切除(BSO)阴道穹窿及阴道切除阴道穹窿及阴道切除12cm 是否淋巴清扫按下述指征是否淋巴清扫按下述指
23、征期子期子 宫宫 内内 膜膜 癌癌盆腔淋巴结切除指征盆腔淋巴结切除指征1.特殊病理类型特殊病理类型2.低分化腺癌低分化腺癌3.侵犯子宫肌层侵犯子宫肌层1/24.癌灶位置达子宫峡部癌灶位置达子宫峡部5.盆腔淋巴结肿大盆腔淋巴结肿大6.癌灶直径癌灶直径2cm子子 宫宫 内内 膜膜 癌癌腹主动脉旁淋巴结切除指征腹主动脉旁淋巴结切除指征1.疑疑2.疑髂总淋巴结受侵疑髂总淋巴结受侵3.附件可疑转移附件可疑转移4.子宫深肌层受侵子宫深肌层受侵5.特殊病理类型特殊病理类型子宫内膜癌子宫内膜癌期标准术式期标准术式 广泛性子宫切除广泛性子宫切除/双附件切除双附件切除 盆腔淋巴结及腹主动脉旁淋巴结切除盆腔淋巴结及
24、腹主动脉旁淋巴结切除子宫内膜癌子宫内膜癌期术式期术式 最大程度缩瘤术最大程度缩瘤术(debulking surgery)辅以放化疗辅以放化疗子子 宫宫 内内 膜膜 癌癌 保留卵巢条件保留卵巢条件1.年龄年龄50(50 fmolfmol/mg/mg蛋白蛋白)口服口服MPA 200 mg/dMPA 200 mg/d 缓解率缓解率PRPR(+):):70%70%,PRPR(-):):16%16%选择性雌激素受体调节剂选择性雌激素受体调节剂 他莫昔芬他莫昔芬具有雌激素拮抗和微弱的雌激素作用,同时具有雌激素拮抗和微弱的雌激素作用,同时TAM可可以增加子宫内膜癌患者的以增加子宫内膜癌患者的PR水平水平,使
25、患者对孕激素使患者对孕激素治疗有潜在的反应性。治疗有潜在的反应性。已广泛用于乳腺癌的治疗并有显著的疗效,已广泛用于乳腺癌的治疗并有显著的疗效,但对子但对子宫内膜癌宫内膜癌,他莫昔芬并没有显示出很好的治疗效果他莫昔芬并没有显示出很好的治疗效果,单用或与孕激素、化疗药物合用可以相互提高疗效。单用或与孕激素、化疗药物合用可以相互提高疗效。通常剂量为每天通常剂量为每天20mg,口服,口服,3-6个月。个月。促性腺激素释放激素激动剂促性腺激素释放激素激动剂GnRHa与下丘脑分泌的与下丘脑分泌的LHRHLHRH竞争性结合垂体细胞膜上相竞争性结合垂体细胞膜上相应受体,应受体,使垂体使垂体FSH/LHFSH/
26、LH,从而使体内雌激素,从而使体内雌激素 。可使绝经前患者雌激素水平降低到绝经后水平,但可使绝经前患者雌激素水平降低到绝经后水平,但此过程是可逆性的,停药即可恢复。此过程是可逆性的,停药即可恢复。临床用于治疗乳腺癌和子宫内膜癌,具有安全性好、临床用于治疗乳腺癌和子宫内膜癌,具有安全性好、易控制、毒性低等优点,但对晚期和复发性患者有易控制、毒性低等优点,但对晚期和复发性患者有效率较低效率较低临床试验显示对绝经前、临床试验显示对绝经前、ERER阳性乳腺癌阳性乳腺癌,不论肿瘤不论肿瘤期别早晚期别早晚,GnRHaGnRHa的客观有效率、生存时间均不低的客观有效率、生存时间均不低于卵巢切除或化疗于卵巢切
27、除或化疗激素治疗的主要恶性肿瘤之二子宫内膜间质肉瘤 子宫内膜间质肉瘤与雌激素密切相关,子宫内膜间质肉瘤与雌激素密切相关,其其ER和和PR阳性表达率也较高,激素治疗多阳性表达率也较高,激素治疗多数有效,而平滑肌肉瘤和恶性苗勒管混合瘤数有效,而平滑肌肉瘤和恶性苗勒管混合瘤则与性激素无明显关系,激素治疗一般无效。则与性激素无明显关系,激素治疗一般无效。激素治疗的主要恶性肿瘤之三卵巢癌GnRHa在化疗期间对卵巢的保护作用在化疗期间对卵巢的保护作用:GnRHa可减少卵巢过度刺激及黄体功可减少卵巢过度刺激及黄体功能损害,通过对下丘脑能损害,通过对下丘脑-卵巢性腺轴去敏卵巢性腺轴去敏感化及降调节,人为制造青
28、春期状态,而感化及降调节,人为制造青春期状态,而起到保护卵巢作用,甚至达起到保护卵巢作用,甚至达10年之久。年之久。妇科肿瘤的生物治疗探索妇科肿瘤的生物治疗探索 免疫调节免疫调节 恢复或增强肿瘤抑制基因的功能恢复或增强肿瘤抑制基因的功能 敲除致癌基因敲除致癌基因 优化抗癌化疗药物及放射敏感策略优化抗癌化疗药物及放射敏感策略“自杀自杀”基因治疗基因治疗 :TK目前,世界上只有美国目前,世界上只有美国Merck(Merck(默沙东)公司和英默沙东)公司和英国国GlaxoSmithKlineGlaxoSmithKline(葛(葛兰素史克)公司的预防性兰素史克)公司的预防性HPVHPV疫苗上市,主要针对疫苗上市,主要针对HPV16HPV16型和型和HPV18HPV18型。型。因此,面对我们的是更崎岖、更漫因此,面对我们的是更崎岖、更漫长的道路长的道路Thanks!
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