课件3拟、抗肾上腺素药2教用8.ppt

1、 拟肾上腺素药拟肾上腺素药 adrenergic drugs天津医科大学天津医科大学天津医科大学天津医科大学拟肾上腺素药拟肾上腺素药（adrenergic drugs）n定义：定义：是一类化学结构和药理作用与交感胺相是一类化学结构和药理作用与交感胺相似的药物，故又称拟交感胺类药。似的药物，故又称拟交感胺类药。n作用方式：作用方式：-激活突触前、后膜或靶细胞上的肾上腺激活突触前、后膜或靶细胞上的肾上腺素受体素受体-促进去甲肾上腺素能神经末梢释放递质促进去甲肾上腺素能神经末梢释放递质天津医科大学天津医科大学第 、受体激动药受体激动药：肾上腺素肾上腺素、多巴胺、麻黄碱、多巴胺、麻黄碱 受体激动药：受

2、体激动药：NA、DA和去氧肾上腺素等和去氧肾上腺素等-1 1、2 2受体激动药：受体激动药：如如NANA -1 1受体激动药：受体激动药：如去氧肾上腺素如去氧肾上腺素 -2 2受体激动药：受体激动药：可乐定，可乐定，-甲基多巴甲基多巴 受体激动药：受体激动药：异丙肾上腺素和多巴酚丁胺异丙肾上腺素和多巴酚丁胺-1 1、2 2受体激动药：受体激动药：如异丙肾上腺素如异丙肾上腺素 -1 1受体激动药：受体激动药：如多巴酚丁胺如多巴酚丁胺 -2 2受体激动药：受体激动药：如沙丁胺醇如沙丁胺醇 肾上腺素肾上腺素肾上腺素肾上腺素天津医科大学天津医科大学肾上腺素肾上腺素adrenaline Adradren

3、aline Adr （1 1）药理作用药理作用、受体受体n心脏心脏 以以1 1受体为主受体为主-心肌收缩力心肌收缩力心率心率传导传导 n血管血管 ，2 -皮肤、粘膜、内脏血管以皮肤、粘膜、内脏血管以受体占优势，收缩反应受体占优势，收缩反应-骨骼肌、冠脉血管以骨骼肌、冠脉血管以2受体为主，血管舒张受体为主，血管舒张n血压血压 ，2 -收缩压收缩压舒张压舒张压脉压差脉压差 -典型血压典型血压呈双相反应呈双相反应n平滑肌平滑肌 2 -支气管支气管、胃肠道胃肠道、膀胱膀胱 等平滑肌松弛等平滑肌松弛 n眼睛眼睛 虹膜开大肌收缩虹膜开大肌收缩扩瞳扩瞳 n代谢代谢 2 血糖血糖 3 脂肪分解脂肪分解 天津医

4、科大学天津医科大学肾上腺素肾上腺素adrenalineadrenaline，AdrAdr（2 2）临床应用临床应用n心脏骤停心脏骤停 用于溺水、麻醉和手术过程中的意外，药物中毒、用于溺水、麻醉和手术过程中的意外，药物中毒、传染病和心脏传导阻滞等所致的心脏骤停。传染病和心脏传导阻滞等所致的心脏骤停。n过敏性休克过敏性休克 -收缩小血管，毛细血管通透性收缩小血管，毛细血管通透性 -改善心脏功能改善心脏功能-缓解支气管平滑肌痉挛缓解支气管平滑肌痉挛n支气管哮喘支气管哮喘 -解除支气管平滑肌痉挛解除支气管平滑肌痉挛-抑制肥大细胞释放过敏介质抑制肥大细胞释放过敏介质n局部应用局部应用 -与与局麻药合用：

5、局麻效应局麻药合用：局麻效应 时间时间 吸收中毒吸收中毒-外外用止血，用止血，如鼻粘膜和齿龈如鼻粘膜和齿龈天津医科大学天津医科大学肾上腺素肾上腺素adrenaline Adradrenaline Adr （3 3）不良反应和禁忌证不良反应和禁忌证n主要不良反应为心悸、烦躁、头痛和血主要不良反应为心悸、烦躁、头痛和血压升高等，血压剧升有发生脑溢血的危压升高等，血压剧升有发生脑溢血的危险，故老年人慎用。险，故老年人慎用。n也能引起心律失常，甚至心室纤颤，故也能引起心律失常，甚至心室纤颤，故应严格掌握剂量。应严格掌握剂量。n禁用于高血压，器质性心脏病。糖尿病禁用于高血压，器质性心脏病。糖尿病和甲状腺

6、功能亢进症等和甲状腺功能亢进症等天津医科大学天津医科大学多巴胺（多巴胺（dopamine,DAdopamine,DA）D D1 1 ，和和受体受体 n低剂量低剂量-主要激动血管的主要激动血管的D D1 1受体，产生血管舒张效应。受体，产生血管舒张效应。-特别表现在肾脏、肠系膜和冠状血管特别表现在肾脏、肠系膜和冠状血管 n高剂量高剂量-激动心肌激动心肌1 1受体和促进受体和促进NANA释放释放-表现为正性肌力作用，心率表现为正性肌力作用，心率 ，血压，血压n应用应用-抗休克抗休克 对心收缩性对心收缩性尿量尿量者较为适宜者较为适宜-与利尿药合用治疗急性肾功能衰竭与利尿药合用治疗急性肾功能衰竭-心功

7、能不全心功能不全天津医科大学天津医科大学麻黄碱（麻黄碱（ephedrineephedrine）、受体受体+促进促进NA释放释放特点：特点：n性质稳定，可口服；性质稳定，可口服；n中枢兴奋作用较显著；中枢兴奋作用较显著；n收缩血管、兴奋心脏、升高血压作用缓慢持久收缩血管、兴奋心脏、升高血压作用缓慢持久n松弛支气管平滑肌作用弱而持久；松弛支气管平滑肌作用弱而持久；n连续使用可发生快速耐受性连续使用可发生快速耐受性 应用：应用：n预防蛛网膜下腔麻醉和硬膜外麻醉的低血压预防蛛网膜下腔麻醉和硬膜外麻醉的低血压n鼻塞鼻塞 消除鼻粘膜充血和肿胀消除鼻粘膜充血和肿胀 n防治轻度支气管哮喘防治轻度支气管哮喘 天

8、津医科大学天津医科大学拟肾上腺素药分类n 、受体激动药：受体激动药：肾上腺素肾上腺素、多巴胺、麻黄碱、多巴胺、麻黄碱 n 受体激动药：受体激动药：NA、DA和去氧肾上腺素等和去氧肾上腺素等-1 1、2 2受体激动药：如受体激动药：如去甲肾上腺素去甲肾上腺素-1 1受体激动药：如去氧肾上腺素受体激动药：如去氧肾上腺素 -2 2受体激动药：受体激动药：可乐定，可乐定，-甲基多巴甲基多巴 受体激动药：异丙肾上腺素和多巴酚丁胺受体激动药：异丙肾上腺素和多巴酚丁胺-1 1、2 2受体激动药：如异丙肾上腺素受体激动药：如异丙肾上腺素 -1 1受体激动药：如多巴酚丁胺受体激动药：如多巴酚丁胺 -2 2受体激

9、动药：如沙丁胺醇受体激动药：如沙丁胺醇 去甲肾上腺素去甲肾上腺素天津医科大学天津医科大学去甲肾上腺素去甲肾上腺素 noradrenalinenoradrenaline，NANA（1）药理作用药理作用 1 1、2 2受体受体 n血管血管 -激动血管激动血管1 1受体受体全身血管收缩全身血管收缩-激动突触前膜激动突触前膜2 2受体受体负反馈负反馈作用使作用使NANA释放释放 n心脏心脏 兴奋效应比兴奋效应比AdrAdr弱弱n血压血压 收缩压和舒张压收缩压和舒张压均均 天津医科大学天津医科大学去甲肾上腺素去甲肾上腺素 noradrenalinenoradrenaline，NANA（2）临床应用临床应

10、用n药物中毒性低血压药物中毒性低血压 嗜铬细胞瘤切除后或药物中毒时嗜铬细胞瘤切除后或药物中毒时 n早期神经源性休克早期神经源性休克 NANA用于休克治疗已不占重要地位用于休克治疗已不占重要地位 n上消化道出血上消化道出血 使食道和胃内血管收缩产生局部止血作使食道和胃内血管收缩产生局部止血作用用 天津医科大学天津医科大学去甲肾上腺素去甲肾上腺素 noradrenalinenoradrenaline，NANA（3）不良反应不良反应 n浓度过高或药液漏出血管外，可引起局浓度过高或药液漏出血管外，可引起局部缺血坏死部缺血坏死 用热敷和用热敷和受体阻断药对抗受体阻断药对抗 n急性肾功能衰竭急性肾功能衰竭

11、 肾脏血管剧烈收缩，引起少尿、无尿和肾脏血管剧烈收缩，引起少尿、无尿和肾实质损伤肾实质损伤 n禁用于高血压、动脉硬化症、器质性心禁用于高血压、动脉硬化症、器质性心脏病、无尿患者以及孕妇脏病、无尿患者以及孕妇 天津医科大学天津医科大学间羟胺（间羟胺（metaraminolmetaraminol）1 1、2 2受体激动受体激动 n作用机制作用机制-直接对肾上腺素受体的激动直接对肾上腺素受体的激动-促促释放释放NANA而发挥的间接作用而发挥的间接作用 n主要作用主要作用 升压作用弱、缓慢而持久升压作用弱、缓慢而持久n主要应用主要应用 早期休克或其他低血压状态早期休克或其他低血压状态 天津医科大学天津

12、医科大学去氧肾上腺素去氧肾上腺素phenylephrinephenylephrine，苯肾上腺素，苯肾上腺素 1 1受体激动受体激动 n主要作用主要作用-收缩血管，升高血压收缩血管，升高血压-眼睛眼睛 激动瞳孔开大肌的激动瞳孔开大肌的 1 1受体，使之收缩，受体，使之收缩，产生扩瞳产生扩瞳。无眼压。无眼压和调节麻痹和调节麻痹 n应用应用-可用于腰麻或全身麻醉以及吩噻嗪类所致的低可用于腰麻或全身麻醉以及吩噻嗪类所致的低血压血压-阵发性室上性心动过速阵发性室上性心动过速 机制：机制：血压血压反射性心率反射性心率-眼底检查眼底检查 天津医科大学天津医科大学甲氧明甲氧明 methoxaminemeth

13、oxamine 1 1受体激动受体激动 n主要作用主要作用 收缩血管而升高血压收缩血管而升高血压 n应用应用-可用于腰麻或全身麻醉等状态下的低可用于腰麻或全身麻醉等状态下的低血压血压-阵发性室上性心动过速阵发性室上性心动过速 （其它方法治疗无效的）（其它方法治疗无效的）天津医科大学天津医科大学拟肾上腺素药分类拟肾上腺素药分类n 、受体激动药：受体激动药：肾上腺素肾上腺素、多巴胺、麻黄碱、多巴胺、麻黄碱 受体激动药：受体激动药：NA、DA和去氧肾上腺素等和去氧肾上腺素等-1 1、2 2受体激动药：如受体激动药：如去甲肾上腺素去甲肾上腺素 -1 1受体激动药：如去氧肾上腺素受体激动药：如去氧肾上腺

14、素 -2 2受体激动药：受体激动药：可乐定，可乐定，-甲基多巴甲基多巴 受体激动药：异丙肾上腺素受体激动药：异丙肾上腺素-1 1、2 2受体激动药：如异丙肾上腺素受体激动药：如异丙肾上腺素 -1 1受体激动药：如多巴酚丁胺受体激动药：如多巴酚丁胺 -2 2受体激动药：如沙丁胺醇受体激动药：如沙丁胺醇 异丙肾上腺素异丙肾上腺素天津医科大学天津医科大学异丙肾上腺素异丙肾上腺素isoprenalineisoprenaline（1）药理作用药理作用（对对1和和2受体）受体）n心脏心脏 心率心率 传导传导，心肌收缩力，心肌收缩力n血管血管 血管舒张，主要是使骨骼肌、冠状血血管舒张，主要是使骨骼肌、冠状血

15、管舒张（激动管舒张（激动2受体）受体）n血压血压 心脏兴奋和血管舒张，使收缩压心脏兴奋和血管舒张，使收缩压/-/-，舒张压舒张压 ，脉压，脉压。加大剂量。加大剂量Bp Bp n支气管平滑肌松弛支气管平滑肌松弛 -舒张作用比舒张作用比AdrAdr强强-同时抑制过敏介质释放同时抑制过敏介质释放n代谢代谢 血糖血糖脂肪分解脂肪分解天津医科大学天津医科大学异丙肾上腺素异丙肾上腺素isoprenalineisoprenaline（2）临床应用：临床应用：n心搏骤停心搏骤停 具有心脏起搏作用而恢复跳动。具有心脏起搏作用而恢复跳动。n房室传导阻滞房室传导阻滞 加速传导加速传导改善改善房室传导阻滞房室传导阻滞

16、n支气管哮喘急性发作支气管哮喘急性发作n休克休克 已少用已少用不良反应：不良反应：n心悸、头痛、皮肤潮红心悸、头痛、皮肤潮红 n过量可致心律失常甚至室颤过量可致心律失常甚至室颤 n禁用于心绞痛、心肌梗死、甲状腺机能亢进及禁用于心绞痛、心肌梗死、甲状腺机能亢进及嗜铬细胞瘤患者嗜铬细胞瘤患者 天津医科大学天津医科大学多巴酚丁胺（多巴酚丁胺（dobutaminedobutamine）1 1受体激动受体激动 n主要作用主要作用 1 1受体激动主要产生正性肌力作用受体激动主要产生正性肌力作用,传导传导 n应用应用 主要用于治疗心肌梗死并发心力衰竭主要用于治疗心肌梗死并发心力衰竭n不良反应不良反应-收缩压

17、升高，心率增快，应减慢滴注速度收缩压升高，心率增快，应减慢滴注速度-心房颤动、室性心律失常心房颤动、室性心律失常天津医科大学天津医科大学肾上腺素受体肾上腺素受体阻断药阻断药AdrenoceptorAdrenoceptor blocking drugs blocking drugs 天津医科大学天津医科大学肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药adrenoceptoradrenoceptor blocking drugs blocking drugs n定义定义 能阻断肾上腺素受体能阻断肾上腺素受体,拮抗去甲肾拮抗去甲肾上腺素能神经递质或肾上腺素受体激动药上腺素能神经递质或肾上腺素受体激动药的作用

18、。的作用。n分类分类 受体阻断药受体阻断药 酚妥拉明酚妥拉明 受体阻断药受体阻断药 普萘洛尔普萘洛尔 、受体阻断药受体阻断药 拉贝洛尔拉贝洛尔天津医科大学天津医科大学 受体阻断药受体阻断药 受体阻断药能选择性地与受体阻断药能选择性地与 受体结合，受体结合，它们主要的药理作用是拮抗去甲肾上腺它们主要的药理作用是拮抗去甲肾上腺素和肾上腺素的升压作用，并将素和肾上腺素的升压作用，并将Adr的升的升压作用翻转为降压作用，此现象称为压作用翻转为降压作用，此现象称为“肾上腺素作用的翻转肾上腺素作用的翻转”。这是因为。这是因为 受受体阻断药阻断与血管收缩有关的体阻断药阻断与血管收缩有关的 受体，受体，但不影

19、响与血管舒张有关的但不影响与血管舒张有关的 受体。受体。天津医科大学天津医科大学肾上腺素作用的翻转肾上腺素作用的翻转天津医科大学天津医科大学受体阻断药的分类受体阻断药的分类 根据根据受体阻断药对受体亚型的选择性不受体阻断药对受体亚型的选择性不同，可将其分为三类：同，可将其分为三类：1、2受体阻断药。受体阻断药。-短效类短效类 如酚妥拉明如酚妥拉明,妥拉唑林妥拉唑林-长效类长效类 如酚苄明。如酚苄明。1受体阻断药受体阻断药 如哌唑嗪。如哌唑嗪。2受体阻断药受体阻断药 如育亨宾如育亨宾 天津医科大学天津医科大学 酚妥拉明（酚妥拉明（phentolaminephentolamine）-(1)-(1)

20、1、2受体阻断受体阻断n作用作用-血管扩张血管扩张，血压下降血压下降 扩血管机制扩血管机制 阻断阻断受体受体 直接舒张血管平滑肌直接舒张血管平滑肌 -兴奋心脏兴奋心脏 机制机制 2受体阻断受体阻断正反馈正反馈 NA NA Bp Bp 反射性心率反射性心率-其他其他 拟胆碱作用拟胆碱作用 组胺样作用组胺样作用天津医科大学天津医科大学酚妥拉明（酚妥拉明（phentolaminephentolamine）-(2)-(2)应用应用-外周血管痉挛性疾病外周血管痉挛性疾病 -对抗对抗NANA的过度所血管作用的过度所血管作用 长期过量静脉滴注长期过量静脉滴注NANA或静脉滴注或静脉滴注NANA外漏外漏 -抗

21、抗休克休克 -顽固性充血性心力衰竭顽固性充血性心力衰竭-嗜铬细胞瘤引起的高血压及高血压危象嗜铬细胞瘤引起的高血压及高血压危象不良反应不良反应 腹痛腹痛,腹泻腹泻,诱发溃疡等诱发溃疡等 过量心动过速过量心动过速,心绞痛等心绞痛等 天津医科大学天津医科大学长效长效受体阻断药受体阻断药 酚苄明（酚苄明（phenoxybenzamine）酚苄明具有起效慢，作用强和作用持久的特点酚苄明具有起效慢，作用强和作用持久的特点 扩张血管，降低外周血管阻力，扩张血管，降低外周血管阻力，明显地降低血压明显地降低血压 有较弱的有较弱的抗胆碱，抗抗胆碱，抗5-HT和和抗组胺抗组胺作用作用 临床应用临床应用主要用于治疗外

22、周血管痉挛性疾病主要用于治疗外周血管痉挛性疾病嗜铬细胞瘤嗜铬细胞瘤休克的治疗休克的治疗天津医科大学天津医科大学1 1受体阻断药受体阻断药 哌唑嗪（哌唑嗪（prazosinprazosin）n特点特点-能拮抗能拮抗NANA和和ADAD的升压作用，但不促进神的升压作用，但不促进神经末梢释放经末梢释放NANA-扩张血管、降低血压同时，心率扩张血管、降低血压同时，心率作用作用弱弱 n临床应用临床应用-主要用于高血压病主要用于高血压病-顽固性心功能不全的治疗顽固性心功能不全的治疗 天津医科大学天津医科大学受体阻断药受体阻断药 (blockers blockers)n定义定义 选择性和选择性和受体结合，竞

23、争性阻断受体结合，竞争性阻断受体激动受体激动药与药与受体结合，拮抗该受体激动后产生的一受体结合，拮抗该受体激动后产生的一系列作用系列作用 n分类分类-1 1、2 2受体阻断药受体阻断药 普萘洛尔普萘洛尔、噻吗洛尔噻吗洛尔、吲哚洛尔吲哚洛尔、索他、索他洛尔洛尔等等 -1 1受体选择性阻断药受体选择性阻断药 阿替洛尔、美托洛尔阿替洛尔、美托洛尔、醋丁洛尔醋丁洛尔等等天津医科大学天津医科大学药理作用与机制 n机制：机制：受体阻断属竞争性拮抗作用受体阻断属竞争性拮抗作用（图）（图）n药理作用药理作用（1）受体阻断作用受体阻断作用（2）内在拟交感活性内在拟交感活性（3）膜稳定作用膜稳定作用（4）抗血小板

24、聚集作用）抗血小板聚集作用 天津医科大学天津医科大学 天津医科大学天津医科大学药理作用（药理作用（1）受体阻断作用受体阻断作用n 心脏心脏（1 1）心率心率，心收缩力，心收缩力心排出量心排出量传导传导 n 血管血管（2 2）血管血管2 2受体的阻断，使受体的阻断，使 受体占优势，肝、肾、骨骼肌受体占优势，肝、肾、骨骼肌以及冠状血管的血流量都有不同程度的下降以及冠状血管的血流量都有不同程度的下降 n 血压血压 对对高血压患者具有降压作用高血压患者具有降压作用 n 支气管（支气管（2 2）支气管平滑肌收缩，呼吸道阻力支气管平滑肌收缩，呼吸道阻力n代谢（代谢（2 2）-脂肪的分解脂肪的分解-拮抗拮抗

25、AdrAdr升高血糖作用升高血糖作用，不影响正常人血糖不影响正常人血糖 -抑制抑制T T4 4转变为转变为T T3 3n肾素肾素（）减少交感神经兴奋所致肾素的释放减少交感神经兴奋所致肾素的释放天津医科大学天津医科大学药理作用（药理作用（2）内在拟交感活性内在拟交感活性 n内在拟交感活性内在拟交感活性(intrinsic sympathomimetic activity,ISA)有些有些受体阻断药在阻断受体阻断药在阻断受体同时，会具有不受体同时，会具有不同程度的同程度的受体激动效应，表现出部分拟交感活受体激动效应，表现出部分拟交感活性，即性，即ISAISA。n具有具有ISAISA的的受体阻断药特

26、点受体阻断药特点-对心脏抑制作用和对支气管平滑肌收缩作用较弱对心脏抑制作用和对支气管平滑肌收缩作用较弱-增加药物剂量或体内儿茶酚胺处于低水平状态时，增加药物剂量或体内儿茶酚胺处于低水平状态时，可产生心率加快和心排出量增加等作用可产生心率加快和心排出量增加等作用 天津医科大学天津医科大学药理作用（药理作用（3）膜稳定作用膜稳定作用 n在心肌电生理研究中表现为奎尼丁样稳定心肌在心肌电生理研究中表现为奎尼丁样稳定心肌细胞膜电位作用细胞膜电位作用 -0相上升速度和幅度相上升速度和幅度-窦房结自律性窦房结自律性-房室传导房室传导-有效不应期有效不应期n高浓度有膜稳定作用高浓度有膜稳定作用n与与受体阻断药

27、的治疗作用基本无关受体阻断药的治疗作用基本无关 天津医科大学天津医科大学药理作用（药理作用（4）抗血小聚集作用抗血小聚集作用n拮抗拮抗ADP、胶原和、胶原和Adr诱导的血小板聚诱导的血小板聚集集n机制可能与膜稳定作用机制可能与膜稳定作用 有关有关天津医科大学天津医科大学受体阻断药受体阻断药应用应用n心律失常心律失常 室上性和室性心律失常室上性和室性心律失常,尤其交感亢进者尤其交感亢进者n高血压病高血压病n冠心病冠心病 -心绞痛发作心绞痛发作运动耐量运动耐量心肌梗死复发和猝死心肌梗死复发和猝死n充血性心衰充血性心衰n其它其它-原发型开角型青光眼原发型开角型青光眼 噻吗洛尔使房水噻吗洛尔使房水眼压

28、眼压-甲亢甲亢 -偏头痛和酒精中毒偏头痛和酒精中毒 天津医科大学天津医科大学受体阻断药受体阻断药不良反应不良反应n常见恶心、呕吐、轻度腹泻等消化道症状常见恶心、呕吐、轻度腹泻等消化道症状 n偶见过敏性皮疹和血小板减少偶见过敏性皮疹和血小板减少 n诱发或加重支气管哮喘诱发或加重支气管哮喘 ISA药物较弱药物较弱 n抑制心脏功能抑制心脏功能 使心功能全面抑制使心功能全面抑制 n外周血管收缩和痉挛外周血管收缩和痉挛 n反跳现象反跳现象 受体上调的结果受体上调的结果 n眼眼-皮肤粘膜综合症皮肤粘膜综合症 自身免疫反应自身免疫反应n其他其他 -引起疲乏、失眠和精神忧郁等症状，故精神抑郁病引起疲乏、失眠和精神忧郁等症状，故精神抑郁病人忌用普萘洛尔人忌用普萘洛尔-加强胰岛素的降血糖作用加强胰岛素的降血糖作用 天津医科大学天津医科大学、受体阻断药受体阻断药 拉贝洛尔拉贝洛尔,卡维地洛卡维地洛n特点特点-对对受体阻断作用强于受体阻断作用强于受体受体-具有急性降压作用具有急性降压作用n应用应用-中中、重度高血压、重度高血压-高血压危象高血压危象