谱系阴性细胞课件.ppt

1、免疫系统免疫系统免疫免疫器官器官免疫免疫细胞细胞免疫免疫分子分子初级（中枢）初级（中枢）免疫器官免疫器官次级（外周）次级（外周）免疫器官免疫器官胸胸 腺腺骨髓骨髓/腔上囊腔上囊脾脾 脏脏淋巴结淋巴结其它淋巴组织其它淋巴组织红红 细细 胞胞/血小板血小板粒粒 细细 胞胞单核巨噬细胞单核巨噬细胞淋巴细胞淋巴细胞APC抗体抗体补体补体细胞因子细胞因子膜免疫分子膜免疫分子体液免体液免疫分子疫分子免疫免疫器官器官初级（中枢）初级（中枢）免疫器官免疫器官次级（外周）次级（外周）免疫器官免疫器官胸胸 腺腺骨髓骨髓/腔上囊腔上囊脾脾 脏脏淋巴结淋巴结其它淋巴组织其它淋巴组织淋巴组织在全身的分布及淋巴细胞再循环

2、其它淋其它淋巴组织巴组织一一 .初级（中枢）免疫器官初级（中枢）免疫器官胸胸 腺腺骨髓骨髓/腔上囊腔上囊1.胸腺（thymus)皮质上皮质上皮细胞皮细胞Hassalls小体小体皮、髓皮、髓交界交界胸腺细胞胸腺细胞髓质上髓质上皮细胞皮细胞树突状细胞树突状细胞巨噬巨噬细胞细胞 T T细胞的分化发育细胞的分化发育 骨髓淋巴干细胞骨髓淋巴干细胞淋巴样前体细胞淋巴样前体细胞胸腺胸腺在胸腺微环境中的胸腺基质细胞在胸腺微环境中的胸腺基质细胞及其分泌的细胞因子和胸腺激素及其分泌的细胞因子和胸腺激素作用下，逐渐分化为成熟作用下，逐渐分化为成熟T T细胞，细胞，并获得并获得MHCMHC限制性的识别能力限制性的识别

3、能力前胸腺细胞前胸腺细胞骨髓骨髓皮质皮质皮髓交界皮髓交界髓质髓质皮质上皮细胞皮质上皮细胞DC髓质上皮细胞髓质上皮细胞巨噬细胞巨噬细胞双阴性期双阴性期双阳性期双阳性期单阳性期单阳性期骨髓的骨髓的T T祖细胞进入胸腺后发育过程如下述祖细胞进入胸腺后发育过程如下述:双阴性细胞双阴性细胞(double negative cell(double negative cell，DN)DN)CD4CD4+CD8CD8+双阳性细胞双阳性细胞(double positive cell(double positive cell，DP)DP)阳性选择阳性选择 阴性选择阴性选择 单单阳性细胞阳性细胞(single po

4、sitive cell SP)(single positive cell SP)DPDP细胞的细胞的TCRTCR能与胸腺皮质细胞表面能与胸腺皮质细胞表面MHC-MHC-或或MHC-MHC-类分子以适当亲和力结合，即继续分化为类分子以适当亲和力结合，即继续分化为CD4CD4+或或CD8CD8+单阳性细胞单阳性细胞(single positive cell(single positive cell SP)SP)：与基质细胞表面与基质细胞表面MHC-IMHC-I类分子结合的类分子结合的DPDP细胞其细胞其CD8CD8表达水平增高，表达水平增高，CD4CD4表达水平下降直至丢失；表达水平下降直至丢失；

5、与与MHC-MHC-分子结合的分子结合的DPDP细胞其细胞其CD4CD4表达水平增表达水平增高，高，CD8CD8表达水平下降直至丢失。表达水平下降直至丢失。DPDP细胞不能与细胞不能与MHCMHC分子有效结合或发生高亲和分子有效结合或发生高亲和力结合，则在胸腺皮质中发生凋亡力结合，则在胸腺皮质中发生凋亡 阳性选择阳性选择阴性选择阴性选择 经历阳性选择的经历阳性选择的T细胞还须通过阴性选择，才发育细胞还须通过阴性选择，才发育为成熟的、能识别外来抗原的为成熟的、能识别外来抗原的T细胞。细胞。胸腺皮质与髓质交界处的树突状细胞和巨噬胸腺皮质与髓质交界处的树突状细胞和巨噬细胞均高表达细胞均高表达MHC-

6、I和和MHC-类分子，后者与自类分子，后者与自身抗原结合成复合物（身抗原结合成复合物（MHC:自身抗原肽）：自身抗原肽）：阳性选择后的胸腺细胞若能识别此复合物，阳性选择后的胸腺细胞若能识别此复合物，即被激活而发生程序性死亡，或成为无能即被激活而发生程序性死亡，或成为无能(anergy)；阳性选择后的胸腺细胞若不能识别该复合物，阳性选择后的胸腺细胞若不能识别该复合物，即该胸腺细胞则能继续发育，胸腺细胞通过阴性即该胸腺细胞则能继续发育，胸腺细胞通过阴性选择而获得对自身抗原的耐受性。选择而获得对自身抗原的耐受性。阳性选择阳性选择 阴性选择阴性选择 T T细胞细胞选择选择获得：获得：MHCMHC限制性

7、；自身耐受性；限制性；自身耐受性；1、B 细胞分化发育的场所细胞分化发育的场所2、是免疫细胞的发育分化的场所是免疫细胞的发育分化的场所 3、是造血器官，为多种免疫细胞的发源地、是造血器官，为多种免疫细胞的发源地4、也是发生再次免疫应答的主要部位、也是发生再次免疫应答的主要部位2.骨髓（骨髓（bone marrow)造血干细胞造血干细胞(hemopoietic stem cell）HSC造血干细胞造血干细胞的分化途径的分化途径 Differentiation of hematopoietic stem cells造血干细胞 淋巴系干细胞再生B 淋巴细胞 T 淋巴细胞NK细胞 单核 细胞嗜中性粒细

8、胞嗜酸性粒细胞嗜碱性粒细胞肥大细胞 血小板 红细胞 巨核细胞 髓红系干细胞 髓系干细胞粒-单核系干细胞红母细胞造造 血血 干干 细细 胞胞 的的 分分 化化 途途 径径树突状细胞？树突状细胞？多能干细胞多能干细胞HSC淋巴干细胞淋巴干细胞髓样干细胞髓样干细胞NK造血干造血干细胞表面标记细胞表面标记 ：CD34 CD34 多年来认为多年来认为CD34CD34是原始造血干细胞是原始造血干细胞的一种特征性标志，随造血干细胞分化成熟，其的一种特征性标志，随造血干细胞分化成熟，其表面表面CD34CD34表达水平逐渐下降，成熟血细胞不表达表达水平逐渐下降，成熟血细胞不表达CD34CD34。研究表明体内存在

9、有研究表明体内存在有CD34-CD34-的的HSCHSC群群,CD34-,CD34-细细胞可分化为胞可分化为CD34+CD34+细胞。细胞。谱系阴性细胞（谱系阴性细胞（Lin-Lin-）CD34+Lin-CD34+Lin-细胞细胞继续分化为继续分化为CD34+Lin-CD34+Lin-，谱系阴性细胞（谱系阴性细胞（Lin-Lin-）主要是早期造血干细胞。主要是早期造血干细胞。CD117 CD117CD117 CD117是干细胞生长因子受体是干细胞生长因子受体(SCFR)(SCFR)，属于含有酪氨酸激酶结构的生长因子受属于含有酪氨酸激酶结构的生长因子受体。胞膜外区结构属体。胞膜外区结构属IgSF

10、IgSF。CD117CD117+细胞占骨髓细胞细胞占骨髓细胞的的1%1%4%4%。50%50%70%70%的的CD117CD117+骨髓细胞表达骨髓细胞表达CD34CD34。CD117CD117也表达于人肥大细胞和急性髓样白血病也表达于人肥大细胞和急性髓样白血病细胞表面。细胞表面。B细胞的分化发育细胞的分化发育 1.1.抗原非依赖期抗原非依赖期 早期早期祖祖B B细胞重链可变区基细胞重链可变区基因因D-JD-J开始重排开始重排晚期祖细胞晚期祖细胞其其V-D-JV-D-J基因发生重基因发生重排排大前大前B B细胞细胞小前小前B B细胞细胞未成熟未成熟B B细胞可表达细胞可表达完整完整mIgMmI

11、gM成熟成熟B B细胞（细胞（mIgMmIgM、mIgDmIgD ）；）；2.2.抗原依赖期：接受抗原刺激的抗原依赖期：接受抗原刺激的B B细胞可发生细胞可发生IgIg重重链类别转换，最终分化为能产生特异性抗体的浆链类别转换，最终分化为能产生特异性抗体的浆细胞或长寿记忆细胞。在细胞或长寿记忆细胞。在B B细胞发育过程中，可能细胞发育过程中，可能出现针对自身抗原的出现针对自身抗原的B B细胞克隆。机体通过选择过细胞克隆。机体通过选择过程清除自身反应性程清除自身反应性B B细胞克隆，从而建立细胞克隆，从而建立B B细胞对细胞对自身抗原的耐受。自身抗原的耐受。第一阶段第一阶段 不依赖抗原刺激的骨髓内

12、分化阶段不依赖抗原刺激的骨髓内分化阶段二二.次级（外周）免疫器官次级（外周）免疫器官脾脾 脏脏淋巴结淋巴结其它淋巴组织其它淋巴组织输入淋巴管输入淋巴管输出淋巴管输出淋巴管生发中心生发中心 B副皮质区副皮质区 T浅皮质区浅皮质区 B髓窦髓窦髓索髓索 B1.淋淋 巴巴 结结（lymph node)功能过滤和清除异物过滤和清除异物产生免疫应答的场所产生免疫应答的场所 脾脏的结构（spleen)血液滤过作用血液滤过作用产生免疫应答的场所产生免疫应答的场所 组织中的淋巴细胞组织中的淋巴细胞 初级淋巴结初级淋巴结 次级淋巴结次级淋巴结 主淋巴管主淋巴管 进入血液循环进入血液循环 左锁骨下静脉左锁骨下静脉 胸导管胸导管 HEV淋巴细胞在血液和淋巴液之间循环淋巴细胞在血液和淋巴液之间循环1周约需周约需24小时小时