第15章镇静催眠药课件.ppt

1、案列分析：现病史：患者，女，现病史：患者，女，5555岁，近岁，近1 1个月以来，入睡困难个月以来，入睡困难，夜间觉醒次数多，起床没有轻松感，自觉疲劳难，夜间觉醒次数多，起床没有轻松感，自觉疲劳难以得到缓解，体检一般状况无异常。以得到缓解，体检一般状况无异常。诊断：失眠，给予苯二氮卓类药艾司唑仑（舒乐安诊断：失眠，给予苯二氮卓类药艾司唑仑（舒乐安定），睡前定），睡前3030分钟口服分钟口服1mg1mg，患者服药后中途觉醒，患者服药后中途觉醒次数减少，但缺乏熟睡感次数减少，但缺乏熟睡感,加量至加量至2mg2mg。患者用药连续观察三个月后，艾司唑仑减量至患者用药连续观察三个月后，艾司唑仑减量至1m

2、g1mg，末见反复。继续观察三个月后，艾司唑仑减至末见反复。继续观察三个月后，艾司唑仑减至0.5mg0.5mg，睡眠状态良好，有时忘了服药也可照常入，睡眠状态良好，有时忘了服药也可照常入睡。睡。第十五章第十五章镇镇 静静 催催 眠眠 药药 Sedative hypnotics （一）促进脑功能的发育和发展（一）促进脑功能的发育和发展 （二）保持脑功能的能量（二）保持脑功能的能量 （三）巩固记忆及保证大脑发挥最佳功能（三）巩固记忆及保证大脑发挥最佳功能 （四）促进机体生长，延缓衰老（四）促进机体生长，延缓衰老 （五）增强机体的免疫功能（五）增强机体的免疫功能一、睡眠的生理意义 睡眠不是被动过程，

3、而是一个主动过程：睡眠不是被动过程，而是一个主动过程：由特定的睡眠中枢进行调节，并与某些神经递由特定的睡眠中枢进行调节，并与某些神经递质的代谢活动有关；质的代谢活动有关；脑电图清楚地揭示，睡眠不是一个平静的过程脑电图清楚地揭示，睡眠不是一个平静的过程，而是一系列主动调节的睡眠周期组成；，而是一系列主动调节的睡眠周期组成；长期剥夺睡眠危害比饥饿危害更大，能更快使长期剥夺睡眠危害比饥饿危害更大，能更快使机体损耗，甚至死亡机体损耗，甚至死亡。一、睡眠的生理意义 表现：闭目、瞳孔缩小，呼吸、循 非快动眼（NREMS)NREMS)环功能稳定，无眼球快速转动 功能：促进生长、恢复体力 生理睡眠 表现：肌肉

4、松驰、血压、心率、呼吸，快动眼（REMSREMS）多梦，伴有眼球快速转 功能：记忆症智力恢复 入睡：入睡：NREMS NREMS（8080分分120120分）分）REMSREMS（2020分分3030分）分）NREMS NREMS，成人一夜交替成人一夜交替4 45 5次。次。生理睡眠睡眠的生理周期睡眠的生理周期 生生 理理 睡睡 眠眠非快动眼睡眠相非快动眼睡眠相 快动眼睡眠相快动眼睡眠相 （NREMS）（REMS）时间时间 80120分分/次次 2030分分/次次 （45次次/晚）晚）（45次次/晚）晚）眼活动眼活动 非快动眼非快动眼 快动眼快动眼 梦梦 少、片断少、片断 多、完整、生动多、完

5、整、生动 夜惊夜游夜惊夜游 多发生于多发生于 第第3、4期期失眠的危害我国失眠发生率高达我国失眠发生率高达45.4%45.4%与与45%45%的车祸有关；与的车祸有关；与50%50%工伤事故有关工伤事故有关疲劳、焦虑、易怒、食欲减退、工作效率降低疲劳、焦虑、易怒、食欲减退、工作效率降低易患其他疾病：感冒、抑郁、糖尿病、肥胖、中风、易患其他疾病：感冒、抑郁、糖尿病、肥胖、中风、肿瘤等肿瘤等睡眠障碍睡眠障碍 镇静催眠药镇静催眠药(sedative-hypnotics):对中枢神经系统具有选择性抑制作用，能够引对中枢神经系统具有选择性抑制作用，能够引起镇静和近似生理性睡眠的药物。起镇静和近似生理性睡

6、眠的药物。抗焦虑药抗焦虑药(anxiolytics):解除焦虑症状，如兴奋、不安、失眠以及相应的解除焦虑症状，如兴奋、不安、失眠以及相应的躯体症状的药物。躯体症状的药物。21理想的镇静催眠药理想的镇静催眠药现有的镇静催眠药现有的镇静催眠药理想的催眠药应能依需要纠正各种类理想的催眠药应能依需要纠正各种类型的失眠型的失眠(难入睡、易醒、早醒难入睡、易醒、早醒等等)，引起完全类似于生理性的睡眠。引起完全类似于生理性的睡眠。或多或少缩短或多或少缩短REMS 或深睡眠或深睡眠 主要延长浅睡眠（停药？）主要延长浅睡眠（停药？）耐受性耐受性,习惯性习惯性,成瘾性成瘾性戒断症状戒断症状耐受性耐受性:镇静催眠药

7、连服镇静催眠药连服1-2 1-2 周后机体反应性周后机体反应性,需增加剂量才能产生满意疗效。需增加剂量才能产生满意疗效。习惯性习惯性:久用镇静催眠药产生精神上的依赖久用镇静催眠药产生精神上的依赖.成瘾性成瘾性:久用镇静催眠药产生躯体上的依赖。久用镇静催眠药产生躯体上的依赖。发展史 第一代：巴比妥类 1903年 第二代：苯二氮卓类苯二氮卓类 1960s 第三代：佐匹克隆佐匹克隆，唑吡坦 其他：水合氯醛，甲丙氨酯，甲苯喹唑酮 常用镇静催眠药 分为三类：分为三类：苯二氮卓类苯二氮卓类巴比妥类巴比妥类其他其他第一节第一节 苯二氮卓类 (benzodiazepines,BDZs)苯二氮卓类苯二氮卓类 分

8、类：分类：长效类（长效类（t1/220h）：）：地西泮（diazepam，安定）中效类（中效类（t1/2：6-20h）：奥沙西泮、氯氮卓（利眠宁）：奥沙西泮、氯氮卓（利眠宁）短效类（短效类（t1/26h）：三唑仑）：三唑仑苯二氮卓类药物多属1，4-苯并二氮卓的衍生物作用时间作用时间药物药物达峰浓度时达峰浓度时间（间（h）t1/2（h）代谢物代谢物t1/2（h）短效类短效类(38h)三唑仑（三唑仑（triazolam）奥沙西泮（奥沙西泮（oxazepam）1 24231020有活性（有活性（7）无活性无活性中效类中效类（1020h）阿普唑仑（阿普唑仑（alprazolam）艾司唑仑（艾司唑仑（e

9、stazolam）劳拉西泮（劳拉西泮（lorazepam）替马西泮（替马西泮（temazepam）氯硝西泮（氯硝西泮（clonazepam）12 2 223 1 12151024102010402448无活性无活性无活性无活性无活性无活性无活性无活性弱活性弱活性长效类长效类（2472h）地西泮（地西泮（diazepam）氟西泮（氟西泮（flurazepam）氯氮氯氮 （chlordiazepoxide）夸西泮（夸西泮（quazepam）121224 2 2080401001540 30100有活性（有活性（80）有活性（有活性（80）有活性（有活性（80）有活性（有活性（73）氯氮卓氯氮卓去甲

10、氯氮卓去甲氯氮卓地莫西泮地莫西泮地西泮地西泮氟西泮氟西泮三唑仑三唑仑去烷基氟西泮去烷基氟西泮劳拉西泮劳拉西泮-羟化代谢物羟化代谢物奥沙西泮奥沙西泮结合物结合物肾排出肾排出去甲地西泮去甲地西泮1234【药理作用与临床应用】【药理作用与临床应用】抗焦虑抗焦虑 镇静催眠镇静催眠 抗惊厥、抗癫痫抗惊厥、抗癫痫 中枢性肌松弛中枢性肌松弛1.抗焦虑作用 小于镇静剂量即可小于镇静剂量即可，是治疗，是治疗焦虑症焦虑症的常用药的常用药，可能是药物选择性作用于，可能是药物选择性作用于边缘系统边缘系统的结果。的结果。持续性焦虑状态，可选用长效类药物；间断持续性焦虑状态，可选用长效类药物；间断性严重焦虑患者，可选用中

11、、短效类药物。性严重焦虑患者，可选用中、短效类药物。2.镇静催眠作用q 缩短睡眠潜伏期，延长睡眠持续时间，缩短睡眠潜伏期，延长睡眠持续时间，减少觉醒次数减少觉醒次数 q BDZs主要延长主要延长NREMS中的中的2期（浅睡期（浅睡眠），缩短眠），缩短3和和4期（深睡眠）；对期（深睡眠）；对REMS睡眠影响小睡眠影响小作为镇静催眠药,BDZs具有以下优点：治疗指数高，治疗指数高，安全范围大安全范围大对对REM睡眠影响小，睡眠影响小，无明显停药后无明显停药后“反跳反跳”现象现象，缩短缩短NREM4期，减少夜惊和夜游症期，减少夜惊和夜游症对肝药酶无诱导作用对肝药酶无诱导作用大剂量无麻醉作用大剂量无麻

12、醉作用镇静催眠作用临床用于治疗：镇静催眠作用临床用于治疗：各种原因引起的失眠各种原因引起的失眠麻醉前给药麻醉前给药术后忘记不良刺激（记忆缺失）术后忘记不良刺激（记忆缺失）入睡困难入睡困难-三唑仑三唑仑前半夜易醒前半夜易醒-米达唑仑米达唑仑后半夜易醒后半夜易醒-艾司唑仑艾司唑仑 临床用于治疗破伤风、子痫、药物中毒和小儿高临床用于治疗破伤风、子痫、药物中毒和小儿高 热惊厥热惊厥与加强与加强GABAGABA能神经的传递有关能神经的传递有关3.抗惊厥对癫痫病灶本身无影响对癫痫病灶本身无影响,抑制癫痫病灶的放抑制癫痫病灶的放电向外扩散。电向外扩散。癫痫持续状态首选地西泮癫痫持续状态首选地西泮,静脉缓慢注

13、射。静脉缓慢注射。硝西泮和氯硝西泮是常用的抗癫痫药。硝西泮和氯硝西泮是常用的抗癫痫药。抗癫痫4.中枢性肌松作用 小剂量抑制脑干网状结构下行系统对神经元的易化作用，较大剂量增强脊髓神经元的突触前抑制，从而抑制多突触反射，引起肌松。临床用于治疗脑血管意外、脊髓损伤、中枢性疾病引起的肌僵直，关节病变、腰肌劳损引起的肌痉挛。抑制呼吸抑制呼吸暂时性记忆缺失暂时性记忆缺失5.其他作用较大剂量较大剂量-氨基丁酸（-butylamino acid，GABA）谷谷氨氨酸酸脱脱羧羧 酶酶 谷氨酸谷氨酸GABAGABAA受体受体GABAB受体受体 GABAC受体受体镇静催眠药作用靶点镇静催眠药作用靶点抗癫痫药作用靶

14、点抗癫痫药作用靶点【苯二氮卓类作用机制】BDZs受体受体-GABAA受体受体-Cl通道复合体通道复合体BDZ+BDZ-R BDZ+BDZ-R复合物复合物促进促进GABA与与GABA-R结合结合Cl通道开放通道开放频率频率Cl通道内流通道内流细胞膜超极化细胞膜超极化 抑制作用抑制作用【体内过程】(1)口服吸收好，肌肉注射吸收差而不规则口服吸收好，肌肉注射吸收差而不规则(2)血浆蛋白结合率高血浆蛋白结合率高，地西泮可达，地西泮可达99%，脂溶性高，脂溶性高，再分布再分布(3)中间产物仍具有药理活性，中间产物仍具有药理活性，且其且其t1/2较母药长较母药长【不良反应】(1)注射速度过快可引起呼吸和循

15、环功能抑制，故宜缓注射速度过快可引起呼吸和循环功能抑制，故宜缓慢静脉注射。慢静脉注射。(2)长期应用可产生耐受性及长期应用可产生耐受性及精神和躯体依赖性精神和躯体依赖性，形成，形成躯体依赖性后停用本药可出现躯体依赖性后停用本药可出现戒断症状戒断症状。(3)过量中毒除采用洗胃，对症治疗外，还可采用特效过量中毒除采用洗胃，对症治疗外，还可采用特效拮抗药拮抗药氟马西尼氟马西尼(flumazenil)。氟马西尼（flumazenil）中毒解救机制：拮抗苯二氮卓结合位点中毒解救机制：拮抗苯二氮卓结合位点 初次静注初次静注0.10.2mg，一直到清醒，再以静，一直到清醒，再以静脉滴注维持，脉滴注维持，维持

16、量维持量0.10.4mg/h 巴比妥类和其他中枢抑制药引起的中毒无效巴比妥类和其他中枢抑制药引起的中毒无效急性中毒急性中毒解救药物解救药物第二节第二节 巴比妥类（巴比妥类（barbiturates）本类药物均为巴比妥酸的系列衍生物。根据作用维持本类药物均为巴比妥酸的系列衍生物。根据作用维持时间的长短，巴比妥类药物可分为四类：时间的长短，巴比妥类药物可分为四类：分类：分类：长效长效 巴比妥、苯巴比妥巴比妥、苯巴比妥 6 8h中效中效 戊巴比妥、异戊巴比妥戊巴比妥、异戊巴比妥 3 6h短效短效 司可巴比妥司可巴比妥 2 3h超短效超短效 硫喷妥钠硫喷妥钠 0.25 h1234【药理作用与临床应用】

17、【药理作用与临床应用】镇静催眠镇静催眠 抗惊厥、抗癫痫抗惊厥、抗癫痫 麻醉及麻醉前给药麻醉及麻醉前给药增强中枢抑制药的作用增强中枢抑制药的作用v 明显缩短明显缩短REMS睡眠时相睡眠时相v 具有诱导肝药酶的作用具有诱导肝药酶的作用v 由于安全性低（由于安全性低（10倍催眠量可致死），倍催眠量可致死），苯巴比妥和戊巴比妥苯巴比妥和戊巴比妥用于控制癫痫发作和用于控制癫痫发作和惊厥惊厥硫喷妥钠硫喷妥钠用于静脉麻醉用于静脉麻醉巴比妥类作用机制巴比妥类作用机制 增强增强GABA介导的介导的Cl-通道开放持续时间通道开放持续时间 麻醉剂量抑制电压依赖性钠通道麻醉剂量抑制电压依赖性钠通道 镇静催眠剂量抑制脑

18、干网状结构上行激镇静催眠剂量抑制脑干网状结构上行激 活系统活系统【不良反应】【不良反应】1后遗作用后遗作用(after effect)“宿醉宿醉”（hangover）2耐受性耐受性 (tolerance)3依赖性依赖性(dependence)戒断症状戒断症状(abstinent symptom)4呼吸中枢呼吸中枢 5其他其他巴比妥类中毒及解救巴比妥类中毒及解救中毒表现：中毒表现：直接死因：直接死因：解救：解救：维持血压和呼吸维持血压和呼吸 应用药物应用药物深度昏迷、高度呼吸抑制、血压下降、深度昏迷、高度呼吸抑制、血压下降、体温降低、休克及肾功能衰竭体温降低、休克及肾功能衰竭。中枢兴奋药（二甲弗

19、林、贝美格等）中枢兴奋药（二甲弗林、贝美格等）用用碳酸氢钠碳酸氢钠等碱性药物加速药物排泄等碱性药物加速药物排泄中毒原因：中毒原因：一次误服用一次误服用1010倍催眠量。倍催眠量。静麻时静麻时,用量过大或注射过快用量过大或注射过快深度呼吸抑制深度呼吸抑制吸氧，进行人工呼吸，吸氧，进行人工呼吸，呼吸机维持，气管切开呼吸机维持，气管切开苯二氮苯二氮 类与巴比妥类的比较类与巴比妥类的比较 巴比妥类巴比妥类苯二氮苯二氮 类类 缩短缩短REM+后遗作用后遗作用+麻醉作用麻醉作用有有无无 安全度安全度较小较小大大 依赖性依赖性 诱导肝药酶诱导肝药酶较重较重+较轻较轻 无无第三节第三节其他镇静催眠药 水合氯醛

20、（chloral hydrate）口服吸收好，催眠效果确实，对口服吸收好，催眠效果确实，对REMS睡睡眠影响小，无明显反跳，后遗作用弱；眠影响小，无明显反跳，后遗作用弱；用于小儿高热，破伤风和子痫，可采用口用于小儿高热，破伤风和子痫，可采用口服或灌肠给药；服或灌肠给药；刺激性大，对心、肝、肾有损害。刺激性大，对心、肝、肾有损害。丁螺环酮（丁螺环酮（buspirone）作用特点）作用特点：1.1.缓解焦虑，无镇静缓解焦虑，无镇静 、催眠，抗惊厥和中枢性、催眠，抗惊厥和中枢性肌松作用。肌松作用。2.5-HT2.5-HT1A1A受体部分激动剂。受体部分激动剂。3.3.给药后一周发挥抗焦虑作用。给药后

21、一周发挥抗焦虑作用。4.4.临床用于治疗广泛性焦虑，对恐惧症无效临床用于治疗广泛性焦虑，对恐惧症无效。A型题型题1.地西泮的临床应用地西泮的临床应用不包括不包括A.焦虑性失眠焦虑性失眠B.止痛和麻醉止痛和麻醉C.癫痫持续状态癫痫持续状态D.高热惊厥高热惊厥E.麻醉前给药麻醉前给药2.地西泮的抗焦虑的地西泮的抗焦虑的作用部位是作用部位是A.脑干网状结构脑干网状结构B.杏仁核和海马边缘杏仁核和海马边缘系统系统C.下丘脑下丘脑D.大脑皮层大脑皮层E.延髓和脊髓延髓和脊髓答案答案答案答案3.地西泮的的作用机制是通过地西泮的的作用机制是通过A.通过中枢通过中枢GABA受体发挥作受体发挥作用的用的B.通过

22、中枢通过中枢M受体发挥作用的受体发挥作用的C.通过中枢通过中枢DA受体发挥作用的受体发挥作用的D.通过中枢通过中枢NA受体发挥作用的受体发挥作用的E.通过中枢通过中枢5-HT受体发挥作用受体发挥作用的的4.下列哪项不是地西泮镇静催下列哪项不是地西泮镇静催眠的特点眠的特点A.治疗指数高，安全范围较大治疗指数高，安全范围较大B.对呼吸影响较大对呼吸影响较大C.对对REMS的影响较小的影响较小D.对肝药酶几无诱导作用对肝药酶几无诱导作用E.依赖性、戒断症状较巴比妥依赖性、戒断症状较巴比妥类药物轻类药物轻答案答案答案答案5.属于短效苯二氮属于短效苯二氮类镇类镇静催眠药是静催眠药是A.氟西泮氟西泮B.地

23、西泮地西泮C.艾司唑仑艾司唑仑D.三唑仑三唑仑E.氯氮氯氮6.关于地西泮，下列哪项是正关于地西泮，下列哪项是正确的确的A.脂溶性低不易透过血脑屏障脂溶性低不易透过血脑屏障B.对对REMS的影响较大，停药的影响较大，停药后可出现反跳后可出现反跳C.静脉注射地西泮被首选用于静脉注射地西泮被首选用于治疗癫痫持续状态治疗癫痫持续状态D.不产生耐受性和依赖性不产生耐受性和依赖性E.对肝药酶有较强的诱导作用对肝药酶有较强的诱导作用答案答案答案答案7.苯二氮苯二氮受体的拮抗剂受体的拮抗剂是是A.氟西泮氟西泮B.地西泮地西泮C.艾司唑仑艾司唑仑D.氟马西尼氟马西尼E.三唑仑三唑仑8.下列哪项是巴比妥类镇下列哪

24、项是巴比妥类镇静催眠的特点静催眠的特点A.不良反应较少不良反应较少B.对呼吸影响较地西泮小对呼吸影响较地西泮小C.对对REMS的影响较大，的影响较大，停药易反跳停药易反跳D.对肝药酶几无诱导作用对肝药酶几无诱导作用E.依赖性、戒断症状较地依赖性、戒断症状较地西泮轻西泮轻答案答案答案答案9.哪种情况不宜使用哪种情况不宜使用巴比妥类药物巴比妥类药物A.肺心病失眠患者肺心病失眠患者B.小儿高热惊厥小儿高热惊厥C.破伤风惊厥破伤风惊厥D.癫病持续状态患者癫病持续状态患者E.与解热镇痛药合用与解热镇痛药合用治疗头痛患者治疗头痛患者10.巴比妥类急性中毒巴比妥类急性中毒的直接死亡原因是的直接死亡原因是A.

25、体温下降体温下降B.深度呼吸抑制深度呼吸抑制C.中枢抑制所致昏迷中枢抑制所致昏迷D.血压降低血压降低E.肾功能不全肾功能不全答案答案答案答案11.苯巴比妥连续用药产生耐药性的主要原因是苯巴比妥连续用药产生耐药性的主要原因是A重新分布，贮存于脂肪组织重新分布，贮存于脂肪组织B被血浆中假性胆碱酶迅速水解破坏被血浆中假性胆碱酶迅速水解破坏C以原型经肾脏排泄加快以原型经肾脏排泄加快D被血浆中单胺氧化酶迅速水解破坏被血浆中单胺氧化酶迅速水解破坏E诱导肝药酶使自身代谢加快诱导肝药酶使自身代谢加快答案答案B型题型题A.咖啡因咖啡因B.地西泮地西泮C.尼可刹米尼可刹米D.硫喷妥硫喷妥E.硝西泮硝西泮12.可用

26、于诱导麻醉的可用于诱导麻醉的药物是药物是13.对癫痫持续状态最对癫痫持续状态最有效的药物是有效的药物是14.属于兴奋大脑皮层属于兴奋大脑皮层的药物是的药物是15.兴奋呼吸中枢的药兴奋呼吸中枢的药物是物是答案答案16.巴比妥类可引起哪些巴比妥类可引起哪些不良反应不良反应A.眩晕、困倦眩晕、困倦B.呕吐呕吐C.精神运动不协调精神运动不协调D.中等剂量可轻度抑制呼中等剂量可轻度抑制呼吸吸E.对严重肺功能不全呼吸对严重肺功能不全呼吸抑制尤为明显抑制尤为明显17.苯二氮苯二氮类药物主要类药物主要作用的部位是作用的部位是A.杏仁核杏仁核B.海马海马C.脑干脑干D.胃肠道胃肠道E.心血管心血管答案答案答案答

27、案18.苯二氮苯二氮类药物作用类药物作用机制有机制有A.促进促进GABA与与GABAA受受体结合体结合B.主要延长主要延长Cl-通道的开放通道的开放时间时间C.通过增如通过增如Cl-通道开放的通道开放的频率增强频率增强GABAA受体受体D.主要抑制主要抑制Na+内流内流E.主要抑制主要抑制Ca2+内流内流19.地西泮的药理作用有地西泮的药理作用有A.抗焦虑作用抗焦虑作用B.抗惊厥、抗癫痫抗惊厥、抗癫痫C.抗心绞痛抗心绞痛D.中枢性肌松弛中枢性肌松弛E.镇静催眠作用镇静催眠作用答案答案答案答案20.对小儿高热惊厥有效对小儿高热惊厥有效的是的是A.苯巴比妥苯巴比妥B.水合氯醛水合氯醛C.地西泮地西

28、泮D.苯妥英钠苯妥英钠E.卡马西平卡马西平21.巴比妥类药物作用特巴比妥类药物作用特点是点是A.对中枢神经系统呈普遍对中枢神经系统呈普遍性抑制作用性抑制作用B.不缩短不缩短REMS，引起生，引起生理性睡眠理性睡眠C.随着剂量的增加其中枢随着剂量的增加其中枢抑制作用也由弱到强抑制作用也由弱到强D.大剂量会导致麻醉作用大剂量会导致麻醉作用E.过量可致呼吸中枢麻痹过量可致呼吸中枢麻痹而致死而致死答案答案答案答案22.地西泮镇静催眠药特地西泮镇静催眠药特点是点是A.对对REM的影响较小的影响较小B.对肝药酶几无诱导作用对肝药酶几无诱导作用C.大剂量会导致麻醉作用大剂量会导致麻醉作用D.呼吸抑制作用较小

29、呼吸抑制作用较小E.对中枢神经系统呈普遍对中枢神经系统呈普遍性抑制作用性抑制作用23.巴比妥类药物的禁忌巴比妥类药物的禁忌证是证是A.失眠患者失眠患者B.支气管哮喘支气管哮喘C.颅脑损伤颅脑损伤D.严重肝功能不全严重肝功能不全E.过敏患者过敏患者答案答案答案答案简答题简答题1.简述地西泮的药理作用及临床应用。简述地西泮的药理作用及临床应用。2.与巴比妥类药物相比苯二氮在镇静催眠与巴比妥类药物相比苯二氮在镇静催眠方面的优点有哪些？方面的优点有哪些？3.简述地西泮的不良反应及注意事项。简述地西泮的不良反应及注意事项。选择题答案：选择题答案：1B6C7D8C9A10B2B3A4B5D11E16ACD

30、E17ABC18AC19ABDE20ABC12D13B14A15C21ACDE22ABD23BCDE简答题答案简答题答案1.（1）抗焦虑）抗焦虑 抗焦虑作用选择性较高，小剂量即可显著改善恐惧、紧抗焦虑作用选择性较高，小剂量即可显著改善恐惧、紧张、忧虑、失眠等症状，并对各种原因引起的焦虑均有显著疗效。张、忧虑、失眠等症状，并对各种原因引起的焦虑均有显著疗效。（2）镇静催眠）镇静催眠 可显著缩短入睡时间，延长睡眠持续时间，减少觉醒次可显著缩短入睡时间，延长睡眠持续时间，减少觉醒次数，具有镇静及催眠作用。数，具有镇静及催眠作用。（3）抗惊厥、抗癫痫）抗惊厥、抗癫痫 地西泮对癫痫大发作能迅速缓解症状，

31、对癫痫持地西泮对癫痫大发作能迅速缓解症状，对癫痫持续状态疗效显著，静脉注射地西泮被首选用于治疗癫痫持续状态。续状态疗效显著，静脉注射地西泮被首选用于治疗癫痫持续状态。（4）中枢性肌松弛）中枢性肌松弛 临床用于治疗脑血管意外、脊髓损伤等引起的中枢临床用于治疗脑血管意外、脊髓损伤等引起的中枢性肌强直，缓解局部关节病变、腰肌劳损及内窥镜检查所致的肌肉痉挛。性肌强直，缓解局部关节病变、腰肌劳损及内窥镜检查所致的肌肉痉挛。（5）其他）其他 心血管作用：小剂量作用轻微，较大剂量能降低血压、减心血管作用：小剂量作用轻微，较大剂量能降低血压、减慢心率；麻醉前给药：以减少麻醉药用量，增强麻醉药的安全性，减少慢心

32、率；麻醉前给药：以减少麻醉药用量，增强麻醉药的安全性，减少不良反应，疗效优于吗啡及氯丙嗪。中枢性肌松弛。不良反应，疗效优于吗啡及氯丙嗪。中枢性肌松弛。2.苯二氮较巴比妥类药在镇静催眠方面的优点在于苯二氮较巴比妥类药在镇静催眠方面的优点在于 治疗指数高，对呼吸影响小，安全范围较大；治疗指数高，对呼吸影响小，安全范围较大；对对REMS的影响较小，停药后出现反跳性的影响较小，停药后出现反跳性REMS延长延长较巴比妥类轻；较巴比妥类轻；对肝药酶几无诱导作用，不影响其他药物的代谢；对肝药酶几无诱导作用，不影响其他药物的代谢；依赖性、戒断症状较巴比妥类药物轻；依赖性、戒断症状较巴比妥类药物轻；思睡、运动失

33、调等一般副作用较轻。目前此类药物已思睡、运动失调等一般副作用较轻。目前此类药物已取代了巴比妥类药物成为临床最常用的镇静催眠药。取代了巴比妥类药物成为临床最常用的镇静催眠药。3.地西泮毒性小，安全范围大。地西泮毒性小，安全范围大。（1）最常见的不良反应是思睡、头昏、乏力和记忆力下降，）最常见的不良反应是思睡、头昏、乏力和记忆力下降，（2）其次为早醒、易激动、头痛、步履不稳和共济失调，还可影响技巧）其次为早醒、易激动、头痛、步履不稳和共济失调，还可影响技巧动作和驾驶安全。因此服用中禁止驾车。动作和驾驶安全。因此服用中禁止驾车。（3）长期应用可产生耐受性，用于催眠时耐受性产生较快，而用于抗焦）长期应

34、用可产生耐受性，用于催眠时耐受性产生较快，而用于抗焦虑时则耐受性产生缓慢。长期应用还可产生精神和躯体依赖性。避免长期虑时则耐受性产生缓慢。长期应用还可产生精神和躯体依赖性。避免长期使用。使用。（4）过量中毒除采取洗胃、对症治疗外，还可用特效拮抗药氟马西尼。）过量中毒除采取洗胃、对症治疗外，还可用特效拮抗药氟马西尼。（5）药物相互作用：与其他中枢抑制药、乙醇合用时增强中枢抑制作）药物相互作用：与其他中枢抑制药、乙醇合用时增强中枢抑制作用。与肝药酶诱导剂利福平、卡马西平、苯妥英钠或苯巴比妥等药物合用。与肝药酶诱导剂利福平、卡马西平、苯妥英钠或苯巴比妥等药物合用可显著缩短地西泮的消除半衰期，清除率增加；与肝药酶抑制剂如西用可显著缩短地西泮的消除半衰期，清除率增加；与肝药酶抑制剂如西咪替丁等药物合用可抑制地西泮在肝脏的代谢，导致清除率降低，半衰期咪替丁等药物合用可抑制地西泮在肝脏的代谢，导致清除率降低，半衰期延长。与以上药物合用时，应注意剂量问题。延长。与以上药物合用时，应注意剂量问题。