氨基苷类抗生素实用课件.pptx

1、目的与要求目的与要求重点、难点重点、难点第一节 氨基苷类抗生素 aminoglycosides天然天然氨基苷类氨基苷类链霉素链霉素(streptomycin)庆大霉素庆大霉素(gentamicin)卡那霉素卡那霉素(kanamycin)妥布霉素妥布霉素(tobramycin)西索米星西索米星(sisomicin)新霉素新霉素(neomycin)小诺米星小诺米星(micronomicin)大观霉素大观霉素(spectinomycin)半人工合成半人工合成氨基苷类氨基苷类阿米卡星阿米卡星(amikacin)奈替米星奈替米星(netilmicin)一、抗菌一、抗菌作用与体内过程作用与体内过程 抗菌机

2、制抗菌机制 主要抗主要抗G-杆菌、绿脓杆菌、结核杆菌杆菌、绿脓杆菌、结核杆菌 为杀菌药为杀菌药 多环节阻碍细菌蛋白质合成多环节阻碍细菌蛋白质合成通过离子吸附作用，通过离子吸附作用，增加膜通透性增加膜通透性Different from bacteriostatic agents,which are mostly effective by inhibition of microbial protein synthesis,the aminoglycosides are bactericidal.氨基苷类氨基苷类氨基苷类 口服用于肠道感染或术前准备作用机制 与50S亚基结合，抑制蛋白质合成氨基糖苷类

3、抗生素 临床用药指导原则交叉耐药、疗效不优、造血系统反应相同与注射用第一代头孢菌素类合用时可能增加肾毒性。鹅口疮、肠炎白色念珠菌感染体、支原体、衣原体常见胃肠反应支原体 肺炎Microbial resistance most commonly results from the acquisition of plasmides or transposon-encoding genes for aminoglycoside-metabolixing enzymes or from impaired transport of drug in to the cell.增加细胞膜通透性新霉素口服可用于结

4、肠手术前准备或局部用药。用于呼吸、泌尿、肝胆系统感染作用机制 与50S亚基结合，抑制蛋白质合成多西环素(deoxycycline,强力霉素)严重葡萄球菌或肠球菌感染治疗的联合用药之一(非首选)。链霉素、庆大霉素、卡那霉素、阿米卡星、奈替米星的作用特点。小诺米星(micronomicin)大观霉素(spectinomycin)stringer，2002。1氨基糖苷类抗生素的共同药理作用和不良反应有哪些？2常用的氨基糖苷类抗生素有哪些？试述它们的作用特点。研讨一体内过程体内过程 胃肠吸收极少或不吸收胃肠吸收极少或不吸收 蛋白结合率低，主要分布细胞外液蛋白结合率低，主要分布细胞外液 碱性环境中作用增

5、强碱性环境中作用增强主要经肾小球原形排泄主要经肾小球原形排泄(90%)在内耳外淋巴液中浓度高，在内耳外淋巴液中浓度高，t1/2长长产生钝化酶产生钝化酶改变细胞膜通透性改变细胞膜通透性细胞内转运功能异常细胞内转运功能异常作用靶位改变作用靶位改变二、耐药机制二、耐药机制Microbial resistance most commonly results from the acquisition of plasmides or transposon-encoding genes for aminoglycoside-metabolixing enzymes or from impaired tran

6、sport of drug in to the cell.三、不良反应三、不良反应研讨二特点特点氨基糖苷类抗生素可起到杀菌作用，属氨基糖苷类抗生素可起到杀菌作用，属静止期杀菌药。其杀菌作用具有如下：静止期杀菌药。其杀菌作用具有如下：1.杀菌作用呈浓度依赖性。杀菌作用呈浓度依赖性。2.仅对需氧菌有效，尤其对需氧革兰阴仅对需氧菌有效，尤其对需氧革兰阴性杆菌的抗菌作用强。性杆菌的抗菌作用强。3.具有明显的抗生素后效应。具有明显的抗生素后效应。4.具有初次接触效应。具有初次接触效应。5.在碱性环境中抗菌活性增强在碱性环境中抗菌活性增强常用氨基苷类药物链霉素链霉素streptomycin临床应用临床应用

7、 鼠疫、兔热病鼠疫、兔热病 布氏杆菌病布氏杆菌病 感染性心内膜炎感染性心内膜炎 抗结核抗结核不良反应不良反应 多而严重多而严重 第八对脑神经损害第八对脑神经损害 过敏性休克过敏性休克 神经肌肉阻滞神经肌肉阻滞 口周、面部、四肢麻木口周、面部、四肢麻木 临床应用临床应用可与羧苄西林合用 严重严重G G-杆菌感染杆菌感染 绿脓杆菌感染如心内膜炎绿脓杆菌感染如心内膜炎 原因未明的原因未明的G G-细菌混合感染细菌混合感染 口服用于肠道感染或术前准备口服用于肠道感染或术前准备庆大霉素庆大霉素 gentamicin不良反应不良反应 肾毒性肾毒性 前庭功能损害前庭功能损害抗菌谱、临床用途类似链霉素抗菌谱、

8、临床用途类似链霉素 抗菌谱、临床用途类似庆大霉素抗菌谱、临床用途类似庆大霉素阿米卡星阿米卡星(丁胺卡那霉素丁胺卡那霉素)amikacin 耐药菌株感染耐药菌株感染链霉素、庆大霉素、卡那霉素、阿米卡星、奈替米星的作用特点。低浓抑菌 高浓杀菌1试述四环素类的主要抗菌谱及临床应用。抗结核 口周、面部、四肢麻木用于呼吸、泌尿、肝胆系统感染（2）对肠杆菌科细菌和铜绿假单胞菌等革兰阴性杆菌具强大抗菌活性，对葡萄球菌属亦有良好作用者，如庆大霉素、妥布霉素、奈替米星、阿米卡星、异帕米星、小诺米星、依替米星。绿脓杆菌感染如心内膜炎Microbial resistance most commonly result

9、s from the acquisition of plasmides or transposon-encoding genes for aminoglycoside-metabolixing enzymes or from impaired transport of drug in to the cell.抗菌谱、临床用途类似链霉素交叉耐药、疗效不优、造血系统反应相同西索米星(sisomicin)新霉素(neomycin)G-杆菌(肠道杆菌、绿脓杆菌作用机制 与50S亚基结合，抑制蛋白质合成The same spectrum of toxicity is shared by all memb

10、ers of the group.口服用于肠道感染或术前准备氯霉素(chloramphenicol)2熟悉其他四环素类抗生素的作用特点。西索米星(sisomicin)新霉素(neomycin)教材：实用药理基础张虹主编，化学工业出版社。立克次氏体 斑疹伤寒、羌虫病氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素 临床用药指导原则临床用药指导原则临床常用的氨基糖苷类抗生素适应证注意事项Microbial resistance most commonly results from the acquisition of plasmides or transposon-encoding genes for amino

11、glycoside-metabolixing enzymes or from impaired transport of drug in to the cell.蛋白结合率低，主要分布细胞外液Microbial resistance most commonly results from the acquisition of plasmides or transposon-encoding genes for aminoglycoside-metabolixing enzymes or from impaired transport of drug in to the cell.G+菌 G-菌

12、厌氧菌 支原体 衣原体阿米卡星(丁胺卡那霉素)amikacin氨基糖苷类抗生素 临床用药指导原则对氨基糖苷类过敏的患者禁用。阿米卡星(丁胺卡那霉素)amikacin卡那霉素(kanamycin)妥布霉素(tobramycin)重点：氨基糖苷类抗生素的抗菌作用、不良反应；抗结核氨基糖苷类抗生素 临床用药指导原则 其它 过敏反应、二重感染、胃肠反应 布氏杆菌病其中链霉素对对结核分枝杆菌有强大作用。（2）对肠杆菌科细菌和铜绿假单胞菌等革兰阴性杆菌具强大抗菌活性，对葡萄球菌属亦有良好作用者，如庆大霉素、妥布霉素、奈替米星、阿米卡星、异帕米星、小诺米星、依替米星。中、重度肠杆菌科细菌等革兰阴性杆菌感染。

13、耐药菌株感染链霉素、庆大霉素、卡那霉素、阿米卡星、奈替米星的作用特点。Serious toxicity is a major limitation to the usefulness of the aminoglycosides.教材和参考书教材和参考书思考题思考题重点：氨基糖苷类抗生素的抗菌作用、不良反应；阿米卡星(amikacin)奈替米星(netilmicin)肾功能减退患者应用本类药物时，需根据其肾功能减退程度减量给药，并应进行血药浓度监测调整给药方案，实现个体化给药。链霉素或庆大霉素亦可用于鼠疫及布鲁菌病，后者的治疗需与其他药物联合应用。2The pharmacological ba

14、sis of therapeutics，10th edition，edited by Goodman&Gilman，2001。G-杆菌(肠道杆菌、绿脓杆菌卡那霉素(kanamycin)妥布霉素(tobramycin)西索米星(sisomicin)新霉素(neomycin)阿米卡星(丁胺卡那霉素)amikacin主要经葡萄糖醛酸结合反应代谢Serious toxicity is a major limitation to the usefulness of the aminoglycosides.G+菌 G-菌 厌氧菌 支原体 衣原体Serious toxicity is a major lim

15、itation to the usefulness of the aminoglycosides.第一节 四环素类抗生素氨基糖苷类抗生素 临床用药指导原则Microbial resistance most commonly results from the acquisition of plasmides or transposon-encoding genes for aminoglycoside-metabolixing enzymes or from impaired transport of drug in to the cell.G+菌 G-菌 厌氧菌 支原体 衣原体链霉素、庆大霉素

16、、卡那霉素、阿米卡星、奈替米星的作用特点。2熟悉其他四环素类抗生素的作用特点。3Pharmacology，4th edition，edited by Rang and Dale，1999。四环素类和氯霉素类目的与要求目的与要求重点、难点重点、难点第一节 四环素类抗生素半人工合成四环素类半人工合成四环素类 多西环素多西环素 米诺环素米诺环素 美他环素美他环素天然四环素类天然四环素类 四环素四环素 土霉素土霉素 金霉素金霉素 地美环素地美环素天然四环素类抗菌谱与抗菌作用抗菌谱与抗菌作用 广谱广谱 G+菌菌 G-菌菌 厌氧菌厌氧菌 支原体支原体 衣原体衣原体 立克次氏体立克次氏体 螺旋体螺旋体 放线

17、菌放线菌 阿米巴阿米巴 对绿脓杆菌、病毒、真菌无效对绿脓杆菌、病毒、真菌无效 低浓低浓抑菌抑菌 高浓高浓杀菌杀菌抗菌机制抗菌机制 与与30 S 亚基亚基A位结合，抑制蛋白质合成位结合，抑制蛋白质合成 增加细胞膜通透性增加细胞膜通透性天然四环素类体内过程体内过程 口服易吸收口服易吸收 可与多价阳离子形成络合，影响吸收可与多价阳离子形成络合，影响吸收临床应用临床应用首选 立克次氏体立克次氏体 斑疹伤寒、羌虫病斑疹伤寒、羌虫病支原体支原体 肺炎肺炎 天然四环素类不良反应不良反应二重感染二重感染 广谱抗生素长期大量应用，使敏感菌受抑，不广谱抗生素长期大量应用，使敏感菌受抑，不敏感菌敏感菌(如真菌等如真

18、菌等)乘机在体内生长繁殖所造成乘机在体内生长繁殖所造成的继发感染。的继发感染。常见疾病常见疾病鹅口疮、肠炎鹅口疮、肠炎 白色念珠菌感染白色念珠菌感染制霉菌素治疗制霉菌素治疗假膜性肠炎假膜性肠炎金葡菌或厌氧难辨梭菌所致金葡菌或厌氧难辨梭菌所致万古霉素或甲硝唑治疗万古霉素或甲硝唑治疗半人工合成四环素类一、抗菌作用与体内过程新霉素口服可用于结肠手术前准备或局部用药。口服用于肠道感染或术前准备Serious toxicity is a major limitation to the usefulness of the aminoglycosides.立克次氏体 斑疹伤寒、羌虫病3Pharmacolog

19、y，4th edition，edited by Rang and Dale，1999。链霉素可用于结核病联合疗法。可与多价阳离子形成络合，影响吸收教材：实用药理基础张虹主编，化学工业出版社。与注射用第一代头孢菌素类合用时可能增加肾毒性。参考书：1The basic and clinical pharmacology，9th edition，edited by Katzung，2001。仅对需氧菌有效，尤其对需氧革兰阴性杆菌的抗菌作用强。Serious toxicity is a major limitation to the usefulness of the aminoglycosides.

20、广谱抗生素长期大量应用，使敏感菌受抑，不 口服用于肠道感染或术前准备与注射用第一代头孢菌素类合用时可能增加肾毒性。作用机制 与50S亚基结合，抑制蛋白质合成抗菌作用 G+(金葡菌、白喉杆菌、炭疽杆菌）卡那霉素(kanamycin)妥布霉素(tobramycin)临床应用 鼠疫、兔热病半人工合成四环素类第二节 氯霉素类抗生素伤寒杆菌伤寒杆菌流感杆菌流感杆菌副流感杆菌副流感杆菌百日咳杆菌百日咳杆菌教材和参考书教材和参考书思考题思考题目的与要求目的与要求第一节 氨基苷类抗生素 aminoglycosides天然天然氨基苷类氨基苷类链霉素链霉素(streptomycin)庆大霉素庆大霉素(gentam

21、icin)卡那霉素卡那霉素(kanamycin)妥布霉素妥布霉素(tobramycin)西索米星西索米星(sisomicin)新霉素新霉素(neomycin)小诺米星小诺米星(micronomicin)大观霉素大观霉素(spectinomycin)半人工合成半人工合成氨基苷类氨基苷类阿米卡星阿米卡星(amikacin)奈替米星奈替米星(netilmicin)研讨一氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素 临床用药指导原则临床用药指导原则适应证目的与要求目的与要求抗菌机制主要抗G-杆菌、绿脓杆菌、结核杆菌 为杀菌药鹅口疮、肠炎白色念珠菌感染Microbial resistance most common

22、ly results from the acquisition of plasmides or transposon-encoding genes for aminoglycoside-metabolixing enzymes or from impaired transport of drug in to the cell.临床应用 伤寒、副伤寒 首选8本类药物不可用于眼内或结膜下给药，因可能引起黄斑坏死。阿米卡星(丁胺卡那霉素)amikacin对氨基糖苷类过敏的患者禁用。链霉素或庆大霉素亦可用于鼠疫及布鲁菌病，后者的治疗需与其他药物联合应用。参考书：1Basic Concepts in P

23、harmacology，edited by Janet L.4药理学七年制教材，杨世杰主编，人民卫生出版社。一、抗菌作用与体内过程 神经肌肉阻滞交叉耐药、疗效不优、造血系统反应相同Microbial resistance most commonly results from the acquisition of plasmides or transposon-encoding genes for aminoglycoside-metabolixing enzymes or from impaired transport of drug in to the cell.其它 过敏反应、二重感染、胃

24、肠反应Different from bacteriostatic agents,which are mostly effective by inhibition of microbial protein synthesis,the aminoglycosides are bactericidal.原因未明的G-细菌混合感染小诺米星(micronomicin)大观霉素(spectinomycin)在内耳外淋巴液中浓度高，t1/2长Microbial resistance most commonly results from the acquisition of plasmides or transposon-encoding genes for aminoglycoside-metabolixing enzymes or from impaired transport of drug in to the cell.广谱抗生素长期大量应用，使敏感菌受抑，不天然四环素类抗菌谱与抗菌作用抗菌谱与抗菌作用 广谱广谱 G+菌菌 G-菌菌 厌氧菌厌氧菌 支原体支原体 衣原体衣原体 立克次氏体立克次氏体 螺旋体螺旋体 放线菌放线菌 阿米巴阿米巴 对绿脓杆菌、病毒、真菌无效对绿脓杆菌、病毒、真菌无效 低浓低浓抑菌抑菌 高浓高浓杀菌杀菌