抗高血压药的临床应用培训课件1.ppt

1、抗高血压药的临床应抗高血压药的临床应用用10/16/2022抗高血压药的临床应用2一概述 高血压病是临床常见病症，其发病率较高。除少数为高血压病是临床常见病症，其发病率较高。除少数为继发性高血压症外，绝大多数属于原发性高血压。发病继发性高血压症外，绝大多数属于原发性高血压。发病原因不清，可与多种因素影响有关，如遗传、外界环境原因不清，可与多种因素影响有关，如遗传、外界环境的改变、个体生活习惯等。的改变、个体生活习惯等。遗传因素：多基因遗传遗传因素：多基因遗传 体重因素体重因素:BMI=体重体重(kg)/身高身高(m2)营养因素营养因素:高盐、过多的饱和脂肪酸、酗酒、吸烟高盐、过多的饱和脂肪酸、

2、酗酒、吸烟 精神、心理因素：白大衣效应精神、心理因素：白大衣效应 10/16/2022抗高血压药的临床应用3 流行病学特点流行病学特点 “三高三高 ”“三低三低”患病率高患病率高 知晓率低知晓率低 病死率高病死率高 治疗率低治疗率低 残疾率高残疾率高 控制率低控制率低 高血压状态可增加心脏的后负荷，引起心肌肥厚与心高血压状态可增加心脏的后负荷，引起心肌肥厚与心力衰竭，造成小动脉内皮损伤、内膜增厚变窄，使血压进一力衰竭，造成小动脉内皮损伤、内膜增厚变窄，使血压进一步升高，最终导致脑、心、肾的损害，为脑卒中和冠心病等步升高，最终导致脑、心、肾的损害，为脑卒中和冠心病等的危险因素。的危险因素。10/

3、16/2022抗高血压药的临床应用401020304050607080百分率（%）知晓率服药率控制率中国美国10/16/2022抗高血压药的临床应用5高血压与左室肥厚高血压与左室肥厚血压血压LVH室性心律失常收缩功能不全舒张功能不全EF EDV LV扩张低心输出量综合征EF或EDV或LV大小正常LV充盈压肺静脉淤血呼吸困难10/16/2022抗高血压药的临床应用6二高血压病治疗目标二高血压病治疗目标 是否有保护心脏的作用是否有保护心脏的作用；是否是否能逆转左室肥厚能逆转左室肥厚；是否能减轻是否能减轻动脉硬化；动脉硬化；是否是否控制其他血管危险因素；控制其他血管危险因素；是否是否减少副作用及提高

4、生活质量减少副作用及提高生活质量 10/16/2022抗高血压药的临床应用710/16/2022抗高血压药的临床应用8三抗高血压药分类三抗高血压药分类（一）血管紧张素（一）血管紧张素转化酶抑制剂转化酶抑制剂 卡托普利卡托普利 依那普利依那普利 贝那普利贝那普利 血管紧张素血管紧张素受体阻断药受体阻断药 洛沙坦洛沙坦 缬沙坦缬沙坦 （二）钙拮抗药（二）钙拮抗药 硝苯地平硝苯地平 氨氯地平氨氯地平（三）（三）受体阻断药受体阻断药 普萘洛尔普萘洛尔 美托洛尔美托洛尔 （四）利尿药（四）利尿药 氢氯噻嗪氢氯噻嗪 呋塞米呋塞米 吲哚帕胺吲哚帕胺 10/16/2022抗高血压药的临床应用9（五）交感神经抑

5、制药（五）交感神经抑制药 1.中枢性降压药中枢性降压药 可乐定可乐定 甲基多巴甲基多巴 2.神经节阻断药神经节阻断药 美加明美加明 3.交感神经末梢抑制药交感神经末梢抑制药 利血平利血平 4.交感神经受体阻断药交感神经受体阻断药 1受体阻断药受体阻断药 哌唑嗪哌唑嗪 1 受体阻断药受体阻断药 拉贝洛尔拉贝洛尔 卡维地洛卡维地洛（六）血管扩张药（六）血管扩张药 肼屈嗪肼屈嗪 硝普钠硝普钠 吡那地尔吡那地尔米诺地尔米诺地尔 10/16/2022抗高血压药的临床应用10四四.常用代表药物常用代表药物 (一一)血管紧张素血管紧张素转换酶抑制剂转换酶抑制剂 （ACEI）和）和 ARBACEI能安全有效地

6、降低血压，目前种类较多。其对降低心力衰竭患者发生率及死亡率、延缓胰岛素依赖型糖尿病患者肾损害的进展尤其有蛋白尿时特别有效。10/16/2022抗高血压药的临床应用11ABCD随机随机 双盲双盲 安慰剂对照安慰剂对照(正常血压者正常血压者)平行平行依那普利依那普利 尼索地平尼索地平950人人 随访随访5年年结果：高血压患者依那普利与尼索地平治疗血压、血糖和血脂控制水平相结果：高血压患者依那普利与尼索地平治疗血压、血糖和血脂控制水平相似，但前者致死及非致死性心梗发生明显低于后者。似，但前者致死及非致死性心梗发生明显低于后者。FACET随机随机 开放开放 平行平行 Fasinopril 氨氯地平氨氯

7、地平380人人 随访随访3.5年年结果：结果：1.两组均有效降压；血糖、血两组均有效降压；血糖、血TCHO、HDL、糖化血、糖化血 红蛋白及空腹红蛋白及空腹胰岛素水平无显著差异；胰岛素水平无显著差异；Fasinopril 组急性心梗、脑卒中和心绞痛住院的联合终点明显低于氨氯地组急性心梗、脑卒中和心绞痛住院的联合终点明显低于氨氯地平组。平组。10/16/2022抗高血压药的临床应用12CAPPP 随机随机 开放开放 平行平行 盲终点盲终点 卡托普利卡托普利 传统治疗传统治疗 10985人人 随访平均随访平均6.1年年 结果：卡托普利组心血管死亡率低于传统治疗组，而结果：卡托普利组心血管死亡率低于

8、传统治疗组，而脑卒中发生率高于后者，两组心梗率相似。三个终点脑卒中发生率高于后者，两组心梗率相似。三个终点联合发生率两组相似。联合发生率两组相似。UKPDS 随机随机 开放开放 阶层分析阶层分析 卡托普利卡托普利 阿替洛尔阿替洛尔 4209人人 随访中数随访中数11.1年年 结果：强化血压控制可明显降低糖尿病相关的死亡、结果：强化血压控制可明显降低糖尿病相关的死亡、终点事件和卒中危险；可降低心梗、心衰、猝死及所终点事件和卒中危险；可降低心梗、心衰、猝死及所有大血管疾病的危险。有大血管疾病的危险。两种药物治疗效果相同。两种药物治疗效果相同。10/16/2022抗高血压药的临床应用13JNC7美国

9、高血压预防、监测、评估和治疗委员会美国高血压预防、监测、评估和治疗委员会 唯有唯有ACEI拥有全部拥有全部6个强制性适应证个强制性适应证醛固酮拮抗剂强制性适应证强制性适应证利尿剂阻滞剂ARB CCB心力衰竭心肌梗死后冠心病高危因素糖尿病慢性肾病预防中风复发Chobanian A,et al.JAMA 2003;289:2560-7210/16/2022抗高血压药的临床应用1410/16/2022抗高血压药的临床应用1510/16/2022抗高血压药的临床应用16SAVEn随机随机 双盲双盲 安慰剂对照安慰剂对照 卡托普利卡托普利 2231人人 随访随访42个月个月(24-60个月个月)n结果：

10、卡托普利组总死亡危险降低结果：卡托普利组总死亡危险降低19%；心梗复发危险降低；心梗复发危险降低25%；由于心梗复发的死亡降低由于心梗复发的死亡降低32%AIREn随机随机 双盲双盲 安慰剂对照安慰剂对照 平行平行 雷米普利雷米普利 2006人人 随访随访15个月个月(6个月个月)n结果：雷米普利组总死亡危险降低结果：雷米普利组总死亡危险降低27%；猝死危险降低；猝死危险降低30%；由于；由于心衰的死亡降低心衰的死亡降低18%TRACEn安慰剂对照安慰剂对照 Trandolapril 1749人人 随访随访24-50个月个月n结果：结果：Trandolapril 降低心血管死亡、猝死和心衰进展

11、的危险，相降低心血管死亡、猝死和心衰进展的危险，相对危险度分别为对危险度分别为0.75，0.76和和 0.71。ACEI与心室重构与心室重构10/16/2022抗高血压药的临床应用17RASRAS系统及药物阻断途径系统及药物阻断途径 ACEIACEI抑制抑制ARB阻阻断断血管紧张素原血管紧张素原ACE肾素肾素Ang IAng II旁路旁路AT1受体受体AT2受体受体AT3受体受体AT4受体受体血管收缩血管收缩增殖增殖醛固酮分泌醛固酮分泌氧化应激氧化应激血管舒张血管舒张抗增殖抗增殖凋亡凋亡血管完整性血管完整性 PAI-1？Pepine CJ.Vascular Biology 2002;Vol 2

12、,No.1 1-8.10/16/2022抗高血压药的临床应用18 激肽释放酶激肽系统激肽释放酶激肽系统 ACEI ACEI 抑抑制制ACE激肽原激肽原缓激肽缓激肽激肽释放酶激肽释放酶BK B2受体受体血管舒张血管舒张 一氧化氮一氧化氮 前列腺素前列腺素 EDHF无活性肽无活性肽Pepine CJ.Vascular Biology 2002;Vol 2,No.1 1-8.10/16/2022抗高血压药的临床应用191.降压机制：通过抑制血管紧张素转换酶活性，减少的形成而发挥作用。抑制循环中的RAAS活性，使心脏的外周阻力降低，动脉血压降低；抑制心肌和血管平滑肌局部组织中的RAAS活性，减少对组织

13、细胞的激活作用；抑制缓激肽的降解，促进舒张血管的物质释放（如前列腺素、一氧化氮等），降低血压。10/16/2022抗高血压药的临床应用202.降压特点降压特点：降压作用快而强；可口服，短期或较长期应用均有较强的降压作用；降压作用谱广，对肾素型及高肾素型高血压疗效佳；能逆转心室肥厚；副作用小，不增快心率、不引起直立性低血压；能改善心脏功能及肾血流量，不导致水钠潴留，对糖、脂代谢无不良作用，能改善胰岛素抵抗。10/16/2022抗高血压药的临床应用21 3.不良反应：不良反应：用药期间可见咳嗽、皮疹、味觉异常、高血钾等反应。这些反应是该类药物特有的反应。剂量过大还可见低血压、严重的血管神经性水肿、

14、蛋白尿等。10/16/2022抗高血压药的临床应用22 贝那普利：贝那普利：为不含巯基的强效ACEI；在机体肝脏转变为有活性的贝那普利拉而发挥抑制血管紧张素转化酶作用；作用维持时间长，5-10mg,q d;不良反应较少，化构不含巯基。但可见干咳、头晕等。10/16/2022抗高血压药的临床应用23氯沙坦氯沙坦：为血管紧张素受体AT1亚型拮抗药，阻止与受体的结合，产生松弛血管平滑肌，扩张血管；增加肾盐和水的排泄、减少血容量而降低血压作用。口服吸收好，进食不影响其生物利用度。适用于各型高血压患者。不良反应较ACEI少见。10/16/2022抗高血压药的临床应用24 (二)钙拮抗药钙拮抗药 可选择性

15、阻断心肌、血管平滑肌细胞膜上的钙通道，阻滞外钙内流，使兴奋性降低，导致心肌收缩力降低、血管扩张。常用的药物有二氢吡啶类 如硝苯地平、尼群地平、氨氯地平等。主要是扩张血管（小动脉）降低外周阻力，血压降低。还可扩张冠脉，增加冠脉流量，解除冠脉痉挛产生抗心肌缺血作用。现常用药物以长效制剂为主。如硝苯地平控释剂、氨氯地平等。10/16/2022抗高血压药的临床应用25氨氯地平氨氯地平（amlodipine）1、口服给药，吸收缓慢而生物利用度高；在体内维持长，于肝脏代谢后经肾脏排出。q.d.2、平稳降压，较少产生波动性。3、长期应用可减少高血压的并发症的发生，对心肌肥厚有选择性抑制作用。4、不产生干扰脂

16、质、血糖代谢作用。10/16/2022抗高血压药的临床应用26（三）受体阻断药 受体阻断药降压安全、有效、价格便宜。大规模临床实验表明，它可减少冠心病事件发生，对心梗具有二级预防作用。单用或联合用药均可以，可与利尿剂、钙拮抗剂及ACEI合用。常用代表药有三代：普萘洛尔、美托洛尔、卡维地洛等10/16/2022抗高血压药的临床应用271.降压机制有以下几方面：降压机制有以下几方面：改变中枢性血压调节机制产生降血压作用；阻断心脏受体从而降低心输出量；阻断肾脏受体减少肾素的释放量，抑制RAAS活性；阻断突触前膜2受体，从而减少交感递质的释放 10/16/2022抗高血压药的临床应用282.临床应用：

17、临床应用：对年轻高血压患者、心输出量及肾素活性偏高者疗效好；对心肌梗死患者、高血压伴有心绞痛者疗效更佳单用、合用。其优点为不引起体位性低血压。从小剂量开始应用，根椐临床表现的变化随时调整剂量；注意个体差异（受体阻断药存在快、慢代谢类型）；不同患者选择不同药物治疗。10/16/2022抗高血压药的临床应用293.不良反应：不良反应：应用时一般副作用为眩晕、疲倦、嗜睡等，还可见心动过缓、房室传导阻滞，诱发急性心衰或支气管哮喘。长期大剂量使用可对脂代谢产生影响，使HDL降低。10/16/2022抗高血压药的临床应用30卡维地洛卡维地洛 1受体和受体和受体阻断药受体阻断药 特点：特点：外周血管阻力：降

18、低 心输出量：不变或增加 脂质代谢：无作用 胰岛素敏感性：无作用 肾血流和肾小球滤过率：不变或升高10/16/2022抗高血压药的临床应用3110/16/2022抗高血压药的临床应用33卡维地洛和美托洛尔对高血压患者局部血液卡维地洛和美托洛尔对高血压患者局部血液动力学的慢性作用比较动力学的慢性作用比较 16 13514 36014 42121 38110/16/2022抗高血压药的临床应用34卡维地洛和美托洛尔卡维地洛和美托洛尔 对高血压患者心输出量急性和慢性作用比较对高血压患者心输出量急性和慢性作用比较后6.29 6.616.27 4.896.215.476.30 4.9310/16/202

19、2抗高血压药的临床应用35胰岛素敏感性的相对变化胰岛素敏感性的相对变化:卡地维洛与美托洛尔作用比较卡地维洛与美托洛尔作用比较10/16/2022抗高血压药的临床应用36糖尿病性高血压患者的糖尿病性高血压患者的 血糖和血红蛋白血糖和血红蛋白A1C:阿替洛尔与卡维地洛作用比较阿替洛尔与卡维地洛作用比较 0.5 0.3 0.1 0.2510/16/2022抗高血压药的临床应用37（四）、（四）、利尿药利尿药 噻嗪类噻嗪类常用。1.降低血压作用机制有以下几方面：降低血压作用机制有以下几方面：通过利尿排钠，减少血容量而发挥作用；排钠后可使血管平滑肌对收缩血管物质的反应性降低；排钠后可使血管平滑肌细胞内钙

20、减少而表现松弛；排钠后可使血管内皮细胞释放前列腺素、一氧化氮等舒张物质。10/16/2022抗高血压药的临床应用38 2.临床应用：临床应用：抗高血压应用以小剂量开始（6.25-12.5mg/d)即可取得满意疗效。亦可与其他药物合用增强抗高血压的疗效。小于25mg/d，较少影响糖耐量与血脂代谢。适用于轻度高血压患者的初步用药、老年人、肺部有疾患者、高血压伴有心衰者。10/16/2022抗高血压药的临床应用393.不良反应：不良反应：但大剂量或长期应用可引起低血钾、高尿酸血症；血清胆固醇、甘油三酯增高及高密度脂蛋白降低；糖耐量降低等不良反应。4.长期应用注意事项：长期应用注意事项：服药期间注意检

21、查血液电解质含量；补钾；可采用隔日或用药3-4日停药3-4日的间歇疗法。痛风患者、血糖异常者、肾功能低下者不宜选用。10/16/2022抗高血压药的临床应用40 保钾利尿药：螺内酯螺内酯 该类药的优点有降压时不引起低血钾、高血糖及不影响血脂。常与其他药物合用发挥作用。长期小剂量应用可拮抗醛固酮对心血管的增殖作用，改善高血压患者的心血管病症状，减少并发症发生。10/16/2022抗高血压药的临床应用41(五五)其他类其他类1受体阻断药：哌唑嗪 口服吸收好，生物利用度高，作用快而持久；降压作用较强，适用于不同病因的高血压治疗；降压时可降低血清总胆固醇和LDL、VLDL，升高HDL，故有利于高血压伴

22、有动脉粥样硬化的治疗。首次用药时应注意剂量，因可引起体位性低血压。10/16/2022抗高血压药的临床应用42钾通道开放剂：吡那地尔口服给药，在肝脏代谢，作用快而短暂，长期用药无蓄积。现临床多用控释剂延长药物作用时间。选择性作用于血管平滑肌细胞，开放胞膜上的钾通道，促钾外流，胞膜超极化使平滑肌松弛而扩张血管，降低外周阻力；降压效应与基础血压有关，即血压越高，降压作用越明显。临床适用于轻、中度高血压病患者，与利尿药、受体阻断药合用，能提高疗效、减少不良反应。10/16/2022抗高血压药的临床应用43抗高血压药的合理应用抗高血压药的合理应用一.个体化选药二.联合用药三.避免或减少不良反应四.保护

23、靶器官五.平稳持久降压10/16/2022抗高血压药的临床应用44抗高血压药物的个性化选药抗高血压药物的个性化选药不同状况不同状况 适适 用用 不适用不适用慢性心力衰竭慢性心力衰竭 ACEIACEI，利尿药，哌唑嗪，利尿药，哌唑嗪 阻断药，利血平，钙拮抗药阻断药，利血平，钙拮抗药 心绞痛心绞痛 阻断药，钙拮抗药，阻断药，钙拮抗药，ACEI ACEI 肼苯达嗪肼苯达嗪老年人老年人 利尿药，可乐定，钙拮抗药利尿药，可乐定，钙拮抗药 阻断药阻断药青壮年青壮年 阻断药，可乐定，阻断药，可乐定，哌唑嗪哌唑嗪 利尿药利尿药糖尿病糖尿病 ACEIACEI，可乐定，哌唑嗪，可乐定，哌唑嗪 阻断药，利尿药阻断药

24、，利尿药哮喘及慢性肺疾患哮喘及慢性肺疾患 钙拮抗药，利尿药，钙拮抗药，利尿药，ACEI ACEI 阻断药阻断药孕妇孕妇 可乐定，利尿药，肼苯达嗪可乐定，利尿药，肼苯达嗪 阻断药，阻断药，ACEIACEI抑郁患者抑郁患者 哌唑嗪，哌唑嗪，ACEI ACEI 利血平利血平肾功能不全者肾功能不全者 可乐定，硝苯地平，可乐定，硝苯地平，ACEI ACEI，呋塞米，呋塞米 噻嗪类利尿药噻嗪类利尿药高血脂高血脂 哌唑嗪，可乐定，哌唑嗪，可乐定，ACEI ACEI 利尿药，利尿药，阻断药阻断药10/16/2022抗高血压药的临床应用45抗高血压药物的联合用药抗高血压药物的联合用药一、两药合用一、两药合用 各

25、自剂量应减少二、同类药不宜联用二、同类药不宜联用 尤其是作用机制相似的药物三、复方降压药三、复方降压药 适合轻度高血压者，依从性好四、联合用药的治疗方案：四、联合用药的治疗方案：1.利尿药和受体阻断药；2.利尿药和ACEI或ARB；3.钙拮抗药（二氢吡啶类）和受体阻断药；4.钙拮抗药和ACEI；5.1受体阻断药和受体阻断药。10/16/2022抗高血压药的临床应用46靶细胞保护和平稳降压靶细胞保护和平稳降压一、靶细胞保护：逆转心室肥厚（ACEI和长效钙拮抗药）、肾脏保护作用，如抑制肾小球肥大、抑制肾小球系膜细胞增生、减少肾小球系膜间质生成、调整内皮功能失调等（ACEI、ARB和长效钙拮抗药）。10/16/2022抗高血压药的临床应用47 二、平稳降压：起效平稳、减少血压的波动性、长效。起效平稳、减少血压的波动性、长效。血压的波动示意图血压的波动示意图(两峰一谷两峰一谷)24小时血压值1214-16h08-09h02-03h10/16/2022抗高血压药的临床应用48参考文献 苏定冯主编,心血管药理学,科学出版社,北京 2002年2022-10-16抗高血压药的临床应用49谢 谢