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肺癌分类与治疗 课件.ppt

1、肺癌-1肺癌-2肺癌按支气管的解剖分类肺癌按支气管的解剖分类 气管 支气管段以上为中心型,段以下为周围型 小支气管 肺泡癌肺癌-3肺癌的病理分型非小细胞和小肺癌的病理分型非小细胞和小细胞癌细胞癌 组织学分型 鳞状细胞癌 (表皮样癌)腺癌 腺泡状腺癌 乳头状腺癌 细支气管-肺泡细胞癌 实体癌伴粘液形成 大细胞癌 巨细胞癌 透明细胞癌 腺鳞癌 类癌 支气管腺体癌 腺样囊性癌 粘液表皮样癌 其它肺癌-4小细胞癌雀麦细胞癌中间细胞癌复合雀麦细胞癌肺癌-5各型肺癌的生物学特性各型肺癌的生物学特性 鳞癌 最常见,其发病与吸烟关系密切。一般发生于大支气管,细胞易脱落。管腔内生长,致肺不张、肺炎,坏死、溃疡、

2、出血。肺周鳞癌10-15%形成空洞。可引起高血钙,术后血钙可恢复。腺癌 常见于女性,多发于肺周边。其发生可能与慢性炎症或瘢痕灶有关。生长速度介于鳞癌和小细胞肺癌之间。具有支气管树播散特性,可沿淋巴或血行转移。细支气管肺泡癌 肺内播散倾向肺癌-6各型肺癌的生物学特性 小细胞肺癌(SCLC)恶性程度最高,分化差,生长迅速,很快通过淋巴、血行转移,预后不良。SCLC胞浆内有嗜银颗粒,可引起内分泌异常。按生物特性分为典型的和变异的小细胞肺癌(SCLC-C及SCLC-V)。未分化大细胞癌 一般把不能分类的原发肺癌归于此类,实际分属低分化鳞、腺及腺鳞癌 2个亚型 巨细胞癌 透明细胞癌肺癌-7肺癌的转移肺癌

3、的转移 肺癌的转移途径类型血行%淋巴%支气管%P值鳞癌10.77.182.10.05腺癌30.823.146.2小细胞癌38.57.753.90.05北京市胸部肿瘤研究所肺癌-8肺癌的转移肺癌的转移 肺癌的转移部位脏器 淋巴结 肝骨肾上腺肾脑心包胰腺Ochsner3047例%72.2 33.321.320.317.516.512.77.3Fniea319例%81.0 40.140.03820.011.09.06.4肺癌-9症状和体征症状和体征 不同组织学类型肺癌患者的症状体征+偶有 +常见 +很常见组织学类型原发肿块胸内蔓延远处转移肺外表现鳞癌+大细胞癌+腺癌+小细胞癌+肺癌-10临 床 分

4、期肺癌非小细胞型肺癌非小细胞型TNMTNM分期标准分期标准隐性癌隐性癌 T Tx x,N,N0 0,M,M0 00 0期期 Tis,Tis,原位癌原位癌a a期期 T T1 1,N,N0 0,M,M0 0 b b期期 T T2 2,n,n0 0,m,m0 0a a期期 T T1 1,n,n1 1,m,m0 0 b b期期 T T2 2,N,N1,1,M M0 0 T T3 3,N,N0 0,M,M0 0a a期期 T T1 1,N,N2 2,M,M0 0 T T2 2,N,N2 2,M,M0 0 T T3 3,N,N1 1,M,M0 0 T T3 3,N,N2 2,M,M0 0 b b期期 T

5、 T4 4,任何任何N,MN,M0 0 任何任何T,T,任何任何N N3 3,M,M0 0期期 任何任何T,T,任何任何N,MN,M1 1肺癌-11说明:说明:t t示原发肿瘤;示原发肿瘤;t0t0无原发肿瘤证据无原发肿瘤证据 tistis示原位癌示原位癌txtx由支气管的分泌物中找到有诊断意义的肿瘤由支气管的分泌物中找到有诊断意义的肿瘤细胞,但细胞,但x x线和纤支镜检查未证实有肿瘤病灶,称线和纤支镜检查未证实有肿瘤病灶,称隐性肺癌隐性肺癌t1t1肿瘤最大直径肿瘤最大直径3cm3cm,被肺组织或脏层胸膜,被肺组织或脏层胸膜的包裹,支气管镜检查无叶支气管近端受侵犯的表的包裹,支气管镜检查无叶支

6、气管近端受侵犯的表现现t2t2 肿瘤最大直径肿瘤最大直径3cm3cm,或肿瘤侵犯脏层胸膜,或肿瘤侵犯脏层胸膜,或伴有阻塞性肺炎或肺不张;肿瘤可侵犯肺门,但或伴有阻塞性肺炎或肺不张;肿瘤可侵犯肺门,但不超过气管隆凸下不超过气管隆凸下2cm2cm,未累及一侧全肺叶,且无,未累及一侧全肺叶,且无胸腔积液。胸腔积液。t3t3任何大小的肿瘤直接侵犯胸壁、膈、纵隔胸膜任何大小的肿瘤直接侵犯胸壁、膈、纵隔胸膜或心包,但未累及心脏、大血管、气管、食管或椎或心包,但未累及心脏、大血管、气管、食管或椎体,也包括肺上沟肿瘤以及主支气管肿瘤距离隆凸体,也包括肺上沟肿瘤以及主支气管肿瘤距离隆凸2cm2cm之内,但未累及

7、隆凸的肿瘤。之内,但未累及隆凸的肿瘤。t4t4任何大小的肿瘤侵犯纵隔及心脏、大血管、任何大小的肿瘤侵犯纵隔及心脏、大血管、气管、食管、椎体或隆凸或有恶性胸膜腔积液气管、食管、椎体或隆凸或有恶性胸膜腔积液肺癌-12n n示局部区域性淋巴结侵犯示局部区域性淋巴结侵犯n0n0未发现局部淋巴结侵犯未发现局部淋巴结侵犯n1n1支气管周围的或同侧肺门淋巴支气管周围的或同侧肺门淋巴结转移,或两者均有结转移,或两者均有n2n2肿瘤转移至同侧纵隔淋巴结和肿瘤转移至同侧纵隔淋巴结和隆凸下淋巴结隆凸下淋巴结n3n3肿瘤转移到对侧纵隔淋巴结,肿瘤转移到对侧纵隔淋巴结,对侧肺门淋巴结,同侧或对侧斜角肌对侧肺门淋巴结,同

8、侧或对侧斜角肌淋巴结或锁骨上淋巴结淋巴结或锁骨上淋巴结m m示远处转移示远处转移m0m0未发现远处转移未发现远处转移m1m1已有远处转移已有远处转移肺癌-13TNM 分期分期 肺癌的TNM分期(1)T=T1 癌肿最大直径3cm,未向叶支气管近端侵犯 T2 癌肿最大直径3cm或侵犯主支气管,但距隆突2cm;侵犯脏层胸膜;或任何大小癌肿伴有关联的肺不张或阻塞性肺炎,其范围不累及全肺 T3 癌肿任何大小伴直接侵犯邻近器官(胸壁、膈肌、心包等);或距隆突 2cm但未侵犯隆突;或癌肿关联的肺不张或阻塞性肺炎其范围累及全肺 T4 任何大小肿瘤侵犯纵隔、心脏、大血管、气管、食管、椎体、隆突;或伴有恶性胸腔积

9、液、心包积液。同一叶内卫星灶肺癌-14TNM 分期分期 肺癌的TNM分期(2)N=N0 未发现有区域性淋巴结转移 N1 有支气管周围和/或同侧肺门淋巴结转移包括原发肿瘤的直接侵犯 N2 同侧纵隔淋巴结转移及/或隆突下淋巴结受侵 N3 对侧纵隔、对侧肺门、同侧或对侧前斜角肌或锁骨上淋巴结转移M=M0 未发现远处转移 M1 有远处转移。包括肺内转移肺癌-15几种特殊情况的定义 脏层、壁层胸膜不连续肿瘤结节 喉返神经受累 膈神经受累 大血管受累 椎体受累 同期多原发肺癌 支气管肺泡癌肺癌-16临 床 分 期肺癌肺癌TNMTNM分期标准分期标准9797年年隐性癌隐性癌 T Tx x,N,N0 0,M,

10、M0 00 0期期 Tis,Tis,原位癌原位癌a a期期 T T1 1,N,N0 0,M,M0 0 b b期期 T T2 2,n,n0 0,m,m0 0a a期期 T T1 1,n,n1 1,m,m0 0 b b期期 T T2 2,N,N1,1,M M0 0 T T3 3,N,N0 0,M,M0 0a a期期 T T1 1,N,N2 2,M,M0 0 T T2 2,N,N2 2,M,M0 0 T T3 3,N,N1 1,M,M0 0 T T3 3,N,N2 2,M,M0 0 b b期期 T T4 4,任何任何N,MN,M0 0 任何任何T,T,任何任何N N3 3,M,M0 0期期 任何任何

11、T,T,任何任何N,MN,M1 1肺癌-17 NSCLC stagesStage 0Stage IAStage IIBStage IIIBStage IVLymph nodesMain bronchusContralateral lymph nodeMetastasis to distant organsInvasion of chest wall肺癌-18小细胞肺癌分期小细胞肺癌分期 局限期 病变局限于一侧胸腔、纵隔、前斜角肌及锁骨上淋巴结,但不能有明显的上腔静脉压迫、声带麻痹和胸腔积液 广泛期 超出上述范围者肺癌-19治疗肺癌的治疗是根据病人的机体状肺癌的治疗是根据病人的机体状况;肿瘤的病

12、理类型、侵犯的范况;肿瘤的病理类型、侵犯的范围和发展趋向、合理地、有计划围和发展趋向、合理地、有计划地应用现有的治疗手段,以期较地应用现有的治疗手段,以期较大幅度地提高治愈率和病人的生大幅度地提高治愈率和病人的生活质量。活质量。治疗的联合方式是:小细胞肺癌治疗的联合方式是:小细胞肺癌多选用化疗和放疗加手术,非小多选用化疗和放疗加手术,非小细胞肺癌首先选用手术,然后是细胞肺癌首先选用手术,然后是放疗或化疗。放疗或化疗。肺癌-20手术治疗 手术指征 非小细胞癌 1 期 2 期以治愈为目标用根治术,肺叶切除,气管隆突成型术 3A 期切除原发病灶和 清扫淋巴结为主 小细胞肺癌先化疗后手术 术前要行肺功

13、能评价肺癌-21放射治疗 根治性和姑息性放疗 放疗和化疗结合可提高疗效 术前,术后放疗 常用的有X射线和钴60产生的R射线 注意放射损伤和防护肺癌-22化疗原则 联合 序惯 副作用减到最小 每周用,34周一疗程 检测 血相,肝功能,肾功能,尿常规,心电图等肺癌-23生物缓解调解剂(生物缓解调解剂(BRM)BRM)BRMBRM为小细胞肺癌提供了一种为小细胞肺癌提供了一种新的治疗手段,如小剂量干扰素新的治疗手段,如小剂量干扰素(2 2106106单位)每周单位)每周3 3次间歇疗法,次间歇疗法,转移因子、左旋咪唑、集落刺激转移因子、左旋咪唑、集落刺激因子(因子(csfcsf)在肺癌的治疗中都能)在

14、肺癌的治疗中都能增加机体对化疗、放疗的耐受性,增加机体对化疗、放疗的耐受性,提高疗效。提高疗效。肺癌-24肺癌的治疗肺癌的治疗 SCLC治疗原则局限期先化疗或放疗,疗效好的选择地辅助手术,然后再作内科治疗。广泛期先化疗或中医治疗,反应好的加放疗。病变为周围型、分期为T1-2N0-1M0先行根治性手术再采用联合化疗。肺癌-25肺癌的化疗肺癌的化疗 化疗适应证 SCLC的化疗 术后或放疗后化疗 诱导化疗 B以上晚期肺癌 化疗禁忌证 KPS50、其它器官严重功能损害、WBC4 109/L、PLT 70考虑减少剂量,80应特别慎用。肺癌-26小细胞肺癌化疗方案小细胞肺癌化疗方案 方案 剂量 有效率%C

15、AO CTX 500 mg/m2 d1 45-55 ADM 40-50 mg/m2 d1 VCR 1 mg/m2 d1IAO IFO 1200 mg/m2 d1-5 60-78 mesna 400 mg/m2 q4h d1-5 ADM 40-50 mg/m2 d1 VCR 1 mg/m2 d1VM-26+CBP VM-26 100 mg/m2 d1-3 60 CBP 350-500 mg/m2 d1 方案 剂量 有效率%VP-16胶囊 50 mg 2/日 10 63.7 50 mg 1/日 10CMC CTX 1000 mg/m2 d2 60-82.9 MTX 25 mg/m2 d1 CCNU

16、 70 mg/m2 口服 d1以上方案3-4周为1周期肺癌-27肺癌的治疗观察肺癌的治疗观察 NSCLC治疗原则期 手术,术后仍有20-40%死于复发、转移,辅助化疗正在研究中。期 手术,可作术前放化疗。一般术后放疗+化疗。期 先作非手术综合治疗,有指征者手术。A期的新辅助化疗是研究热点。期 全身治疗为主的综合治疗。肺癌-28非小细胞肺癌综合治疗策略非小细胞肺癌综合治疗策略临床期 放疗肺叶切除+淋巴结清扫A期 B期辅助生物治疗 低危组 高危组术后化疗随访临床期 放疗肺叶切除+淋巴结清扫(N1)胸壁切除+上述(T3)不完全切除 完全切除辅助放疗 低危组 高危组术后化疗随访肺癌-29非小细胞肺癌综

17、合治疗策略非小细胞肺癌综合治疗策略临床期可手术 单独放疗新辅助化疗 不能手术肺叶切除+淋巴结清扫 化放疗胸壁切除+上述(T3)不完全切除 完全切除?辅助放疗化疗随访临床期行为状态好 行为状态差 化疗+BSC BSC治疗失败/难治性二线化疗+BSC BSC随访肺癌-30非小细胞肺癌化疗方案非小细胞肺癌化疗方案 方案 剂量 有效率%CAP CTX 500 mg/m2 1 15-25 ADM 50 mg/m2 1 DDP 50 mg/m2 1PV DDP 120 mg/m2 1 15-30 VDS/6 mg/m2 2 VCR 3 mg/m2 2CE CBP 300-375 mg/m2 1 10-30

18、 VP-16 100-120 mg/m2 3EP VP-16 80-100 mg/m2 3 20-30 DDP 80-100 mg/m2 1 方案 剂量 有效率%MVP MMC 8-10 mg/m2 1 30-60 VDS/6 mg/m2 1 VCR 3 mg/m2 1 DDP 80-120 mg/m2 1PFL DDP 100 mg/m2 1 29 5-Fu 800 mg/m2 5 CF 100 mg PO q4h 5IM IFO 1500 mg/m2 5 25-30 MMC 1.2 mg/m2 5IE IFO 2000 mg/m2 5 27 VP-16 120 mg/m2 3肺癌-31非小

19、细胞肺癌化疗方案非小细胞肺癌化疗方案 方案 剂量 有效率%IP IFO 2000 mg/m2 5 18-35 DDP 75 mg/m2 1MIP MMC 6 mg/m2 1 35-50 IFO 2000 mg/m2 1 DDP 50 mg/m2 1ICE IFO 1500 mg/m2 3 43 CBP 300-350 mg/m2 1 VP-16 60-100 mg/m2 3ICE IFO 4000 mg/m2 1 25-40 DDP 25 mg/m2 3 VP-16 100 mg/m2 3PIE DDP 25 mg/m2 3 25-40 IFO 1800 mg/m2 3 VP-16 80 mg

20、/m2 3 药物 剂量 有效率%PCT Murphy 200 mg/m2 (24h)24 Chang 250 mg/m2 (24h)21 Hainsworth 135-200 mg/m2(1h)25 Milward 175 mg/m2 (3h)10DCT Francis 100 mg/m2 38 Fossella 100 mg/m2 33 Miller 75 mg/m2 25 Onoshi 60 mg/m2 20 Cerny 100 mg/m2 23NVB Depierre 30 mg/m2 29 Le Chevalier 30 mg/m2 14 Vokes 100 mg/m2 15GEM S

21、hepherd 1250 mg/m2 20 Anderson 800-1000 mg/m2 20 CPT-11 Fukuoka 100 mg/m2 32肺癌-32非小细胞肺癌化疗方案非小细胞肺癌化疗方案新药联合方案 药 物 剂 量 有效率(%)生存NVB+DDP NVB 30mg/m2 DDP 120mg/m2 30 40wk NVB 30mg/m2 DDP 80mg/m2 43 33wkNVB+IFO NVB 30mg/m2 3d IFO 1.6g/m2 3d 40 12mo(med)PCT+CBP PCT 135-215mg/m2 CBP AUC 7.5 d2 62(9CR)12.5mo(

22、med)PCT 150-250mg/m2 CBP AUC 6 61 10 mo(med)GEM+DDP GEM 1g/m2 d1.8.15 DDP 100mg/m2 d15 42 8 mo(med)GEM 1g/m2 d1.8.15 DDP 100mg/m2 d2 58 GEM 1.5g/m2 d1.8.15 DDP 30mg/m2 d1.8.15 30 24wk肺癌-33生物治疗生物治疗 细胞因子联合化疗 IFN有效率10%,与DDP协同 IL-2与IFN联合 IL-2与多糖类联合 腔内治疗 IL-2治疗胸腔积液 rIL-2制备抗癌效应细胞 rIL-2+LAK (未见有客观缓解率,KPS增加

23、)rIL-2+TIL 辅助治疗 GM-CSF、G-CSF、IL-3、IL-6肺癌-34预后的评估预后的评估 肺癌的自然生存WHO分类5年生存率中位生存(月)鳞癌7.5(9/120)7.1小细胞癌0(0/50)1.5腺癌11.7(9/77)6.3大细胞癌3.8(1/26)3.6以上所有7.0(19/273)5.0肺癌-35预后的评估预后的评估预后评估指标 近期疗效 远期疗效 生存数量 生存时间 死亡率 生存概率 生存函数 生存率 生存曲线 生存质量(QOL)预后评估指标的统计学方法 生存率单因素分析方法 寿命表法 乘积极限法(kaplan-meier)时间效应曲线(生存曲线)比较生存时间的单因素分析 时序检验(log-rank test)Gelan检验 多因素分析方法肺癌-36临床因素与预后临床因素与预后 患者的状况PS体重下降性别、年龄、种族 肿瘤的特征疾病扩展程度肿瘤组织类型肿瘤生长速度肿瘤分化程度 临床实验室参数血常规、生化肿瘤标记物:CEA、TPA、CYFRA、NSEDNA倍体数机体免疫状况 治疗方法手术放疗化疗综合治疗肺癌-37轻轻松松呼呼吸吸更更好好生生活活

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