肾性贫血定稿课件.pptx

1、健脾生血，不仅是铁剂从“三本理虚”理论，治疗肾性贫血贫血是CKD患者最常见并发症非透析CKD患者的贫血发生率为50%贫血的发生率随肾功能衰退而增加，CKD5期患者中84%的患者发生贫血24.90%31.40%49.90%67.20%84.10%0.00%20.00%40.00%60.00%80.00%100.00%1期2期3期4期5期贫血患者比例（%）1.Locatelli F et al.Nephrol Dial Transplant 2004;19:121-1322.Li Ya,et al.OR-08.2010 CSN肾性贫血的危害贫血增加CKD患者住院与死亡风险Hb每升高1g/dL的总体

2、RR=0.95（P=0.03）死亡的相对风险Hb每升高1g/dL的总体RR=0.96（P=0.02）住院的相对风险1.Locatelli F et al.Nephrol Dial Transplant 2004;19:121-1322.Li Ya,et al.OR-08.2010 CSN？肾性贫血治疗有效性与依从性难以兼顾有效性依从性消化道症状影响肾性贫血的治疗毒性代谢产物蓄积恶心呕吐食欲减退肾性贫血EPO铁剂治疗叶酸蓄积胃肠道反应1.肾小管细胞分泌EPO减少2.EPO治疗后，造血加速，铁等造血原料不足3.红细胞衰老、凋亡加速4.出血性合并症肾性贫血诊治指南：EPO的困惑约5%-10%的患者存

3、在EPO低反应性或抵抗 如果加大EPO用量，则导致死亡风险上升 Karen S,et al.American Journal of Kidney Diseases 2009;54(3):498-510.肾衰未血透患者，静脉补铁依从性更低必须前往医院给药价格昂贵存在过敏性休克等严重ADR风险伴哮喘，肝功能不良，急性感染，慢性感染的患者使用风险加大容易发生铁超载增加动脉粥样硬化发生率降低口服铁剂的吸收率制药公司试图提高口服铁剂的效能硫酸亚铁琥珀酸亚铁乳酸亚铁多糖铁复合物右旋糖酐铁“第三代铁”三价铁与大分子的络合物三价铁不吸收络合物直接吸收入淋巴管体内不能直接被利用“第二代铁”有机酸替换无机酸分子量

4、变小水溶性降低亚铁盐、离子铁三价铁非离子铁除外价格上升，有效性与依从性并未改善NKF-K/DOQI慢性肾脏病贫血治疗的临床实践指南：（KKF:National Kidney Fondation）（K/DOQI:Kidney Disease Outcome Quality Initiative）如果使用口服铁剂，应是离子形式的铁盐中的一种 多糖铁价格昂贵，并且在耐受性上（发生恶心、呕吐或腹部不适导致停药）与其他离子铁盐差异微小 在一项研究中，多糖铁是所给4种口服铁剂中的一种，结果表明它使平均HCT升高最小，而且是治疗6个月后，唯一平均HCT没有显著增加的铁剂祖国传统医学：肾性贫血与脏腑虚弱相关肺

5、、脾、肾虚弱，导致铁吸收、铁利用障碍 理虚元鉴 治虚有三本记载：“治虚有三本，肺脾肾是也。”“脾为气血生化之源”健脾和胃益气生血“肾为先天之本”补肾填精精血互生“肺主一身之气”肺朝百脉益气生血病机关键肺脾肾虚，气血精亏是否存在这样一种药物？含有准确足量的亚铁盐含有维生素C消化道刺激足够小，并且能减轻患者原本存在的消化道症状促进铁吸收、铁利用符合中医“三本理虚”理论减少EPO 抵抗安全性良好价格适中BDACE胃肠道刺激小VC有利于铁的吸收与利用联合补肾益气、健脾益肺能调控造血的药物Fe2+优于Fe3+健脾生血是具有理想综合作用的贫血药物 含准确足量铁元素：含准确足量铁元素：20mg/20mg/片

6、片(包包)促进铁的吸收促进铁的吸收 促进铁的利用促进铁的利用 减少红细胞溶解破坏与凋亡减少红细胞溶解破坏与凋亡 改善改善肾肾功能功能 减少减少消化道不良反应，改善消化消化道不良反应，改善消化道症状（健脾和胃）道症状（健脾和胃）减少减少EPOEPO抵抗抵抗 安全性安全性良好良好健脾生血促进铁吸收：Fe2+，Vc*康雅媛.健脾生血颗粒治疗婴幼儿缺铁性贫血150 例疗效观察J.实用中西医结合临床，2008，8（2）：34-35.20mg铁元素50mg维生素C 健脾生血中铁剂是FeSO47H20，只有二价铁被直接吸收，三价铁需要被还原为二价铁才能吸收。维生素C能防止铁的氧化和促进铁的吸收，提高了硫酸亚

7、铁的生物利用度，从而提高了疗效*。健脾生血促进铁吸收：促进DMT-1表达肠黏膜中DMT-1蛋白的表达量结果随着给药剂量的升高而升高指标正常组低剂量组中剂量组高剂量组FeSO4蛋白浓度（mgml-1）2.2252.1163.3042.2963.386上样体积（l）1010101010上样量（g）22.2521.1633.042333.9灰度值42654924772192775375相对灰度值191.69232.7233.69403.35158.55健脾生血片益气生血的作用机制研究J.中国药师.2016年第19卷第2期健脾生血促进铁利用：提高EPO水平显著提高模型动物EPO，但不影响正常动物EPO

8、谭静玲，赵刚，吕承恬等，健健脾生血颗粒对肾性贫血模型大鼠的治疗作用J.中成药.2015.37(10)：2272-2274表2 大鼠给药后对EPO的影响（x s,n=8）组别给药前/（mmolL-1）给药后/（mmolL-1）模型组10.660.24*10.160.93正常对照组16.880.9016.640.92*健脾生血颗粒组10.730.16*14.640.88*健脾生血浸膏组10.600.22*13.320.83*硫酸亚铁组10.550.17*12.030.56*注：与正常对照组比较，*P0.05；与模型组比较*P0.05健脾生血促进铁利用：调控Hepc表达生血可以通过调控铁调素的转录，

9、从而调节机体对铁的吸收与利用；健脾生血片益气生血的作用机制研究J.中国药师.2016年第19卷第2期健脾生血现代药理研究显著改善模型动物红细胞溶解率，至正常水平但不影响正常动物红细胞的自然衰亡谭静玲，赵刚，吕承恬等，健健脾生血颗粒对肾性贫血模型大鼠的治疗作用J.中成药.2015.37(10)：2272-2274表5 大鼠给药后对红细胞溶血率的影响（x s,n=8）组别给药前/%给药后/%模型组64.502.3764.201.90正常对照组53.452.7853.872.34*健脾生血颗粒组64.031.9754.076.15*健脾生血浸膏组64.972.1254.274.99*硫酸亚铁组64.

10、552.5060.952.14注：与正常对照组比较，P0.05；与模型组比较，*P0.05），明显优于空白对照组（p0.05-0.01）DATE ON FILE OF JIANMIN GROUP健脾生血中“黄芪”等组分被证实具有广泛的肾脏保护作用健脾生血现代药理研究：对肾脏的保护作用上调肝脏白蛋白mRNA减轻肾间质纤维化抑制肾小球硬化抑制系膜细胞过度增殖减轻水钠储留保护足细胞孙传进，郭兆安.黄芪治疗肾脏病机制研究进展.中国中西医结合肾病杂志.2011,12(9):845-846健脾生血理三本，改善铁吸收与利用补肾壮骨经典名方“龙骨汤”加减健脾益气经典名方“四君子汤”加减益肺类药健脾类药补肾类药

11、黄芪、白术党参、茯苓、山药、大枣、甘草、鸡内金五味子、麦冬、龟板、龙骨、牡蛎、硫酸亚铁123益气固表经典名方“玉屏风散”加减健脾和胃益气生血补肾填精精血互生肺朝百脉益气生血健脾生血理三本，改善铁吸收与利用“脾为气血生化之源”健脾和胃益气生血“肾为先天之本”补肾填精精血互生“肺主一身之气”肺朝百脉益气生血肺脾肾通补气血精互生健脾生血治疗肾性贫血的RCT研究研究方案：孙莉，健脾生血颗粒治疗慢性肾衰竭肾性贫血的临床研究D.武汉：湖北中医学院，2003受试者知情同意（n=60,CKDIII 期伴中重度贫血的住院患者）随机化分配到治疗组:(n=30)rHuEPO+健脾生血分配到对照组:(n=30)rHu

12、EPO+琥珀酸亚铁无脱落无剔除无脱落无剔除观察：网红，血常规，铁储备，肾功，症状体征，SGA评分于治疗前，治疗开始2、4、8、12W评价：EPO低反应，对贫血疗效与安全性健脾生血治疗肾性贫血的RCT研究“健脾生血”较“琥珀酸亚铁”与EPO协同作用更佳（铁储备）孙莉，健脾生血颗粒治疗慢性肾衰竭肾性贫血的临床研究D.武汉：湖北中医学院，2003表7 两组治疗前、治疗后血清铁(SI)、血清铁蛋白(SF)、转铁饱和度(TS)项目治疗组对照组治疗前8w12w治疗前8w12wSI(mol/dl)76.931.5112.228.4*118.229.7*77.432.898.830.1*114.627.8*S

13、F(g/dl)57.628.185.529.6*112.525.7*56.529.875.826.5*97.224.6*TS(%)15.03.120.23.2*24.22.3*14.83.417.25.1*22.43.2*注：同一组治疗后不同治疗时间和治疗前比较*P0.05，*P0.01；治疗组与对照组治疗相同时间比较P0.05健脾生血治疗肾性贫血的RCT研究“健脾生血”较“琥珀酸亚铁”与EPO协同作用更佳（造血活跃度）两组的网织红细胞治疗前、治疗后2w、4w、8w、12w比较孙莉，健脾生血颗粒治疗慢性肾衰竭肾性贫血的临床研究D.武汉：湖北中医学院，200300.20.40.60.811.2治

14、疗前2W4W8W12W健脾生血琥珀酸亚铁健脾生血治疗肾性贫血的RCT研究“健脾生血”较“琥珀酸亚铁”与EPO协同作用更佳（总有效率）孙莉，健脾生血颗粒治疗慢性肾衰竭肾性贫血的临床研究D.武汉：湖北中医学院，20030.00%20.00%40.00%60.00%80.00%100.00%显效率有效率总有效率健脾生血颗粒琥珀酸亚铁健脾生血的RCT研究：改善肾功能健脾生血治疗肾性贫血的RCT研究 两组治疗前、治疗后血肌酐、尿素氮的比较0100200300400500600治疗 治一月 治二月 治三月血肌酐（u mol/L）治疗组对照组051015202530治前治一月 治二月 治三月尿素氮（m mo

15、l/L）治疗组对照组健脾生血的RCT研究：改善肾功能健脾生血治疗肾性贫血的RCT研究（血液学指标）两组治疗前、治疗后血常规比较孙莉，健脾生血颗粒治疗慢性肾衰竭肾性贫血的临床研究D.武汉：湖北中医学院，200301234治疗前2w4w8w12w健脾生血琥珀酸亚铁020406080100120治疗前2W4W8W12W健脾生血琥珀酸亚铁00.10.20.30.4治疗前 2W4W8W12W健脾生血琥珀酸亚铁RBCHgbHct健脾生血显著改善治疗前存在的体虚症状84.37%90.40%92.30%83.57%90.00%90.29%73.20%28.17%71.42%27.86%76.47%50.00%

16、0.00%20.00%40.00%60.00%80.00%100.00%面黄纳差腹胀多汗疲乏烦躁健脾生血硫酸亚铁戴琼，健脾生血冲剂与硫酸亚铁治疗缺铁性贫血比较.J医药导报2003年1月第22卷第1期健脾生血显著减轻肾性贫血消化道反应“健脾生血”恶心呕吐严重程度显著低于“琥珀酸亚铁”孙莉，健脾生血颗粒治疗慢性肾衰竭肾性贫血的临床研究D.武汉：湖北中医学院，20030.00%20.00%40.00%60.00%80.00%0度轻度中度重度健脾生血琥珀酸亚铁健脾生血显著减少治疗后出现的消化道症状56.25%10.94%6.56%5.28%11.56%8.44%69.72%64.22%29.36%11

17、.93%44.04%17.43%0.00%10.00%20.00%30.00%40.00%50.00%60.00%70.00%80.00%牙齿发黑食欲减退恶心呕吐腹泻拒绝服药健脾生血硫酸亚铁戴琼，健脾生血冲剂与硫酸亚铁治疗缺铁性贫血比较.J医药导报2003年1月第22卷第1期健脾生血的RCT研究：减少EPO抵抗治疗3月时，对照组“EPO抵抗”患者40.0%实验组“EPO抵抗”发生率减少了58.3%孙莉，健脾生血颗粒治疗慢性肾衰竭肾性贫血的临床研究D.武汉：湖北中医学院，200316.7%40.0%0.0%10.0%20.0%30.0%40.0%50.0%60.0%70.0%健脾生血组琥珀酸亚铁

18、EPO抵抗发生率58.3%OR=0.30（0.09-1）健脾生血安全性研究临床前毒性试验试验摘要急性毒性试验经Bliss法计算成品LD50=50g/kg（小鼠），为临床成人用药剂量的250倍。说明单次给药安全剂量大。长期毒性试验给大鼠用药4个月（120天），为本品疗程的4倍。结果表明：大鼠体重、外观、行为等均正常，外周血象、肝、肾功能与空白对照一致，停药14天，未见蓄积性损害，解剖大鼠，各器官无明显病理改变，用药前后各主要脏器体重比基本一致。说明毒性低，长期用药安全。生殖毒性试验（致畸试验）在大鼠妊娠6-15天，即胚胎对致畸源的敏感期，给予健脾生血颗粒，剂量为50g/kg，试验结论，健脾生血颗

19、粒在大、中、小三种剂量下对妊娠鼠无明显围产期、无明显致畸敏感期毒性作用，对妊娠小鼠无明显生殖毒性作用。安全用法用量 饭后用开水服用，tid，四周为一个疗程 1岁：2.5g/次 (0.5袋/片)1-3岁：5g/次 (1袋/片)3-5岁：7.5g/次 (1.5袋/片)5-12岁：10g/次 (2袋/片)成年人：15g/次 (3袋/片)预防用药成人一次1-2袋/片，一日3次，儿童每日1袋为宜，四周为一疗程。剂量调整方便。颗粒剂配备吸管，减少药物染黑牙齿概率中国国家处方集建议：在血红蛋白恢复正常后，巩固服用13个月每袋/片含：铁元素20维生素C50用药禁忌 忌茶、忌油腻食物感冒病人不宜服用酒精中毒、肝

20、炎、急性感染、肠道炎症、胰腺炎、胃与十二指肠溃疡、溃疡性肠炎慎用糖尿病及有高血压、心脏病、肝病、肾病等慢性病严重者应在医师指导下服用宜饭后服用健脾生血是具有理想综合作用的贫血药物 含准确足量铁元素：含准确足量铁元素：20mg/20mg/片片(包包)促进铁的吸收促进铁的吸收 促进铁的利用促进铁的利用 减少红细胞溶解破坏与凋亡减少红细胞溶解破坏与凋亡 改善改善肾肾功能功能 减少减少消化道不良反应，改善消化消化道不良反应，改善消化道症状（健脾和胃）道症状（健脾和胃）减少减少EPOEPO抵抗抵抗 安全性安全性良好良好健民-叶开泰“健民叶开泰”创立于明朝崇祯十年（公元1637年），与创立于清朝康熙八年的

21、“同仁堂”（公元1669年）、创立于明朝万历二十七年的“陈李济”（公元1600年）并称中医药界的“初清三杰”。再加后来的胡庆余堂，被称为“中国四大药号”。健民-叶开泰近400年来，健民-叶开泰始终坚持“修合虽无人见，诚心自有天知”的经营理念以“健天下民为贵”为企业使命健民-叶开泰1953年6月1日，由叶氏家族经营了322年的叶开泰药号制药工厂部份，改造为“私营武汉市健民制药厂”，“叶开泰”第十代传人叶蓉斋出任董事长。1955年10月1日，实施公私合营，更名为“公私合营武汉市健民制药厂”。健民-叶开泰2004年健民集团在上海证交所上市，股票代码“600976”，健民开始走上集团化发展道路。健民-

22、叶开泰1988年，国家计委确定：健民集团为全国中药小儿用药生产基地1999年，“武汉市中药现代化工程技术研究中心”组建成立2002年，国家教育部批准建立“博士后科研工作站”健民-叶开泰公司为中华老字号企业，拥有“健民”和“龙牡”两个中国驰名商标感谢聆听！Q&A牙齿变黑:只在服用颗粒剂型时存在，片剂吞服，在口腔不溶解，药物不接触牙齿，不会出现牙齿变黑现象。变黑为药物在口腔残留，附着在牙齿表面，有效成分硫酸亚铁氧化所致。为减少牙齿变黑，建议在服用颗粒剂型时：用吸管服用服用后立即漱口 即便牙齿变黑，此为暂时性附着，非永久蓄留，停药后会很快消失，也无需担心。Q&A出现黑便 原因：健脾生血制剂中的铁剂与肠内硫化氢结合生成黑色硫化铁，从而使大便变黑，此为药物正常代谢现象，患者无须顾虑（见说明书中“不良反应”项）