恶性肿瘤的分子靶向治疗课件.ppt

1、精选ppt课件1肿瘤的分子靶向治疗肿瘤的分子靶向治疗精选ppt课件2精选ppt课件3一、肿瘤治疗发展趋势精选ppt课件4肿瘤生物学特征侵袭性生长与转移侵袭性生长与转移宏宏 观观恶性增殖与无控生长恶性增殖与无控生长细细 胞胞遗传学表型的改改变遗传学表型的改改变分分 子子精选ppt课件5遗传表型的改变遗传表型的改变恶性增殖恶性增殖无控生长无控生长微环境改变微环境改变侵袭与转移侵袭与转移分子靶向治疗分子靶向治疗精选ppt课件6二、分子靶向治疗（21世纪肿瘤治疗的策略）“寻找与破坏寻找与破坏”（Seek&Destroy）“靶向与控制靶向与控制”（Target&Control）Pro.Eschenbac

2、h（NCI）Dr.Nevin Murray精选ppt课件7分子靶向治疗概念（Molecular Targeted Therapy）精选ppt课件8分子靶向治疗（Molecular Targeted Therapy）精选ppt课件9肿瘤靶向治疗的典型靶点 精选ppt课件10KK 酪氨酸激酶受体抑制剂(EGFR,c-erbB-2)信号信号传导传导抑制剂抑制剂新治疗策略新治疗策略 细胞内信号传导的抑制剂(PKA,Ras,MAPK,PKC,COX-2)抗凋亡信号的阻滞(bcl-2,akt)单克隆抗体小分子抑制剂 血管生成抑制剂(VEGFR)优势优势:u增强化疗及放疗的细胞毒作用.u低毒.u更好的选择性

3、.u适合长期治疗.u口服给药(某些药物).精选ppt课件11免疫效应细胞与补体偶联核素或放射源偶联毒素或细胞毒药物影响信号通路：诱导凋亡单抗类药物抑瘤示意图精选ppt课件12人类表皮生长因子受体家族人类表皮生长因子受体家族 精选ppt课件13精选ppt课件14 ErbB受体家族和配体HeregulinsEGFTGF-AmphiregulinBetacellulinHB-EGFNRG2NRG3HeregulinsBetacellulinErbB-1(EGFR)ErbB-2(HER2/neu)ErbB-3(HER3)ErbB-4(HER4)Fernandes et al,1999.Moghal e

4、t al,1999.Extracellular Ligand-binding DomainTyrosine Kinase DomainNo specific ligands knownHer-2 like ligands精选ppt课件15靶向治疗的主要方式精选ppt课件16理想的靶向治疗候选药精选ppt课件17分子靶向药物的特点精选ppt课件18分子靶向治疗的靶点精选ppt课件19肿瘤内科治疗的靶点精选ppt课件20已经进入我国临床的EGFR抑制剂精选ppt课件21已经进入我国临床的VEGF抑制剂精选ppt课件22三、分子靶向药物的分类精选ppt课件23分子靶向药物的分类精选ppt课件24三、

5、临床应用分子靶向药物应注 意的问题精选ppt课件25单独应用或是联合应用精选ppt课件26特定人群的选择精选ppt课件273 疗效评价精选ppt课件28精选ppt课件29靶向治疗的疗效预测精选ppt课件30生物化疗的疗效评价精选ppt课件31免疫治疗与化疗精选ppt课件32四、常用的分子靶向药物精选ppt课件33通用名与商品名精选ppt课件34厂商、上市时间及地点精选ppt课件35结 构精选ppt课件36靶点及靶点检测精选ppt课件37主要作用机制精选ppt课件38适 应 证精选ppt课件39用 法精选ppt课件40与化疗合用精选ppt课件41主要副作用精选ppt课件42小分子表皮生长因子受体

6、酪氨酸激酶抑制剂精选ppt课件43表皮生长因子受体（EGFR)精选ppt课件44抗EGFR的单抗（Erbitux）精选ppt课件45抗HER-2单抗（Herceptin）精选ppt课件46Bcr-Ab1酪氨酸激酶抑制剂（Glivec)精选ppt课件47血管内皮生长因子受体抑制剂（Avastin)精选ppt课件48抗CD20的单抗(Mebthera)精选ppt课件49泛素-蛋白体酶抑制剂（Bortezomib）精选ppt课件50分子靶向药物与非小细胞肺癌精选ppt课件51分子靶向药物与非小细胞肺癌精选ppt课件52分子靶向药物与非小细胞肺癌精选ppt课件531、EGFR家族抑制剂精选ppt课件5

7、4EGFR在人类癌症中所扮演的角色精选ppt课件55人类肿瘤的EGFR表达情况 精选ppt课件56EGFR总结精选ppt课件57 EGFR 突变发现的意义精选ppt课件58吉非替尼（Gefitinib,ZD-1839,Iressa）精选ppt课件59Erlotinib(OSI-774,Tarceva)精选ppt课件60Erlotinib(OSI-774,Tarceva)精选ppt课件612、EGFR家族单克隆抗体精选ppt课件62Cetuximab(IMC-C225,Erbitux)精选ppt课件63Transtumab(Herceptin,赫赛汀）精选ppt课件64Transtumab(He

8、rceptin,赫赛汀）精选ppt课件65抗血管生成药物精选ppt课件66肿瘤血管生成理论精选ppt课件67肿瘤新生血管形成4.4.血管新生血管新生1.1.促血管生成因子促血管生成因子3.3.内皮细胞增生迁移内皮细胞增生迁移2.2.对细胞外基质产生对细胞外基质产生蛋白降解作用蛋白降解作用毛细血管出芽毛细血管出芽精选ppt课件68新生血管生成参与肿瘤形成、生长、转移的全程Adapted from Poon RT,et al.J Clin Oncol 2001;19:120725新生血管生成在肿瘤发展过程的不同阶段所扮演的角色新生血管生成在肿瘤发展过程的不同阶段所扮演的角色恶变前期恶变前期恶性肿瘤

9、恶性肿瘤肿瘤生长肿瘤生长血管侵袭血管侵袭微转移处于微转移处于休眠状态休眠状态明显的转移明显的转移(肿瘤无血管肿瘤无血管)(血管新生开始血管新生开始)(肿瘤形成血管肿瘤形成血管)(肿瘤细胞进入血管内肿瘤细胞进入血管内)(远道种植远道种植)(再次形成新生血管再次形成新生血管)精选ppt课件69肿瘤新生血管特点精选ppt课件70新生血管对肿瘤的作用 精选ppt课件71基质金属蛋白酶抑制剂精选ppt课件72VEGF抑制剂精选ppt课件73VEGF抑制剂精选ppt课件74Bevacizumab(贝伐单抗，商品名Avastin)精选ppt课件75ZD6474精选ppt课件76内皮抑制素（Endostati

10、n)精选ppt课件77精选ppt课件78沙利度胺（thalidomide,反应停）精选ppt课件79舒尼替尼(sunitinib,素坦)80索拉非尼（索拉非尼（Sorafenib,Sorafenib,多吉美多吉美 ）多吉美在RAF激酶水平通过作用于RAF/MEK/ERK 抑制肿瘤细胞的增殖多吉美通过作用于内皮细胞表面受体酪氨酸激酶VEGFR 和PDGFR，抑制相关的信号级联反应，抑制肿瘤血管生成Wilhelm SM et al.Clin Can Res.2003;9(suppl).Abstract A78.肿瘤细胞肿瘤细胞血管内皮细胞血管内皮细胞精选ppt课件81选择性环氧化酶-2(COX-2)抑制剂精选ppt课件82选择性环氧化酶-2(COX-2)抑制剂精选ppt课件83塞来昔(celecoxib)(商品名:西乐葆）精选ppt课件84法尼基转移酶抑制（Farnesyltransferas inhibitors,FTIs)精选ppt课件85Tipifarnib(R-155777,商品名：Zarnestra)精选ppt课件86反义寡核苷酸精选ppt课件87ISIS-3521精选ppt课件88评 价精选ppt课件89评 价精选ppt课件90五、问题与展望精选ppt课件91精选ppt课件92精选ppt课件93精选ppt课件94展 望精选ppt课件95Thank you all!