肿瘤内科常用化学治疗药物的分析与研究培训讲义课件.ppt

1、肿瘤内科常用化学治疗药物的分析与研究（优选）肿瘤内科常用化学治疗药物的分析与研究化化 疗疗 药药 物物常用的细胞周期特异性药物S期 甲氨喋呤，氟脲嘧啶，阿糖胞苷，硫鸟嘌呤，巯嘌呤，吉西他滨G2期 平阳霉素，博莱霉素G1期 门冬酰胺酶M期 长春花碱，长春新碱，长春花碱酰胺，去甲长春花碱，紫 杉醇，VP-16,VM26 CPT-11常用的细胞周期非特异性药物常用的细胞周期非特异性药物烷化剂：烷化剂：环磷酰胺，马法兰，异环磷酰胺，氮介，噻替哌，甲基苄肼，白消安抗肿瘤抗生素：抗肿瘤抗生素：阿霉素，表阿霉素，吡喃阿霉素，米妥蒽醌，柔红霉素，丝裂霉素，更生霉素亚硝脲类：亚硝脲类：甲环亚硝脲，卡氮碱，环己亚

2、硝脲其它：其它：顺 铂，卡铂，草酸铂CyD=胞苷脱氨酶;CE=羧酸酯酶呕吐的病理生理改变九十年代：93年：NVB中枢神经转移：脑、脑膜5 m2 50 mg/次柔红霉素(DM)阿克拉霉素(ACM)常用化疗药的药理及用法：第三代 阿那曲唑Anastrozole 依西美坦Exemestane常用化疗药的药理及用法：VP-16,VM26 CPT-11主要不良反应为骨髓抑制，表现为中性粒细胞减少症、血小板减少症和贫血。广泛应用于多种实体瘤及淋巴瘤MabThera 美罗华（Rituximab，利妥昔单抗）第一代 氨鲁米特Aminoglutethimide 睾内酪Testolactone常用量：6-8mg/

3、m 7-10d/3w 350mg/m/3w 1.3-5mg/kg vd d1-5 vd vd vdG1期 门冬酰胺酶70kg 170cm-1.原发肿瘤:正常结肠/直肠疗疗效效疗疗效效细胞周期非特异性药物细胞周期非特异性药物（作用于增殖周期各时相）（作用于增殖周期各时相）强调浓度强调浓度药物浓度药物浓度药物浓度药物浓度细胞周期特异性药物细胞周期特异性药物（作用于增殖周期某时相）（作用于增殖周期某时相）强调时间强调时间化疗药的分类化疗药的分类剂量强度：剂量强度：DJ=mg/m/w疗效疗效=浓度浓度x时间时间体表面积体表面积(M)：60kg 160cm-1.6 M 70kg 170cm-1.8M常用

4、量：500-1000mg/d鬼臼乙叉甙(VP-16)鬼臼噻吩甙(VM26)抗雌激素作用是三苯氧胺的四倍反复、持续、剧烈的呕吐98年：Taxol,Taxoltere骨髓抑制，主要为白细胞下降常用化疗药的药理及用法：TP在健康及肿瘤组织内活性分布2）1986年卡铂（Carboplatin，CBP）于英国上市主要副作用：骨髓抑制，恶心、呕吐，出血性膀胱炎不同受体情况应用Tam死亡及复发减少情况中枢神经转移：脑、脑膜甲环亚硝脲，卡氮碱，环己亚硝脲mesna可在泌尿道转化成游离的巯基与丙烯醛结合成无毒物排出，减 轻CTX,IFO对尿道的刺激。3-5mg/kg vd d1-5 vd vd vd10%、支气

5、管痉挛1%、呼吸困难23%；九十年代：93年：NVBZoledronate唑来膦酸钠（择泰）100000作用机理：干扰增殖细胞纺锤体的形成，使有丝分裂停止在中期，高剂量可直接破坏染色体。NVB可阻滞微管蛋白聚合形成微管和诱导微管解聚。白细胞(1000/mm)4.Ibandronate伊班膦酸钠（邦罗力/艾本/佳诺顺 500001、停止化疗、延期化疗或减量雌激素受体拮抗剂:TAM用于肺癌、头颈癌、食道癌、淋巴瘤、乳腺癌疗效：恶性胸膜间皮瘤RR45.Pamidronate帕米膦酸二钠（博宁/阿可达）100白蛋白紫杉醇与SPRAC蛋白结合后聚集在一起6mg腹壁皮下注射 1/月主要不良反应为骨髓抑制，

6、表现为中性粒细胞减少症、血小板减少症和贫血。5FU类衍生物：治疗蒽环类、泰素耐药性乳腺癌常用化疗药的药理及用法：尿CI明显下降 肾素血管紧张素分泌七十年代：顺铂、阿霉素七十年代：顺铂、阿霉素70kg 170cm-1.在体内易被肽酶水解，肺及皮肤鳞癌中肽酶活力低，不易被水解而浓度相对高，故可选择性地抑制鳞癌。抗癌药物毒性反应分度标准 0度 度 度 度 度血液学血红蛋白(g%)11.0 9.5-10.9 8.0-9.4 6.5-7.9 6.5白细胞(1000/mm)4.0 3-3.9 2.0-2.9 1.0-1.9 1.0 血小板(1000/mm)100 75-99 50-74 25-49 25胃

7、肠道恶心、呕吐 无 恶心 暂时性 呕吐 难控制的 呕吐 需治疗 呕吐抗癌药物的发展：抗癌药物的发展：四十年代：四十年代：氮介、甲氨喋呤、氮介、甲氨喋呤、6-巯基嘌呤巯基嘌呤 五十年代五十年代：环磷酰胺，：环磷酰胺，5-FU 七十年代：顺铂、阿霉素七十年代：顺铂、阿霉素 八十年代：八十年代：CBP VDS E-ADM THP 九十年代：九十年代：93年：年：NVB 98年：年：Taxol,Taxoltere 99年：健择、草酸铂、年：健择、草酸铂、CPT-11 二二000年：拓扑替康年：拓扑替康 现在：靶向治疗时代现在：靶向治疗时代 常用化疗药的药理、用法及不良作用常用化疗药的药理、用法及不良作

8、用抗雌激素的作用。对部分阿霉素和紫杉醇类药物无效的乳腺癌有效率18-44%脱氧氟尿苷（5FUDR)：0.常用化疗药的药理及用法：治疗蒽环类、泰素耐药性乳腺癌毒副作用：骨髓抑制，恶心、呕吐，腹泻.羟磷灰石(固体)磷酸钙(液体)细胞外液H进入细胞内 若血浆HCO肾 细胞外液减少 失血适应症：胃、肠、肝癌 肠 SCLC 卵巢癌抗雌激素的作用。Clodronate氯屈膦酸钠（固令）103-5mg/kg vd d1-5 vd vd vd常用量：6-8mg/m 7-10d/3w 350mg/m/3w 1.TS-1是由替加氟（tegafur，FT）、地美拉嗪（gimeracil，CDHP）、奥特拉嗪钾（oe

9、eracil potassium，Oxo）组成的复方制剂（摩尔比1:0.常用量：8mg/次 vd im ip 15-30mg/次 vd im1 第21天7天 轻度掌部红斑，可能累及足底雌激素受体拮抗剂:TAM疗效：胃癌的有效率为46.99年：健择、草酸铂、CPT-11毒副作用：骨髓抑制，恶心、呕吐，腹泻.Herceptin 赫赛汀（Trastuzumab，妥曲珠单抗）呕吐的病理生理改变常用化疗药的药理及用法：常用化疗药的药理及用法：常用化疗药的药理及用法：环磷酰胺（环磷酰胺（CTX)肝肾酶促反应（正常组织）肝肾酶促反应（正常组织）-无活性产物无活性产物CTX-醛磷酰胺醛磷酰胺 肝氧化酶肝氧化酶

10、 分解（瘤体）分解（瘤体）-磷酰胺氮介磷酰胺氮介 丙烯醛丙烯醛-刺激膀胱刺激膀胱常用量：常用量：50mg 3/d 总量总量10-15g 1.5-2g/次次 3-4周周1次次 总量总量8-10g 主要副作用：主要副作用：骨髓抑制，恶心、呕吐，出血性膀胱炎骨髓抑制，恶心、呕吐，出血性膀胱炎 用于乳腺癌、淋巴瘤用于乳腺癌、淋巴瘤 等等 常用化疗药的药理及用法：常用化疗药的药理及用法：异环磷酰胺（异环磷酰胺（IFO):IFO是是CTX的同分异构体，作用机理相同。的同分异构体，作用机理相同。常用量：常用量：1.2-2g/m/d d1-5 毒性比毒性比CTX低：骨髓抑制，恶心、呕吐，低：骨髓抑制，恶心、呕

11、吐，出血性膀胱炎出血性膀胱炎美斯纳（美斯纳（mesna)巯乙磺酸钠：巯乙磺酸钠：常用量：常用量：400mg 3次次/日日 d1-5 mesna可在泌尿道转化成游离的巯基与丙烯醛结合成无毒物排出，减可在泌尿道转化成游离的巯基与丙烯醛结合成无毒物排出，减 轻轻CTX,IFO对尿道的刺激。对尿道的刺激。用于软组织肉瘤、恶黑、骨肿瘤等用于软组织肉瘤、恶黑、骨肿瘤等氟嘧啶类药物氟嘧啶类药物5FU 已经应用于临床治疗乳腺、胃肠道肿瘤近已经应用于临床治疗乳腺、胃肠道肿瘤近40年年5-FU开发开发5060708090 20005-FU针剂针剂非选择性口服非选择性口服5FUFT207肿瘤选择性肿瘤选择性口服口服

12、5FU前体药前体药氟铁龙氟铁龙希希罗罗达达常用化疗药的药理及用法：常用化疗药的药理及用法：S1常用化疗药的药理及用法：常用化疗药的药理及用法：5氟脲嘧啶（氟脲嘧啶（5-FU)：作用机理：作用机理：1、抑制脱氧胸苷酸合成酶。、抑制脱氧胸苷酸合成酶。2、掺入、掺入RNA，干扰蛋白质合成。，干扰蛋白质合成。3、掺入、掺入DNA，使，使DNA 合成受阻。合成受阻。用法：用法：0.75-1g/d vd 1-5d 3-4w重复重复 0.75-1g ip 7-10d重复重复毒副作用：毒副作用：骨髓抑制，恶心、呕吐，骨髓抑制，恶心、呕吐，腹泻腹泻.皮肤色素沉着。皮肤色素沉着。用于：乳腺癌、胃、肠癌、食道癌、头

13、颈癌、用于：乳腺癌、胃、肠癌、食道癌、头颈癌、TAE、IP常用化疗药的药理及用法：常用化疗药的药理及用法：5FU类衍生物：类衍生物：喃氟啶：喃氟啶：0.2-0.4/次次 3/日日卡莫氟（嘧福禄）：卡莫氟（嘧福禄）：600-900mg/d优福啶：优福啶：2-3片片/次次 3/日日氟铁龙氟铁龙(5-去氧氟尿嘧啶）：去氧氟尿嘧啶）：800-1200mg/日日脱氧氟尿苷（脱氧氟尿苷（5FUDR)：0.5-1g/d vd d1-5希罗达希罗达(Xeloda):1250mg/m 2/d d1-14/21d S1 40-60mg/次次 2/日日 连用连用28天天 休休14天天5-DFCR=5脱氧氟胞苷;5-

14、DFUR=5脱氧氟脲苷;CyD=胞苷脱氨酶;CE=羧酸酯酶小肠肝脏希罗达希罗达5-DFCR5-DFURCyD5-DFCR5-DFUR5-FU肿瘤希罗达TPCyDCE希罗达 作用机制图TP在健康及肿瘤组织内活性分布在健康及肿瘤组织内活性分布PDGF活性(g 5-FU/mg蛋白/小时)*p0.0501002003004005001151152913513093098131718142324371311363525271620结直肠胃乳腺宫颈子宫卵巢肾脏膀胱胸腺肝脏肝脏(转移灶)(n=)肿瘤组织健康组织Miwa M et al.Eur J Cancer 1998;34:1274811Schller

15、J et al.Cancer Chemother Pharmacol 2000;45:29172Kovach JS,Beart RW Jr.Invest New Drugs 1989;7:132522201816141210864205-FU平均比值平均比值希罗达希罗达15-FU2原发肿瘤原发肿瘤:正常结肠正常结肠/直肠直肠正常结肠正常结肠/直肠直肠:血浆血浆原发肿瘤原发肿瘤:血浆血浆给予希罗达或给予希罗达或5-FU后，人体后，人体5-FU 浓度的平均比值浓度的平均比值 希罗达的肿瘤选择性希罗达适应症希罗达适应症 治疗蒽环类、泰素耐药性乳腺癌治疗蒽环类、泰素耐药性乳腺癌 作为一线抗肿瘤药，治疗

16、进展期结直肠癌作为一线抗肿瘤药，治疗进展期结直肠癌用法：用法：2500mg/m2/天，分二次服用，连续天，分二次服用，连续14天，休天，休7天天，21天为天为1周期周期 对部分阿霉素和紫杉醇类药物无效的乳腺癌有效率对部分阿霉素和紫杉醇类药物无效的乳腺癌有效率18-44%与其它化疗药联合应用对乳癌的有效率与其它化疗药联合应用对乳癌的有效率49-95%单药对结直肠癌治疗的有效率单药对结直肠癌治疗的有效率25.7%手足综合征分期标准手足综合征分期标准分期分期 发病时间发病时间 临床表现临床表现1 第第21天天7天天 轻度掌部红斑，可能累及足底轻度掌部红斑，可能累及足底2 第第28-34天天 强烈的红

17、斑，皮肤紧张感，有时伴有强烈的红斑，皮肤紧张感，有时伴有 皮肤切指样皮肤破损皮肤切指样皮肤破损3 第第35天以后天以后 界限分明的红斑，伴有肿胀，行走困难界限分明的红斑，伴有肿胀，行走困难4 第第40天以后天以后 红斑区形成水泡红斑区形成水泡手足综合征的干预措施手足综合征的干预措施1、停止化疗、延期化疗或减量2、保持受损皮肤湿润3、减少手足损伤4、服用维生素B6、TS1TS-1是由替加氟（是由替加氟（tegafur，FT）、地美拉嗪（）、地美拉嗪（gimeracil，CDHP）、奥特）、奥特拉嗪钾（拉嗪钾（oeeracil potassium，Oxo）组成的复方制剂（摩尔比）组成的复方制剂（摩

18、尔比1:0.4:1），口），口服后，服后，FT在体内逐渐转变为在体内逐渐转变为5-氟尿嘧啶而发挥抗肿瘤作用。氟尿嘧啶而发挥抗肿瘤作用。地美拉嗪能特异性抑制肝脏二氢嘧啶脱氢酶活性，减缓地美拉嗪能特异性抑制肝脏二氢嘧啶脱氢酶活性，减缓5-FU降解，因而能降解，因而能较长时间地保持血液中有效浓度，提高疗效。较长时间地保持血液中有效浓度，提高疗效。奥特拉嗪钾的作用是能特异性抑制小肠组织细胞乳清酸核糖转移酶活性，正奥特拉嗪钾的作用是能特异性抑制小肠组织细胞乳清酸核糖转移酶活性，正是因为该酶的作用，使进入肠道组织的是因为该酶的作用，使进入肠道组织的5-FU产生磷酸化，而磷酸化的结果产生磷酸化，而磷酸化的结

19、果是导致肠道组织毒副反应的主要原因。是导致肠道组织毒副反应的主要原因。5-FU在小肠组织粘膜细胞内磷酸化在小肠组织粘膜细胞内磷酸化水平降低，毒副作用即降低。水平降低，毒副作用即降低。用法：日本说明书：用法：日本说明书：2次次/日日 连用连用28天天 休休14天天 体表面积小于体表面积小于1.25m2 40mg/次次 1.251.5 m2 50 mg/次次 大于大于1.5 m2 60 mg/次次联合用药推荐剂量：联合用药推荐剂量：80mg/m2/d,2次次/日，口服日，口服14天，休一周后重复天，休一周后重复 疗效：疗效：胃癌的有效率为胃癌的有效率为46.5%（60/129例）例）.头颈部癌的有

20、效率为头颈部癌的有效率为34.1%（29/85例）。例）。常用化疗药的药理及用法常用化疗药的药理及用法铂类药物铂类药物1）1971年顺氯氨铂（年顺氯氨铂（Cisplatin，DDP）进入临床试验，）进入临床试验，1978年正式上市；年正式上市；2）1986年卡铂（年卡铂（Carboplatin，CBP）于英国上市）于英国上市3）1995年奈达铂（年奈达铂（Nedaplatin，254-S）在日本上市；）在日本上市；4）1996年奥沙利铂（草酸铂，年奥沙利铂（草酸铂，Oxaliplatin）在德国上市；）在德国上市；历时历时40余年，先后筛选了数千种类似的化合物，超过余年，先后筛选了数千种类似的

21、化合物，超过28种进种进行临床试验，其中不足行临床试验，其中不足10种获得上市，而得到较临床广泛应种获得上市，而得到较临床广泛应用的仅用的仅3种。种。已上市铂类的比较已上市铂类的比较顺铂顺铂卡铂卡铂奥沙利铂奥沙利铂奈达铂奈达铂络铂络铂批准上市的批准上市的抗瘤谱抗瘤谱广泛应用于广泛应用于多种实体瘤多种实体瘤及淋巴瘤及淋巴瘤抗瘤谱与顺抗瘤谱与顺铂基本一致铂基本一致大肠癌大肠癌肺癌、鼻咽肺癌、鼻咽癌、食管癌、癌、食管癌、卵巢癌、卵巢癌、胃癌、乳腺癌、胃癌、乳腺癌、小细胞肺癌小细胞肺癌主要毒副反主要毒副反应应胃肠道毒性胃肠道毒性及耳、肾、及耳、肾、肝毒性明显肝毒性明显骨髓抑制，骨髓抑制，主要为白细主要

22、为白细胞下降胞下降主要为周围主要为周围神经毒性神经毒性主要为血小主要为血小板下降板下降胃肠道及耳、胃肠道及耳、肾毒性明显肾毒性明显低于顺铂低于顺铂主要为血小板主要为血小板下降下降胃肠道反应中胃肠道反应中等等 用用 量量(mg/m2）80-100300-400130/8580-10050常用化疗药的药理及用法：常用化疗药的药理及用法：长春新碱长春新碱 长春花碱长春花碱 长春花碱酰胺长春花碱酰胺 去甲长春花碱去甲长春花碱 (VCR)(VLB)(VDS)(NVB)常用量常用量 1.4mg/m 8mg/m 3.5mg/m 30mg/m 神经毒性神经毒性 重重 轻轻 血液毒性血液毒性 轻轻 重重作用机理

23、：干扰增殖细胞纺锤体的形成，使有丝分裂停止在中期，高剂量作用机理：干扰增殖细胞纺锤体的形成，使有丝分裂停止在中期，高剂量可直接破坏染色体。可直接破坏染色体。NVB可阻滞微管蛋白聚合形成微管和诱导微管解聚。可阻滞微管蛋白聚合形成微管和诱导微管解聚。用于肺癌、头颈癌、食道癌、淋巴瘤、乳腺癌用于肺癌、头颈癌、食道癌、淋巴瘤、乳腺癌常用化疗药的药理及用法：常用化疗药的药理及用法：紫杉醇紫杉醇(Taxol)多西他赛多西他赛(Taxoterea)常用量：常用量：135-175mg/m/3w 75-100mg/m/3w 85mg/m/w副作用：骨髓抑制，神经毒性，过敏副作用：骨髓抑制，神经毒性，过敏 体液储

24、留体液储留作用机理：与微管蛋白结合，阻止微管正常解聚作用机理：与微管蛋白结合，阻止微管正常解聚用于：肺癌、用于：肺癌、头颈癌、食道癌、乳腺癌、胃癌头颈癌、食道癌、乳腺癌、胃癌白蛋白平均直径130nm 紫杉醇进入血循环肿瘤血管内皮细胞紫杉醇白蛋白SPARC蛋白肿瘤间质gp60 受体白蛋白通过gp60和窖蛋白进行转运分解成小的白蛋白紫杉醇复合体白蛋白紫杉醇复合体白蛋白紫杉醇与SPRAC蛋白结合后聚集在一起SPARC蛋白Tumor cells 紫杉醇引发肿瘤细胞凋亡窖蛋白和胞膜窖小泡白蛋白紫杉醇1.利用gp60受体和窖蛋白介导的转运机制2.利用白蛋白包裹药物在肿瘤组织中与SPARC蛋白特异性结合的机

25、制30用于：胃癌、TAE、心包、胸腔注射利用白蛋白包裹药物在肿瘤组织中与SPARC蛋白特异性结合的机制保常用化疗药的药理及用法：mesna可在泌尿道转化成游离的巯基与丙烯醛结合成无毒物排出，减 轻CTX,IFO对尿道的刺激。G2期 平阳霉素，博莱霉素作用机理：为黄体酮的衍生物，大剂量的黄体酮有拮联合用药推荐剂量：80mg/m2/d,2次/日，口服14天，休一周后重复尿HCO增加 醛固酮分泌增加常用量：50mg 3/d 总量10-15g几种双膦酸盐类药物作用强度比较3-5mg/kg vd d1-5 vd vd vd进食减少 K丢失 胃酸丢失 失水 Na丢失G1期 门冬酰胺酶常用量：1.3-5mg

26、/kg vd d1-5 vd vd vdEGFRTKI/McAb2-3次/周 2-3次/周 30-60mg ip SPARC在许多肿瘤细胞高表达在许多肿瘤细胞高表达 乳腺癌乳腺癌肺癌肺癌恶性黑色素瘤恶性黑色素瘤胰腺癌胰腺癌头颈部癌头颈部癌食道癌食道癌肝细胞肝癌肝细胞肝癌膀胱癌膀胱癌前列腺癌前列腺癌预处理预处理输注时间输注时间3h 常用化疗药的药理及用法：常用化疗药的药理及用法：羟基喜树碱羟基喜树碱(HOPT)喜树碱喜树碱-11(CPT-11)拓扑替肯拓扑替肯(TPT)（拓喜）（拓喜）（开扑拓开扑拓/艾力）艾力）（和美新）（和美新）常用量：常用量：6-8mg/m 7-10d/3w 350mg/m

27、/3w 1.25mg/m d1-5副作用：轻副作用：轻 腹泻腹泻、骨髓抑制骨髓抑制 骨髓抑制骨髓抑制作用机理：选择性地抑制拓扑异构酶作用机理：选择性地抑制拓扑异构酶-DNA适应症：适应症：胃、肠、肝癌胃、肠、肝癌 肠肠 SCLC 卵巢癌卵巢癌常用化疗药的药理及用法：常用化疗药的药理及用法：鬼臼乙叉甙鬼臼乙叉甙(VP-16)鬼臼噻吩甙鬼臼噻吩甙(VM26)常用量常用量 60-100mg/d 3-5d/3-4w 50-100mg/d 3-5d/3-4w 50mg p.o 10-15d副作用：骨髓抑制，消化道反应，神经毒性副作用：骨髓抑制，消化道反应，神经毒性作用机理：拓扑异构酶作用机理：拓扑异构酶

28、抑制剂抑制剂-DNA用于：肺癌、头颈癌、用于：肺癌、头颈癌、胃癌胃癌常用化疗药的药理及用法：常用化疗药的药理及用法：阿霉素类药物：阿霉素类药物：作用机理：直接作用于作用机理：直接作用于DNA-DNA双螺旋链解开双螺旋链解开-DNA合成合成 受影响；受影响；阻止和干扰阻止和干扰RNA聚合酶聚合酶-抑制抑制RNA合成。合成。副作用：骨髓抑制，消化道反应，副作用：骨髓抑制，消化道反应，心脏毒性心脏毒性 脱发脱发常用量：阿霉素常用量：阿霉素(ADM)50-60mg/m/3-4w 总量总量550mg/m 表阿霉素表阿霉素(E-ADM)60-90mg/m/3-4w 总量总量800-1000mg/m 吡喃阿

29、霉素吡喃阿霉素(THP)25-40mg/m/3-4w 米托蒽醌米托蒽醌(MTM)8-10mg/m/3w 柔红霉素柔红霉素(DM)阿克拉霉素阿克拉霉素(ACM)用于：乳腺癌用于：乳腺癌、淋巴瘤、淋巴瘤、TAE、胃癌、胃癌常用化疗药的药理及用法：常用化疗药的药理及用法：平阳霉素平阳霉素(PYM)博莱霉素博莱霉素(BLM)常用量：常用量：8mg/次次 vd im ip 15-30mg/次次 vd im 2-3次次/周周 2-3次次/周周 30-60mg ip作用机理：作用于作用机理：作用于DNA，使之分解，引起，使之分解，引起DNA单链断裂。在体内单链断裂。在体内易被肽酶水解，肺及皮肤鳞癌中肽酶活力

30、低，不易被水解而浓度易被肽酶水解，肺及皮肤鳞癌中肽酶活力低，不易被水解而浓度相对高，故可选择性地抑制鳞癌。相对高，故可选择性地抑制鳞癌。副作用：发热，肺纤维化，皮肤色素沉着副作用：发热，肺纤维化，皮肤色素沉着用于：食道癌、头颈癌、淋巴瘤用于：食道癌、头颈癌、淋巴瘤常用化疗药的药理及用法：常用化疗药的药理及用法：丝裂霉素丝裂霉素(MMC)作用机理：与作用机理：与DNA发生交叉联接，使发生交叉联接，使DNA解聚，阻止解聚，阻止DNA复制。复制。常用量：常用量：10mg/m d1 d8副作用：骨髓抑制（持续时间长）副作用：骨髓抑制（持续时间长）用于：胃癌、用于：胃癌、TAE、心包、胸腔注射、心包、胸

31、腔注射常用化疗药的药理及用法：常用化疗药的药理及用法：卡氮芥卡氮芥 环己亚硝脲环己亚硝脲 甲环亚硝脲甲环亚硝脲 （BCNU）（CCNU)Me-CCNU常用量常用量 125mg/次次 vd 75mg/m po 150mg po d1-3/4-6w d1/3w d1-2/4w副作用：骨髓抑制副作用：骨髓抑制(发生迟，恢复慢）发生迟，恢复慢）作用机理：作用机理：1.与与DNA结合；结合；2.抑制抑制DNA聚合酶聚合酶 特点：脂溶性好，解离度低，特点：脂溶性好，解离度低，可通过血脑屏障可通过血脑屏障，作用持久。作用持久。用于：脑转移癌、脑瘤用于：脑转移癌、脑瘤常用化疗药的药理及用法：常用化疗药的药理及

32、用法：盐酸吉西他滨盐酸吉西他滨（2-脱氧脱氧-22-盐酸二氟胞苷）盐酸二氟胞苷）作用机理：主要作用于作用机理：主要作用于S期细胞，通过抑制核苷酸还原酶的活期细胞，通过抑制核苷酸还原酶的活 性来抑制性来抑制DNA的合成。的合成。常用量：常用量：1000mg/m VD30分分 1次次/w X 3w 四周重复四周重复 1250mg/m VD30分分 1次次/w X 3w 三周重复三周重复副作用：骨髓抑制副作用：骨髓抑制(plt)；消化道反应；过敏：皮疹；消化道反应；过敏：皮疹30%、瘙痒、瘙痒 10%、支气管痉挛支气管痉挛1%、呼吸困难、呼吸困难23%；周围性水肿；周围性水肿 30%、肺水肿肺水肿1

33、%。用于：肺癌、胰腺癌、乳腺癌、膀胱癌、肝癌、胆道癌等用于：肺癌、胰腺癌、乳腺癌、膀胱癌、肝癌、胆道癌等常用化疗药的药理及用法：常用化疗药的药理及用法：替莫唑胺替莫唑胺(temozolomide,商品名商品名Temodar)迪清迪清属于烷化剂类药物，用于治疗成人顽固性多形性成胶质细属于烷化剂类药物，用于治疗成人顽固性多形性成胶质细胞瘤（有效率为胞瘤（有效率为35%左右）左右）主要的不良反应：恶心、呕吐、倦怠和血液学反应。恶心主要的不良反应：恶心、呕吐、倦怠和血液学反应。恶心、呕吐、头痛和倦怠的发生频率最高。骨髓抑制、呕吐、头痛和倦怠的发生频率最高。骨髓抑制(血小板血小板减少症和中性粒细胞减少症

34、减少症和中性粒细胞减少症)为剂量限制性不良反应为剂量限制性不良反应 用法：用法：150200 mg/m2 连用连用5天，天，口服口服常用化疗药的药理及用法：芳香化酶抑制剂Avastin（Bevacizumab，贝伐单抗，）2 第28-34天 强烈的红斑，皮肤紧张感，有时伴有紫杉醇引发肿瘤细胞凋亡平阳霉素(PYM)博莱霉素(BLM)3-5mg/kg vd d1-5 vd vd vdmesna可在泌尿道转化成游离的巯基与丙烯醛结合成无毒物排出，减 轻CTX,IFO对尿道的刺激。作用机理：直接作用于DNA-DNA双螺旋链解开-DNA合成 受影响；5-2g/次 3-4周1次 总量8-10g常用量：6-

35、8mg/m 7-10d/3w 350mg/m/3w 1.G1期 门冬酰胺酶细胞外液H进入细胞内 若血浆HCO肾 细胞外液减少 失血IFO是CTX的同分异构体，作用机理相同。毒副作用：骨髓抑制，恶心、呕吐，腹泻.EGFRTKI/McAb6mg腹壁皮下注射 1/月Alimta（力比泰）（力比泰）Pemetrexed（培美曲唑）（培美曲唑）多靶位叶酸拮抗剂多靶位叶酸拮抗剂恶性胸膜间皮瘤、恶性胸膜间皮瘤、NSCLC二线，二线，单药治疗单药治疗:500mg/m2，静脉输注，静脉输注10分钟，每分钟，每3周周1次次用药前：用药前：B12、叶酸、叶酸疗效：疗效：恶性胸膜间皮瘤恶性胸膜间皮瘤RR45.6%;N

36、SCLC二线二线RR10%主要不良反应为骨髓抑制，表现为中性粒细胞减少主要不良反应为骨髓抑制，表现为中性粒细胞减少症、血小板减少症和贫血。还有发热、感染、口腔症、血小板减少症和贫血。还有发热、感染、口腔炎炎/咽炎、皮疹咽炎、皮疹/脱皮脱皮 具体用法 42内分泌治疗药物内分泌治疗药物乳腺癌、前列腺癌乳腺癌、前列腺癌乳腺癌内分泌疗法的作用机理：去除雌激素对肿瘤细胞的刺激 内分泌治疗减少卵巢或外周组织生成雌激素阻断雌激素与肿瘤细胞的结合雌激素nnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnn

37、nnnnnn肿瘤细胞增殖 芳香化酶抑制剂:FEMARA LH-RH类似物 孕激素雌激素受体拮抗剂:TAM Nucleus三苯氧胺三苯氧胺(Tamoxifen)的作用机理：的作用机理：TAMTam与雌激素均可自由通过癌细胞膜，与癌细胞胞浆中的雌激素受体与雌激素均可自由通过癌细胞膜，与癌细胞胞浆中的雌激素受体竞争结合，形成受体复合物，使竞争结合，形成受体复合物，使DNA-mRNA的合成受阻，癌细胞增的合成受阻，癌细胞增殖受抑制。殖受抑制。3-5mg/kg vd d1-5 vd vd vd雌激素受体拮抗剂:TAM作用机理：与DNA发生交叉联接，使DNA解聚，阻止DNA复制。常用化疗药的药理及用法5

38、m2 50 mg/次75mg 腹壁皮下注射 1/月LH-RH类似物 孕激素TP在健康及肿瘤组织内活性分布阻止和干扰RNA聚合酶-抑制RNA合成。骨髓抑制，主要为白细胞下降insufficiency,副作用：骨髓抑制（持续时间长）70kg 170cm-1.抑制癌细胞粘附从而抑制转移九十年代：93年：NVB作用机理：干扰增殖细胞纺锤体的形成，使有丝分裂停止在中期，高剂量可直接破坏染色体。抗雌激素作用是三苯氧胺的四倍特点：脂溶性好，解离度低，可通过血脑屏障，常用量：10mg/m d1 d8（瑞宁得）第二代 法屈唑 Fadrozole 福美司坦Formestane减少（%）不同受体情况应用Tam死亡及

39、复发减少情况不同年龄应用Tam死亡及复发减少情况减少（%）ER(+)患者应用Tam减少（%）三苯氧胺三苯氧胺(Tamoxifen)的用法：的用法：10mg 2次次/日日 连用连用5年或年或2-3年后换年后换AI三苯氧胺的主要副作用（发生率三苯氧胺的主要副作用（发生率10%）：）：消化道反应、神经系统症状、血液系统反应、消化道反应、神经系统症状、血液系统反应、肝功肝功影响影响、生殖系统：闭经、阴道出血、外阴瘙痒。、生殖系统：闭经、阴道出血、外阴瘙痒。皮肤皮肤：颜面潮红、皮疹。：颜面潮红、皮疹。视神经影响，子宫内膜增厚视神经影响，子宫内膜增厚。子。子宫内膜癌（十年发病率宫内膜癌（十年发病率1.6-

40、4.0%），血栓性疾病发生），血栓性疾病发生率增高。率增高。托瑞米芬（法乐通）(Toremifene/Fareston)抗雌激素作用是三苯氧胺的四倍抗雌激素作用是三苯氧胺的四倍拟雌激素作用是三苯氧胺的拟雌激素作用是三苯氧胺的1/10刺激子宫内膜增厚等副作用很小刺激子宫内膜增厚等副作用很小一线有效率：一线有效率：30-50%；二线：；二线：0-33%用法：一线用法：一线 60mg/d 二线二线:200-240mg/d内分泌治疗药物内分泌治疗药物甲孕酮甲孕酮(甲地孕酮、甲羟孕酮）甲地孕酮、甲羟孕酮）作用机理：为黄体酮的衍生物，大剂量的黄体酮有拮作用机理：为黄体酮的衍生物，大剂量的黄体酮有拮 抗雌激

41、素的作用。抗雌激素的作用。常用量：常用量：500-1000mg/d副作用：乳房痛、溢乳、闭经、子宫颈分泌改变、宫副作用：乳房痛、溢乳、闭经、子宫颈分泌改变、宫 颈糜烂颈糜烂,体重增加。体重增加。芳香化酶抑制剂 芳香化酶抑制剂芳香化酶抑制剂 抑抑 制制 雄雄 激激 素素 芳香化酶芳香化酶 雌激素雌激素睾睾 酮酮 雌雌 酮酮雄烯二酮雄烯二酮 雌二酮雌二酮刺激乳癌细胞增殖刺激乳癌细胞增殖 芳香化酶抑制剂芳香化酶抑制剂 非甾体类抑制剂非甾体类抑制剂 甾体类灭活剂甾体类灭活剂 第一代第一代 氨鲁米特氨鲁米特Aminoglutethimide 睾内酪睾内酪Testolactone第二代第二代 法屈唑法屈唑

42、 Fadrozole 福美司坦福美司坦Formestane (兰他隆）兰他隆）第三代第三代 阿那曲唑阿那曲唑Anastrozole 依西美坦依西美坦Exemestane （瑞宁得）（瑞宁得）来曲唑来曲唑 letrozole（氟隆）（氟隆）第二代 法屈唑 Fadrozole 福美司坦Formestane常用量：2400mg/d po 60-90mg/月 4mg/月 4mg/月不同受体情况应用Tam死亡及复发减少情况疗效：恶性胸膜间皮瘤RR45.Zoledronate唑来膦酸钠（择泰）100000作用机理：与DNA发生交叉联接，使DNA解聚，阻止DNA复制。用于：肺癌、胰腺癌、乳腺癌、膀胱癌、肝癌

43、、胆道癌等丙烯醛-刺激膀胱3-5mg/kg vd d1-5 vd vd vdInvest New Drugs 1989;7:13253、掺入DNA，使DNA 合成受阻。反复、持续、剧烈的呕吐99年：健择、草酸铂、CPT-11Tumor cells15天以后 AG 250mg 3-4/日 氢化可的松20mg/日出汗、骨痛、血钙降低等。G1期 门冬酰胺酶75-1g/d vd 1-5d 3-4w重复抗癌药物毒性反应分度标准希罗达(Xeloda):1250mg/m 2/d d1-14/21d毒副作用：骨髓抑制，恶心、呕吐，腹泻.ToxicitySpecificityPotencyFirst gener

44、ationSecond generationThird generationAminoglutethimide*Fadrozole4-OHAAnastrozoleExemestaneFemara (letrozole)Development of Aromatase InhibitorsRash,etc.No adrenalinsufficiency,etc.1,000to10,0001001*No approved indication for breast cancer in the United States.氨鲁米特氨鲁米特 开始开始1515天天 AG 250mg 2/AG 250mg

45、 2/日日 氢化可的松氢化可的松 100mg/100mg/日日 15 15天以后天以后 AG 250mg 3-4/AG 250mg 3-4/日日 氢化可的松氢化可的松20mg/20mg/日日兰他隆兰他隆 250mg,250mg,肌注，每两周一次肌注，每两周一次瑞宁得瑞宁得 一天一次，每次一天一次，每次1mg1mg弗隆弗隆 一天一次，每次一天一次，每次2.5mg2.5mg依西美坦依西美坦 一天一次，每次一天一次，每次mgmg芳香化酶抑制剂的用法芳香化酶抑制剂的用法内分泌治疗药物内分泌治疗药物 抑那通、诺雷德抑那通、诺雷德 缓退瘤缓退瘤LHRH-脑垂体脑垂体-肾上腺肾上腺 促性腺激素促性腺激素 睾

46、丸睾丸-睾酮睾酮-双氢睾酮（与雄激素受体结合）双氢睾酮（与雄激素受体结合）卵巢卵巢-雌激素雌激素常用量：常用量：抑那通抑那通 3.75mg 腹壁皮下注射腹壁皮下注射 1/月月 诺雷德诺雷德 3.6mg腹壁皮下注射腹壁皮下注射 1/月月 氟他胺（缓退瘤氟他胺（缓退瘤、福至尔）、福至尔）250mg 3/d 靶向治疗药物靶向治疗药物3-5mg/kg vd d1-5 vd vd vd现在：靶向治疗时代Lapatinib(兰帕替尼)临床研究中0 3-3.优福啶：2-3片/次 3/日乳腺癌内分泌疗法的作用机理：去除雌激素对肿瘤细胞的刺激6%;NSCLC二线RR10%历时40余年，先后筛选了数千种类似的化合

47、物，超过28种进行临床试验，其中不足10种获得上市，而得到较临床广泛应用的仅3种。5mg/m 30mg/mClodronate氯屈膦酸钠（固令）10杉醇，丙烯醛-刺激膀胱紫杉醇引发肿瘤细胞凋亡不同年龄应用Tam死亡及复发减少情况5-FU在小肠组织粘膜细胞内磷酸化水平降低，毒副作用即降低。（拓喜）（开扑拓/艾力）（和美新）治疗蒽环类、泰素耐药性乳腺癌颈糜烂,体重增加。作用机理：选择性地抑制拓扑异构酶-DNA颈糜烂,体重增加。5FU类衍生物：5-DFCR=5脱氧氟胞苷;5-DFUR=5脱氧氟脲苷;肿瘤靶向治疗药物靶点肿瘤靶向治疗药物靶点EGFRTKI/McAbVEGFHer2CkitCD20多靶点

48、56常用药物常用药物单克隆抗体类单克隆抗体类MabThera 美罗华（美罗华（Rituximab，利妥昔单抗），利妥昔单抗）Herceptin 赫赛汀（赫赛汀（Trastuzumab，妥曲珠单抗），妥曲珠单抗）Erbitux 爱必妥、泰欣生（爱必妥、泰欣生（Cetuximab，西妥昔单抗），西妥昔单抗）Panitumumab 帕尼单抗帕尼单抗 临床研究中临床研究中Avastin（Bevacizumab，贝伐单抗，），贝伐单抗，）小分子化合物小分子化合物Glivec 格列卫（格列卫（STI571，Imatinib，甲磺酸伊马替尼），甲磺酸伊马替尼）Iressa 易瑞沙（易瑞沙（ZD1839，Ge

49、fitinib，吉非替尼），吉非替尼）Tarceva 特罗凯（特罗凯（OSI774，erlotinib，埃罗替尼），埃罗替尼）Nexavar 多吉美（多吉美（Sorafenib，索拉非尼），索拉非尼）Sutent 苏坦苏坦 (Sunitinib,SU11248,苏尼替尼苏尼替尼)Zactima 范得他尼范得他尼(ZD6474)临床研究中临床研究中Lapatinib(兰帕替尼兰帕替尼)临床研究中临床研究中57破骨细胞抑制剂破骨细胞抑制剂 Aminoglutethimide*治疗蒽环类、泰素耐药性乳腺癌*No approved indication for breast cancer in the

50、 United States.常用化疗药的药理及用法：现在：靶向治疗时代2）1986年卡铂（Carboplatin，CBP）于英国上市血液毒性 轻 重尿HCO增加 醛固酮分泌增加作用机理：与微管蛋白结合，阻止微管正常解聚3-5mg/kg vd d1-5 vd vd vd常用化疗药的药理及用法：丙烯醛-刺激膀胱出汗、骨痛、血钙降低等。4）1996年奥沙利铂（草酸铂，Oxaliplatin）在德国上市；常用化疗药的药理及用法：第一代 氨鲁米特Aminoglutethimide 睾内酪Testolactone紫杉醇引发肿瘤细胞凋亡Clodronate氯屈膦酸钠（固令）101 第21天7天 轻度掌部红