烷基化反应课件.pptx

1、第一节第一节 氧原子上的烷基化反应氧原子上的烷基化反应 （醇和酚的烷基化）（醇和酚的烷基化）一、醇的一、醇的O-烷基化烷基化OHCat.H2SO4heatO简单醚或对称醚的制备简单醚或对称醚的制备1.1.卤代烃为烃化剂卤代烃为烃化剂混合醚常用制备方法混合醚常用制备方法ROH+R XRORBaseWilliamsion ReactionNaINaI，KIKI，促进反应加速，促进反应加速RI RBr RCIClO2NEtOH/NaOHheatOEtO2N95%非拉西丁中间体非拉西丁中间体苯拉海明苯拉海明PhCHPhBr+Me2NONa+HCl.Me2NCl二甲苯heatNaOH/二甲苯heatCH

2、ONMe2PhCHPhOH差向异构差向异构50,1 hOHCH3I/NaH/THFOCH3CH3(100%)ciscisCH350,1 hOHCH3CH3I/NaH/THFOCH3CH3(100%)transtrans多卤代物的醚化多卤代物的醚化CHCl3+3 CH3ONaCH(OCH3)3CCl4+4 CH3ONaC(OCH3)4OHBrNaOHO分子内醚化，制备环氧分子内醚化，制备环氧2.2.磺酸酯为烃化剂磺酸酯为烃化剂对甲苯磺酸酯，甲磺酸酯，三氟甲磺酸酯对甲苯磺酸酯，甲磺酸酯，三氟甲磺酸酯CHOHCH2OHCH2OHMe2CO/HClCH-OCH2OHCH2-OC(CH3)2C18H37

3、OTs/KOH/Tol110,3 hCH-OCH2OC18H37CH2-OC(CH3)2EtOH/HCl,2 hCHOHCH2OC18H37CH2OH3.3.环氧乙烷为烃化剂环氧乙烷为烃化剂酸碱下的不同位点，易聚合酸碱下的不同位点，易聚合Ph-CH-CH2O+MeOHPh-CH-CH-OHPh-CH-CH-OMe+OMeOHH2SO4,5 h(90%)(10%)Ph-CH-CH2O+MeOHPh-CH-CH-OMePh-CH-CH-OH+OHOMeCH3ONa,5 h(25%)(75%)4.4.烯烃为烃化剂烯烃为烃化剂CNCH3ONaCNH3COOHHHO+H3PO4BF3-20oC-0oCO

4、HHO叔丁基醚制备叔丁基醚制备5.5.氟硼酸三烷基傟盐为烃化剂氟硼酸三烷基傟盐为烃化剂OHBrOOHBrOHNH2ONaNO2/HBrH2OL-valineOMeBr(CH3)3O+BF4-r.t.NHBocOHPhCH2BrNHBocOOHNOCaseCase：二、酚的二、酚的O-烷基化烷基化1.1.卤代烃为烃化剂卤代烃为烃化剂80100,19.6 x 10exp4 PaCONH2OHEtBr/NaOHCONH2OEtOHCH3I/K2CO3/acetoneheatOCH3低沸点卤代烃低沸点卤代烃OH+BrNaH/THFrefluxOBnOHClCH2OCH3+NaH/THFr.t.OMOM

5、NaHNaHOOOHH1eq CH3I/NaOHOOOCH3HOOMeHOOOH1eq CH3I/NaOHOOMeMeOOOH分子内氢键的影响分子内氢键的影响2.2.硫酸二甲酯为烃化剂硫酸二甲酯为烃化剂CHOOHOCH3Me2SO4/NaOHCHOOCH3OCH3引入一个烃基后更易发生烃化反应，但要考虑立体位阻反过来的收率:89%,75%(4):三氟甲磺酰胺法冠状动脉扩张药普尼拉明中间体常用催化剂：铜粉，或碘化亚铜用大大过量的氨水，抑制进一步反应，对甲苯磺酸酯，甲磺酸酯，三氟甲磺酸酯(3)含有-NH2、-NR2的苯环,一般不发生F-C反应对甲苯磺酸酯，甲磺酸酯，三氟甲磺酸酯(4):三氟甲磺酰胺

6、法常用催化剂：铜粉，或碘化亚铜R可以为伯、仲、叔烷基，X=I、Br、Cl、通常，较强烈的条件，即强催化剂，较长时间，较高反应温度，生成不正常的间位产物。NaI，KI，促进反应加速(4):三氟甲磺酰胺法3.3.重氮甲烷为烃化剂重氮甲烷为烃化剂H2C N+NHORH3C N NCH3ORO+-N2R=Ar or R-C-_OROMeCOOMeOMeExcessive CH2N2OHOHCOOH2 mol CH2N2OMeCOOMeOH4.4.缩合试剂（缩合试剂（DCCDCC，偶氮二羧酸酯），偶氮二羧酸酯）C NNHORHCHNNHORHOArNHCONH+ArOR100PhOH +PhCH2OHD

7、CCPhOCH2PhOH+ROHPPh3/EtOOCN=NCOOEtOREtOOCN=NCOOEtPPh3NCOOEtCOOEtPh3PN+-ArOHROHEtOOCNHNHCOOEtPh3P O R+ArO-ArORPh3PO+第二节第二节 氮原子上的烷基化反应氮原子上的烷基化反应一一.氨及脂肪胺的氨及脂肪胺的N-N-烷基化反应烷基化反应RX+NH3RNH3+X-BaseRNH2RNH3+X-+NH3RNH2+NH4+X-RNH2+RXR2NHR2NH+RXR3N跟卤代烃的反应是主要方法之一，跟卤代烃的反应是主要方法之一，缺点：易得到混合胺缺点：易得到混合胺（一）氨及胺和卤代烃的反应（一）氨

8、及胺和卤代烃的反应1.1.伯氨的常用制备方法伯氨的常用制备方法OHOBrNH3(70mol)70%OHONH2(1):(1):氨水和卤代烃的反应氨水和卤代烃的反应用大大过量的氨水，抑制进一步反应，用大大过量的氨水，抑制进一步反应，该方法在工业中应用广泛该方法在工业中应用广泛NO2O2NClNH3/AcONH4170 oC,6hNO2O2NNH2制备芳香胺制备芳香胺(2):(2):Gabriel 反应反应NHOOKOH/EtOHN-K+OORX/DMFNOORNH2NH2HCl/H2O180 oCNHNHOO+RNH2COOHCOOH+RNH2NMeONHNH2抗疟药伯胺喹PrimaquineN

9、MeONHNOONMeONH2NOOBr+NHOOBrBr+(3):(3):Dlpine 反应反应(乌洛托品）乌洛托品）NNNNRXN+NNNRX-HCl/EtOHRNH2NNNN+COCH2BrO2NN+NNNC6H5Cl3338 oC,1hCH2CONO2C2H5OH,HCl3335 oC,1hCOCH2NH2.HClO2N氯霉素中间体氯霉素中间体反应条件温和，反应条件温和，思考：该中间体能否用思考：该中间体能否用GabrielGabriel反应做？反应做？(4):(4):三氟甲磺酰胺法三氟甲磺酰胺法(CF3SO2)2O+PhCH2NH2Et3N/CH2Cl2-78 oCPh2CH2NHS

10、O2CF3Ph2CH2NHSO2CF3n-C7H15Br/NaOHPh2CH2NHSO2CF3C7H15-nNaH/DMFPhCH=NC7H15-n10%HCl/THFheat/3h80%n-C7H15NH22.2.仲氨，叔胺的常用制备方法仲氨，叔胺的常用制备方法(1):(1):直接卤代烃的反应直接卤代烃的反应BrMeNH2/EtOH110 oC,18hNHMe78%NMetrace+NO2ClCl40%aq MeNH2DMSO,25-35 oCNO2NHMeCl适用范围：适用范围：a:a:位阻较大的卤代烃位阻较大的卤代烃 b:b:活性较低芳香胺的制备活性较低芳香胺的制备酸碱下的不同位点，易聚

11、合第三节 碳原子上的烷基化反应该方法在工业中应用广泛反过来的收率:89%,75%对甲苯磺酸酯，甲磺酸酯，三氟甲磺酸酯通常，较强烈的条件，即强催化剂，较长时间，较高反应温度，生成不正常的间位产物。(1):直接卤代烃的反应（一）氨及胺和卤代烃的反应ii 酯的-C烃化采用强碱，较弱的碱会发生Claisen缩合副反应对甲苯磺酸酯，甲磺酸酯，三氟甲磺酸酯NaI，KI，促进反应加速冠状动脉扩张药派克西林中间体R2CHXRCH2XCH3X常用催化剂：铜粉，或碘化亚铜NaI，KI，促进反应加速叔胺的制备叔胺的制备CH2NHCH3HC CCH2ClCH2NCH3HN+n-BuBrLi萘NBu-n(2):(2):

12、酰胺间接法酰胺间接法a:a:三氟甲磺酰胺法三氟甲磺酰胺法(CF3SO2)2ORNH2RNHSO2CF3RX/NaOHRNSO2CF3RLiAlH4RNHRb:b:膦酰胺法膦酰胺法(EtO)2POH/CC4RNH2RX/NaOHRNHPO(OEt)2RNPO(OEt)2RHClRRNHc:c:苯磺酰胺法（苯磺酰胺法（Hinsberg)Hinsberg)反应反应ArSO2Cl/NaOHRNH2RX/NaOHRNHSO2ArRNPSO2ArR酸或碱/H2ORRNHONONO2H2NOONONO2NHO1.TFAA,CH2Cl22.TBACl,Me2SO4 10%NaOHd:d:三氟乙酰胺法三氟乙酰胺

13、法e:e:鏻鎓盐法鏻鎓盐法RNH2+ROP+PPh3DMFRRNH+PPh3PORRNH2+ROP+PPh3DMFRRRN+PPh3PO（二）还原胺化反应（二）还原胺化反应NH2NCH3BOCNCHO+1)Toluene2)NaBH4NHNNOO分步法可以控制无副产物分步法可以控制无副产物Leuckart-Wallach Leuckart-Wallach 反应反应Eschweiler-ClarkeEschweiler-Clarke反应反应ROR+2HCOONH41)heat2)H3+ORRNH2RNH2+HCHOHCO2H+RNMe2二二.芳香胺的芳香胺的N-N-烷基化反应烷基化反应1.1.卤

14、代烃为烃化剂卤代烃为烃化剂NH2NHMeNMe22.2.原甲酸乙酯为烃化剂原甲酸乙酯为烃化剂NH2ClCH(OEt)3/H2SO4120 oCNClEtCHOHClNHClEt80-86%65-70%所以傅-克反应时间不宜过长，AlCl3用量不宜过大。适用范围：a:位阻较大的卤代烃(1)卤代烃结构的异构化：当烃基的碳原子数 3时,发生异构化反应,温度升高,异构化比例增加冠状动脉扩张药派克西林中间体所以傅-克反应时间不宜过长，AlCl3用量不宜过大。氨及脂肪胺的N-烷基化反应3 不对称酮进行烃化时，取代产物发生在取代较少的c上(4):三氟甲磺酰胺法常用催化剂：铜粉，或碘化亚铜缩合试剂（DCC，偶

15、氮二羧酸酯）反过来的收率:89%,75%酸碱下的不同位点，易聚合a 有供电基取代的芳烃无供电基取代的芳烃基后可发生F-C反应缩合试剂（DCC，偶氮二羧酸酯）4.4.酰胺法酰胺法NH2ROH/Raney Niheat,16 hNHR3.3.脂肪伯醇为烃化剂脂肪伯醇为烃化剂NHCOCH31)NaH2)CH3INCOCH3MeHCl or KOHNHMe90%5.5.还原胺化法还原胺化法NH2CH3CHON=CHMeNHCH2CH36.Ullmann6.Ullmann反应，反应，N-N-芳基化反应芳基化反应PhNHCOCH3PhBr/K2CO3/Cu/PhNO3Ph2NHCF3NH2+ClCOOHH

16、NF3CCO2HK2CO3/Cu110 oCHClpH=4OHNH2O+PhBrCuI/t-BuOKDMF,120 oCOHPhHNO常用催化剂：铜粉，或碘化亚铜常用催化剂：铜粉，或碘化亚铜第三节第三节 碳原子上的烷基化反应碳原子上的烷基化反应一一.芳烃的烷基化：芳烃的烷基化：Friedel-CraftsFriedel-Crafts反应反应CCl4/AlCl310-30 oC,3 hClClH2OO80%OOHC6H6/AlCl325 oC,4 hOOH95%MeOMeOCNAlCl3MeOMeOCH2CH2CN应用广泛应用广泛冠状动脉扩张药派克西林中间体冠状动脉扩张药派克西林中间体冠状动脉扩

17、张药普尼拉明中间体冠状动脉扩张药普尼拉明中间体镇痛药延胡索乙素中间体镇痛药延胡索乙素中间体C+C+离子对芳环的亲电进攻离子对芳环的亲电进攻CCH3H3CCH3Cl+AlCl3C+CH3H3CCH3AlCl4-C+CH3H3CCH3+AlCl4-HCH(CH3)2AlCl4CH(CH3)2+HX+AlCl3 a 当当R相同时相同时:RFRClRBrRI 一般来说一般来说,卤代芳烃不反应卤代芳烃不反应 b 当当X相同时相同时 RCH=CHCH2X PhCH2X(CH3)3X R2CHXRCH2XCH3X a 有供电基取代的芳烃无供电基取代的芳烃有供电基取代的芳烃无供电基取代的芳烃 引入一个烃基后更

18、易发生烃化反应，但要考虑立引入一个烃基后更易发生烃化反应，但要考虑立体位阻体位阻 b 多卤代苯、硝基苯以及单独带有酯基、羧基、腈多卤代苯、硝基苯以及单独带有酯基、羧基、腈基的吸电子基团，不发生付基的吸电子基团，不发生付-克反应，克反应，可作为反应溶剂，但连有供电子可作为反应溶剂，但连有供电子 基后可发生基后可发生F-C反应反应OMeNO2NH2+AlCl3NH2AlCl3a 活 性 顺 序 AlCl3FeCl3SnCl4BF3ZnCl2 HFH2SO4H3PO4b 烯 烃 和 醇 的 烃 化 剂,一 般 用 酸(质 子 酸)作 催 化 剂RCH2OHH+-H2OCH3CHCH3H+RCH2OH

19、2R-CH2CH2=CH-CH3（5）溶剂溶剂a 当芳烃为 液体时,可过量作为 溶剂,如苯b 非极性 溶剂：CS2,CCl4,四氯乙烷等c.中等极性溶剂二氯乙烷中等极性溶剂二氯乙烷,四氯乙烷四氯乙烷d 硝基苯、硝基甲烷都可作为反应溶剂3.异构化反应异构化反应+AlCl3CH2CH2CH3CH2(CH3)2+-6 5h35 5h3CH3CH2CH2Cl223H3CCH3CH3CH3CH3H3CCH3Cl/AlCl30CH3Cl/AlCl3100重排heata 有供电基取代的芳烃无供电基取代的芳烃反应机理：C+离子对芳环的亲电进攻多卤代烃，甲醛，环氧乙烷常用催化剂：铜粉，或碘化亚铜该方法在工业中应

20、用广泛活泼亚甲基化合物的C-烃化苯乙腈的碳烷基化应用较广泛冠状动脉扩张药普尼拉明中间体该方法在工业中应用广泛(1):直接卤代烃的反应用大大过量的氨水，抑制进一步反应，可作为反应溶剂，但连有供电子a 根据活泼亚甲基的化合物的酸性，常用醇钠、醇钾多卤代烃，甲醛，环氧乙烷氨及脂肪胺的N-烷基化反应4.其他烃化试剂的应用其他烃化试剂的应用+CH2Cl2AlCl3PhCH2Ph+HCHOAlCl3PhCH2Ph+ClCH2CH2ClAlCl3PhCH2CH2PhO+AlCl3PhCH2CH2Ph多卤代烃，甲醛，环氧乙烷多卤代烃，甲醛，环氧乙烷二二.格氏试剂的格氏试剂的C-C-烷基化烷基化格氏试剂格氏试剂

21、RX+MgRMgXEt2OR R可以为伯、仲、叔烷基，可以为伯、仲、叔烷基，X=IX=I、BrBr、ClCl、R R为芳基时，为芳基时，X=IX=I、BrBr，芳香氯化物及氯乙，芳香氯化物及氯乙烯不够活泼，不容易跟镁反应烯不够活泼，不容易跟镁反应格氏试剂制备格氏试剂制备RI RBr RCl RF卤代烃活性卤代烃活性催化剂催化剂单质碘，单质碘，CHCH3 3I I、C C2 2H H5 5Br,Br,+MgEt2OBrCH2CH2BrBrMgCH2CH2BrCH2=CH2+MgBr2改进引发剂：二溴乙烷改进引发剂：二溴乙烷应用：主要是制备伯、仲、叔醇应用：主要是制备伯、仲、叔醇COCO2CH3C

22、2H5Br/Mg/Et2OC CO2CH3OH胃长宁中间体胃长宁中间体三、羰基化合物的三、羰基化合物的-碳烷基化反应碳烷基化反应 H2CXYX,Y为吸电子基吸电子能力：-NO2-CR RSO2-CN-COOR PhOCH2COOEtCOOEtCHCCOOOEtOEtHCCCOOOEtOEtR-HCCCOOOEtOEtB+BHR-X 反应机理：a a 根据活泼亚甲基的化合物的酸性，常用醇钠、醇钾根据活泼亚甲基的化合物的酸性，常用醇钠、醇钾b b 如醇钠为催化剂，则选醇为溶剂，对于在醇中难于如醇钠为催化剂，则选醇为溶剂，对于在醇中难于烃化的活性亚甲基化合物，可在苯、甲苯、二甲苯等烃化的活性亚甲基化

23、合物，可在苯、甲苯、二甲苯等油溶剂中加入油溶剂中加入NaHNaH或金属钠，生成烯醇盐再烃化或金属钠，生成烯醇盐再烃化碱和溶剂的选择碱和溶剂的选择t-BuOK i-PrONa EtONa CH3ONa碱性：(1)卤代烃结构的异构化：当烃基的碳原子数 3时,发生异构化反应,温度升高,异构化比例增加一般来说,卤代芳烃不反应A：仲卤、叔卤烃的消除，脱卤化氢对甲苯磺酸酯，甲磺酸酯，三氟甲磺酸酯(4):三氟甲磺酰胺法(1)卤代烃结构的异构化：当烃基的碳原子数 3时,发生异构化反应,温度升高,异构化比例增加（一）氨及胺和卤代烃的反应该方法在工业中应用广泛分步法可以控制无副产物常用催化剂：铜粉，或碘化亚铜用大

24、大过量的氨水，抑制进一步反应，冠状动脉扩张药派克西林中间体(3)含有-NH2、-NR2的苯环,一般不发生F-C反应思考：该中间体能否用Gabriel反应做？NaI，KI，促进反应加速副反应副反应A A：仲卤、叔卤烃的消除，脱卤化氢：仲卤、叔卤烃的消除，脱卤化氢COOEtCOOEt+BrCOOEtCOOEt+RONa+NaXRXROR+B B：醚化反应：醚化反应双烷基的引入次序双烷基的引入次序CH2(COOEt)2Me2CHCH2CH2BrNaOEt/EtOH,78 oC,6hCH(COOEt)2Me2HCH2CH2C88%C2H5Br/NaOEt/EtOH35 oC,10 h,70 oC,1

25、hC(COOEt)2Me2HCH2CH2C87%C2H5应该先引入大位阻基团，再引入小位阻基团应该先引入大位阻基团，再引入小位阻基团反过来的收率反过来的收率:89%,75%:89%,75%2 2 醛、酮以及羧酸衍生物醛、酮以及羧酸衍生物-C-C烃化烃化 (1)反应式(2)机理(3)常用碱 -COCHR-COCXY活性小于活泼亚甲基化合物-COCH-COC-COCRB：R-XB：-COCH-COC-COC-COCRR-X+HX 三苯甲基钠(锂)Ph3CNa,丁基锂NaH、NaNH2二异丙基氨基锂 (i-Pr)2NLi环己基异丙基氨基锂NLi(i-Pr)2羰基化合物羰基化合物 i i 醛的醛的-C

26、-C烃化少见，易发生烃化少见，易发生AldolAldol缩合反缩合反应，但可采用烯胺法应，但可采用烯胺法 ii ii 酯的酯的-C-C烃化采用强碱，较弱的碱会发生烃化采用强碱，较弱的碱会发生ClaisenClaisen缩合副反应缩合副反应应用特点应用特点苯乙腈的碳烷基化应用较广泛苯乙腈的碳烷基化应用较广泛CH2CNC2H5Br,NaNH2reflux,4hCHCNC2H590%MeOMeOCH2CN(CH3)2CHBr,NaOHr.t.,8hMeOMeOCHCNCH(CH3)280%镇静催眠药格鲁米特的中间体镇静催眠药格鲁米特的中间体抗心律失常药维拉帕米的中间体抗心律失常药维拉帕米的中间体R2

27、 N CR CR2NHNHONNa2CO3 K2CO3 TsOH 时用苯带水脱水剂：反应特点：反应特点：1 1 尤其适用于醛的尤其适用于醛的-C-C烃化，用酸做催化剂，避烃化，用酸做催化剂，避免免AldolAldol缩合缩合2 2 无多烃化产物，只有单烃化产物无多烃化产物，只有单烃化产物3 3 不对称酮进行烃化时，取代产物发生在取代不对称酮进行烃化时，取代产物发生在取代较少的较少的c c上上ONHN1)CH2=CHCH2BrOCH2CH=CH22)H2ONHO+CH3+NNCH3CH390%10%66%酮底物烯胺的反应酮底物烯胺的反应副反应副反应N1)RXO2)H2ON RNR+非常活泼的卤代

28、烃易发生该反应非常活泼的卤代烃易发生该反应如碘甲烷、卤化苄、如碘甲烷、卤化苄、-卤代酮及酯，卤代醚卤代酮及酯，卤代醚3.3.环氧乙烷为烃化剂环氧乙烷为烃化剂酸碱下的不同位点，易聚合酸碱下的不同位点，易聚合Ph-CH-CH2O+MeOHPh-CH-CH-OHPh-CH-CH-OMe+OMeOHH2SO4,5 h(90%)(10%)Ph-CH-CH2O+MeOHPh-CH-CH-OMePh-CH-CH-OH+OHOMeCH3ONa,5 h(25%)(75%)(4):(4):三氟甲磺酰胺法三氟甲磺酰胺法(CF3SO2)2O+PhCH2NH2Et3N/CH2Cl2-78 oCPh2CH2NHSO2CF

29、3Ph2CH2NHSO2CF3n-C7H15Br/NaOHPh2CH2NHSO2CF3C7H15-nNaH/DMFPhCH=NC7H15-n10%HCl/THFheat/3h80%n-C7H15NH2叔胺的制备叔胺的制备CH2NHCH3HC CCH2ClCH2NCH3HN+n-BuBrLi萘NBu-n a 有供电基取代的芳烃无供电基取代的芳烃有供电基取代的芳烃无供电基取代的芳烃 引入一个烃基后更易发生烃化反应，但要考虑立引入一个烃基后更易发生烃化反应，但要考虑立体位阻体位阻 b 多卤代苯、硝基苯以及单独带有酯基、羧基、腈多卤代苯、硝基苯以及单独带有酯基、羧基、腈基的吸电子基团，不发生付基的吸电

30、子基团，不发生付-克反应，克反应，可作为反应溶剂，但连有供电子可作为反应溶剂，但连有供电子 基后可发生基后可发生F-C反应反应OMeNO2NH2+AlCl3NH2AlCl3H3CCH3CH3CH3CH3H3CCH3Cl/AlCl30CH3Cl/AlCl3100重排heat酸碱下的不同位点，易聚合缩合试剂（DCC，偶氮二羧酸酯）一般来说,卤代芳烃不反应(1)卤代烃结构的异构化：当烃基的碳原子数 3时,发生异构化反应,温度升高,异构化比例增加常用催化剂：铜粉，或碘化亚铜应该先引入大位阻基团，再引入小位阻基团Leuckart-Wallach 反应b 多卤代苯、硝基苯以及单独带有酯基、羧基、腈基的吸电

31、子基团，不发生付-克反应，常用催化剂：铜粉，或碘化亚铜冠状动脉扩张药普尼拉明中间体冠状动脉扩张药派克西林中间体(2):Gabriel 反应分步法可以控制无副产物反过来的收率:89%,75%Ullmann反应，N-芳基化反应4.其他烃化试剂的应用其他烃化试剂的应用+CH2Cl2AlCl3PhCH2Ph+HCHOAlCl3PhCH2Ph+ClCH2CH2ClAlCl3PhCH2CH2PhO+AlCl3PhCH2CH2Ph多卤代烃，甲醛，环氧乙烷多卤代烃，甲醛，环氧乙烷格氏试剂制备格氏试剂制备RI RBr RCl RF卤代烃活性卤代烃活性催化剂催化剂单质碘，单质碘，CHCH3 3I I、C C2 2H H5 5Br,Br,+MgEt2OBrCH2CH2BrBrMgCH2CH2BrCH2=CH2+MgBr2改进引发剂：二溴乙烷改进引发剂：二溴乙烷副反应副反应A A：仲卤、叔卤烃的消除，脱卤化氢：仲卤、叔卤烃的消除，脱卤化氢COOEtCOOEt+BrCOOEtCOOEt+RONa+NaXRXROR+B B：醚化反应：醚化反应