循证医学课件(新)Microsoft PowerPoint 2009831.ppt

1、循证医学循证医学主讲：周亚滨教授主讲：周亚滨教授 绪论绪论 第一节循证医学的基本概念第一节循证医学的基本概念一、循证医学的概念一、循证医学的概念 循证医学是遵循证据的医学，是指临床医生在循证医学是遵循证据的医学，是指临床医生在获得了患者准确的临床依据的前提下，根据自己纯获得了患者准确的临床依据的前提下，根据自己纯熟的临床经验和知识技能，分析并找出患者的主要熟的临床经验和知识技能，分析并找出患者的主要临床问题（诊断、治疗、预后、康复等），应用最临床问题（诊断、治疗、预后、康复等），应用最佳、最新的科学证据作出对患者诊治决策，从而尽佳、最新的科学证据作出对患者诊治决策，从而尽可能地取得最好的临床疗

2、效。可能地取得最好的临床疗效。循证医学的实践循证医学的实践 患者患者-患者生了病要去找医生医治，期患者生了病要去找医生医治，期望能获得最好的医疗服务而恢复健康。望能获得最好的医疗服务而恢复健康。医生医生-医生要正确地诊疗患者，首先要医生要正确地诊疗患者，首先要 正确、完善地了解与掌握病史和体征以正确、完善地了解与掌握病史和体征以 及相关的临床资料，然后要充分地应用及相关的临床资料，然后要充分地应用 自己的临床经验和医学理论知识，以卓自己的临床经验和医学理论知识，以卓 有成效地解决患者的问题，自己的不足有成效地解决患者的问题，自己的不足 之处还需要不断的更新与丰富自己的知之处还需要不断的更新与丰

3、富自己的知 识以及掌握新技能。识以及掌握新技能。证据证据-要去发掘和掌握当前的医学研究成要去发掘和掌握当前的医学研究成果并精选出的最佳证据。果并精选出的最佳证据。最新的医学最新的医学研究成果研究成果最佳证据最佳证据既往医学既往医学研究成果研究成果临床医生临床医生患者患者最佳诊疗效果最佳诊疗效果循循 证证 医医 学学 实实 践践 示示 意意 图图近年来由于科学技术的突飞猛进，医学模式近年来由于科学技术的突飞猛进，医学模式发生了重大转变：发生了重大转变：生物医学模式生物医学模式生物生物-心理心理-社会医学模式社会医学模式环境环境-社会社会-工程工程-生物医学模式生物医学模式n 此外，此外，1993

4、年国际上还成立了年国际上还成立了 Cochrane协作网。协作网。n 1996年，我国正式成立了中国年，我国正式成立了中国 循证医学中心及循证医学中心及Cochrane中心。中心。第二节循证医学实践的基础第二节循证医学实践的基础一、高素质的临床医生一、高素质的临床医生临床经验临床经验医学理医学理论知识论知识临床临床技能技能崇高的崇高的医德医德全心全意为患全心全意为患者服务的精神者服务的精神二、最佳的研究证据二、最佳的研究证据1、美国内科学杂志发表的、美国内科学杂志发表的ACPJCACPJC副刊副刊 网址：网址：http:/www.acponline.org2、循证医学杂志、循证医学杂志 网址：

5、网址：http:/cebm.jr2.ox.ac.uk3、Cochrane图书馆图书馆 网址：网址：http:/www.cochranelibrary.org4、临床证据、临床证据 网址：网址：http:/www.clinicalevidence.org三、临床流行病学的基本方法和知识三、临床流行病学的基本方法和知识n研究的设计是否科学合理；研究的设计是否科学合理；n要严格地评价文献的质量，务必要掌握临床流行要严格地评价文献的质量，务必要掌握临床流行病学对研究质量的研究评价学术标准；病学对研究质量的研究评价学术标准；n分析在研究中和文献里是否存在有关偏倚和混杂分析在研究中和文献里是否存在有关偏倚

6、和混杂因素的影响及其可被接受的程度；因素的影响及其可被接受的程度；n医学文献终点指标的意义，定量测试指标的准确医学文献终点指标的意义，定量测试指标的准确程度及其临床价值；程度及其临床价值；n掌握统计学方法的的正确应用；掌握统计学方法的的正确应用；n研究的证据（成果）卫生经济学的分析与评价，研究的证据（成果）卫生经济学的分析与评价，以及被采用或推广的适用意义。以及被采用或推广的适用意义。临床流行病学方法学基础临床流行病学方法学基础 素质良好素质良好 的临床医的临床医生生患者的参与患者的参与循证医学的临床实践循证医学的临床实践四、患者的参与四、患者的参与临临 床床 医医 学学 实实 践践 的的 基

7、基 础础最佳最佳研究成果研究成果第三节循证医学实践的类别第三节循证医学实践的类别表一循证医学实践的类别表一循证医学实践的类别 证据提供者（证据提供者（doer）证据应用者（证据应用者（user）确定临床问题确定临床问题 +任务任务 收集与评价文献收集与评价文献 正确的应用证据正确的应用证据 提供最佳证据提供最佳证据专业基础与技能专业基础与技能 临床实践临床实践 +临床流行病学研究方法学临床流行病学研究方法学+临床统计学临床统计学 +卫生统计学卫生统计学 +社会医学社会医学 +计算机技能计算机技能 +技术力量技术力量 团队力量团队力量 个体个体第四节循证医学实践的方法第四节循证医学实践的方法 疑

8、难疑难 重要重要 发展发展 提高提高 关键词关键词 期刊检索系统期刊检索系统 电子检索系统电子检索系统 真实性真实性 重要性重要性 实用性实用性 肯定最佳证据：个体化的临床应用肯定最佳证据：个体化的临床应用 无效或有害：停止无效或有害：停止/废弃废弃 难定的证据：提供进一步研究难定的证据：提供进一步研究 终身继续教育终身继续教育 前后比较评价自身前后比较评价自身 提高临床水平提高临床水平 的临床能力和水平的临床能力和水平 实实 践践 循循 证证 医医 学学“五五 部部 曲曲”1、确定拟弄清的临床问题、确定拟弄清的临床问题2、检索有关的医学文献、检索有关的医学文献3、严格的文献评价、严格的文献评

9、价4、应用最佳成果于临床决策5、总结经验与评价能力、总结经验与评价能力具体的具体的医疗环境医疗环境最佳最佳证据证据 患者的患者的价值取价值取向向循证医疗决策循证医疗决策第五节循证医学实践的目的及其对第五节循证医学实践的目的及其对临床医学的影响临床医学的影响一、循证医学实践的目的一、循证医学实践的目的1、加强临床医生的临床训练，提高专业能力，紧跟先进水平。、加强临床医生的临床训练，提高专业能力，紧跟先进水平。2、弄清疾病的病因和发病的危险因素。、弄清疾病的病因和发病的危险因素。3、提高疾病早期的正确诊断率。、提高疾病早期的正确诊断率。4、帮助临床医生为患者选择最真实、可靠、具有临床价值并且、帮助

10、临床医生为患者选择最真实、可靠、具有临床价值并且实用的治疗措施；此外还能指导临床合理用药，避免药物的实用的治疗措施；此外还能指导临床合理用药，避免药物的不良反应。不良反应。5、改善患者预后。、改善患者预后。6、促进卫生管理决策。、促进卫生管理决策。二、循证医学实践对临床医学的影响二、循证医学实践对临床医学的影响1、促进临床医疗决策科学化、促进临床医疗决策科学化2、促进临教学培训水平的提高、促进临教学培训水平的提高3、发掘临床难题、发掘临床难题4、提供可靠的科学信息、提供可靠的科学信息5、有利于患者本身的信息检索、有利于患者本身的信息检索第一章第一章 临床科研设计的基本临床科研设计的基本原则与设

11、计要点原则与设计要点临床科研具有的共同特点临床科研具有的共同特点1 1、个体差异大，实验条件不易控制。、个体差异大，实验条件不易控制。（1 1）人是复杂的生命体，有生理、病理和心理思想）人是复杂的生命体，有生理、病理和心理思想 活动；活动；（2 2）不但有生物性活动，还有社会性活动；）不但有生物性活动，还有社会性活动；（3 3）人体间的差异十分显著。）人体间的差异十分显著。2、临床研究涉及医德与伦理学问题。、临床研究涉及医德与伦理学问题。一切研究都必须保证在不危害受试者生命与一切研究都必须保证在不危害受试者生命与健康及伦理准则的前提下才能进行。临床试验应健康及伦理准则的前提下才能进行。临床试验

12、应该得到患者的知情同意。该得到患者的知情同意。3、临床研究的内容广泛，涉及的学科众多。、临床研究的内容广泛，涉及的学科众多。医学模式：医学模式：环境环境社会社会工程工程 生物生物 涉及学科主要包括：涉及学科主要包括：基础医学、预防医学、临床基础医学、预防医学、临床医学医学第一节第一节 临床研究的基本原则临床研究的基本原则一、医德与伦理学原则一、医德与伦理学原则 医学研究是以人为研究对象，涉及人道主义与伦理医学研究是以人为研究对象，涉及人道主义与伦理学的要求，要求遵循学的要求，要求遵循赫尔辛基宣言赫尔辛基宣言。涉及临床干预措施包括药物（新药或上市药物）和非涉及临床干预措施包括药物（新药或上市药物

13、）和非药物的临床试验研究，必须经过伦理委员会的审批，并且药物的临床试验研究，必须经过伦理委员会的审批，并且获得患者的知情同意之后方可进行。获得患者的知情同意之后方可进行。二、对比研究的原则二、对比研究的原则常用对照类型包括：常用对照类型包括：（1 1）空白或安慰剂对照）空白或安慰剂对照 空白是指对照组不施加任何处理。空白是指对照组不施加任何处理。安慰剂安慰剂是指用一种对自然病程不产生任何影响的制剂作是指用一种对自然病程不产生任何影响的制剂作为对照。要求与实验组外形完全一样、气味相同的剂型以为对照。要求与实验组外形完全一样、气味相同的剂型以便于盲法的实施，可选用淀粉、乳糖等。便于盲法的实施，可选

14、用淀粉、乳糖等。安慰剂适应症：安慰剂适应症：所研究的疾病是目前尚无特效治疗的疾病；所研究的疾病是目前尚无特效治疗的疾病；有明显自愈趋势的疾病；有明显自愈趋势的疾病；自然病程复杂多样，个体差异很大或短时间不治疗对预自然病程复杂多样，个体差异很大或短时间不治疗对预后无明显影响者。后无明显影响者。（2 2）标准对照）标准对照 “标准标准”是指肯定有效地处理方法，是治疗研究中最是指肯定有效地处理方法，是治疗研究中最常用的对照方法，基础医学的研究中常用此对照类型。常用的对照方法，基础医学的研究中常用此对照类型。（3 3）实验对照）实验对照 指对照组给予除所研究的实验因素之外的其他伴随的指对照组给予除所研

15、究的实验因素之外的其他伴随的因素以作对照。这类研究很少能用人来做研究，大多是因素以作对照。这类研究很少能用人来做研究，大多是在动物实验时采用。在动物实验时采用。（4 4）相互对照）相互对照 两种处理或同一种处理两种不同剂量或不同给药途径两种处理或同一种处理两种不同剂量或不同给药途径之间的相互比较，可用以比较该两种实验措施的差异。因之间的相互比较，可用以比较该两种实验措施的差异。因此种对照方法其用作比较的对照本身作用的效应就不能肯此种对照方法其用作比较的对照本身作用的效应就不能肯定，因而用其比较出来的结果，也就不能肯定。定，因而用其比较出来的结果，也就不能肯定。三、均衡原则三、均衡原则 可比性就

16、是试验组与对照组之间比较的背景相同或近可比性就是试验组与对照组之间比较的背景相同或近似的程度。必须是两组差异无显著性，即均衡性良好的情似的程度。必须是两组差异无显著性，即均衡性良好的情况下才能排除其他伴随因素的混杂，保证对比结果的准确况下才能排除其他伴随因素的混杂，保证对比结果的准确与可靠。达到均衡性良好的方法：与可靠。达到均衡性良好的方法：（1 1）配对）配对 以已知的对结果可能产生影响的非处理因素为配对以已知的对结果可能产生影响的非处理因素为配对条件，选择与试验背景条件相同者为对照同时进入研究，条件，选择与试验背景条件相同者为对照同时进入研究，即称之为配对研究。即称之为配对研究。本法适用于

17、病例本法适用于病例-对照设计方案的研究。对照设计方案的研究。配对背景条件常用者包括性别、年龄、职业、文化配对背景条件常用者包括性别、年龄、职业、文化水平、经济收入、营养状况等一般情况及同种疾病、同水平、经济收入、营养状况等一般情况及同种疾病、同种手术及病型、病情、病程等疾病情况均相似者。种手术及病型、病情、病程等疾病情况均相似者。诊断试验研究中一份标本同时用两种方法进诊断试验研究中一份标本同时用两种方法进行检测，是配对处理的另一种方式。前瞻性研究行检测，是配对处理的另一种方式。前瞻性研究中的自身前后（左右）对照试验，交叉试验，也中的自身前后（左右）对照试验，交叉试验，也是配对的一种形式，可比性

18、均较好。是配对的一种形式，可比性均较好。（2 2）分层）分层 是先按对结果会有影响的因素进行分层，将是先按对结果会有影响的因素进行分层，将一些条件近似的人群归入一层，再在此层中进行一些条件近似的人群归入一层，再在此层中进行分组接受不同的处理，以求有较好的可比性。如分组接受不同的处理，以求有较好的可比性。如按年龄分层，按疾病的轻、中、重程度分层，按按年龄分层，按疾病的轻、中、重程度分层，按中医辨证类型进行分层等。关键是找准分层条件。中医辨证类型进行分层等。关键是找准分层条件。（3 3）随机化）随机化 是抽样调查或分组时，样本来自同一总体，是抽样调查或分组时，样本来自同一总体，按机会均等的原则而抽

19、样或分组的方法。按机会均等的原则而抽样或分组的方法。四、重复性原则四、重复性原则n任何研究必须是经过多次重复中得到相同或相似的，即可以复任何研究必须是经过多次重复中得到相同或相似的，即可以复制的结果，才是准确可信的。制的结果，才是准确可信的。n估计样本大小的要求：估计样本大小的要求：n（1 1）规订所允许的）规订所允许的型错误（型错误（）与）与型错误（型错误（）标准；）标准；n（2 2）根据可能出现的结果，确定是单侧检验还是双侧检验；）根据可能出现的结果，确定是单侧检验还是双侧检验；n（3 3）根据资料性质规定必须的标准）根据资料性质规定必须的标准计数资料要求定出试验计数资料要求定出试验组与对

20、照组总体率；组与对照组总体率；计算资料要求定出容许误差和标准差计算资料要求定出容许误差和标准差 五、盲法原则五、盲法原则 为了避免临床研究中指标的测量误差，通常会为了避免临床研究中指标的测量误差，通常会采取设盲的方法使受试对象处于盲的状态（单采取设盲的方法使受试对象处于盲的状态（单盲）、研究人员盲（与对象忙法一并称为双盲）盲）、研究人员盲（与对象忙法一并称为双盲）或结局测量者盲法（与前两者一并使用称为三或结局测量者盲法（与前两者一并使用称为三盲）。盲）。第二节第二节 临床科研的设计要点临床科研的设计要点（一）根据研究目的选择合适的研究对象（一）根据研究目的选择合适的研究对象 1 1、诊断要有确

21、实的根据：、诊断要有确实的根据：诊断必须有金标准，即确凿无疑的证据，如肿瘤以病诊断必须有金标准，即确凿无疑的证据，如肿瘤以病理检查为金标准，手术治疗的疾病要求以手术所见与病理理检查为金标准，手术治疗的疾病要求以手术所见与病理检查为准，感染性疾病要求以临床表现加病原学、血清检检查为准，感染性疾病要求以临床表现加病原学、血清检查综合判断等。查综合判断等。中医的辨证分型目前尚没有一致的标准，教中医的辨证分型目前尚没有一致的标准，教科书及行业标准均有所不同，实践当中的差异更科书及行业标准均有所不同，实践当中的差异更大，因此，在缺乏公认标准的情况下，采取行业大，因此，在缺乏公认标准的情况下，采取行业的行

22、业标准或通过达成专家共识的标准作为辨证的行业标准或通过达成专家共识的标准作为辨证分型的依据。分型的依据。2、要有明确的纳入标准与排除标、要有明确的纳入标准与排除标 为了保证结果的准确，多将有并发症、病情为了保证结果的准确，多将有并发症、病情复杂、病情特重或特轻者作为排除标准，将固定复杂、病情特重或特轻者作为排除标准，将固定的性别、年龄范围、病程、病型、病情作为纳入的性别、年龄范围、病程、病型、病情作为纳入标准。标准。3、受试对象的代表性、受试对象的代表性 抽样调查的样本要求有代表性，现况调查尤其强调调抽样调查的样本要求有代表性，现况调查尤其强调调查人群的代表性。诊断、治疗、预后等研究也存代表性

23、的查人群的代表性。诊断、治疗、预后等研究也存代表性的问题。所以，临床试验有时会采取多中心选择对象，选择问题。所以，临床试验有时会采取多中心选择对象，选择不同级别医院进行研究，提高代表性。不同级别医院进行研究，提高代表性。（二）确定合适的、可比性良好的对照（二）确定合适的、可比性良好的对照 诊断性研究一般不涉及医德问题，防治研究诊断性研究一般不涉及医德问题，防治研究对照问题的焦点是对照问题的焦点是“可否采用安慰剂可否采用安慰剂”的问题，的问题，病因研究因伦理问题不允许用人来做试验，故不病因研究因伦理问题不允许用人来做试验，故不存在对照选择的问题。存在对照选择的问题。（三）尽可能采取随机的方法抽样

24、或分组（三）尽可能采取随机的方法抽样或分组 采用随机的方法抽样与分组可以保证所抽样采用随机的方法抽样与分组可以保证所抽样本有较好的代表性与分组比较时有较好的可比性。本有较好的代表性与分组比较时有较好的可比性。随机化方法以分层随机可比性最好。其次为随机化方法以分层随机可比性最好。其次为简单完全随机与配对随机，半随机方法因易被破简单完全随机与配对随机，半随机方法因易被破译而失去随机性，最好同时采用双盲法，以利于译而失去随机性，最好同时采用双盲法，以利于保密，防止其被破译。保密，防止其被破译。（四）选定论证强度高且切实可行的设计方案类型（四）选定论证强度高且切实可行的设计方案类型 1 1、试验性研究

25、与分析性研究的选择、试验性研究与分析性研究的选择 最佳设计方案为随机对照试验，其次是非随机最佳设计方案为随机对照试验，其次是非随机对照试验。随机对照试验适合于评价简单干预，对照试验。随机对照试验适合于评价简单干预，如新药的如新药的期临床试验，而对于复杂性干预如慢期临床试验，而对于复杂性干预如慢性病的综合治疗措施，观察长期治疗的终点结局，性病的综合治疗措施，观察长期治疗的终点结局，则队列研究更为合适。则队列研究更为合适。2、前瞻性研究与回顾性设计方案的研究、前瞻性研究与回顾性设计方案的研究 回顾性设计方案回顾性设计方案如病例如病例-对照研究设计对照研究设计 前瞻性研究时由因及果的研究。前瞻性研究

26、时由因及果的研究。3、叙述性研究的选择、叙述性研究的选择 包括描述性研究或横断面调查。用于包括描述性研究或横断面调查。用于调查病因、危险因素、中医症候类型、疾调查病因、危险因素、中医症候类型、疾病自然史、疾病预后、探讨患者对防治措病自然史、疾病预后、探讨患者对防治措施的体验和临床研究中患者的依从性。施的体验和临床研究中患者的依从性。（五）试验处理因素要明确、标准与量化（五）试验处理因素要明确、标准与量化 试验处理因素无论是能人为控制或不能人为试验处理因素无论是能人为控制或不能人为控制，均要注意标准与量化，力争有准确的剂量，控制，均要注意标准与量化，力争有准确的剂量，还应注意单一化，以防发生混杂

27、与交互作用。还应注意单一化，以防发生混杂与交互作用。（六）结果评定指标要求客观、准确、先进、稳定（六）结果评定指标要求客观、准确、先进、稳定 应注意尽可能采用以不受主观因素影响的硬应注意尽可能采用以不受主观因素影响的硬指标为主，软指标只能作为辅助指标，尽可能采指标为主，软指标只能作为辅助指标，尽可能采用国际公认的疾病疗效指标或临床结局，对指标用国际公认的疾病疗效指标或临床结局，对指标的测量要有质量控制措施。的测量要有质量控制措施。（七）估计适当的样本含量（七）估计适当的样本含量 合适的样本量是研究下结论的前提。必须根合适的样本量是研究下结论的前提。必须根据统计学把握度及相关参数计算样本量。据统

28、计学把握度及相关参数计算样本量。（八）选择正确的收集整理与分析数据的方法（八）选择正确的收集整理与分析数据的方法 选择正确的收集、整理与分析数据的统计学选择正确的收集、整理与分析数据的统计学方法，制订统一的病例登记表，收集的临床资料方法，制订统一的病例登记表，收集的临床资料应建立资料库，根据统计计划设计统计表格，实应建立资料库，根据统计计划设计统计表格，实施数据核查、质量控制，根据主要及次要结局指施数据核查、质量控制，根据主要及次要结局指标进行统计分析。标进行统计分析。（九）尽量选择盲法（九）尽量选择盲法 在不违背医德的前提下，尽可能采用盲法处在不违背医德的前提下，尽可能采用盲法处理，以防止主

29、观因素对结论的影响。理，以防止主观因素对结论的影响。第二章第二章 常用临床研究的设计与评价常用临床研究的设计与评价第一节第一节 随机对照试验的设计基本原则随机对照试验的设计基本原则 临床科研设计原则主要包括：随机、对照、盲临床科研设计原则主要包括：随机、对照、盲法、重复、伦理。法、重复、伦理。一、随机一、随机（一）随机化方法（一）随机化方法 随机化原则是指研究总体中的每一个观察单位随机化原则是指研究总体中的每一个观察单位都有同等的机会被选入试验组和对照组，分组不都有同等的机会被选入试验组和对照组，分组不受研究者和受试者好恶影响。受研究者和受试者好恶影响。随机化方法如下：随机化方法如下：1、随机

30、抽样、随机抽样 指的是被研究的对象从被研究的目标人群指的是被研究的对象从被研究的目标人群中被随机抽取出来的过程，是借助于随机样中被随机抽取出来的过程，是借助于随机样的方法，使目标人群中的每一个个体，都有的方法，使目标人群中的每一个个体，都有同样同样的机会被选择作为研究对象。同样同样的机会被选择作为研究对象。n（1）系统随机抽样法：）系统随机抽样法：它是首先将总体中各单位按一定顺序它是首先将总体中各单位按一定顺序排列，根据样本容量要求确定抽选间隔，然后随机确定起点，排列，根据样本容量要求确定抽选间隔，然后随机确定起点，每隔一定的间隔抽取一个单位的一种抽样方式。也叫每隔一定的间隔抽取一个单位的一种

31、抽样方式。也叫“等距等距离抽样离抽样”。根据总体单位排列方法，系统随机抽样的单位可分为三根据总体单位排列方法，系统随机抽样的单位可分为三类：按有关标志排队、按无关标志排队以及介于按有关标志类：按有关标志排队、按无关标志排队以及介于按有关标志排队和按无关标志排队之间的按自然状态排列。排队和按无关标志排队之间的按自然状态排列。特点是简便易行，抽出的单位在总体中是均匀分布的，特点是简便易行，抽出的单位在总体中是均匀分布的，且抽取的样本误差可少于简单随机抽样。系统抽样往往用于且抽取的样本误差可少于简单随机抽样。系统抽样往往用于抽样调查中。抽样调查中。（2）多级抽样法：）多级抽样法：首先将总体人群分成一

32、定规模的抽样单位，首先将总体人群分成一定规模的抽样单位，抽出几个单位后再从中进行第二次抽样，称为两级抽样法抽出几个单位后再从中进行第二次抽样，称为两级抽样法或从属抽样法。如果从第二次抽样的单位中再进行抽样，或从属抽样法。如果从第二次抽样的单位中再进行抽样，即为三级抽样法。如此反复抽样的方法叫做多级抽样法。即为三级抽样法。如此反复抽样的方法叫做多级抽样法。这种方法适用于较大规模的流行病学调查，有利于把力量这种方法适用于较大规模的流行病学调查，有利于把力量集中于有限的几个地区，使效率更高。集中于有限的几个地区，使效率更高。n2 2、随机分组、随机分组 在治疗性临床研究中，将研究对象（连续的非在治疗

33、性临床研究中，将研究对象（连续的非随机抽样的样本）应用随机的方法进行分组，使其随机抽样的样本）应用随机的方法进行分组，使其都有同等的机会进入都有同等的机会进入“试验组试验组”或或“对照组对照组”接受接受相应的干预措施。相应的干预措施。（1 1）随机化分组的方法）随机化分组的方法 简单随机法：简单随机法：抛硬币法、抽签、查随机数字表、抛硬币法、抽签、查随机数字表、用电子计算机或计算器随机法等。用电子计算机或计算器随机法等。分层随机法：分层随机法：根据处理组的基本特征，比如疾病的轻、中、根据处理组的基本特征，比如疾病的轻、中、重，男女性别、中医证型等，利用随机化前的分层防止在简重，男女性别、中医证

34、型等，利用随机化前的分层防止在简单随机化分组时有可能产生组间不均衡。采用先分层再在各单随机化分组时有可能产生组间不均衡。采用先分层再在各层内用简单随机化或区组随机化的方法进行分配，可使分层层内用简单随机化或区组随机化的方法进行分配，可使分层因素在组间达到均衡，此即分层随机化。对分层因素的选择，因素在组间达到均衡，此即分层随机化。对分层因素的选择，主要是考虑所研究疾病对预后有明显影响的因素。主要是考虑所研究疾病对预后有明显影响的因素。区组随机法：区组随机法：将课题组需要的研究对象总人数，分为一定人将课题组需要的研究对象总人数，分为一定人数的区组，临床研究时完成一个区组后才进入下一个区组，数的区组

35、，临床研究时完成一个区组后才进入下一个区组，直至完成全部观察病例。具体每一区组设置多少人数可视具直至完成全部观察病例。具体每一区组设置多少人数可视具体研究课题而定。体研究课题而定。分层区组随机法：分层区组随机法：根据影响疾病预后的因素分成各个独立的根据影响疾病预后的因素分成各个独立的层，每一层内又进行区组化。在每一层内，所有受试者的处层，每一层内又进行区组化。在每一层内，所有受试者的处理因素是平衡的；对于每个受试者，各预后因素也是平衡的。理因素是平衡的；对于每个受试者，各预后因素也是平衡的。（2）非随机分组法）非随机分组法 现在临床研究总有些研究者在同时间、同地现在临床研究总有些研究者在同时间

36、、同地点选择治疗组和对照组，但受试者不是用随机的点选择治疗组和对照组，但受试者不是用随机的方法分组的。他们是由研究者主观规定的；或者方法分组的。他们是由研究者主观规定的；或者按受试者要求而分组，或者按是否愿意接受某种按受试者要求而分组，或者按是否愿意接受某种疗法或药物而分组，这种方法称为疗法或药物而分组，这种方法称为“非随机分组非随机分组法法”。（二）应用随机化分组的注意事项（二）应用随机化分组的注意事项n1、注意随机分组隐匿、注意随机分组隐匿n2、注意小样本时可能出现的问题、注意小样本时可能出现的问题n3、客观评价非随机对照、客观评价非随机对照n二、对照二、对照n所谓所谓对照对照，即设立条件

37、相同及诊断一致的一组对象，接受，即设立条件相同及诊断一致的一组对象，接受某种与试验组不一样的试验措施，目的是和试验组的研究某种与试验组不一样的试验措施，目的是和试验组的研究结果进行对照性的比较，以证明两组（或多组）间结果的结果进行对照性的比较，以证明两组（或多组）间结果的差异及其程度。差异及其程度。n这种用以对照性比较的一组患者，称为这种用以对照性比较的一组患者，称为对照组对照组。该组对象。该组对象除不接受被研究的某项疗法（或干预措施）外，其他方面除不接受被研究的某项疗法（或干预措施）外，其他方面的试验条件与观察指标和效应指标等都应与试验组相同，的试验条件与观察指标和效应指标等都应与试验组相同

38、，即研究的基线情况也应一致，才具有可比性。即研究的基线情况也应一致，才具有可比性。n(一一)对照的分类对照的分类n1 1空白对照空白对照n又叫无治疗平行对照。在无治疗的对照研究中，受试者被又叫无治疗平行对照。在无治疗的对照研究中，受试者被随机分配到试验治疗组或非（无）试验治疗组。随机分配到试验治疗组或非（无）试验治疗组。n适用范围：有理由确信研究终点是客观的；以及难以或不适用范围：有理由确信研究终点是客观的；以及难以或不可能实行双盲（如药物治疗与手术治疗；容易识别药物毒可能实行双盲（如药物治疗与手术治疗；容易识别药物毒性的治疗）。性的治疗）。n注意：即使整个试验不是双盲的，但通常仍可能运用盲态

39、注意：即使整个试验不是双盲的，但通常仍可能运用盲态的终点评价。基于伦理学的考虑，临床研究中单纯使用空的终点评价。基于伦理学的考虑，临床研究中单纯使用空白对照的情况不多，往往结合其他对照方法进行。白对照的情况不多，往往结合其他对照方法进行。n2.2.安慰剂对照安慰剂对照n安慰剂为不具有真正治疗或致病效应的制剂。用安慰剂为不具有真正治疗或致病效应的制剂。用这种制剂与具有治疗或致病效应的试验措施进行这种制剂与具有治疗或致病效应的试验措施进行比较对照，则为安慰剂对照。这种对照常用于验比较对照，则为安慰剂对照。这种对照常用于验证某一措施效能的试验，通常用淀粉、维生素或证某一措施效能的试验，通常用淀粉、维

40、生素或葡萄糖粉作为安慰剂。若从注射途径给药，常用葡萄糖粉作为安慰剂。若从注射途径给药，常用生理盐水作为对照。生理盐水作为对照。n3.阳性对照药阳性对照药n在阳性药物对照（或阳性研究）中，受试者被随机分配到受在阳性药物对照（或阳性研究）中，受试者被随机分配到受试药物组或阳性对照药组。这种研究通常用于比较新药和已试药物组或阳性对照药组。这种研究通常用于比较新药和已知肯定有效的知肯定有效的“老药老药”间的疗效差别，用以验证新药疗效，间的疗效差别，用以验证新药疗效，开发新的疗效更佳的药物。开发新的疗效更佳的药物。n阳性对照试验在证明试验药物疗效方面有两个不同的目标：阳性对照试验在证明试验药物疗效方面有

41、两个不同的目标：显示受试药物的疗效与某种已知的有效药物一样好（等于、显示受试药物的疗效与某种已知的有效药物一样好（等于、不劣于）；不劣于）；显示受试药物的效能优于阳性对照药。这种阳显示受试药物的效能优于阳性对照药。这种阳性对照也可用于比较两种药物的安全性为主要目的的研究。性对照也可用于比较两种药物的安全性为主要目的的研究。n4.同期随机对照同期随机对照n同期随机对照方法是指试验组和对照组的研究要同期随机对照方法是指试验组和对照组的研究要同步，从同一时间、同一地点选择患者，临床研同步，从同一时间、同一地点选择患者，临床研究开始时间一致，观察期限一致，尽量保证相关究开始时间一致，观察期限一致，尽量

42、保证相关的试验条件一致。的试验条件一致。n5.自身对照自身对照n自身对照适用于慢性病对症治疗性研究的对照。受自身对照适用于慢性病对症治疗性研究的对照。受试对象自身在前、后两个阶段，分别用两种不同的试对象自身在前、后两个阶段，分别用两种不同的药物治疗或干预措施，最后对比两种药物或干预措药物治疗或干预措施，最后对比两种药物或干预措施的疗效。施的疗效。n一般在前一阶段结束时应有一段时间间隔，称洗脱一般在前一阶段结束时应有一段时间间隔，称洗脱期，以避免前一种药物的后效应对第二阶段治疗效期，以避免前一种药物的后效应对第二阶段治疗效应的影响。应的影响。n6 6、配对对照、配对对照n为了消除某些混杂因素干扰

43、组间的可比性，使得为了消除某些混杂因素干扰组间的可比性，使得研究结果的真实性得以增强，因此，可将试验组研究结果的真实性得以增强，因此，可将试验组的对象按配对因素选择与对照组相配对，叫配对的对象按配对因素选择与对照组相配对，叫配对对照。对照。n7 7、历史性对照、历史性对照n是将新的干预措施的结果与过去研究的结果作比是将新的干预措施的结果与过去研究的结果作比较。历史性对照是非随机分配的非同期对照，患较。历史性对照是非随机分配的非同期对照，患者的选择和试验的条件很难相同，所以历史资料者的选择和试验的条件很难相同，所以历史资料与现有资料研究的基线可能不一致，诊断和治疗与现有资料研究的基线可能不一致，

44、诊断和治疗的方法随时间而改变，预后也随之发生变化，已的方法随时间而改变，预后也随之发生变化，已证明历史对照组比随机的相似对照组的研究结果证明历史对照组比随机的相似对照组的研究结果要差，历史对照一般式不宜采用的。要差，历史对照一般式不宜采用的。n8、无对照研究、无对照研究n临床研究只观察接受某种干预措施的一组患者，观察该病的临床研究只观察接受某种干预措施的一组患者，观察该病的病程和疗效，而不设对照组，这种试验称为无对照研究。病程和疗效，而不设对照组，这种试验称为无对照研究。n无对照的试验组只有在某些预后险恶的疾病，目前尚无有效无对照的试验组只有在某些预后险恶的疾病，目前尚无有效治疗措施、病死率高

45、者或经临床应用，确已证明具有强大效治疗措施、病死率高者或经临床应用，确已证明具有强大效力的药物，可以考虑不设置对照组，即使如此，评价没有设力的药物，可以考虑不设置对照组，即使如此，评价没有设立对照组的疗效还是要保持谨慎态度。立对照组的疗效还是要保持谨慎态度。n（二）对照应用的注意事项（二）对照应用的注意事项n对照通常可根据所接受治疗的类型和对照组的选对照通常可根据所接受治疗的类型和对照组的选择类型进行分类：空白对照组、安慰剂对照、阳择类型进行分类：空白对照组、安慰剂对照、阳性药物对照、自身对照、配对对照，这五种通常性药物对照、自身对照、配对对照，这五种通常为同期随机对照。还可根据需要设立多个对

46、照组：为同期随机对照。还可根据需要设立多个对照组：n1 1、三臂试验：、三臂试验：在一个阳性药物的临床研究中，增在一个阳性药物的临床研究中，增加一个安慰剂对照组，从而形成同时使用安慰剂加一个安慰剂对照组，从而形成同时使用安慰剂和阳性药物对照的研究，称为和阳性药物对照的研究，称为“三臂试验三臂试验”。它。它的好处是除了提供阳性药物对照的信息外，还能的好处是除了提供阳性药物对照的信息外，还能获得与安慰剂对照的信息，实用性更强。获得与安慰剂对照的信息，实用性更强。n2、标准治疗加安慰剂对照试验：、标准治疗加安慰剂对照试验：临场研究时试临场研究时试验组给予试验药物，对照组给予安慰剂，同时每验组给予试验

47、药物，对照组给予安慰剂，同时每个受试者都给予一种标准治疗药物，称为个受试者都给予一种标准治疗药物，称为“标准标准治疗加安慰剂对照试验治疗加安慰剂对照试验”。中医药临床研究的特。中医药临床研究的特点，目前这种设计应用较多。点，目前这种设计应用较多。n三、盲法三、盲法n在临床研究中，如果参加研究的研究者或受试者，在临床研究中，如果参加研究的研究者或受试者，都不知道试验对象分配的所在组别，接受的是研都不知道试验对象分配的所在组别，接受的是研究措施还是对照措施，这种研究的方法，称盲法究措施还是对照措施，这种研究的方法，称盲法研究。盲法的研究目的，是为了有效地避免研究研究。盲法的研究目的，是为了有效地避

48、免研究者或受试者的测量性偏倚和主观偏见。者或受试者的测量性偏倚和主观偏见。n（一）盲法的分类（一）盲法的分类n1 1、单盲法：、单盲法：指受试者不知道自己是在试验组还是指受试者不知道自己是在试验组还是对照组，而研究者则知道。单盲法优点是操作简对照组，而研究者则知道。单盲法优点是操作简单，容易进行。可以减少来自受试者的偏倚，但单，容易进行。可以减少来自受试者的偏倚，但不能避免研究者主观意愿的干扰。不能避免研究者主观意愿的干扰。n2 2、双盲法：、双盲法：指受试者和研究者双方都不知道分组情况，指受试者和研究者双方都不知道分组情况，也不知道受试者接受的哪一种干预措施。双盲的目的是为也不知道受试者接受

49、的哪一种干预措施。双盲的目的是为了确保研究者的主观评价和决定不会因了解试验措施的分了确保研究者的主观评价和决定不会因了解试验措施的分配而受到影响。配而受到影响。n双盲法临床研究的优点是减少在收集资料和分析资料时偏双盲法临床研究的优点是减少在收集资料和分析资料时偏倚的风险。通常用于评定药物的疗效，尤其在采用反映主倚的风险。通常用于评定药物的疗效，尤其在采用反映主观判断指标时（如心绞痛、头痛、眩晕、呼吸困难等），观判断指标时（如心绞痛、头痛、眩晕、呼吸困难等），盲法试验更为重要。盲法试验更为重要。n双盲应用的注意事项：双盲应用的注意事项：n（1）应急信件：）应急信件：在双盲试验中对于每一份用药编号

50、都应该在双盲试验中对于每一份用药编号都应该设置一个应急信件，信件内容包括实际使用的药物名称和设置一个应急信件，信件内容包括实际使用的药物名称和出现不良反应时处理措施等，这是保护受试者权益的必要出现不良反应时处理措施等，这是保护受试者权益的必要措施。措施。n（2）盲法技巧：）盲法技巧：双盲法试验设计时必须考虑其保密性，如双盲法试验设计时必须考虑其保密性，如果试验药品与对照药品剂型不相同，往往要采用双盲双模果试验药品与对照药品剂型不相同，往往要采用双盲双模拟法。拟法。n（3）伦理原则：）伦理原则：注意安慰剂使用的适应症。注意安慰剂使用的适应症。3、三盲法：、三盲法：即受试者、观察者和资料分析者都不