帕金森病的中医研究进展课件.ppt

1、2020/11/422020/11/431817年,英国医生詹姆斯.帕金森（JamesParkinson）首先发现了一组以震颤为主要症状的神经系统慢性进行性疾病,并将这种病称为“震颤麻痹”。1861年Charcot医生和1862年AlfredVulpian医生描述了更多的帕金森病症状，更加完善Parkinson医生对疾病的阐述，他们于1868-1881年进行的关于帕金森病临床表现的研究认为该病并非简单的震颤麻痹，而是一种综合征，更加全面地描述其临床表现并以帕金森病命名。2020/11/441867年德国医师LeopoldOrdenstein予以颠茄生物碱治疗，从而开创药物治疗帕金森病的先河19

2、12年德国神经病理学家FredericHenryLewy在帕金森病患者神经元胞质内检出一种球形嗜酸性蛋白小体1919年前苏联神经病理学家KonstantinTretiakoff将蛋白小体命名为路易小体1938年德国病理学家RolfHassler证实帕金森病的主要病变部位是黑质20世纪50年代研究者们陆续发现帕金森病患者黑质、蓝斑等神经核团存在路易小体，逐渐确定帕金森病的病理学特征瑞典科学家ArvidCarlsson研究团队发现，帕金森病患者脑组织存在多巴胺异常，从而研发出左旋多巴药物。1940年2020/11/45阿里巴金邓小平2020/11/46帕金森病全人群患病率约为0.3%，将近一半的帕

3、金森病人在中国，随年龄增加，患病率呈上升趋势2020/11/472006年中国帕金森病治疗指南（第一版）2009年中国帕金森病治疗指南（第二版）2011年欧洲神经科学协会联盟帕金森病指南2012年加拿大帕金森病指南、中国帕金森病脑深部电刺激疗法专家共识2013年欧洲神经科学协会联盟帕金森病的诊断建议2014年中国帕金森病治疗指南（第三版）2015年国际运动障碍协会帕金森病临床诊断标准2016年中国帕金森病的诊断标准、帕金森病脑深部电刺激疗法术后程控中国专家共识2020/11/482020/11/49帕金森病属于中医学的“颤证”范畴，历代文献对此病有丰富详实的记载，如“振掉”、“振栗”、“颤振”

4、、“颤抖”、“手颤”、“足颤”、“身震摇”、“虚颤”、“痉病”、“肝风”等相关描述。2020/11/410素问脉要精微论：“夫五藏者，身之强也。头者，精明之府，头倾视深，精神将夺矣；背者，胸中之府，背曲肩随，府将坏失；腰者，肾之府，转摇不能，肾将惫矣；膝者，筋之府，屈伸不能，行将楼附，筋将惫矣；骨者，健之府，不能久立，引将振掉，骨将惫失”。从五脏生理功能及病理表现出发，对人体进行了阐释，为后世对颤证的认识奠定了基础u秦汉时期（公元前秦汉时期（公元前206年年-公元前公元前202年）年）灵枢.邪客中提出“邪气恶血，固不得住留，住留则伤筋络骨节，机关不得屈伸，故疴挛也”。认为本病与邪气、瘀血阻滞经

5、络有关2020/11/411华氏中藏经曰：“行步奔急，淫邪伤肝，肝失其气，因而寒热所客，久而不去，流入筋会，则使人筋急而不能行步舒缓也”。u魏晋时期魏晋时期(220年年-420年年)所言行步奔急，对帕金森步态进行了描述u隋唐隋唐时期时期(581年年-907年年)巢元方诸病源候论云：“此由体虚腠理开，风邪在于筋故也。邪客关机，则使筋挛。邪客于足太阳之络，令人肩背拘急也”。进一步解释强直和姿势障碍的病机，与风邪在筋有关2020/11/412张从正在儒门事亲中报道了例震颤麻痹的患者，其云“病大发，则手足颤掉，不能持物，食则令人代哺，口目张啖，唇舌嚼烂，抖擞之状如线引傀儡”。通过该病例分析考虑为现代医

6、学帕金森病可能性大，比parkinson的报道大约早600年明孙一奎赤水玄珠指出“颤振者，病人手足摇动如抖擞之状，筋脉约束不住，而莫能任持，风之象也”。u金元时期金元时期(1115年年-1368年年)u明清时期明清时期(1368年年-1912年年)首先提出以震颤为主要表现的疾病曰“颤振”2020/11/413明代孙一奎赤水玄珠指出“非寒禁鼓栗，乃木火上盛，肾阴不充，下虚上实，实为痰火，虚则肾亏”。提出气虚血虚均可引起颤证明代楼英医学纲目：提出：“颤，摇也；振，动也。风火相乘，动摇之象，比之螈，其势为缓”，“此症多由风热相合，亦有风寒所中者，亦有风夹湿痰者，治各不同也。指出本病与风热、风寒相关，

7、又有夹痰、夹湿的不同明王肯堂证治准绳.颤证指出“此病壮年鲜有，中年以后乃有之，老年尤多。夫老年阴血不足，少水不能制盛火，极为难治”。提出了本病的年龄发病特点及预后2020/11/414清张璐张氏医通：“颤振与瘈疭相类，瘈疭则手足牵引，而或伸或屈；颤振则振动而不屈也，也有头摇手不动者。盖木盛则生风生火，上冲于头，故头为颤振。若散于四末，则手足动而头不动也。”提出了颤振与瘈疭的鉴别清代何梦瑶医碥.颤证：“颤，摇也；振，战动也，亦风火摇撼之象，由水虚而然，风木盛泽脾土虚，脾为四肢之本，四肢乃脾之末，故曰风淫末疾”。总结了本病的病因病机与风火、脾虚相关2020/11/415参考文献：张永超,黄世敬,王

8、永炎.“虚气留滞”与帕金森病病机探讨J.北京中医药大学学报,2013,(12):805-807.王永炎等提出“虚气留滞”的病机理论诸气亏虚诸气亏虚,肝肝肾不足肾不足(虚气虚气)气滞、痰浊、气滞、痰浊、血瘀、内风血瘀、内风毒损毒损(留滞留滞)发病基础发病基础病理环节病理环节2020/11/416白雪,赵立志,罗钢,杨思进.杨思进教授辨治帕金森病经验J.世界中医药,2013,(01):63-64.白雪等总结杨思进教授经验，提出“脾虚络阻”乃是本病发病的根本病机脾胃亏虚脾胃亏虚（本）（本）络脉阻滞络脉阻滞（标）（标）2020/11/417周仲瑛认为肝肾亏虚是其发病本源。樊蓥.周仲瑛治疗震颤麻痹的经验

9、J.中医杂志,1996,(11):663-664.生理性虚衰生理性虚衰病理性肝肾虚损病理性肝肾虚损（“年四十而阴气自半年四十而阴气自半也也,起居衰矣起居衰矣;年五十体年五十体重重,耳目不聪明矣耳目不聪明矣”）（高年多病重叠（高年多病重叠,或久或久病及肾病及肾,致使肝肾交亏）致使肝肾交亏）脑为髓海脑为髓海,肾虚则肾虚则髓减髓减,脑髓不充脑髓不充2020/11/418靳昭辉,田金洲,时晶,秦斌,李雨濛,晁宁,魏明清,倪敬年.帕金森病中医证候特征研究J.云南中医学院学报,2014,(06):23-26.靳昭辉，田金洲等通过118例帕金森病患者进行中医证候要素特征及中医证型分布规律的研究发现：帕金森病

10、有着本虚的基础，肾虚髓减贯穿疾病的全程，气虚、阴虚在帕金森病发病机制中占要位置，阳亢、痰浊、内热则是随着疾病的发展所占比例越来越突出。肾虚肾虚阳亢、痰浊、内热阳亢、痰浊、内热2020/11/419阴阴气气精精通通形 质功 能生 长2020/11/420阴阴人体组织如器官、组织、细胞等；生命物质如基因、蛋白、递质等；包括中医概念中的津、液、血。2020/11/421气气物质基础产生的功能、能量；机体与外界的沟通（感觉）；机体内部的沟通（信号传导）。2020/11/422精精发育、生长的物质与功能；细胞正常时，“精”是储藏状态；细胞损伤、功能异常时，“精”能化气为用、化阴成形；“精不足”则影响生长

11、、发育、修护、再生。2020/11/423通通生命物质无时无刻不在运动，以流通为基础，若不通则会导致功能异常、形体凋亡，常见的物质如津液不通则成“痰、水、湿、浊”，血不通则成“瘀血”。2020/11/424阴阴气气精精通通形 质功 能生 长2020/11/425阴阴虚虚气气虚虚肝肾脾肾线粒体自噬、内质网损伤小胶质细胞增多黑质纹状体内脑源性神经营养因子（BDNF）减少胶质细胞源性神经营养因子（GDNF）减少二价金属离子转运体（DMT1）增多DA合成、分泌减少神经细胞损伤、凋亡自由基清除障碍氧化应激反应增强线粒体功能障碍DNA低甲基化修饰-syn功能异常复方左旋多巴DR受体激动剂MAO-B 抑制剂

12、2020/11/426-synclein基因、Parkin、DJ1、PINK1、LRKK2miRNAs异常神经元修复、再生功能降低突触核蛋白异常聚集Lewy小体生成精精亏亏肾不不通通痰瘀干细胞治疗、基因治疗？2020/11/427病因病机总结图病因外因内因不内外因风热思怒忧饮食房劳素体风寒风湿病机实虚外邪痰浊瘀血脾虚肾精肝肾阴肾气气血亏虚 髓海不足风阳内动肾气虚衰瘀血痹阻邪滞经脉痰浊痹阻筋脉失养 拘急震颤年老毒性2020/11/4282020/11/429孙忠义,彭伟.基于数据挖掘的中医药治疗帕金森病用药规律研究J.实用心脑肺血管病杂志,2017,(05):83-86.计算机检索中国知网，共筛

13、选出符合条件的治疗PD的方剂108首，将其录入中医传承辅助平台“方剂管理”系统，进行关联性分析、聚类分析2020/11/430五味以甘（缓）、苦（降火）、辛（通）味药物出现频次较高;归肝经药物最多，其次是归肾、脾、心经。2020/11/431白芍白芍-芍药苷对多巴胺能神经元凋亡具有拮抗作用，能够有效调节ASICs的活性和相关蛋白表达。天麻天麻-天麻及其制剂具有调节免疫、抗炎、抗凋亡等功效,对神经细胞具有保护作用。钩藤钩藤-钩藤碱对帕金森大鼠脑内SOD、DA、MDA表达的具有调节作用。何首乌何首乌-(1)钙通道拮抗剂的作用;(2)抗氧化剂的作用;(3)拟胆碱药和胆碱脂酶抑制剂的作用;(4)调节细

14、胞凋亡;(5)延缓衰老。石菖蒲石菖蒲-细辛醚与左旋多巴联合应用能减少脑的自噬因子Beclin-1和LC3B表达的作用,同时增加p62的表达。张淑香,王术平,田伟,刘磊,陈平平,周琦,刘树民.中药白芍在帕金森领域的研究进展J.中医药学报,2015,(03):133-136.基金：国家自然科学基金青年基金(81303249)徐瑰翎.天麻对帕金森病大鼠神经元保护及机制的研究D.北京中医药大学,2007.王向明,陆学胜.钩藤碱对帕金森大鼠脑内SOD、DA、MDA表达的调节作用J.中西医结合心脑血管病杂志,2014,(06):730-731.基金：上海市中医药重大研究基金项目(No.ZYSNXD-CC-

15、ZDYJ028)；王巍,王丹巧.何首乌脑保护作用机理研究的进展J.中国中西医结合杂志,2005,(10):955-959.基金：国家自然基金资助课题(No.30371824)；黄丽平,邓敏贞,冯真英,林文新.石菖蒲挥发油有效成分联合左旋多巴对6-羟基多巴诱导帕金森病模型大鼠自噬相关因子影响J.辽宁中医药大学学报,2017,(04):33-36.基金：海南省自然基金项目(20168266)；2020/11/432治疗帕金森病所用的成方涉及约50余种。比较集中的有大定风珠，天麻钩藤饮，羚角钩藤汤，镇肝熄风汤，定振丸，八珍汤，六味地黄丸，大补阴丸，地黄饮子，人参养荣丸，左归丸、血府逐瘀汤，桃红四物汤

16、，补阳还五汤，温胆汤，导痰汤等。2020/11/4331王艳萍,杨志宏,赵欢.大定风珠加减联合美多芭治疗帕金森病肝肾不足型80例观察J.实用中医药杂志,2016,(09):883.2何建成,王文武.天麻钩藤饮对帕金森病模型大鼠多巴胺能神经元凋亡的影响J.中医杂志,2010,(11):1024-1027.基金：国家自然科学基金资助项目(30672684)；3王晓丽,兴桂华,邹宇,丛欢,周丽,董妙先.镇肝熄风汤对帕金森病小鼠黑质多巴胺能神经元的保护作用J.中华中医药杂志,2014,(03):848-850.基金：国家自然科学基金资助项目(No.81241107；No.81373629)4成金枝,张

17、俊龙,郭蕾.地黄饮子对Alzheimersdisease和Parkinsonsdisease大鼠T-SOD、LPO的影响J.陕西中医,2014,(07):926-927.基金：国家自然科学基金资助项目(NO.81273898)；大定风珠：能提高美多芭治疗肝肾不足型帕金森病的总有效率。天麻钩藤饮：对多巴胺能神经元凋亡有明显抑制作用,机制可能是抗氧化应激,升高Bcl-2,抑制Bax激活。镇肝熄风汤：具有抗帕金森病的作用,机制可能与抑制-Syn介导的黑质多巴胺能神经元凋亡有关。地黄饮子：改善老年痴呆病和帕金森病，可能通过降低脂质过氧化物,提高SOD活性。2020/11/4345和欣,高誉珊,孙红梅,

18、吴海霞,许红,王志永.大补阴丸、牵正散及合方对帕金森小鼠脑线粒体酶复合物活性作用的实验研究J.江苏中医药,2010,(09):72-73.基金：国家自然科学基金资助项目(30873335)；6李双,郭春燕,刘丰熙.桃红四物汤对鱼藤酮诱导帕金森细胞模型保护作用J.中国药理学与毒理学杂志,2016,(10):1015.基金：河北省教育厅重大项目(ZD2014075)；7舒丹,何金彩,陈江帆.川芎茶调散对帕金森病小鼠多巴胺神经元损伤的保护作用及机制研究J.中国中药杂志,2009,(19):2494-2497.基金：国家中医药管理局科技项目(04-05JP31)；大补阴丸合牵正散：能保护脑线粒体复合酶

19、的活性,进而对维持正常线粒体功能发挥作用。桃红四物汤：对帕金森病模型具保护作用,与桃红四物汤调整细胞氨基酸代谢的紊乱及增强抗氧化酶SOD活力有关。川芎茶调散：可明显改善PD模型的运动障碍,同时能对MPTP引起的DA神经元损伤起到保护作用，可能与其较强的抗氧化能力有关。2020/11/435丹参酮A：可在一定程度上阻抑PD模型中脑黑质区多巴胺能神经元的丢失,其神经保护作用机制可能与抑制小胶质细胞激活、NADPH氧化酶和iNOS表达有关。天麻素：可以抑制DA的代谢率,使DA含量升高。银杏叶提取物：能抑制脑黑质多巴胺能神经元数量减少,对帕金森病大鼠多巴胺能神经元具有保护作用。黄芩素：通过抑制mTOR

20、（哺乳动物雷帕霉素靶蛋白）通路激活自噬促进神经细胞过量聚集的-syn（-突触核蛋白）清除。1任博,孙法威,张作凤,张宇新.丹参酮A对帕金森病模型小鼠多巴胺能神经元的保护作用及其机制J.吉林大学学报(医学版),2014,(05):947-952+1128.基金：河北省科技厅自然科学基金资助课题(C2004000689)；2郝晋东,王梅康,夏红杰,袁红,许建阳.天麻素对PD模型大鼠纹状体DA、DOPAC、HVA含量的影响J.北京中医药,2009,(06):463-465.基金：江苏省高校重点开放课题(A200504)；3徐颖臻,刘爽,李亚晨,李岚,于燕,赵文香,张秀丽.银杏叶提取物对帕金森病大鼠多

21、巴胺神经元的保护作用J.中药药理与临床,2015,(02):131-132.基金：国家自然基金(81102828,81273037)；4谢利霞,赵飞宇,王冕,杨春水,罗阳.黄芩素通过抑制mTOR通路激活自噬促进神经细胞过量表达的alpha-突触核蛋白清除J.河北医科大学学报,2017,(05):585-589.基金：广东省中医药局建设中医药强省科研课题(20141250)；2020/11/436姜黄素：可有效拮抗慢性帕金森病大鼠多巴胺能神经元损伤,其机制可能与姜黄素通过促进SIRT3的表达清除小胶质细胞源性ROS有关。丁苯酞：可显著改善PD大鼠旋转行为,增强抗氧化能力,提高黑质多巴胺能神经元残

22、存率,提示其可能具有治疗和保护作用。刺五加提取物：能明显改善DRD1、DRD2的上调效应,使基底核的直接回路和间接回路的功能恢复平衡，减少PD小鼠黑质Caspase-3蛋白的表达,对DA能神经元具有一定的保护作用。川芎嗪：治疗可上调Bcl-2的表达,增加黑质TH阳性神经元数量,有明显的神经保护作用。5程宝仓,白宏英,郑世茹,杨会杰.姜黄素对鱼藤酮诱导的黑质多巴胺能神经元损伤的保护作用J.中国全科医学,2016,(12):1462-1466.基金：2014年河南省科学技术厅基础与前沿技术研究计划项目(142300410461)；6张昭文,熊念,张振涛,贾敏,梁直厚,曹学兵,孙圣刚,王涛.丁苯酞对

23、帕金森病大鼠模型的疗效研究J.中国神经免疫学和神经病学杂志,2010,(01):38-41.基金：国家自然科学基金资助项目(30870866)；7李煦照.刺五加提取物对帕金森病小鼠多巴胺能神经的保护作用研究D.黑龙江中医药大学,2012.8文敏,周波,王赟,王文静,李宏伟,焦玲,张春林,何宇红.川芎嗪调节Bcl-2促进帕金森病小鼠多巴胺神经元存活J.中国老年学杂志,2013,(17):4173-4175.基金：贵州省科技厅联合基金项目黔科合LG字(2011)023号；2020/11/4371阚红卫,魏安祥,鲍广利,梁燕,徐鹏夫,杨士友.回生再造丸对帕金森病模型大鼠的影响J.中国新药杂志,201

24、0,(11):979-981+998.2刘冰,王永明,应栩华,赵桂芝.天智颗粒对美多芭诱导大鼠多动症的影响J.辽宁中医药大学学报,2010,(10):95-96.3董梦久,钱红雨,周素方,刘文武,吴忠兵.六味地黄丸对帕金森小鼠氧化应激反应的影响J.浙江中医药大学学报,2009,(06):756-757。基金：湖北省卫生厅中西医结合课题(No:鄂卫发200663号)回生再造丸：可减少阿朴吗啡引起帕金森病大鼠30min内的旋转圈数,降低损伤侧脑组织中的MAO-B活性,提高DA,HVA和AchE含量。天智颗粒：对大剂量美多芭诱导的多动症具有明显疗效,提示其对多巴胺替代疗法减毒增效的良好前景。六味地黄

25、丸：给药可以改善MPTP致帕金森病小鼠的运动功能障碍,提高机体抗氧化能力,减轻机体的氧化应激损伤。2020/11/438乌灵胶囊：对舍曲林治疗帕金森病伴抑郁患者有增效作用，且不增加药物不良反应的发生率。越鞠丸：对帕金森病抑郁模型具有显著抗抑郁样作用,其机制可能与增加前额皮层突触可塑性相关蛋白PSD-95,Synapsin-1和GluR-1的表达有关。4张凯娜.左旋多巴与乌灵胶囊治疗帕金森病伴发抑郁的临床研究J.新医学,2005,(03):154-156.5唐娟娟,王启盛,高瞾,孙梦秋,张垚,朱婷,陈刚.越鞠丸对帕金森病抑郁模型小鼠的抗抑郁作用研究J.中国现代药物应用,2017,(07):196

26、-198.基金：江苏省自然科学青年基金(项目编号:BK20161044)；2020/11/439太极拳：临床试验中，太极拳训练（3次/周16周）可以有效改善轻中度帕金森病患者的异常步态和姿势控制,是值得推广的抗帕金森病运动训练方法。头穴电针透刺：可明显提高PD小鼠脑组织线粒体抗氧化应激能力,改善帕金森小鼠运动功能。针刀疗法：可以改善多巴胺能神经元细胞的形态和数目,其机制可能是通过抑制小胶质细胞激活介导的炎性反应,降低炎性因子IL-1的含量,从而治疗PD。1李琳,俞李羚,王丹丹,万晓青.太极拳运动对轻中度帕金森病患者步态和姿势控制的影响J.浙江医学,2017,(07):535-538.2蔡伟彬,

27、杨柳,闫晓宁,余柱立,杨蕾,罗恩丽.头穴电针对帕金森小鼠运动功能及氧化应激反应的影响J.广州中医药大学学报,2017,(02):204-209.基金：国家自然科学基金面上项目(编号:81373712)；3马薇薇,郭长青,芦娟,杜宁宇,梁靖蓉,吴桐,卢胜春.针刀干预对帕金森病模型大鼠小胶质细胞及IL-1表达的影响J.世界中医药,2017,(05):1120-1123.基金：企事业单位委托科技项目(编号:535104032)针刀治疗帕金森病机制的研究；2020/11/4401.帕金森病因较高的发病率和致残率，同时运动症状复杂、多变，帕金森病的防治正逐渐成为人口领域和健康领域备受关注的重要问题。2.中医对帕金森病的认识源远流长，其病因病机复杂，难以形成统一的辩证分型标准，古今医家学说多种多样，但总属本虚标实，虚以肝脾肾三脏为主，实则与风、痰、瘀有关。3.现代很多医家从分子生物学角度对治疗帕金森的单味中药、中药复方、中药提取物的药理作用机制进行了研究，但是中成药的研究缺乏，临床推广受限，期待高质量的研究。4.中医传统疗法如太极拳、头穴、针灸、针刀等手段是中医治疗帕金森病的一大补充，值得进一步研究。2020/11/441