医学心力衰竭与心肌能量代谢课件.ppt

1、心力衰竭与心肌能量代谢心力衰竭与心肌能量代谢心力衰竭心力衰竭HEART FAILUREHEART FAILURE心肌收缩能力或舒张性能的原发性或继发性降低心肌收缩能力或舒张性能的原发性或继发性降低心脏泵血功能严重障碍心脏泵血功能严重障碍心输出量绝对或相对减少心输出量绝对或相对减少不能满足组织代谢需求不能满足组织代谢需求心肌能量代谢心肌收缩与舒张是一个主动耗能的过程ATP是心肌唯一可利用的能量形式Ca2+的转运和肌丝滑动都需要ATP能量代谢能量代谢ATPATP生成生成储存储存利用利用ATP来源2、糖酵解（极少）1 1、线粒体氧化代谢线粒体氧化代谢脂肪酸脂肪酸（60%-90%）葡萄糖葡萄糖（10%

2、-40%）心肌能量代谢心肌能量代谢线粒体内糖原葡萄糖糖酵解丙酮酸乳酸ADPATP乙酰CoA酮体NADH2 FADH2脂肪酸氧化作用三羧酸循环PDHPDH电子转运链ADPATP氧化脂酰CoA游离脂肪酸（FA）CPT-1CPT-1脂酰CoA进入线粒体外丙二酰CoA抑制葡萄糖氧化葡萄糖氧化glucose 丙酮酸丙酮酸脱氢酶(PDHPDH)：催化丙酮酸为乙酰CoA，活性受脂肪酸代谢水平影响乙酰乙酰CoACoA 三羧酸循环糖酵解糖酵解脂肪酸代谢脂肪酸代谢游离脂肪酸（FA）活化成脂酰脂酰CoACoA长链脂酰CoA 不能直接透过线粒体内膜肉碱脂酰转移酶-1(CPT-1CPT-1)丙二酰丙二酰CoACoA 抑

3、制调节CPT-1活性线粒体内 氧化氧化得到乙酰CoA游离脂肪酸作为能量来源不如葡萄糖有效需要多消耗10%的氧才能产生等量的ATP能量代谢间的关系能量代谢间的关系FA代谢增强使心肌细胞柠檬酸含量增加，后者可以抑制磷酸果糖激酶1(PFK1)活性FA代谢可以增加线粒体水平乙酰辅酶A 和还原型辅酶I(NADH)水平,抑制PDH活性，抑制葡萄糖酵解反应心肌能量代谢心肌能量代谢线粒体内糖原葡萄糖糖酵解丙酮酸乳酸ADPATP乙酰CoA酮体NADH2 FADH2脂肪酸氧化作用三羧酸循环PDHPDH电子转运链ADPATP氧化脂酰CoA游离脂肪酸（FA）CPT-1CPT-1脂酰CoA进入线粒体外丙二酰CoA抑制能

4、量代谢间的关系能量代谢间的关系血浆中葡萄糖或乳酸浓度增加，或者血胰岛素水平增加能够促进乙酰CoA的合成，进一步刺激丙二酰CoA的生成，抑制脂肪酸氧化代谢。心肌能量代谢心肌能量代谢线粒体内糖原葡萄糖糖酵解丙酮酸乳酸ADPATP乙酰CoA酮体NADH2 FADH2脂肪酸氧化作用三羧酸循环PDHPDH电子转运链ADPATP氧化脂酰CoA游离脂肪酸（FA）CPT-1CPT-1脂酰CoA进入线粒体外丙二酰CoA抑制心肌能量代谢障碍心肌能量代谢障碍(Impaired Energy Metabolism)主要介绍心力衰竭下心肌的代谢性重构代谢性重构（Metabolic RemodelingMetabolic

5、 Remodeling）。心肌收缩力降低产生ATP 的能力下降ATP利用活性受损代谢性重构（代谢性重构（METABOLIC REMODELINGMETABOLIC REMODELING）由心肌细胞糖类和脂肪等物质代谢紊乱引起心脏能量代谢途径改变，导致细胞结构和功能异常的现象1 1、心脏底物利用的变化心脏底物利用的变化2 2、线粒体机能障碍线粒体机能障碍3 3、心肌高能磷酸盐的改变心肌高能磷酸盐的改变主要表现：底物利用的变化底物利用的变化由优先利用FA 变为优先利用葡萄糖短时的缺血/缺氧、左心室负荷增加、葡萄糖摄取增加以代偿心肌的能量需求HF 早期，受体兴奋，ATP 减少；ADP、AMP 及Pi

6、 增加使心肌中糖原分解及葡萄糖摄取增加；已糖激酶，磷酸果糖激酶1，丙酮酸激酶等糖酵解限速酶表达及活性上调时糖酵解作用增强，以代偿由于有氧氧化受抑而导致的ATP 水平下降。同等耗氧量下，葡萄糖产生的能量多于脂肪酸氧化 底物利用的变化底物利用的变化缺血、缺氧、心肌能量需求增加，心肌负荷（压力、容量）增加，心肌组织中PCr/Cr比例下降，AMP/ATP 比例增加，均可使磷酸腺苷活化蛋白激酶（AMPK）活性上调。AMPK 激活可以通过增加GLUT 而增加葡萄糖的摄取，通过激活磷酸果糖激酶2（PFK2）增加糖异生的作用。虽然糖酵解作用可增强维持一定水平的ATP 浓度，但随着HF 的进一步发展，尤其是终末

7、期HF，糖酵解的表达下降，其作用下降，使原已存在的心肌能量饥饿进一步恶化。线粒体机能障碍线粒体机能障碍线粒体结构：肿胀、嵴膜增厚、嵴皱减少、嵴膜间融合线粒体能效降低：由于线粒体解耦联蛋白（UCPs）的增加 使消耗每分子氧所产生的ATP减少细胞核和线粒体转录改变，线粒体tRNA 基因的病理性突变增加。可影响线粒体蛋白的合成及呼吸链相关复合体（PGC-1/PPAR）的活性，导致线粒体功能异常和心衰的发展线粒体机能障碍线粒体机能障碍氧化磷酸化障碍线粒体呼吸链复合体-的组织含量和活力都减低活性氧通过攻击线粒体DNA 和线粒体蛋白引起线粒体损伤，使线粒体有氧代谢能力受损，线粒体呼吸链机能障碍也会使活性氧

8、产生增加，如此形成恶性循环心肌高能磷酸盐的改变心肌高能磷酸盐的改变HF时PCr含量减少 在正常细胞中，PCr与ATP 比值约为2：1，无论伴或不伴随ATP 含量的减少，PCr 的含量都是减少的，结果导致作为能量储备指数的PCr/ATP 比值降低。PCr 含量减少伴随CK活性降低会减少CK 通量率，后者会降低衰竭心脏对收缩性刺激的反应能力总结总结心衰缺能代偿：底物改变，ATP增加失代偿：FA 氧化减少并不能完全被葡萄糖氧化增强所代偿，衰竭心肌ATP 再生率全面减少，心肌ATP含量减少，线粒体功能障碍。心肌存在着进行性能量衰竭，最终导致心脏功能的降低。1、病毒性肝炎：、病毒性肝炎：由病毒造成的肝炎

9、按照其病毒系列不同分为甲、乙、丙、丁、戊和庚共六种类型病毒性肝炎。能引起肝脏细胞肿胀，是世界上流传广泛，危害很大的传染病之一。1908年，才发现病毒也是肝炎的致病因素之一。1947年，将原来的传染性肝炎（infectious hepatitis）称为甲型肝炎（Hepatitis A,HA）；血清性肝炎（serum hepatitis）称为乙型肝炎（Hepatitis B,HB）。1965年人类首次检测到乙型肝炎的表面抗原。我国经济和科学技术日益发展，学术文化领域百家争鸣，（df高血压958心脏病983u6糖尿病87fr）特别是思想家的革新精神，为中医学理论的创新和突破性进展，提供了有利的文化背

10、景。宋代陈无择著三因极一病证方论一书，（45传染病q566丙肝964jo乙肝28jgsx甲肝gh）提出三因学说；并产生了最具盛名四大学派，刘完素倡导火热论；张从正力倡“攻邪论”；李杲提出“内伤脾胃，百病由生”的理论；朱震亨创造性地阐明了相火的演变规律。编辑本段明清时期（df肺25s血液f369血小板t5172红血球gdf55m白血球fd2）是中医学理论综合汇编、深化发展，临床各科辨证体系丰富、提高阶段。如明代楼英的医学纲目和王肯堂的证治准绳，清代吴谦等编著的医宗金鉴和陈梦雷主编的古今图书集成医部全录等。王清任著医林改错，注重实证研究，（df高血压958心脏病983u6糖尿病87fr）纠正了古医

11、籍中关于解剖知识的某些错误，肯定了“脑主思维”，发展了瘀血理论。温病学说的形成和发展，标志着中医理论的创新与突破，吴有性著温疫论，叶天士著温热病篇，吴鞠通著温病条辨等，在药物学研究方面，（45传染病q566丙肝964jo乙肝28jgsx甲肝gh）李时珍著的本草纲目，总结了16世纪以前我国药物学研究的成就。医的诊察疾病能参考现代医学的微观分析，将辨证与辨病相结合，实现宏观与微观的统一，使中医诊断客观化，即把分析与综合相结合的方法引入中医理、法、方、药的研究，使二者有机结合，互相借鉴、补充，避免各自的片面性、局限性，这将有利于中西医学的优势互补，“和而不同”，多元发展。近年来，中医药在防治非典、禽

12、流感和艾滋病方面发挥的独特作用也证实了二者的有机结合，具有肯定的临床疗效。编辑本段东西方医学交融不管是中医学还是西医学，从二者现有的思维方式的发展趋势来看，均是走向现代系统论思维，中医药学理论与现代科学体系之间具有系统同型性，属于本质相同而描述表达方式不同的两种科学形式。可望在现代系统论思维上实现交融或统一，成为中西医在新的发展水平上实现交融或统一的支撑点，希冀籍此能给中医学以至生命科学带来良好的发展机遇，进而对医学理论带来新的革命。编辑本段现代中医史上个世纪末,本世纪初，1996年,清华学界对中医气本质，经络实质，阴阳，五行，藏象，中医哲学观等都有了新的全面整体创造性的认识和解说。如，邓宇等

13、发现的:气是流动着的信息能量物质的混合统一体；分形分维的经络解剖结构；数理阴阳；中医分形集：分形阴阳集阴阳集的分形分维数，五行分形集五行集的分维数；分形藏象五系统暨心系统、肝系统、脾系统、肺系统、肾系统；中医三个哲学观新提出的第三哲学观：相似观分形论等。还包括近代针灸经络的发展史,近代中医气的进展简史,中西医结合史,中医中药史等.六种类型的病毒性肝炎遗传因子不同，除乙型肝炎遗传因子是DNA外，其余几型肝炎遗传因子均为RNA。其中甲型肝炎的传播途径是粪口传播，乙型肝炎的传播途径是血液传播、性传播和母婴传播。疫苗。2、酒精性肝炎：、酒精性肝炎：酒精性肝炎早期可无明显症状，但肝脏已有病理改变，发病前

14、往往有短期内大量饮酒史，有明显体重减轻，食欲不振，恶心，呕吐，全身倦怠乏力，发热，腹痛及腹泻，上消化道出血及精神症状。体征有黄疸，肝肿大和压痛，同时有脾肿大，面色发灰，腹水浮肿及蜘蛛痣，食管静脉曲张。从实验室检查看，有贫血和中性白细胞增多，红细胞容积测定（MCV）大于95FL,血清胆红素增高，可达17.1moL/L或以上，转氨酶中度升高，常大于2.0，测定线粒体AST（mAST）及其与总AST（tAST）的比值，其升高可达12.5+5.2%。并有-GT，谷氨酸脱氢酶和碱性磷酸酶活力增高，凝血酶原时间延长。此外，病毒性肝炎还有丙型肝炎、丁型肝炎、戊型肝炎和庚型肝炎。过去被定为己型肝炎病毒的病毒现在被确定为乙型肝炎病毒的一个属型，因此己型肝炎不存在。在病毒肝炎的疫苗，A型、B型、D型的疫苗已研发成功；C型、E型、F型的目前无编辑本段宋金元时期精品课件文档，欢迎下载，下载后可以复制编辑。更多精品文档，欢迎浏览。