三章外周神经系统药物课件.ppt

1、重点难点重点难点章外周神经系统药物第三章 外周神经系统药物第三章 外周神经系统药物重点：重点：典型药物：硫酸阿托品、肾上腺素、盐酸麻黄碱、马来酸氯苯那敏、盐酸赛庚啶、盐酸西替利嗪、盐酸普鲁卡因、盐酸利多卡因的化学结构或结构特点、理化性质及临床用途。拟肾上腺素药和肾上腺素受体拮抗剂的分类、组胺H1受体拮抗剂和局部麻醉药的结构类型；常用药物作用特点；局部麻醉药的构效关系。难点：难点：典型药物的化学结构和结构特点。局部麻醉药的构效关系。第三章 外周神经系统药物第一节 影响胆碱能神经系统药物第二节 影响肾上腺素能神经系统药物第三节 组胺H1受体拮抗剂 第四节 局部麻醉药 第三章 外周神经系统药物第一节

2、 影响胆碱能神经系统药物 机体中的胆碱能神经兴奋时，其末梢机体中的胆碱能神经兴奋时，其末梢释放神经递质乙酰胆碱（释放神经递质乙酰胆碱（acetylcholine，ACh）,它与胆碱受体结合，使受体兴奋，它与胆碱受体结合，使受体兴奋，产生一系列生理反应。影响胆碱能神经系产生一系列生理反应。影响胆碱能神经系统的药物，包括统的药物，包括拟胆碱药和抗胆碱药。拟胆碱药和抗胆碱药。第三章 外周神经系统药物拟胆碱药拟胆碱药（cholinergic drugscholinergic drugs）是一类与乙酰）是一类与乙酰胆碱作用相似的药物。根据作用机制的不同，临胆碱作用相似的药物。根据作用机制的不同，临床使用

3、的拟胆碱药可分为胆碱受体激动剂和乙酰床使用的拟胆碱药可分为胆碱受体激动剂和乙酰胆碱酯酶抑制剂胆碱酯酶抑制剂 。胆碱受体激动剂胆碱受体激动剂分为分为M M受体激动剂和受体激动剂和N N受体激动剂。受体激动剂。抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药按其与胆碱酯酶结合程度不同，分按其与胆碱酯酶结合程度不同，分为可逆性抗胆碱酯酶药和不可逆性抗胆碱酯酶药。为可逆性抗胆碱酯酶药和不可逆性抗胆碱酯酶药。常用药物有常用药物有：卡巴胆碱、氯贝胆碱、毛果芸香碱、：卡巴胆碱、氯贝胆碱、毛果芸香碱、溴新斯的明溴新斯的明 、溴吡斯的明、苄吡溴铵等、溴吡斯的明、苄吡溴铵等 。一、拟胆碱药一、拟胆碱药第一节 影响胆碱能神经系统药物硝酸毛

4、果芸香碱硝酸毛果芸香碱 Pilocarpine Nitrate毛果芸香碱含有毛果芸香碱含有咪唑环咪唑环，具有碱性。具有碱性。本品为本品为顺式结构顺式结构，受热或，受热或碱性条件下碱性条件下C-3位可发生位可发生差向异构化，生成较稳定差向异构化，生成较稳定的异毛果芸香碱。后者的的异毛果芸香碱。后者的生理活性仅为毛果芸香碱生理活性仅为毛果芸香碱的的1/201/6。本品具有本品具有硝酸盐硝酸盐的特征反的特征反应应。典型药物典型药物一、拟胆碱药本品分子中具有本品分子中具有羧酸内酯环羧酸内酯环，在，在碱性条件下，易碱性条件下，易水解生成无活性水解生成无活性毛果芸香酸钠而毛果芸香酸钠而溶解，溶解，pH为为

5、4.05.5时较稳时较稳定。定。本品具有缩瞳、降低眼内压、兴奋汗腺和唾腺分泌的作本品具有缩瞳、降低眼内压、兴奋汗腺和唾腺分泌的作用。临床主要用于治疗原发性青光眼。用。临床主要用于治疗原发性青光眼。硝酸毛果芸香碱硝酸毛果芸香碱 典型药物NNCH3OOHHCH3NNCH3ONaOHHCH3HONNCH3OOHHCH3NaOH，H2O差向异构化异毛果芸香碱毛果芸香酸钠溴新斯的明溴新斯的明Neostigmine Bromide典型药物典型药物H3CCH3H3C+ONCH3OCH3NBr_一、拟胆碱药NaON(CH3)2ClN2SO3H_NaON(CH3)2N NSO3H+(CH3)2NCOONaNaO

6、H,H2O(CH3)2NHNa2CO3+NaOH,H2OH3CONaNH3CBr_H3CONCH3OCH3NH3CCH3NaONCH3OCH3+溴新斯的明溴新斯的明典型药物二、抗胆碱药二、抗胆碱药抗胆碱药通常分为抗胆碱药通常分为M M受体拮抗剂和受体拮抗剂和N N受体拮抗剂。受体拮抗剂。第一节 影响胆碱能神经系统药物（一）（一）M受体拮抗剂受体拮抗剂合成类合成类M M受体拮抗剂：受体拮抗剂：苯海索、丙环定、比哌立苯海索、丙环定、比哌立登登 、溴丙胺太林溴丙胺太林 等。等。二、抗胆碱药 硫酸阿托品硫酸阿托品 Atropine Sulphate典型药物典型药物（一）M受体拮抗剂 CH3NOHO2,

7、H2SO4H2O,OH硫酸阿托品硫酸阿托品 典型药物溴丙胺太林溴丙胺太林 Propantheline BromideOCOONaH3COONCH3CH3CH3CH3OBr_+OCOOH典型药物典型药物（一）M受体拮抗剂 N N受体拮抗剂受体拮抗剂可分为可分为N N1 1受体拮抗剂和受体拮抗剂和N N2 2受体拮抗剂。受体拮抗剂。2也被称为神经肌肉阻断剂也被称为神经肌肉阻断剂,N2受体受体存在骨骼肌细胞上，存在骨骼肌细胞上，N2受体拮抗剂可使骨骼肌松受体拮抗剂可使骨骼肌松弛，弛，临床作为肌松药临床作为肌松药（skeletal muscular relaxants）用于辅助麻醉，与全麻药结合用可减

8、）用于辅助麻醉，与全麻药结合用可减少全麻药用量，在较浅的全身麻醉状态下使肌肉少全麻药用量，在较浅的全身麻醉状态下使肌肉松弛，便于手术进行。松弛，便于手术进行。1被称为神经节阻断剂，早期用于被称为神经节阻断剂，早期用于治疗重症高血压。但因作用广泛，不良反应多，治疗重症高血压。但因作用广泛，不良反应多，现已少用。现已少用。二、抗胆碱药（二）N受体拮抗剂非去极化型药物按非去极化型药物按来源又可分为生物碱类和合成来源又可分为生物碱类和合成类。类。生物碱类生物碱类:氯化筒箭毒碱氯化筒箭毒碱合成合成类类:泮库溴铵泮库溴铵氯琥珀胆碱氯琥珀胆碱二、抗胆碱药 氯化琥珀胆碱氯化琥珀胆碱 Suxamethonium

9、 Chloride典型药物典型药物（二）N受体拮抗剂22,ClH2OCH3H3CCH3CH3H3CH3CNOONOO+_泮库溴铵泮库溴铵 Pancuronium Bromide2NCH3OH3COHHHHNCH3OCH3O+Br_典型药物典型药物（二）N受体拮抗剂第三章 外周神经系统药物 第二节 影响肾上腺素能神经系统药物典型药物典型药物肾上腺素肾上腺素 AdrenalineCH3NOHHHOHOH一、拟肾上腺素药 盐酸麻黄碱盐酸麻黄碱 Ephedrine Hydrochloride,HClHCH3CH3OHHHNNCH3OHCH3HNOHCH3CH3HNCH3CH3OHHNCH3CH3OHH

10、NCH3CH3OH典型药物典型药物一、拟肾上腺素药 本品较稳定，遇光、空气、热不易被破坏。本品较稳定，遇光、空气、热不易被破坏。本品的水溶液与碱性硫酸铜试液作用，本品的水溶液与碱性硫酸铜试液作用，仲胺基仲胺基与铜离子与铜离子形成蓝紫色配合物；加乙醚振摇后，放置，乙醚层即显紫红形成蓝紫色配合物；加乙醚振摇后，放置，乙醚层即显紫红色，水层变成蓝色。色，水层变成蓝色。本品具有本品具有-羟基羟基-氨基结构氨基结构，可被高锰酸钾、铁氰化钾，可被高锰酸钾、铁氰化钾等氧化生成苯甲醛和甲胺，后者可使红色的石蕊试纸变蓝。等氧化生成苯甲醛和甲胺，后者可使红色的石蕊试纸变蓝。本品的水溶液显本品的水溶液显氯化物氯化物

11、的鉴别反应。的鉴别反应。本品的作用与肾上腺素相似，对本品的作用与肾上腺素相似，对和和受体都有激动作用，与肾上腺受体都有激动作用，与肾上腺素比较，性质较稳定、口服有效、作用缓慢而温和、持续时间较长。主要素比较，性质较稳定、口服有效、作用缓慢而温和、持续时间较长。主要用于治疗支气管哮喘、过敏性反应、鼻粘膜肿胀及低血压等。用于治疗支气管哮喘、过敏性反应、鼻粘膜肿胀及低血压等。盐酸麻黄碱盐酸麻黄碱 典型药物典型药物重酒石酸去甲肾上腺素重酒石酸去甲肾上腺素 Noradrenaline Bitartrate本品含有邻本品含有邻苯二酚结构苯二酚结构，具有较，具有较强的还原性，遇光和空气易变质。强的还原性，遇

12、光和空气易变质。故注射液加抗氧剂焦亚硫酸钠，故注射液加抗氧剂焦亚硫酸钠，并闭光保存，避免与空气接触。并闭光保存，避免与空气接触。本品的水溶液，加本品的水溶液，加三三氯化铁氯化铁试液即显翠绿试液即显翠绿色；再缓缓加碳酸氢色；再缓缓加碳酸氢钠试液，即显蓝色，钠试液，即显蓝色，最后变成红色。最后变成红色。典型药物典型药物一、拟肾上腺素药 NH2OHHHOHOHOOHOOHOHOHH,H2O重酒石酸去甲肾上腺素重酒石酸去甲肾上腺素 典型药物沙丁胺醇沙丁胺醇 SalbutamolNHOHOOHCH3CH3CH3H典型药物典型药物一、拟肾上腺素药 二、肾上腺素受体拮抗剂二、肾上腺素受体拮抗剂 第二节 影响

13、肾上腺素能神经系统药物（一）受体拮抗剂 选择性拮抗剂选择性拮抗剂:哌唑嗪、特拉唑嗪哌唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪、多沙唑嗪 本类药物又可分为两类：本类药物又可分为两类：选择性拮抗剂和非选择性拮抗剂选择性拮抗剂和非选择性拮抗剂。二、肾上腺素受体拮抗剂二、肾上腺素受体拮抗剂NNNH3COH3COH2NNOO特拉唑嗪NNNH3COH3COH2NNOOONHN多沙唑嗪妥拉唑林NNNNH3COH3COH2NOO，HCl哌唑嗪非选择性非选择性受体拮抗剂受体拮抗剂：酚妥拉明：酚妥拉明、妥拉唑林妥拉唑林。酚酚妥妥拉拉明明NNNH3CHOH妥妥拉拉唑唑林林NNH（一）受体拮抗剂二、肾上腺素受体拮抗剂盐酸哌唑嗪盐酸哌

14、唑嗪 Prazosin Hydrochloride典型药物典型药物NNNNH3COH3COH2NOO，HCl甲磺酸酚妥拉明甲磺酸酚妥拉明 Phentolamine Mesylate本品有血管舒张作用，用本品有血管舒张作用，用于外周血管痉挛性疾病及于外周血管痉挛性疾病及室性早博等。室性早博等。典型药物典型药物NNNH3CHOH,CH3SO3H（二）受体拮抗剂受体拮抗剂分为三种类型：非选择性非选择性受体拮抗剂受体拮抗剂，如普萘洛尔。选择性选择性1 1受体拮抗剂，受体拮抗剂，如阿替洛尔、美托洛尔等。非典型的非典型的受体拮抗剂受体拮抗剂，兼有1和受体拮抗作用。如拉贝洛尔。二、肾上腺素受体拮抗剂二、肾上

15、腺素受体拮抗剂第三节 组胺H1受体拮抗剂 当机体受到某种刺激引发抗原当机体受到某种刺激引发抗原抗体反应时，引起肥大细抗体反应时，引起肥大细胞的细胞膜通透性改变，释放出胞的细胞膜通透性改变，释放出组胺组胺，与组胺受体作用产，与组胺受体作用产生病理生理效应。生病理生理效应。组胺作用于组胺作用于H1受体受体，引起肠道、子宫、支气管等器官的平，引起肠道、子宫、支气管等器官的平滑肌收缩，严重时引起支气管平滑肌痉挛而致呼吸困难。滑肌收缩，严重时引起支气管平滑肌痉挛而致呼吸困难。还可引起毛细血管舒张，导致血管通透性增加，产生水肿还可引起毛细血管舒张，导致血管通透性增加，产生水肿和痒感，出现过敏反应的症状。和

16、痒感，出现过敏反应的症状。第三章 外周神经系统药物概述H H1 1受体拮抗剂受体拮抗剂包括经典的包括经典的H H1 1受体拮抗剂（第一代受体拮抗剂（第一代抗组胺药抗组胺药 ）和非镇静性）和非镇静性H H1 1受体拮抗剂（第二代抗受体拮抗剂（第二代抗组胺药组胺药 ）。）。按化学结构按化学结构分类可分为乙二胺类、氨基醚类、分类可分为乙二胺类、氨基醚类、丙胺类、三环类、哌嗪类、哌啶类等。丙胺类、三环类、哌嗪类、哌啶类等。除乙二胺类外，其他除乙二胺类外，其他5种结构类型种结构类型均开发出了非镇静性均开发出了非镇静性H1受体拮抗剂。受体拮抗剂。典型药物典型药物马来酸氯苯那敏马来酸氯苯那敏 Chlorph

17、enamine Maleate本品具有升华性，升华物本品具有升华性，升华物为特殊晶形，可与其他为特殊晶形，可与其他H1受体拮抗剂区别。受体拮抗剂区别。本品分子中的马来酸是较强本品分子中的马来酸是较强的酸，故其水溶液呈酸性。的酸，故其水溶液呈酸性。本品分子结构中有一个手性本品分子结构中有一个手性碳原子，存在一对光学异构碳原子，存在一对光学异构体，右旋体（体，右旋体（S构型）的活构型）的活性强于左旋体（性强于左旋体（R构型）构型）,药药用为其外消旋体。用为其外消旋体。NCH3NH3CClHHOHOHOO,本品的马来酸结构中有不饱和本品的马来酸结构中有不饱和双键，加稀硫酸及高锰酸钾试双键，加稀硫酸及

18、高锰酸钾试液，红色褪去。液，红色褪去。本品具有叔胺结构，与枸橼酸本品具有叔胺结构，与枸橼酸-醋酐试液在水浴上加热，呈红醋酐试液在水浴上加热，呈红紫色。紫色。本品用量小，副作用小，适合小儿使用。本品用量小，副作用小，适合小儿使用。主要用于过敏性鼻炎、荨麻疹、各种过主要用于过敏性鼻炎、荨麻疹、各种过敏性皮肤病等。敏性皮肤病等。马来酸氯苯那敏马来酸氯苯那敏典型药物NCH3NH3CClHHOHOHOO,盐酸赛庚啶盐酸赛庚啶 Cyproheptadine Hydrochloride12_1,HCl ,NCH3H2O其水溶液显酸性其水溶液显酸性。本品中含本品中含1.5分子结晶水，分子结晶水，在溶解过程中溶

19、液有乳化在溶解过程中溶液有乳化现象。现象。本品具有本品具有叔胺结构叔胺结构，与硫，与硫酸甲醛试液作用，显灰绿酸甲醛试液作用，显灰绿色。色。本品临床用于荨麻疹、血管性水肿、本品临床用于荨麻疹、血管性水肿、过敏性鼻炎、过敏性结膜炎、其他过敏性鼻炎、过敏性结膜炎、其他过敏性瘙痒性皮肤病。过敏性瘙痒性皮肤病。本品结构中含有本品结构中含有不饱和双不饱和双键，键，对光敏感，应遮光，对光敏感，应遮光，密封保存。密封保存。本品的饱和水溶液显本品的饱和水溶液显氯化物氯化物的鉴别反应的鉴别反应。典型药物典型药物盐酸西替利嗪盐酸西替利嗪 Cetirizine Hydrochloride应遮光密闭保存。应遮光密闭保存

20、。典型药物典型药物,HClNNOHOOCl2盐酸苯海拉明盐酸苯海拉明 Diphenhydramine Hydrochloride本品为醚类化合物，化本品为醚类化合物，化学性质不活泼，纯品对学性质不活泼，纯品对光稳定。当含有杂质二光稳定。当含有杂质二苯甲醇时，在日光下渐苯甲醇时，在日光下渐变色。变色。本品虽为醚类化合物，但由于自身结构本品虽为醚类化合物，但由于自身结构特点，分子中有两个苯环与同一个特点，分子中有两个苯环与同一个碳原子存在共轭效应，比一般的醚更易碳原子存在共轭效应，比一般的醚更易受酸的催化而分解，生成二苯甲醇和二受酸的催化而分解，生成二苯甲醇和二甲氨基乙醇，二苯甲醇水溶性很小，分甲

21、氨基乙醇，二苯甲醇水溶性很小，分散在水层，呈白色乳浊，如加热煮沸，散在水层，呈白色乳浊，如加热煮沸，则聚集成油状物，放冷，凝固成白色蜡则聚集成油状物，放冷，凝固成白色蜡状固体，紫外光也催化这一分解反应。状固体，紫外光也催化这一分解反应。本品在碱性溶液中稳定。本品在碱性溶液中稳定。典型药物典型药物ONCH3CH3,HCl第四节 局部麻醉药一、发展、结构类型一、发展、结构类型。可卡因可卡因苯佐卡因苯佐卡因 引入二乙氨基引入二乙氨基去除去除N-甲基、甲氧羰基以甲基、甲氧羰基以及打开四氢吡咯环及打开四氢吡咯环 1890年年 1904年年 1860年年 NOCH3OOCH3O普鲁卡因普鲁卡因 OH3CO

22、NH2OONCH3CH3H2N第三章 外周神经系统药物结构类型 局部麻醉药按化学结构类型可分为局部麻醉药按化学结构类型可分为:一、发展、结构类型（一）芳酸酯类OONCH3CH3H2NClOOCH3NCH3NH3CHSONCH3CH3H2N局麻作用比普鲁卡因强局麻作用比普鲁卡因强2倍，倍，毒性小，作用迅速持久毒性小，作用迅速持久 局麻作用比普鲁卡因强局麻作用比普鲁卡因强510倍，穿透力强，但倍，穿透力强，但毒性也大，作用迅速。毒性也大，作用迅速。作用比普鲁卡因强作用比普鲁卡因强3倍倍局麻作用较普鲁卡因强，毒局麻作用较普鲁卡因强，毒性也比普鲁卡因大性也比普鲁卡因大OOH2NNCH3CH3一、发展、

23、结构类型（二）酰胺类HNNCH3OCH3CH3HNNCH3OCH3CH3H利多卡因的作用比普鲁卡因强利多卡因的作用比普鲁卡因强2倍，作用时间延长倍，作用时间延长1倍。还具倍。还具有抗心律失常作用有抗心律失常作用 局部麻醉作用与利多卡局部麻醉作用与利多卡因相仿，但作用时间延因相仿，但作用时间延长较长，毒性较小。长较长，毒性较小。为长效局麻药，局麻作用比为长效局麻药，局麻作用比利多卡因强利多卡因强45倍，作用持续倍，作用持续时间长，较安全。时间长，较安全。局麻作用与布比卡因相似，局麻作用与布比卡因相似，起效迅速，持续时间长起效迅速，持续时间长HCH3NNCH3CH3CH3OHNNCH3OCH3CH

24、3H3CCH3一、发展、结构类型二、典型药物 Procaine Hydrochloride结构特点结构特点主要性质主要性质水解水解弱碱性弱碱性还原性还原性重氮化重氮化-偶合反应偶合反应水解、水解、Cl与一些生物碱沉与一些生物碱沉淀试剂反应淀试剂反应盐酸盐盐酸盐芳香第一胺芳香第一胺酯酯叔胺叔胺OONCH3CH3H2N，HCl1.本品为本品为盐酸盐，盐酸盐，其水其水溶液加氢氧化钠溶液溶液加氢氧化钠溶液后游离，析出普鲁卡后游离，析出普鲁卡因白色沉淀，加热酯因白色沉淀，加热酯水解，产生二乙氨基水解，产生二乙氨基乙醇（蒸气使红色石乙醇（蒸气使红色石蕊试纸变蓝）和对氨蕊试纸变蓝）和对氨基苯甲酸钠，放冷，基

25、苯甲酸钠，放冷，加盐酸酸化，即析出加盐酸酸化，即析出对氨基苯甲酸白色沉对氨基苯甲酸白色沉淀，此沉淀能在过量淀，此沉淀能在过量的盐酸中溶解。的盐酸中溶解。NaOHNaOHHClHCl,HClH2NOONCH3CH3H2NOONCH3CH3H2NOONaH2NOOHH2NOOHHONCH3CH3,HCl+2.本品的结构中本品的结构中具有芳香第一胺具有芳香第一胺，具有还原性，光照下容易氧，具有还原性，光照下容易氧化变色化变色,pH及温度升高、紫外线、氧、重金属离子等均可加速及温度升高、紫外线、氧、重金属离子等均可加速其氧化。其氧化。NH2OONH3CH3C,NaOHOHNOONH3CH3CNHONa

26、NO2,HCl_NOONH3CH3CNCl+3.本品本品显芳香第一胺显芳香第一胺类的鉴别反应。在稀类的鉴别反应。在稀盐酸中与亚硝酸钠生盐酸中与亚硝酸钠生成重氮盐，加碱性成重氮盐，加碱性-萘酚试液发生偶合反萘酚试液发生偶合反应，生成红色的偶氮应，生成红色的偶氮化合物。化合物。4.本品化学结构中含有本品化学结构中含有酯键酯键，酸、碱和体内酯酶均能促，酸、碱和体内酯酶均能促使其水解。药典规定本品注射液须检查其水解产物对氨使其水解。药典规定本品注射液须检查其水解产物对氨基苯甲酸的含量。基苯甲酸的含量。5.本品具有本品具有叔胺叔胺的结构，其水溶液能与一些生物碱沉淀的结构，其水溶液能与一些生物碱沉淀试剂反

27、应，如与氯化金试液、碘化铋钾试液、碘试液、试剂反应，如与氯化金试液、碘化铋钾试液、碘试液、碘化汞钾试液和三硝基苯酚试液等反应生成沉淀。碘化汞钾试液和三硝基苯酚试液等反应生成沉淀。6.本品显本品显氯化物氯化物的鉴别反应。的鉴别反应。本品局部麻醉作用强，毒性低且无成瘾性。但本品局部麻醉作用强，毒性低且无成瘾性。但其穿透力弱，不能作表面麻醉用。临床上用于浸润其穿透力弱，不能作表面麻醉用。临床上用于浸润麻醉，阻滞麻醉，腰麻，硬膜外麻醉和局部封闭疗麻醉，阻滞麻醉，腰麻，硬膜外麻醉和局部封闭疗法。法。盐酸利多卡因盐酸利多卡因 Lidocaine Hydrochloride结构特点结构特点主要性质主要性质水

28、解水解生成配合物生成配合物水解、水解、Cl-与一些生物碱沉与一些生物碱沉淀试剂反应淀试剂反应盐酸盐盐酸盐酰胺酰胺叔胺叔胺HCH3NNCH3CH3CH3O,HCl,H2O1.本品在空气中稳定，对酸、碱均较稳定，不易水解。本品在空气中稳定，对酸、碱均较稳定，不易水解。2.本品具本品具叔胺结叔胺结构构，其水溶液加，其水溶液加三硝基苯酚试液，三硝基苯酚试液，即产生复盐沉淀，即产生复盐沉淀，熔点为熔点为288232，熔，熔融时同时分解融时同时分解。3.本品本品酰胺键上酰胺键上的氮能与金属离的氮能与金属离子生成有色的配位化合物。其水子生成有色的配位化合物。其水溶液加硫酸铜和碳酸钠试液，即溶液加硫酸铜和碳酸

29、钠试液，即显蓝紫色，加三氯甲烷振摇后放显蓝紫色，加三氯甲烷振摇后放置，三氯甲烷层显黄色；乙醇溶置，三氯甲烷层显黄色；乙醇溶液与氯化钴试液显绿色，放置后，液与氯化钴试液显绿色，放置后，生成蓝绿色沉淀。生成蓝绿色沉淀。是较理想的局部麻醉药。同时也是治疗室性心律失常和强是较理想的局部麻醉药。同时也是治疗室性心律失常和强心苷中毒引起的心律失常的首选药物。心苷中毒引起的心律失常的首选药物。三、构效关系 可为芳烃及芳杂环，其中苯环的作用较强。其作用强度顺序为：可为芳烃及芳杂环，其中苯环的作用较强。其作用强度顺序为：NOSH 苯环的邻、对位由给电子基（如苯环的邻、对位由给电子基（如OH、OR、NH2等）取代

30、时作用增强；若苯环的邻位再引入其他取代基等）取代时作用增强；若苯环的邻位再引入其他取代基（如（如Cl、OH、OR等），由于位阻作用延缓了酯的水等），由于位阻作用延缓了酯的水解，活性增强，作用时间延长解，活性增强，作用时间延长。当氨基。当氨基苯甲酸酯类药物氨基上氢以烷基取代时，增加了氨基的供苯甲酸酯类药物氨基上氢以烷基取代时，增加了氨基的供电子能力使活性增强，但毒性也增加电子能力使活性增强，但毒性也增加。三、构效关系 中间链与局部麻醉药作用持续时间有关，并决定药物的稳中间链与局部麻醉药作用持续时间有关，并决定药物的稳定性。当定性。当X分别为分别为O，S，NH和和CH2时，则根据水解的难易程时，则

31、根据水解的难易程度，其麻醉持续时间为：度，其麻醉持续时间为：COCH2CONHCOSCOO三、构效关系麻醉作用强度次序为：麻醉作用强度次序为：COCH2CONHCOSCOO 中间链中的中间链中的n以以23为好，碳链增长，如在酯基的为好，碳链增长，如在酯基的位位引入支链，由于位阻作用使酯键不易水解，局麻作用增强，引入支链，由于位阻作用使酯键不易水解，局麻作用增强，作用时间延长，但毒性增大。作用时间延长，但毒性增大。局部麻醉药的亲脂性部分和亲水性部分必须保持适局部麻醉药的亲脂性部分和亲水性部分必须保持适当的平衡。即有合适的脂水分配系数。当的平衡。即有合适的脂水分配系数。亲水部分多为叔胺或脂环胺（如

32、吡咯、哌啶等）。伯亲水部分多为叔胺或脂环胺（如吡咯、哌啶等）。伯胺、仲胺刺激性较大，季铵有箭毒样作用而不被采用。叔胺、仲胺刺激性较大，季铵有箭毒样作用而不被采用。叔胺上的两个烷基一般相同，烷基以胺上的两个烷基一般相同，烷基以34个碳原子时作用最个碳原子时作用最强强。学习小结学习小结学习小结学习小结学习小结历史岳麓版第13课交通与通讯的变化资料精品课件欢迎使用自读教材自读教材填要点填要点 一、铁路，更多的铁路一、铁路，更多的铁路 1地位地位 铁路是铁路是 建设的重点，便于国计民生，成为国民经济建设的重点，便于国计民生，成为国民经济发展的动脉。发展的动脉。2出现出现 1881年，中国自建的第一条铁

33、路年，中国自建的第一条铁路唐山唐山 至胥各庄铁至胥各庄铁路建成通车。路建成通车。1888年，年，宫廷宫廷专用铁路落成。专用铁路落成。交通运输交通运输开平开平 3发展发展 (1)原因：原因：甲午战争以后列强激烈争夺在华铁路的甲午战争以后列强激烈争夺在华铁路的 。修路成为中国人修路成为中国人 的强烈愿望。的强烈愿望。(2)成果：成果：1909年年 建成通车；民国以后，各条商路修筑建成通车；民国以后，各条商路修筑权收归国有。权收归国有。4制约因素制约因素 政潮迭起，军阀混战，社会经济凋敝，铁路建设始终未入政潮迭起，军阀混战，社会经济凋敝，铁路建设始终未入正轨。正轨。修筑权修筑权救亡图存救亡图存京张铁

34、路京张铁路 二、水运与航空二、水运与航空 1水运水运 (1)1872年年,正式成立，标志着中国新式航运业的诞生。正式成立，标志着中国新式航运业的诞生。(2)1900年前后，民间兴办的各种轮船航运公司近百家，几乎都是年前后，民间兴办的各种轮船航运公司近百家，几乎都是在列强排挤中艰难求生。在列强排挤中艰难求生。2航空航空 (1)起步：起步：1918年，附设在福建马尾造船厂的海军飞机工程处开始年，附设在福建马尾造船厂的海军飞机工程处开始研制研制 。(2)发展：发展：1918年，北洋政府在交通部下设年，北洋政府在交通部下设“”；此后十年间，航空事业获得较快发展。；此后十年间，航空事业获得较快发展。轮船

35、招商局轮船招商局水上飞机水上飞机筹办航空事宜筹办航空事宜处处 三、从驿传到邮政三、从驿传到邮政 1邮政邮政 (1)初办邮政：初办邮政：1896年成立年成立“大清邮政局大清邮政局”，此后又设，此后又设 ，邮传正式脱离海关。邮传正式脱离海关。(2)进一步发展：进一步发展：1913年，北洋政府宣布裁撤全部驿站；年，北洋政府宣布裁撤全部驿站；1920年，中国首次参加年，中国首次参加 。邮传部邮传部万国邮联大会万国邮联大会 2电讯电讯 (1)开端：开端：1877年，福建巡抚在年，福建巡抚在 架设第一条电报线，成为中国自架设第一条电报线，成为中国自办电报的开端。办电报的开端。(2)特点：进程曲折，发展缓慢

36、，直到特点：进程曲折，发展缓慢，直到20世纪世纪30年代情况才发生变年代情况才发生变化。化。3交通通讯变化的影响交通通讯变化的影响 (1)新式交通促进了经济发展，改变了人们的通讯手段和新式交通促进了经济发展，改变了人们的通讯手段和 ，转变了人们的思想观念。转变了人们的思想观念。(2)交通近代化使中国同世界的联系大大增强，使异地传输更为便交通近代化使中国同世界的联系大大增强，使异地传输更为便捷。捷。(3)促进了中国的经济与社会发展，也使人们的生活促进了中国的经济与社会发展，也使人们的生活 。台湾台湾出行出行方式方式多姿多彩多姿多彩合作探究合作探究提认知提认知 电视剧电视剧闯关东闯关东讲述了济南章

37、丘朱家峪人朱开山一家，讲述了济南章丘朱家峪人朱开山一家，从清末到九一八事变爆发闯关东的前尘往事。下图是朱开山从清末到九一八事变爆发闯关东的前尘往事。下图是朱开山一家从山东辗转逃亡到东北途中可能用到的四种交通工具。一家从山东辗转逃亡到东北途中可能用到的四种交通工具。依据材料概括晚清中国交通方式的特点，并分析其成因。依据材料概括晚清中国交通方式的特点，并分析其成因。提示：提示：特点：新旧交通工具并存特点：新旧交通工具并存(或：传统的帆船、独轮车，或：传统的帆船、独轮车，近代的小火轮、火车同时使用近代的小火轮、火车同时使用)。原因：近代西方列强的侵略加剧了中国的贫困，阻碍社会发原因：近代西方列强的侵

38、略加剧了中国的贫困，阻碍社会发展；西方工业文明的冲击与示范；中国民族工业的兴起与发展；展；西方工业文明的冲击与示范；中国民族工业的兴起与发展；政府及各阶层人士的提倡与推动。政府及各阶层人士的提倡与推动。串点成面串点成面握全局握全局 一、近代交通业发展的原因、特点及影响一、近代交通业发展的原因、特点及影响 1原因原因 (1)先进的中国人为救国救民，积极兴办近代交通业，促先进的中国人为救国救民，积极兴办近代交通业，促进中国社会发展。进中国社会发展。(2)列强侵华的需要。为扩大在华利益，加强控制、镇压列强侵华的需要。为扩大在华利益，加强控制、镇压中国人民的反抗，控制和操纵中国交通建设。中国人民的反抗

39、，控制和操纵中国交通建设。(3)工业革命的成果传入中国，为近代交通业的发展提供工业革命的成果传入中国，为近代交通业的发展提供了物质条件。了物质条件。2特点特点 (1)近代中国交通业逐渐开始近代化的进程，铁路、水运和近代中国交通业逐渐开始近代化的进程，铁路、水运和航空都获得了一定程度的发展。航空都获得了一定程度的发展。(2)近代中国交通业受到西方列强的控制和操纵。近代中国交通业受到西方列强的控制和操纵。(3)地域之间的发展不平衡。地域之间的发展不平衡。3影响影响 (1)积极影响：促进了经济发展，改变了人们的出行方式，积极影响：促进了经济发展，改变了人们的出行方式，一定程度上转变了人们的思想观念；

40、加强了中国与世界各地的一定程度上转变了人们的思想观念；加强了中国与世界各地的联系，丰富了人们的生活。联系，丰富了人们的生活。(2)消极影响：有利于西方列强的政治侵略和经济掠夺。消极影响：有利于西方列强的政治侵略和经济掠夺。1李鸿章李鸿章1872年在上海创办轮船招商局，年在上海创办轮船招商局，“前前10年盈和，成年盈和，成为长江上重要商局，招商局和英商太古、怡和三家呈鼎立为长江上重要商局，招商局和英商太古、怡和三家呈鼎立之势之势”。这说明该企业的创办。这说明该企业的创办()A打破了外商对中国航运业的垄断打破了外商对中国航运业的垄断B阻止了外国对中国的经济侵略阻止了外国对中国的经济侵略C标志着中国

41、近代化的起步标志着中国近代化的起步D使李鸿章转变为民族资本家使李鸿章转变为民族资本家解析：解析：李鸿章是地主阶级的代表，并未转化为民族资本家；李鸿章是地主阶级的代表，并未转化为民族资本家；洋务运动标志着中国近代化的开端，但不是具体以某个企业洋务运动标志着中国近代化的开端，但不是具体以某个企业的创办为标志；洋务运动中民用企业的创办在一定程度上抵的创办为标志；洋务运动中民用企业的创办在一定程度上抵制了列强的经济侵略，但是并未能阻止其侵略。故制了列强的经济侵略，但是并未能阻止其侵略。故B、C、D三项表述都有错误。三项表述都有错误。答案：答案：A 二、近代以来交通、通讯工具的进步对人们社会生活的影二、

42、近代以来交通、通讯工具的进步对人们社会生活的影响响 (1)交通工具和交通事业的发展，不仅推动各地经济文化交交通工具和交通事业的发展，不仅推动各地经济文化交流和发展，而且也促进信息的传播，开阔人们的视野，加快流和发展，而且也促进信息的传播，开阔人们的视野，加快生活的节奏，对人们的社会生活产生了深刻影响。生活的节奏，对人们的社会生活产生了深刻影响。(2)通讯工具的变迁和电讯事业的发展，使信息的传递变得通讯工具的变迁和电讯事业的发展，使信息的传递变得快捷简便，深刻地改变着人们的思想观念，影响着人们的社快捷简便，深刻地改变着人们的思想观念，影响着人们的社会生活。会生活。2清朝黄遵宪曾作诗曰：清朝黄遵宪

43、曾作诗曰：“钟声一及时，顷刻不少留。虽钟声一及时，顷刻不少留。虽有万钧柁，动如绕指柔。有万钧柁，动如绕指柔。”这是在描写这是在描写 ()A电话电话 B汽车汽车C电报电报 D火车火车解析：解析：从从“万钧柁万钧柁”“动如绕指柔动如绕指柔”可推断为火车。可推断为火车。答案：答案：D典题例析典题例析 例例1上海世博会曾吸引了大批海内外人士利用各种上海世博会曾吸引了大批海内外人士利用各种交通工具前往参观。然而在交通工具前往参观。然而在19世纪七十年代，江苏沿江世纪七十年代，江苏沿江居民到上海，最有可能乘坐的交通工具是居民到上海，最有可能乘坐的交通工具是()A江南制造总局的汽车江南制造总局的汽车 B洋人

44、发明的火车洋人发明的火车 C轮船招商局的轮船轮船招商局的轮船 D福州船政局的军舰福州船政局的军舰 解析解析由材料信息由材料信息“19世纪七十年代，由江苏沿江居民世纪七十年代，由江苏沿江居民到上海到上海”可判断最有可能是轮船招商局的轮船。可判断最有可能是轮船招商局的轮船。答案答案C题组冲关题组冲关1中国近代史上首次打破列强垄断局面的交通行业是中国近代史上首次打破列强垄断局面的交通行业是()A公路运输公路运输 B铁路运输铁路运输C轮船运输轮船运输 D航空运输航空运输解析：解析：根据所学根据所学1872年李鸿章创办轮船招商局，这是洋务年李鸿章创办轮船招商局，这是洋务运动中由军工企业转向兼办民用企业、

45、由官办转向官督商运动中由军工企业转向兼办民用企业、由官办转向官督商办的第一个企业。具有打破外轮垄断中国航运业的积极意办的第一个企业。具有打破外轮垄断中国航运业的积极意义，这在一定程度上保护了中国的权利。据此本题选义，这在一定程度上保护了中国的权利。据此本题选C项。项。答案：答案：C2.右图是右图是1909年年民呼日报民呼日报上登载的上登载的一幅漫画，其要表达的主题是一幅漫画，其要表达的主题是()A帝国主义掠夺中国铁路权益帝国主义掠夺中国铁路权益B西方国家学习中国文化西方国家学习中国文化C西方列强掀起瓜分中国狂潮西方列强掀起瓜分中国狂潮D西方八国组成联军侵略中国西方八国组成联军侵略中国解析：解析

46、：从图片中可以了解到各国举的灯笼是火车形状，从图片中可以了解到各国举的灯笼是火车形状，20世纪初的这一幅漫画正反映了帝国主义掠夺中国铁路世纪初的这一幅漫画正反映了帝国主义掠夺中国铁路权益。权益。B项说法错误，项说法错误，C项不能反映漫画的主题，项不能反映漫画的主题，D项时项时间上不一致。间上不一致。答案：答案：A典题例析典题例析 例例2(2010福建高考福建高考)上海是近代中国茶叶的一个外销上海是近代中国茶叶的一个外销中心。中心。1884年，福建茶叶市场出现了茶叶收购价格与上海出年，福建茶叶市场出现了茶叶收购价格与上海出口价格同步变动的现象。与这一现象直接相关的近代事业是口价格同步变动的现象。

47、与这一现象直接相关的近代事业是 ()A电报业电报业 B大众报业大众报业 C铁路交通业铁路交通业 D轮船航运业轮船航运业 解析解析材料主要反映了信息交流的快捷，故选材料主要反映了信息交流的快捷，故选A。答案答案A题组冲关题组冲关3假如某爱国实业家在假如某爱国实业家在20世纪初需要了解全国各地商业信世纪初需要了解全国各地商业信息，可采用的最快捷的方式是息，可采用的最快捷的方式是 ()A乘坐飞机赴各地了解乘坐飞机赴各地了解 B通过无线电报输送讯息通过无线电报输送讯息C通过互联网通过互联网 D乘坐火车赴各地了解乘坐火车赴各地了解解析：解析：本题考查中国近代物质生活的变迁。注意题干信本题考查中国近代物质

48、生活的变迁。注意题干信息息“20世纪初世纪初”“最快捷的方式最快捷的方式”，因此应选，因此应选B，火车速度，火车速度远不及电报快。远不及电报快。20世纪世纪30年代民航飞机才在中国出现，年代民航飞机才在中国出现，互联网出现在互联网出现在20世纪世纪90年代。年代。答案：答案：B4下列不属于通讯工具变迁和电讯事业发展影响的是下列不属于通讯工具变迁和电讯事业发展影响的是()A信息传递快捷简便信息传递快捷简便B改变着人们的思想观念改变着人们的思想观念C阻碍了人们的感情交流阻碍了人们的感情交流D影响着人们的社会生活影响着人们的社会生活解析：解析：新式通讯工具方便快捷，便于人们感情的沟通和交流。新式通讯

49、工具方便快捷，便于人们感情的沟通和交流。答案：答案：C关键词关键词交通和通讯不断进步、辛亥革命和国民大革命顺应交通和通讯不断进步、辛亥革命和国民大革命顺应 时代潮流时代潮流图说历史图说历史主旨句归纳主旨句归纳(1)近代交通由传统的人力工具逐渐演变为近代交通由传统的人力工具逐渐演变为 机械动力牵引的新式交通工具，火车、机械动力牵引的新式交通工具，火车、汽车、电车、轮船、飞机先后出现。汽车、电车、轮船、飞机先后出现。(2)通讯工具由传统的邮政通信发展为先进通讯工具由传统的邮政通信发展为先进 的电讯工具，有线电报、电话、无线电的电讯工具，有线电报、电话、无线电 报先后发明。报先后发明。(3)近代以来

50、，交通、通讯工具的进步，推近代以来，交通、通讯工具的进步，推 动了经济与社会的发展。动了经济与社会的发展。关键词关键词交通和通讯不断进步、辛亥革命和国民大革命顺应交通和通讯不断进步、辛亥革命和国民大革命顺应时时 代潮流代潮流图说历史图说历史主旨句归纳主旨句归纳(1)1911年，革命党人发动武昌起义，辛亥年，革命党人发动武昌起义，辛亥革命革命 爆发，随后建立了中华民国，颁布了爆发，随后建立了中华民国，颁布了中中华华 民国临时约法民国临时约法；辛亥革命是中国近代化；辛亥革命是中国近代化进进 程的里程碑。程的里程碑。(2)1924年国民党年国民党“一大一大”召开，标志着第召开，标志着第 一一次次 国