药物化学-第三章-外周神经系统药物-第三节-拟肾上腺素药课件.ppt

1、第三节第三节 拟肾上腺素药拟肾上腺素药 Adrenergic Drugs肾上腺素能神经系统药物n包括n拟肾上腺素药n抗肾上腺素药 n主要作用于肾上腺素受体n或合并其他作用 HOHOOHNH2一、拟肾上腺素药n通过兴奋交感神经发挥作用的药物 n(拟交感神经药)n拟交感胺n儿茶酚胺HOHOOHNH2受体的分类n工具药：工具药：n肾上腺素、去甲肾上腺素和异丙肾上腺素肾上腺素、去甲肾上腺素和异丙肾上腺素 HOHONH2O HHOHOHNO HHOHOHNOH 受体：受体：去甲肾上腺素去甲肾上腺素 肾上腺素肾上腺素 异丙肾上腺素异丙肾上腺素 受体：受体：异丙肾上腺素异丙肾上腺素 肾上腺素肾上腺素 去甲肾

2、上腺素去甲肾上腺素肾上腺素受体激动剂的用途激动剂药物用途兴奋兴奋1 1受体受体兴奋中枢兴奋中枢受体受体兴奋兴奋1 1受体受体兴奋兴奋2 2受体受体升高血压和抗休克升高血压和抗休克降血压降血压强心和抗休克强心和抗休克平喘、改善微循环、平喘、改善微循环、防止早产防止早产 拟肾上腺素药拟肾上腺素药HOHOOHNH2HOHOHNOHHOHOHNOHNorepinephrineAdrenalineIsoproterenol(去甲肾上腺素）(肾上腺素）（异丙肾上腺素）HOHONH2Dopamine(多巴胺）（）Ephedrine()-Psedoephedrine(麻黄碱）（伪麻黄碱）21HNOH12HNO

3、H(1R,2S)(1R,2R)内源性生物胺主要学习药物n盐酸麻黄碱 n肾上腺素 n沙丁胺醇 HOHOHNOHHNOH.HClOHHNHOHO盐酸麻黄碱(麻黄素）nEphedrine hydrochlorideEphedrine hydrochlorideHNOH.HCl结构特点HNOH.HClHOHOHNOH苯环无酚羟基苯环无酚羟基-碳甲基碳甲基化学名n（1R，2S）-2-甲氨基-苯丙烷-1-醇盐酸盐n（1R，2S）-2-methylamino-1-phenylpropan-1-ol hydrochlorideHNOH.HCl12光学异构体n 二个手性中心，四个异构体 n（-）Ephedrin

4、e n（）Ephedrine n（-）伪麻黄碱（Pseudoephedrine）n（）Pseudoephedrine n均具肾上腺素作用，但强度不同 HNOH.HClHNOH.HCl四个光学异构体中只有(-)-麻黄碱(1R，2S)有显著活性，为左旋体。麻黄素n（-）Ephedrine 为1R2S，n赤藓糖型（Erythro-）n-碳与Norepinephrine的R构型相同n活性最强，为临床主要药用异构体 HNOH.HCl12HOHONH2OH伪麻黄素n（+）Pseodoephedrine（1S2S）n没有直接作用，只有间接作用 n但中枢副作用也较小 n复方感冒药中用其作鼻充血减轻剂 HNOH

5、.HCl12临床作用n用于n支气管哮喘、n过敏性反应、n低血压n及鼻粘膜出血肿胀引起的鼻塞 n用量过大或长期连续使用会产生震颤、焦虑、失眠、心悸等反应 肾上腺素Adrenalinen副肾碱（Epinephrine)（代表药物）n最早发现（1899）HOHOHNOH结构特点HOHOHNOH*邻苯二酚邻苯二酚光学活性光学活性1-1-羟基羟基苯乙胺苯乙胺拟交感胺拟交感胺儿茶酚胺儿茶酚胺化学名n（R）-4-2-（甲氨基）-1-羟基乙基-1，2-苯二酚n（R）-4-1-Hydroxy-2-（methylamino）ethyl-1，2-benzenediol）HOHOHNOH124去甲肾上腺素nNorep

6、inephrine，NEn交感神经节后神经元的化学递质n在突触前神经细胞内生物合成HOHONH2OHHOHOHNOH理化性质n1，还原性n2，酸碱性n3，消旋化HOHOHNOH还原性n邻苯二酚n空气中的氧或其他弱氧化剂，使氧化变质,成棕色多聚体 HOHOHNOH氧化反应式-H2NOHOONOHOOn肾上腺素红多聚体N+OHO-OHOHOHNOHOOHNOHO-H2O酸碱性npKa（HB+)10.6npKa（HA)8.9n易溶于氢氧化碱溶液n易溶于矿酸HOHOHNOHIt dissolves in solutions of mineral It dissolves in solutions of

7、 mineral acids,of potassium hydroxide and of acids,of potassium hydroxide and of sodium hydroxide,but not in solutions sodium hydroxide,but not in solutions of ammonia or of the alkali carbonates.of ammonia or of the alkali carbonates.BP 1998BP 1998消旋化n水溶液加热或室温放置后，碳原子可发生消旋化n速度与pH有关 n在pH4以下，速度较快 n水溶液

8、应注意控制pH n消旋后活性降低 HOHOHNOH*消旋化的反应式R(-)-AdrenalineS(+)-AdrenalineHOHONH2+OHHOHONH2+HOH2+-H+HOHONH2+H2O+HHOHONH2+OH:OH2H+Adrenaline的代谢过程HOHOHNOHHOHNOHCH3OHOHOCHOOHHOCHOOHCH3OHOHOOHCH2OHHOHOOHCOOHHOOHCH3OCH2OHHOOHCH3OCOOHARADADARMAOMAOCOMTCOMTCOMTCOMT临床应用n用于过敏性休克、心脏骤停和支气管哮喘的急救 n可制止鼻粘膜和牙龈出血 n与局部麻醉药合用可减少毒

9、副作用，可减少手术部位的出血 肾上腺素的合成制成盐供药用n盐酸肾上腺素注射液n酒石酸肾上腺素注射液n因Adrenaline易被消化液分解，不宜口服 HOHOHNOH*光学活性体nR构型Adrenaline为左旋体（药用）HOHOHNOHR生物前体多巴胺对受体选择性强n苯乙胺类，药用的均为人工合成品n对心脏1受体的激动作用较强n用于治疗慢性心功能不全和各种类型休克 HONH2HO生物前体去甲肾上腺素nNorepinephrine，NE（用其重酒石酸盐）n交感神经节后神经元的化学递质n主要兴奋受体，用于休克时的低血压n药用为人工合成品（左旋体）HOHONH2OHHONH2HO3Dopamine -

10、hydroxylaseN-Methyl-transterase4HOHOHNOHDopamine(R)(-)-Norepinephrine(R)(-)-Adrenaline结构改造产物-异丙肾上腺素nIsoprenalinen甲基改为位阻大的异丙基，对酶稳定n典型受体激动剂（1 1 、2 2 ）n用于支气管哮喘、心脏骤停、外周血管阻力大的休克病人HOHOHNOHN上取代基大小与.效应二、2受体激动剂（不要求）三、选择性受体激动剂（苯异丙胺及苯乙胺类结构改造产物）NH2OHCH3OOCH3OHHNH2NClClMethoxamineClonbuterolSalbutamol(甲氧明）（克仑特罗）

11、（沙丁胺醇）OHHNHOHO12沙丁胺醇 Salbutamol 选择性2受体激动剂。对心脏1受体激动作用弱。口服有效，作用时间较长。临床上用于治疗支气管哮喘，哮喘型支气管炎和肺气肿患者的支气管痉挛。疗效肯定，安全可靠，剂型齐全，属于重镑炸弹药物。疗效肯定，安全可靠，剂型齐全，属于重镑炸弹药物。克仑特罗瘦瘦肉肉精精【瘦肉精瘦肉精】让食肉者得病让食肉者得病今年今年11月月7日，广东河源市的林女士在市场买回一些猪肉，回家日，广东河源市的林女士在市场买回一些猪肉，回家就做了个莴笋炒肉。一家人吃完后，头晕心悸、四肢颤抖、恶心呕吐。就做了个莴笋炒肉。一家人吃完后，头晕心悸、四肢颤抖、恶心呕吐。和林女士一家

12、人一样被送进医院的还有河源市的和林女士一家人一样被送进医院的还有河源市的400多位市民。多位市民。“河河源毒猪肉事件源毒猪肉事件”震惊国内。震惊国内。2天以后，河源市的执法部门查封了市内天以后，河源市的执法部门查封了市内3家养猪，拘留了家养猪，拘留了4名涉名涉案嫌疑人，他们给生猪喂食了含有案嫌疑人，他们给生猪喂食了含有“瘦肉精瘦肉精”的饲料。猪肉瘦了，市的饲料。猪肉瘦了，市民中招了。实际上在此之前大约民中招了。实际上在此之前大约3个月，浙江也曾发生过个月，浙江也曾发生过180名市民食名市民食用喂食用喂食“瘦肉精瘦肉精”的猪肉而集体中毒的事件。而在此后的调查中发现，的猪肉而集体中毒的事件。而在此后的调查中发现，市场上猪肉中市场上猪肉中“瘦肉精瘦肉精”含量超标并不是偶然现象含量超标并不是偶然现象OHHNClClNH2主要内容n1，重点药物n肾上腺素 n盐酸麻黄碱 n沙丁胺醇 n拟肾上腺素药物的理化性质及代谢HNOH.HClOHHNHOHOHOHOHNOH