第三章-药物的起源与新药研发课件.ppt

1、药物的起源与新药研发药物的起源与新药研发药学院药学院内容提要内容提要 古代药物的发展古代药物的发展n人类起源早期的药物人类起源早期的药物n中国传统的中医药与炼丹术中国传统的中医药与炼丹术n其他国家的早期药物研究其他国家的早期药物研究 近代药物的产生与发展近代药物的产生与发展n第一阶段：天然药物时期第一阶段：天然药物时期n第二阶段：化学合成药时期第二阶段：化学合成药时期新药研发的现状、方法和趋势新药研发的现状、方法和趋势一一.古代药物的发展古代药物的发展o人类起源早期的药物人类起源早期的药物o中国传统的中医药与炼丹术中国传统的中医药与炼丹术o其他国家的早期药物研究其他国家的早期药物研究1.1.人

2、类起源早期的药物人类起源早期的药物o药食同源药食同源n人类早期的生存环境十分恶劣，在猎取动物或人类早期的生存环境十分恶劣，在猎取动物或采摘植物获取食物的过程中，不可避免地会误采摘植物获取食物的过程中，不可避免地会误食一些毒物，导致吐泻、昏迷、甚至死亡等中食一些毒物，导致吐泻、昏迷、甚至死亡等中毒现象的发生，但有时却能使原来的疾病好转毒现象的发生，但有时却能使原来的疾病好转甚至痊愈。甚至痊愈。n通过反复的实践与经验的总结，人们发现不通过反复的实践与经验的总结，人们发现不同的动植物对人体可以产生不同的影响，于同的动植物对人体可以产生不同的影响，于是开始了早期的药用动植物资源的开发。是开始了早期的药

3、用动植物资源的开发。古代中国和欧洲的古代中国和欧洲的“药药”o在我国数千年前的钟鼎文中就有药（在我国数千年前的钟鼎文中就有药（藥藥）字）字出现，其义为出现，其义为“治病草，从草，乐声治病草，从草，乐声”，反，反映了映了药为治病之物，而且以草居多药为治病之物，而且以草居多。o古代欧洲称为古代欧洲称为“drugdrug”，原意就是，原意就是干燥的草干燥的草木木。2.2.中国传统的中医药学中国传统的中医药学o中国传统的中医药学中国传统的中医药学-中华民族优秀文化的瑰中华民族优秀文化的瑰宝，世界文明的宝贵遗产。宝，世界文明的宝贵遗产。o我国民族药，如藏药、蒙药、维药、彝药、傣我国民族药，如藏药、蒙药、

4、维药、彝药、傣药、苗药等，都有着千年以上的历史。民族药药、苗药等，都有着千年以上的历史。民族药资源丰富，品种繁多，用法和用途各有特点，资源丰富，品种繁多，用法和用途各有特点，其产生和发展，丰富了祖国的药学宝库。其产生和发展，丰富了祖国的药学宝库。传统的中医药学著作传统的中医药学著作o诗经诗经n周朝至春秋时期我国第一部诗歌总集周朝至春秋时期我国第一部诗歌总集n收载了多种药物，是早期记载药物的收载了多种药物，是早期记载药物的文献文献o山海经山海经n战国至西汉时期战国至西汉时期n载有载有100100余种药物余种药物p神农本草经神农本草经 东汉我国现存最早的药东汉我国现存最早的药物专著物专著 共共收载

5、药物收载药物365种种“神农尝百草，一日而遇七十神农尝百草，一日而遇七十毒毒”神农本草经神农本草经o药物按效用分为药物按效用分为上、中、下上、中、下“三品三品”：o上品上品120120种种，滋补营养为主，既能祛病又可长服强，滋补营养为主，既能祛病又可长服强身延年；身延年；o中品中品120120种种，一般无毒或有小毒，多数具补养和祛，一般无毒或有小毒，多数具补养和祛疾双重功效，不须久服；疾双重功效，不须久服；p下品下品125种种，以祛除病邪为主，多数有毒，易，以祛除病邪为主，多数有毒，易克伐人体正气，使用时一般终病即止，不可过量克伐人体正气，使用时一般终病即止，不可过量使用。使用。p依循依循内经

6、内经提出提出君、臣、佐、使的组方原则君、臣、佐、使的组方原则p提出提出“七情和合七情和合”的用药原则的用药原则-药物之间的相药物之间的相互关系互关系 本草纲目本草纲目o明朝李时珍著明朝李时珍著 用时用时30年年 o载药载药18921892种种，详细包含药名、，详细包含药名、产地、形态、栽培、采集方产地、形态、栽培、采集方法、炮制法、性味与功用法、炮制法、性味与功用o1109611096首首古代医学家和民间流古代医学家和民间流传的传的方剂方剂，11091109幅插图幅插图，内，内容极为丰富容极为丰富明朝李时珍的明朝李时珍的本草纲目本草纲目p将药物分为矿物药、动物药和植物药。将药物分为矿物药、动物

7、药和植物药。p中国中国16世纪以前的药物学知识与经验的系统世纪以前的药物学知识与经验的系统总结，我国古代药物发展成熟的代表作。总结，我国古代药物发展成熟的代表作。p本书在本书在18世纪起曾被部分节译成法、英、德世纪起曾被部分节译成法、英、德和日文等和日文等古代中国的炼丹术古代中国的炼丹术o30003000年前的周代：年前的周代：已有石胆（硫酸铜）、丹砂（硫已有石胆（硫酸铜）、丹砂（硫化汞）、雄黄（硫化砷）、矾化汞）、雄黄（硫化砷）、矾石（硫酸钾铝）、磁石（氧化石（硫酸钾铝）、磁石（氧化锆）制取的方法和治病的记载。锆）制取的方法和治病的记载。p秦汉时期：秦汉时期：为追求长生不老，炼丹术风行一时。

8、为追求长生不老，炼丹术风行一时。p唐代：唐代：炼丹术进入鼎盛时期，并传至西方。炼丹术进入鼎盛时期，并传至西方。p宋末至元代：宋末至元代：炼丹术转向从植物寻找长生不老药。炼丹术转向从植物寻找长生不老药。中国古代的炼丹术所涉及的化学药物有中国古代的炼丹术所涉及的化学药物有6060余余种，炼丹工具多种多样，炼丹方法大致有：种，炼丹工具多种多样，炼丹方法大致有：加热法、升华法、蒸馏法、沐浴法、溶液法加热法、升华法、蒸馏法、沐浴法、溶液法等。等。著名的炼丹家及其著作著名的炼丹家及其著作o秦汉秦汉 魏伯阳魏伯阳(浙江上虞浙江上虞)n周易参同契周易参同契（世界上最古的炼丹术理论性著作）（世界上最古的炼丹术理

9、论性著作）o晋代晋代医学医学家、家、道教道教理论家理论家葛洪葛洪n中国古代制药化学的奠基人中国古代制药化学的奠基人n抱朴子抱朴子内篇内篇葛洪炼丹图葛洪炼丹图3.3.其他国家早期的药物研究其他国家早期的药物研究公元前公元前35003500年年-公元前公元前30003000年年:o尼罗河随域的古埃及尼罗河随域的古埃及o底格里斯河与幼发拉底两河流域的古巴比伦底格里斯河与幼发拉底两河流域的古巴比伦o巨西和印度河流域的古印度巨西和印度河流域的古印度o黄河流域的古代中国黄河流域的古代中国生产力水平较高，是人类文化的摇篮，也创造了璀生产力水平较高，是人类文化的摇篮，也创造了璀灿的医药文明。灿的医药文明。o古

10、代西亚的苏美尔人在公元前古代西亚的苏美尔人在公元前30003000年用苏美尔文字书写的泥年用苏美尔文字书写的泥板书中有大量的医药记载。板书中有大量的医药记载。o古埃及在公元前古埃及在公元前15521552年的埃伯年的埃伯斯纸草文（斯纸草文（EbersEbers Papyrus)Papyrus)中中记载了记载了700700余种药物。余种药物。o古希腊在公元前古希腊在公元前1111世纪就有医药记世纪就有医药记载，希波克拉底（西方载，希波克拉底（西方医学奠基人医学奠基人）更是对古代医药学作出了巨大贡献。更是对古代医药学作出了巨大贡献。o“暴食伤身暴食伤身”、“无故困倦是疾病的无故困倦是疾病的前兆前兆

11、”、“人生短促，技艺长存人生短促，技艺长存”希波克拉底与拉丁文版希波克拉底与拉丁文版希波克拉底文献希波克拉底文献扉页扉页v 古印度在公元前古印度在公元前20002000年至年至10001000年的宗教文献年的宗教文献吠吠陀陀记载着大量的医药知识和各类药物。记载着大量的医药知识和各类药物。o古罗马医学家古罗马医学家GalenGalen（130130200200）发明了浸出法制备植物制剂，发明了浸出法制备植物制剂，创造性的研究工作为医药学的创造性的研究工作为医药学的发展奠定了基础。发展奠定了基础。o中世纪，阿拉伯人中世纪，阿拉伯人AvicennaAvicenna（98098010371037）编纂

12、了）编纂了医典医典（Canon of MedicineCanon of Medicine），总），总结了当时亚洲、非洲和欧洲的结了当时亚洲、非洲和欧洲的大部分药物知识，成为药学的大部分药物知识，成为药学的经典著作经典著作。1010世纪前后，第一个世纪前后，第一个正规的药房出现在阿拉正规的药房出现在阿拉伯，其后伯，其后,伊斯兰地区伊斯兰地区的医院普遍设有药房，的医院普遍设有药房，使用药物已达数百种。使用药物已达数百种。古代波斯药房中的制药古代波斯药房中的制药16世纪的蒸馏装置世纪的蒸馏装置欧洲炼金术与化学制药欧洲炼金术与化学制药o1212世纪，欧洲炼金术世纪，欧洲炼金术的发展，尽管有其荒的发展，

13、尽管有其荒谬的一面，但丰富了谬的一面，但丰富了一些化学知识和实验一些化学知识和实验方法，为化学制药奠方法，为化学制药奠定了基础。定了基础。玻意耳（玻意耳（16271691）的炼金术实验室）的炼金术实验室二、近现代药物的发展二、近现代药物的发展o第一阶段：天然药物时期第一阶段：天然药物时期o第二阶段：化学合成药和生物制药时期第二阶段：化学合成药和生物制药时期1.1.历史背景历史背景o从从1818世纪起，社会生产力的迅速提高，推动了世纪起，社会生产力的迅速提高，推动了科学的发展，世界文明中心逐渐移向欧洲。科学的发展，世界文明中心逐渐移向欧洲。o1818世纪至世纪至1919世纪世纪近代化学的蓬勃发展

14、，为药物近代化学的蓬勃发展，为药物的研发奠定了坚实的基础的研发奠定了坚实的基础。2.2.天然药物时期天然药物时期o科学家们应用化学知识分离、提取、纯化天然植物中科学家们应用化学知识分离、提取、纯化天然植物中的有效成份。的有效成份。n1803 1803 年从鸦片中分离出年从鸦片中分离出吗啡吗啡；n1823 1823 年从金鸡纳树皮中分离到年从金鸡纳树皮中分离到奎宁奎宁；n1833 1833 年从颠茄和洋金花中提取出年从颠茄和洋金花中提取出阿托品阿托品。o当时选用的植物多为作用强烈的植物药。这些被分离当时选用的植物多为作用强烈的植物药。这些被分离出的有效成分被用于动物试验和临床，开始了天然药出的有

15、效成分被用于动物试验和临床，开始了天然药物研究的新阶段。物研究的新阶段。从罂粟（从罂粟（Papaver Papaver somniferumsomniferum L.L.）中提取制备阿片酊中提取制备阿片酊(适用于各种急性剧痛，适用于各种急性剧痛，偶用于腹泻，镇咳偶用于腹泻，镇咳)从天然产物中提取得到的部分代表性活性成分从天然产物中提取得到的部分代表性活性成分 植物 活性成分 植物 活性成分 紫花洋地黄 OOCH3OHOHCH3OH(Digitoxose)3 地高辛 柳树 COOHOH 水杨酸 颠茄 NH3COCH2OHO 阿托品 秋水仙 CH3OCH3OCH3OOCH3ONHCOCH3 秋水仙

16、碱 3.3.化学合成药和生物制药时期化学合成药和生物制药时期19世纪末，随着化学工业和染料工业的兴起世纪末，随着化学工业和染料工业的兴起，1891年年-亚甲蓝（染料）治疗疟疾亚甲蓝（染料）治疗疟疾1907年年锥虫红（染料）杀锥虫作用锥虫红（染料）杀锥虫作用1878年年Langley提出受体（提出受体（receptor）概念）概念o1515世纪，欧洲的梅毒感染率达世纪，欧洲的梅毒感染率达10%10%。19041904年，埃尔利希（年，埃尔利希（P.P.EhrlichEhrlich）合成了治疗梅毒的）合成了治疗梅毒的砷制剂砷制剂“606”606”（砷矾纳明），（砷矾纳明），产生了化学治疗药的概念。

17、产生了化学治疗药的概念。AsAsHONH2OHNH2p试验了试验了605个化合物均失败，第个化合物均失败，第606个成功。个成功。p医生、病人包围了生产基地。医生、病人包围了生产基地。p1940年电影年电影-“埃尔利希医生的魔弹埃尔利希医生的魔弹”p埃尔利希的科学发现哲学观埃尔利希的科学发现哲学观-四个四个G：Geld(金钱金钱)、Geschick(智慧智慧)、Geduld(耐心耐心)、Gluck(运气运气)o19281928年，年，Szent-GyorgyiSzent-Gyorgyi分离分离得到维生素得到维生素C C结晶，并于结晶，并于19371937年获诺贝尔化学奖。年获诺贝尔化学奖。o1

18、9331933年年HirstHirst确定其化学结构，确定其化学结构，同年同年ReichsteinReichstein和和HaworthHaworth分分别成功合成得到维生素别成功合成得到维生素C C。维生素维生素COHOOHOHHOH弗莱明发现青霉素弗莱明发现青霉素o1928 1928 年弗莱明（年弗莱明（A.FlemingA.Fleming）发现青霉菌代谢物可以抵抗葡发现青霉菌代谢物可以抵抗葡萄球菌萄球菌o1940 1940 年开始生产青霉素，这一年开始生产青霉素，这一成果表明药物的生物合成技术成果表明药物的生物合成技术的出现。的出现。弗莱明（A.Fleming,1881-1955）青霉素

19、OHNNOSOOHo19451945年，弗莱明、弗洛里、钱恩共同获诺贝尔医学奖。年，弗莱明、弗洛里、钱恩共同获诺贝尔医学奖。从从“百浪多息百浪多息”到磺胺类抗菌药到磺胺类抗菌药o1932 1932 年德国化学家杜马克年德国化学家杜马克（DomagkDomagk）合成了一系列偶氮染）合成了一系列偶氮染料，并发现它们对细菌有抑制作料，并发现它们对细菌有抑制作用，其中以百浪多息（用，其中以百浪多息（ProntosilProntosil）抑菌活性最强。抑菌活性最强。o百浪多息救了杜马克女儿的命。百浪多息救了杜马克女儿的命。百浪多息（百浪多息（Prontosil）NNSHNNHONHOHHHo进一步研究

20、发现百浪多息在体内可分解进一步研究发现百浪多息在体内可分解代谢为对氨基苯磺酰胺（即磺胺），继代谢为对氨基苯磺酰胺（即磺胺），继而人们又相继合成了磺胺的类似物，开而人们又相继合成了磺胺的类似物，开发出上百种磺胺类抗菌药。发出上百种磺胺类抗菌药。o19311931年德国生物学家年德国生物学家AdolfAdolf从从2.52.5吨吨男男性尿液中分离得到性尿液中分离得到50mg50mg男性激素睾酮。男性激素睾酮。OO睾睾 酮酮NHSOOHNHH对氨基苯磺酰胺对氨基苯磺酰胺4.4.药物药物-双刃剑双刃剑 o沙利度胺沙利度胺事件（反应停事件（反应停,1953,1953年合成年合成,19195757年德国上

21、市年德国上市,全全球个国家使用球个国家使用,19196262年禁用）：镇静药，缓解妊娠妇年禁用）：镇静药，缓解妊娠妇女的孕吐反应，至少万个胎儿死在母亲腹中。在出生女的孕吐反应，至少万个胎儿死在母亲腹中。在出生的万余名的万余名“沙利度胺婴儿沙利度胺婴儿”中，大约一半夭折。绝大多中，大约一半夭折。绝大多数幸存者四肢残缺或大脑受损数幸存者四肢残缺或大脑受损-畸胎。畸胎。9090年代以来，年代以来，又又作为抗肿瘤药物。作为抗肿瘤药物。o摇头丸摇头丸(1912(1912年年)-)-从精神疗法的辅助药物到毒品。从精神疗法的辅助药物到毒品。-主观同情心增强，感情移入快感自信力增强，主观同情心增强，感情移入快

22、感自信力增强，视觉洞察力改变。视觉洞察力改变。OONHCH3从吗啡到海洛因从吗啡到海洛因(Heroin):):1874 1874年合成年合成-从从“英勇英勇(heroism)”)”到到“废旧品商人废旧品商人”（毒品成瘾者）（毒品成瘾者）OHOOHN CH3吗啡OH3COOHN CH3可待因OH3COCOOCOCH3N CH3海洛因药源性疾病，特别是抗生素的滥用药源性疾病，特别是抗生素的滥用o20072007年我国医院抗菌药使用率达年我国医院抗菌药使用率达74%(74%(国际最高标准国际最高标准30%)30%),人均年消费量人均年消费量138138克左右克左右(美国仅美国仅1313克克)。o中国

23、抗生素滥用每年致中国抗生素滥用每年致8 8万人丧生万人丧生,年损失年损失800800亿元亿元 -中国青年报中国青年报(09.01.12)(09.01.12)o在在不良反应致死的病例中不良反应致死的病例中，抗生素滥用是主要罪魁之，抗生素滥用是主要罪魁之一。一。40%40%死于抗生素滥用。死于抗生素滥用。o研制一个抗生素要研制一个抗生素要1010年，而细菌产生耐药性只需两年，而细菌产生耐药性只需两年年又将回到抗生素诞生前的黑暗岁月又将回到抗生素诞生前的黑暗岁月o医学界流行一句话医学界流行一句话:在美国买枪容易买抗生素难。在美国买枪容易买抗生素难。在中国买抗生素容易买枪难。在中国买抗生素容易买枪难。

24、o 20072007年年世界卫生报告世界卫生报告将细菌耐药列为威胁人将细菌耐药列为威胁人类安全的严重公共卫生问题之一。类安全的严重公共卫生问题之一。20112011年卫生部开展年卫生部开展“抗菌药物应用专项治理行抗菌药物应用专项治理行动动”养殖业滥用抗生素养殖业滥用抗生素 民众吃肉恐吃下民众吃肉恐吃下“定时炸弹定时炸弹”o中国生产抗生素原料约中国生产抗生素原料约2121万吨万吨/年，其中年，其中9.79.7万吨用于万吨用于畜牧养殖业，占年总量的畜牧养殖业，占年总量的46.1%46.1%。动物产品中残留抗生。动物产品中残留抗生素，已成为耐药菌产生的重要原因之一素，已成为耐药菌产生的重要原因之一

25、o广州妇婴医院曾抢救过一名体重仅广州妇婴医院曾抢救过一名体重仅650650克、克、2525个孕周的个孕周的早产儿。头孢一代，二代，无效！头孢三代四代，仍然早产儿。头孢一代，二代，无效！头孢三代四代，仍然无效！再上无效！再上“顶级抗生素顶级抗生素”：泰能、马斯平、复兴：泰能、马斯平、复兴达达通通无效！细菌药敏检测显示，这个新生儿对通通无效！细菌药敏检测显示，这个新生儿对7 7种抗生素均有耐药性！种抗生素均有耐药性！o孕妇在吃大量抗生素残留肉蛋禽时，很可能将这些抗生孕妇在吃大量抗生素残留肉蛋禽时，很可能将这些抗生素摄入。素摄入。世卫组织推荐的用药原则，世卫组织推荐的用药原则，“可口服的不注可口服的

26、不注射，可肌肉注射不静脉输液射，可肌肉注射不静脉输液”。o20092009年我国医疗输液年我国医疗输液104104亿瓶，亿瓶，相当于相当于1313亿人口亿人口每人输了每人输了8 8瓶液，远远高于国际上瓶液，远远高于国际上2.52.5至至3.33.3瓶的瓶的水平。水平。o20092009年国家药品不良反应监测报告年国家药品不良反应监测报告显示，显示，注射剂占所有不良反应的注射剂占所有不良反应的59%59%o在国外在国外,门诊输液率一般在门诊输液率一般在10%10%以下，我国输液以下，我国输液率高达率高达60%60%至至70%70%。o世界权威医学杂志世界权威医学杂志柳叶刀柳叶刀20092009年

27、公布的一年公布的一项研究指出，项研究指出，中国大约有中国大约有75%75%的感冒患者通过抗的感冒患者通过抗生素治疗。生素治疗。o在美国人眼里，打吊瓶堪比一次小手术。在美国人眼里，打吊瓶堪比一次小手术。滥用静脉输液存在滥用静脉输液存在四大隐患四大隐患o静脉输液本身存在风险。如发热反应、急性肺水静脉输液本身存在风险。如发热反应、急性肺水肿、静脉炎、空气栓塞等。肿、静脉炎、空气栓塞等。o静脉穿刺破坏血管。静脉输液穿刺的静脉穿刺破坏血管。静脉输液穿刺的“安全次数安全次数”为不超过为不超过100100次次;o静脉输液带来的微粒污染无可避免。静脉输液带来的微粒污染无可避免。o静脉输液带来抗生素滥用。静脉输

28、液带来抗生素滥用。o临床发现临床发现“吊瓶吊瓶”中加入的药物越多，其毒副作用越中加入的药物越多，其毒副作用越大，而且微粒剧增大，而且微粒剧增 o任何质量好的注射剂都达不到理想的任何质量好的注射剂都达不到理想的“零微粒零微粒”标准。标准。北京某医院在对北京某医院在对“吊瓶吊瓶”检查中发现，在检查中发现，在1 1毫升毫升20%20%甘甘露醇药液中，可查出露醇药液中，可查出粒径粒径4-304-30微米的微粒微米的微粒598598个。个。o药液中超过药液中超过4 4微米的微粒会蓄积在心、肺、肝、肾、微米的微粒会蓄积在心、肺、肝、肾、肌肉、皮肤等毛细血管中，长此下去，直接造成微血肌肉、皮肤等毛细血管中，

29、长此下去，直接造成微血管血栓、出血及静脉压增高、肺动脉高压、肺纤维化管血栓、出血及静脉压增高、肺动脉高压、肺纤维化并致癌并致癌 是药三分毒，中药亦有毒副作用是药三分毒，中药亦有毒副作用o致一般性肝损害致一般性肝损害:长期或超量服用长期或超量服用姜半夏、蒲黄、桑寄生、姜半夏、蒲黄、桑寄生、山慈姑山慈姑等可出现肝区不适、疼痛、肝功能异常。等可出现肝区不适、疼痛、肝功能异常。o致中毒性肝损害致中毒性肝损害:超量服用超量服用川楝子、黄药子、蓖麻子、雷川楝子、黄药子、蓖麻子、雷公藤公藤煎剂，可致中毒性肝炎。煎剂，可致中毒性肝炎。o致肝病性黄疸致肝病性黄疸:长期服用大黄或静脉滴注四季青注射液，长期服用大黄

30、或静脉滴注四季青注射液，会干扰胆红素代谢途径，导致黄疸。会干扰胆红素代谢途径，导致黄疸。o诱发肝脏肿瘤诱发肝脏肿瘤:如土荆芥、石菖蒲、八角茴香、花椒、蜂如土荆芥、石菖蒲、八角茴香、花椒、蜂头茶、千里光等中草药里含黄樟醚；青木香、木通、硝石、头茶、千里光等中草药里含黄樟醚；青木香、木通、硝石、朱砂等含有硝基化合物，均可诱发肝癌。朱砂等含有硝基化合物，均可诱发肝癌。o何首乌何首乌-能导致中毒性肝炎。能导致中毒性肝炎。中成药中成药：乙肝宁颗粒、七宝美髯颗粒、儿康宁糖浆、三：乙肝宁颗粒、七宝美髯颗粒、儿康宁糖浆、三宝胶囊、天麻首乌片、宝胶囊、天麻首乌片、心通口服液、再造生血片、血脂心通口服液、再造生血

31、片、血脂宁丸、血脂灵片、产复康颗粒、安神补脑液、宁丸、血脂灵片、产复康颗粒、安神补脑液、安神胶囊、安神胶囊、更年安片、龟鹿补肾丸、养血生发胶囊、首乌丸、脂脉康更年安片、龟鹿补肾丸、养血生发胶囊、首乌丸、脂脉康胶囊、胶囊、益气养血口服液、人参再造丸、平肝舒络丸。益气养血口服液、人参再造丸、平肝舒络丸。o板蓝根板蓝根:长期服用损害肾脏，并导致内出血和对造血功长期服用损害肾脏，并导致内出血和对造血功能造成损伤。能造成损伤。中成药中成药：板蓝根颗粒、二丁颗粒、儿童清肺丸、小儿板蓝根颗粒、二丁颗粒、儿童清肺丸、小儿肺热咳喘口服液、小儿热速清口服液、小儿清热止咳口服肺热咳喘口服液、小儿热速清口服液、小儿清

32、热止咳口服液、小儿感冒茶、小儿感冒颗粒、液、小儿感冒茶、小儿感冒颗粒、护肝片、利咽解毒颗粒、金嗓散结丸、护肝片、利咽解毒颗粒、金嗓散结丸、复方鱼腥草片、健民咽喉片、羚羊清肺丸、复方鱼腥草片、健民咽喉片、羚羊清肺丸、清开灵口服液、清热解毒口服液、清开灵口服液、清热解毒口服液、感冒退热颗粒、清开灵注射液。感冒退热颗粒、清开灵注射液。o胖大海胖大海:肾毒性，可导致肾脏损害。肾毒性，可导致肾脏损害。中成药：中成药：金果含片、健民咽喉片、黄氏响声丸、清喉金果含片、健民咽喉片、黄氏响声丸、清喉利咽颗粒。利咽颗粒。o冬虫夏草冬虫夏草-名贵滋补上品名贵滋补上品:可引起变态反应、皮疹、可引起变态反应、皮疹、皮肤

33、瘙痒、月经紊乱或闭经、房室传导阻滞。长期服皮肤瘙痒、月经紊乱或闭经、房室传导阻滞。长期服用可能对肾脏有毒。用可能对肾脏有毒。o薏苡仁薏苡仁:能使胸腺萎缩。能使胸腺萎缩。中成药：中成药：儿康宁糖浆、参苓白术散、儿康宁糖浆、参苓白术散、骨刺消痛片、保济丸、前列舒丸。骨刺消痛片、保济丸、前列舒丸。三、新药研发的现状与发展三、新药研发的现状与发展1.1.国内外医药产业发展状况国内外医药产业发展状况3 39 9%3 36 6%1 11 1%7 7.3 30 0%6 6.7 70 0%美美国国欧欧洲洲日日本本中中国国其其他他产品格局产品格局化学药是主体，生物药和天然药物增长迅速化学药是主体，生物药和天然药

34、物增长迅速,成为医药产成为医药产业新的增长点业新的增长点20052005年世界前年世界前1010强制药公司畅销品种分布强制药公司畅销品种分布抗抗肿肿瘤瘤药药物物1 17 7%抗抗精精神神系系统统疾疾病病药药物物 2 27 7%抗抗呼呼吸吸系系统统疾疾病病药药物物 1 10 0%抗抗骨骨质质增增生生药药物物3 3%抗抗消消化化道道疾疾病病药药物物 7 7%抗抗心心脑脑血血管管病病药药物物3 36 6%国产畅销药国产畅销药1010强销售额分布强销售额分布抗抗感感染染药药4 46 6%血血液液和和造造血血系系统统用用药药 2 28 8%免免疫疫调调节节剂剂1 10 0%消消化化系系统统用用药药9 9

35、%抗抗肿肿瘤瘤药药7 7%创制新药的概率创制新药的概率o oooooooooooo oooooooooooooo ooooo ooooooooo ooooo ooooooooo ooooo ooooooooo ooooo ooooooooo ooooo ooooooooo ooooo ooooooooooooooooo oooo oooo oooooooooooooooooooooooooooooo ooo ooooo ooooooooo ooooo oooooooooooooooooo ooooo ooooooo ooo ooooo oooooooooooo ooo ooooo oooooo

36、oooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooo o oooo o ooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooo筛选7000个化合物临床前(21个)I期临床(7个)oo3期临床(3个)批准上市oooooooooooooo ooo ooo ooooo ooooooooo ooooooooooooooooooo历时10-12年每个药物平均耗费 8亿美元只有25%的花费是成功的苗头化合

37、物只有5%进行优化苗头化合物只有2%能够成为药物美国近年上市新药数目美国近年上市新药数目NATURE Drug Discovery 2010，9（2）：）：89-92.开发新药的费用和数量开发新药的费用和数量问题：问题：a.a.盲目性大，活性不能被预测盲目性大，活性不能被预测b.b.寻找比现有药物更优秀的药物己日渐困难。寻找比现有药物更优秀的药物己日渐困难。c.c.疾病种类不断增多，而对新出现的疾病的本质认识疾病种类不断增多，而对新出现的疾病的本质认识不足。不足。d.d.对新药的安全性和有效性的要求越来越高。对新药的安全性和有效性的要求越来越高。2.2.新药研究开发方向与趋势新药研究开发方向与

38、趋势社会变革社会变革 环境的变化环境的变化-疾病谱变化疾病谱变化o药品药品-作为人类预防、冶疗各种疾病的主要手段之作为人类预防、冶疗各种疾病的主要手段之一，在维护人类健康方面一直发挥着积极作用一，在维护人类健康方面一直发挥着积极作用o随着社会的变革，生存环境的变化，导致了随着社会的变革，生存环境的变化，导致了疾病谱疾病谱的变化，如：在美国，心血管疾病排疾病死亡率的的变化，如：在美国，心血管疾病排疾病死亡率的首位，而在欧盟、日本、中国肿瘤已排疾病死亡率首位，而在欧盟、日本、中国肿瘤已排疾病死亡率的首位，与之相关的新药研究开发的重点也正在发的首位，与之相关的新药研究开发的重点也正在发生变化。生变化

39、。国外在研药物涉及的治疗领域国外在研药物涉及的治疗领域按治疗类别按治疗类别:在研药物涉及到在研药物涉及到抗肿瘤等抗肿瘤等15个领个领域。其中在研制域。其中在研制剂有剂有825个，所占个，所占比例达比例达12.6%。全球前十强制药企业药物研究重点全球前十强制药企业药物研究重点o 全球前十强制药公司在新药研究开发的重点上全球前十强制药公司在新药研究开发的重点上虽有所不同，但均与重大疾病的防治和市场需虽有所不同，但均与重大疾病的防治和市场需求密切相关，均关注求密切相关，均关注心脑血管疾病、恶性肿瘤、心脑血管疾病、恶性肿瘤、糖尿病、老年性痴呆、抑郁症及传染病糖尿病、老年性痴呆、抑郁症及传染病，同时，同

40、时也涉足有巨大市场潜力的也涉足有巨大市场潜力的性健康和肥胖等亚健性健康和肥胖等亚健康问题康问题。o一是一是化学药化学药仍是国外新药研究开发的主体，而仍是国外新药研究开发的主体，而生物药生物药是研究是研究开发重点。开发重点。o二是不断利用高新技术，针对发病率和死亡率高的重大疾病二是不断利用高新技术，针对发病率和死亡率高的重大疾病谱以及市场需求，加强与疾病发生和药物作用相关的新理论、谱以及市场需求，加强与疾病发生和药物作用相关的新理论、新靶点以及核心技术的研究。同时，充分发挥多学科交叉渗新靶点以及核心技术的研究。同时，充分发挥多学科交叉渗透的整体优势，抢占新药研究的制高点；透的整体优势，抢占新药研

41、究的制高点；o三是研究与开发成本不断提高，研究与开发外包成为新方向。三是研究与开发成本不断提高，研究与开发外包成为新方向。o不断加大研发投入，开发不断加大研发投入，开发“重磅炸弹重磅炸弹”式药物式药物,保持在全球保持在全球医药市场的垄断地位。医药市场的垄断地位。o广泛收集化合物和天然产品样品，以迅速提高化合物库的广泛收集化合物和天然产品样品，以迅速提高化合物库的多样性和数量，为新药研究开发提供重要的资源储备。多样性和数量，为新药研究开发提供重要的资源储备。o收购发展中国家正在研究开发的新药，不断扩大本土外研收购发展中国家正在研究开发的新药，不断扩大本土外研发机构。发机构。o以单品种为主打产品的

42、中小制药公司的兴起也进一步加剧以单品种为主打产品的中小制药公司的兴起也进一步加剧全球制药行业的竞争和重组。全球制药行业的竞争和重组。3.3.中国新药研究开发方向与趋势中国新药研究开发方向与趋势o中国新药研究开发水平与发达国家相比，尚有较大差距，中国新药研究开发水平与发达国家相比，尚有较大差距，主要存主要存在：在：o大大多数药物属仿制多数药物属仿制产品产品o药药物研究靶点创新性物研究靶点创新性不足不足o药药效学评价体系水平效学评价体系水平有限有限o化化合物库资源缺乏多合物库资源缺乏多样性样性o整整体数量与国外水平差距较体数量与国外水平差距较大等大等o中药、天然药物中药、天然药物研究虽起步较早，但

43、普遍存在研究虽起步较早，但普遍存在靶点、机制不清、缺乏合适的质量和药效评价靶点、机制不清、缺乏合适的质量和药效评价体系体系等因素的限制，使得中药在国际市场上的等因素的限制，使得中药在国际市场上的竞争力不足竞争力不足o中国新药研究开发重点主要包括中国新药研究开发重点主要包括恶性肿瘤、心恶性肿瘤、心脑血管疾病、老年性疾病、糖尿病以及传染病脑血管疾病、老年性疾病、糖尿病以及传染病等，等，但尚未完全覆盖如呼吸系统和神经精神但尚未完全覆盖如呼吸系统和神经精神类疾病等死亡率较高的重大疾病。类疾病等死亡率较高的重大疾病。国家中长期科技发展规划重大专项国家中长期科技发展规划重大专项(重大新重大新药创制药创制

44、2006-2020)2006-2020)o研制研制-个个具有自主知识产权和市场竞争力具有自主知识产权和市场竞争力的新药；的新药；o完善完善个个创新药物研发平台，并与国际接轨，创新药物研发平台，并与国际接轨，建立建立个个以企业为主体的专业化药物研发中心，以企业为主体的专业化药物研发中心，形成支撑我国药业自主发展的新药创新能力及创形成支撑我国药业自主发展的新药创新能力及创制技术体系；制技术体系；o建立形成具有国际竞争力的现代中药产业建立形成具有国际竞争力的现代中药产业。o个个新药完成临床研究，取得新药证书新药完成临床研究，取得新药证书 其中个化学合成、生物技术、植物及中药等天然其中个化学合成、生物

45、技术、植物及中药等天然来源的创新药物，个中药大品种的二次开发，来源的创新药物，个中药大品种的二次开发，个药物新制剂、新剂型。个药物新制剂、新剂型。o争取争取-个创新药物完成在国外新药注册，为使个创新药物完成在国外新药注册，为使我国创新药物在国际上占有一席之地作出示范。我国创新药物在国际上占有一席之地作出示范。o个药物进入临床研究个药物进入临床研究,其中个化学合成及天其中个化学合成及天然植物来源的化学创新药物，个中药新药，然植物来源的化学创新药物，个中药新药，个生物技术创新药物。个生物技术创新药物。-个具有自主知识产权的创个具有自主知识产权的创新药物在国外进行临床试验。新药物在国外进行临床试验。

46、500500个基本完成临床前研个基本完成临床前研究。究。o建立中药现代化技术方法和标准规范体系。系统建立建立中药现代化技术方法和标准规范体系。系统建立常用中药质量标准，研究建立适合中药复方特点的新常用中药质量标准，研究建立适合中药复方特点的新药发现、开发模式和评价方法，全面提升中药现代化药发现、开发模式和评价方法，全面提升中药现代化水平。水平。o综上所述，在创新药物研究方面，中国想要有综上所述，在创新药物研究方面，中国想要有所作为，只有坚持从实际出发，从中国的国情所作为，只有坚持从实际出发，从中国的国情出发，尊重科学，充分发挥中国的特点和优势，出发，尊重科学，充分发挥中国的特点和优势，采取适合

47、中国条件的研究思路，才可以在现代采取适合中国条件的研究思路，才可以在现代医药研究开发和产业发展上作出优异成绩，实医药研究开发和产业发展上作出优异成绩，实现跨越式发展。现跨越式发展。谢谢！谢谢！p地高辛地高辛o一一种从毛地黄属植物中提取的强心苷，被广泛种从毛地黄属植物中提取的强心苷，被广泛用于治疗心脏用于治疗心脏病。病。o能能有效地加强心肌收缩力，减慢心率，抑制心有效地加强心肌收缩力，减慢心率，抑制心脏传导。特点是排泄快，蓄积性较脏传导。特点是排泄快，蓄积性较小。小。o主主要用于充血性心力衰竭，室上性心动过速，要用于充血性心力衰竭，室上性心动过速，心房颤动和扑动。心房颤动和扑动。p水杨酸水杨酸o

48、分子式为分子式为C7H6O3，是一种天然的消炎药。，是一种天然的消炎药。o常用的感冒药阿司匹林就是水杨酸的衍生物乙酰水杨常用的感冒药阿司匹林就是水杨酸的衍生物乙酰水杨酸钠，而对氨基水杨酸钠（酸钠，而对氨基水杨酸钠（PAS）则是一种常用的抗）则是一种常用的抗结核药物。结核药物。o水杨酸在皮肤科常用于治疗各种慢性皮肤病如痤疮水杨酸在皮肤科常用于治疗各种慢性皮肤病如痤疮（青春痘）、癣等。水杨酸可以祛角质、杀菌、消炎，（青春痘）、癣等。水杨酸可以祛角质、杀菌、消炎，因而非常适合治疗毛孔堵塞引起的青春痘，国际主流因而非常适合治疗毛孔堵塞引起的青春痘，国际主流祛痘产品都是含水杨酸的。祛痘产品都是含水杨酸的

49、。一种无色结晶或白色结晶性粉末的生物碱，无臭、味微一种无色结晶或白色结晶性粉末的生物碱，无臭、味微苦，干燥空气中易风化，分子式苦，干燥空气中易风化，分子式C17H23NO3。在临床医学上，阿托品主要用来解除平清肌痉挛、缓解在临床医学上，阿托品主要用来解除平清肌痉挛、缓解内脏绞痛、改善循环和抑制腺体分泌，并扩大瞳孔，升内脏绞痛、改善循环和抑制腺体分泌，并扩大瞳孔，升高眼压，兴奋呼吸中枢。高眼压，兴奋呼吸中枢。p阿托品（阿托品（atropine）o大剂量服用时可解除副交感神经对心脏的抑制，使大剂量服用时可解除副交感神经对心脏的抑制，使心率加快。心率加快。o主要用于缓解内脏绞痛、休克抢救、心律失常、解主要用于缓解内脏绞痛、休克抢救、心律失常、解救有机磷农药中毒等症。救有机磷农药中毒等症。p秋水仙素秋水仙素o最初萃取于百合科植物秋水仙的种子和球茎的最初萃取于百合科植物秋水仙的种子和球茎的一种植物碱。一种植物碱。o白色或淡黄色的粉末或针状晶体，有剧毒。白色或淡黄色的粉末或针状晶体，有剧毒。o最先用于治愈风湿病和痛风，但其具泻药及促最先用于治愈风湿病和痛风，但其具泻药及促进呕吐的功能也成为医师开处方的原因之一。进呕吐的功能也成为医师开处方的原因之一。现今主要用于治疗痛风上。现今主要用于治疗痛风上。返回返回