创新药物及其代谢物浓度测定方法的建立及应注意的问题课件.ppt

1、中国科学院上海药物研究所中国科学院上海药物研究所Unknown User:钟大放 中国科学院上海药物研究所中国科学院上海药物研究所生物样品中药物及代谢物浓度测定生物样品中药物及代谢物浓度测定临床前临床前 吸收试验吸收试验 组织分布试验组织分布试验 代谢代谢 排泄排泄 毒代毒代临床临床 临床药动学临床药动学 制剂生物利用度及生物等效性制剂生物利用度及生物等效性 中国科学院上海药物研究所中国科学院上海药物研究所生物样品中代谢物浓度测定生物样品中代谢物浓度测定代谢物代谢物,影响药物的安全性和有效性影响药物的安全性和有效性药动学研究药动学研究 测定母体药物和代谢物浓度测定母体药物和代谢物浓度制剂生物等

2、效性评价制剂生物等效性评价 测定母体药物和代谢物的浓度测定母体药物和代谢物的浓度,等效性评价时以母体药物浓度等效性评价时以母体药物浓度作为主要判断指标作为主要判断指标主要代谢物，活性不清楚主要代谢物，活性不清楚药动学研究药动学研究 测定母体药物和代谢物浓度测定母体药物和代谢物浓度制剂生物等效性评价制剂生物等效性评价 测定母体药物浓度测定母体药物浓度 中国科学院上海药物研究所中国科学院上海药物研究所生物样品中代谢物浓度测定生物样品中代谢物浓度测定母体药物体液浓度很低母体药物体液浓度很低,代谢物为体内的主要存在形式代谢物为体内的主要存在形式药动学研究药动学研究 测定母体药物和代谢物浓度测定母体药物

3、和代谢物浓度制剂生物等效性评价制剂生物等效性评价 测定代谢物的浓度测定代谢物的浓度前体药物前体药物药动学研究药动学研究 测定母体药物测定母体药物(如果能测到如果能测到)和代谢物浓度和代谢物浓度制剂生物等效性评价制剂生物等效性评价 测定代谢物的浓度测定代谢物的浓度 中国科学院上海药物研究所中国科学院上海药物研究所生物样品中药物浓度测定方法的建立和确证基本概念生物样品分析方法的建立生物样品分析方法的确证生物样品分析方法的应用分析数据的记录与报告提交中国科学院上海药物研究所中国科学院上海药物研究所基本概念生物样品分析方法的重要性临床药理学研究、药代动力学试验、生物等效性试验、药物组织分布试验、排泄试

4、验：数量和质量血浆药物浓度药物在体内达到平衡状态时，血浆中药物浓度一般与药物在作用部位的浓度密切相关：药效和毒性分析方法色谱学方法、免疫学方法、微生物学方法中国科学院上海药物研究所中国科学院上海药物研究所基本概念生物介质生物来源物质能够以可重复方式采集和处理包括全血、血浆、血清、尿、粪、各种组织中国科学院上海药物研究所中国科学院上海药物研究所基本概念分析批包括待测样品、适当数目的标准样品和质控样品的完整系列：相同实验条件和时间区段一天内可以完成几个分析批一个分析批也可以持续几天完成通常一天完成一个分析批中国科学院上海药物研究所中国科学院上海药物研究所基本概念准确度在确定的分析条件下，测得值与真

5、实值的接近程度精密度在确定的分析条件下，相同介质中相同浓度样品的一系列测量值的分散程度中国科学院上海药物研究所中国科学院上海药物研究所基本概念选择性分析方法测量和区分共存组分中分析物的能力这些共存组分包括代谢物、杂质、分解产物、介质组分等基质效应由样品中存在的干扰物质，对响应造成的直接或间接的影响中国科学院上海药物研究所中国科学院上海药物研究所基本概念重现性分析方法在相同条件下，间隔一段短时间后测定结果的分散程度不同实验室间采用同一分析方法，测定结果的分散程度中国科学院上海药物研究所中国科学院上海药物研究所基本概念标准样品在生物介质中加入已知量分析物配制的样品用于建立标准曲线、计算质控样品和未

6、知样品中分析物浓度质控样品（QC样品）在生物介质中加入已知量分析物配制的样品用于监测分析方法的重现性、评价每一分析批中未知样品分析结果的完整性和正确性中国科学院上海药物研究所中国科学院上海药物研究所基本概念标准曲线实验响应值与分析物浓度间的关系应采用适当的加权和统计检验，用简单的数学模型来最适当地描述应以各浓度点回归计算结果的百分偏差最小为基础中国科学院上海药物研究所中国科学院上海药物研究所基本概念定量范围包括定量上限（ULOQ）和定量下限（LLOQ）的连续的浓度范围采用浓度-响应关系能进行可靠的、可重现的定量其准确度和精密度可以接受中国科学院上海药物研究所中国科学院上海药物研究所Optimi

7、zationValidationImplementationDevelopmentRevalidationPre-Validation生物样品分析方法的建立中国科学院上海药物研究所中国科学院上海药物研究所生物样品分析方法的建立生物样品分析常用方法色谱法 HPLC,GC,LC/MS,LC/MS/MS,GC/MS微生物法免疫分析法选择依据 药物的化学结构、待测物浓度范围、实验室条件中国科学院上海药物研究所中国科学院上海药物研究所生物样品分析方法的建立（1）查阅相关文献是否有分析方法可供借鉴尽可能获知分析物待测浓度范围 Journal of Chromatography B Rapid Commun

8、ications in Mass Spectrometry Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis Biomedical Chromatography 药学学报，药物分析杂志，中国临床药理学杂志中国科学院上海药物研究所中国科学院上海药物研究所生物样品分析方法的建立（2）根据药物的化学结构分子的极性、酸碱性、稳定性建立色谱分析方法的可能性使用哪种检测器 质谱、紫外、荧光、电化学中国科学院上海药物研究所中国科学院上海药物研究所生物样品分析方法的建立（3）样品的稳定性采集哪种生物样品：血浆、血清、全血、尿、组织储存条件 20C：大部分药物

9、80C：阿莫西林等 加稳定剂：卡托普利等 立即测试：维生素C等中国科学院上海药物研究所中国科学院上海药物研究所生物样品分析方法的建立（4）生物样品预处理液-液提取液-固提取沉淀蛋白在线提取中国科学院上海药物研究所中国科学院上海药物研究所生物样品分析方法的建立（5）色谱条件选择色谱柱流动相组成pH值和缓冲盐流速中国科学院上海药物研究所中国科学院上海药物研究所生物样品分析方法的建立（6）内标选择与待测药物色谱行为相近与待测药物检测器响应相近与待测药物提取回收率相近中国科学院上海药物研究所中国科学院上海药物研究所生物样品分析方法的建立（7）质谱条件选择准分子离子和碎片离子碰撞诱导解离条件考察生物样品

10、的基质效应与色谱条件的匹配中国科学院上海药物研究所中国科学院上海药物研究所生物样品分析方法的建立（8）各种条件和参数的进一步优化考察选择性考察灵敏度考察线性关系考察重现性（9）实际样品预实验 最终确定浓度测定范围中国科学院上海药物研究所中国科学院上海药物研究所生物样品分析方法的建立（10）其他因素血浆蛋白结合生物样品测试的安全防护中国科学院上海药物研究所中国科学院上海药物研究所MethodValidationAccuracyPrecisionLimit of DetectionLimit of QuantitationLinearity and RangeSpecificity/Selecti

11、vitySystem SuitabilityRuggedness/Robustness生物样品分析方法的确证中国科学院上海药物研究所中国科学院上海药物研究所分析方法的确证全面确证首次建立的生物样品分析方法增加新的定量组份(如代谢物)对以前的方法进行较大的改进 如：改变仪器、检测器等中国科学院上海药物研究所中国科学院上海药物研究所分析方法的确证部分确证生物分析方法在实验室间的转移定量浓度范围改变生物介质改变 相同生物基质内种属的改变（例如大鼠血浆和小鼠血浆）同种内生物样品的改变（例如人血浆和人尿）稀少生物介质证实复方给药后分析方法的选择性小幅改变流动相比例和柱温中国科学院上海药物研究所中国科学院

12、上海药物研究所分析方法的确证选择性证明所测定的物质是预期的分析物内源性物质和其他代谢物不得干扰样品的测定多组分定量分析时应对每一待测物进行考察，以保证它们互相之间不产生干扰色谱法：考察不同来源（n 6）空白生物样品色谱图，标准生物样品色谱图（注明浓度），实际生物样品色谱图空白生物样品中干扰物质的响应不超过待测物定量下限时响应的20%中国科学院上海药物研究所中国科学院上海药物研究所分析方法的确证标准曲线与定量范围配制标准曲线时所用生物基质必须与实际研究样品生物基质相同 必须用至少6个非零浓度样品建立标准曲线根据待测物浓度与响应的相关性，用回归分析法获得标准曲线计算标准曲线时不包括空白点标准曲线高

13、、低浓度范围为定量范围定量范围要能覆盖全部待测浓度，不允许外推中国科学院上海药物研究所中国科学院上海药物研究所标准曲线与定量范围 在定量范围内浓度测定结果应达到试验要求的精密度和准确度 标准曲线上75%的浓度点测定值不能超出真实值的15%（LLOQ浓度点不超出真实值的20%）相关系数r 0.99分析方法的确证中国科学院上海药物研究所中国科学院上海药物研究所分析方法的确证定量下限定量下限是标准曲线上的最低浓度点至少应满足测定35个半衰期的药物浓度，或Cmax的1/101/20时的药物浓度其准确度应在真实浓度的80120%范围内，RSD应小于20%其响应应为空白生物基质干扰物响应的5倍至少应由5个

14、标准样品测试结果证明中国科学院上海药物研究所中国科学院上海药物研究所分析方法的确证精密度与准确度选择3个浓度的质控样品考察方法的精密度和准确度低浓度选择在定量下限附近，3 LLOQ高浓度接近于标准曲线上限浓度，7590%测定3个分析批，每批每一浓度至少5个样品精密度：质控样品的批内和批间标准差 RSD 15%，低浓度RSD 20%准确度：质控样品的相对偏差 允许范围85115%，低浓度80120%中国科学院上海药物研究所中国科学院上海药物研究所分析方法的确证样品稳定性文献中关于分析物稳定性的报道含药生物样品冷冻储存条件下的稳定性含药生物样品在室温、冻融条件下的稳定性样品处理过程中的稳定性样品处

15、理后在溶液中的稳定性储备液的稳定性中国科学院上海药物研究所中国科学院上海药物研究所分析方法的确证提取回收率样品提取过程前、后，分析物含量百分比注意扣除基质效应和体积改变应考察低、中、高3个浓度的提取回收率其结果应当基本一致、精密和可重现中国科学院上海药物研究所中国科学院上海药物研究所分析方法的确证基质效应液相色谱-质谱分析时，内源性物质使待测物的离子化效率降低或增强中国科学院上海药物研究所中国科学院上海药物研究所分析方法的确证微生物学和免疫学分析标准曲线是非线性的采用更多的浓度点建立标准曲线结果的准确度是关键因素如果重复测定能改善准确度，则应在方法确证和未知样品测定中采用同样的步骤中国科学院上

16、海药物研究所中国科学院上海药物研究所分析方法的确证分析质量保证标准曲线样品和QC样品分别配制独立的质量保证人员未知浓度样品考核质量检查报告中国科学院上海药物研究所中国科学院上海药物研究所生物样品分析方法的应用未知浓度样品的测试应在生物样品分析方法确证完成之后，开始测试未知浓度的样品由独立的人员配制不同浓度的标准样品，对分析方法进行考核每个未知样品一般测定一次，必要时进行复测生物等效性试验中，来自同一个体的生物样品最好在同一批中测定中国科学院上海药物研究所中国科学院上海药物研究所生物样品分析方法的应用未知浓度样品的测试每个分析批应建立标准曲线，组织分布试验时，可视具体情况而定随行测定低、中、高3

17、个浓度的QC样品，每个浓度至少双样本，并应均匀分布在未知样品测试顺序中当一个分析批中未知样品数目较多时，应增加各浓度QC样品数，使QC样品数大于未知样品总数的5%中国科学院上海药物研究所中国科学院上海药物研究所生物样品分析方法的应用未知浓度样品的测试质控样品测定结果的偏差一般应小于15%，低浓度点偏差一般应小于20%最多允许1/3不在同一浓度的质控样品测定结果超限如果QC样品测定结果不符合上述要求，则该分析批样品测试结果作废浓度高于定量上限的样品，应采用相应的空白介质稀释后重新测定；对于浓度低于定量下限的样品，应以零值计算中国科学院上海药物研究所中国科学院上海药物研究所分析数据的记录与报告提交

18、基本要素建立一般性和特殊性的标准操作规程保存完整的实验记录：分析方法建立、确证和未知样品测试过程中产生的测试原始图谱和数据，包括QC样品测试提交完成试验工作的相关资料：综合信息、方法建立过程、日常样品分析中的基本资料、其他相关信息中国科学院上海药物研究所中国科学院上海药物研究所分析数据的记录与报告提交综合信息项目编号分析方法编号、分析方法类型、分析方法确证简化的理由相应的项目计划编号项目标题中国科学院上海药物研究所中国科学院上海药物研究所分析数据的记录与报告提交方法建立过程分析方法的详细描述：该方法所用对照品（被测药物、代谢物、内标物）的纯度和来源稳定性实验描述和相关数据描述考察选择性、准确度

19、、精密度、回收率、定量限、标准曲线的实验，并给出获得的主要数据列出批内、批间精密度和准确度的详细结果根据具体情况，提供代表性的色谱图、质谱图，并加以说明中国科学院上海药物研究所中国科学院上海药物研究所分析数据的记录与报告提交在日常样品分析中的基本资料（一）所用对照品（被测药物、代谢物、内标物）的纯度和来源样品处理和保存的情况：样品编号、采集日期、运输前的保存、运输情况、分析前的保存信息应包括日期、时间、样品所处条件，以及任何偏离试验计划的情况中国科学院上海药物研究所中国科学院上海药物研究所分析数据的记录与报告提交在日常样品分析中的基本资料（二）样品分析批的综合信息：分析批编号、分析日期、分析方

20、法、分析人员、开始和结束时间、主要设备和材料的变化，以及任何可能偏离分析方法建立时的情况用于计算结果的回归方程，分析样品时标准曲线列表各分析批QC样品测定结果综合列表计算批内和批间精密度、准确度各分析批包括的未知样品浓度计算结果中国科学院上海药物研究所中国科学院上海药物研究所分析数据的记录与报告提交在日常样品分析中的基本资料（三）提交20%受试样品测试的色谱图复印件，包括相应分析批的标准曲线和QC样品的色谱图复印件注明缺失样品的原因、重复测试的结果对舍弃任何分析数据和选择所报告的数据说明理由中国科学院上海药物研究所中国科学院上海药物研究所分析数据的记录与报告提交其他相关信息缩略语列表参考文献列

21、表标准操作规程列表中国科学院上海药物研究所中国科学院上海药物研究所参考文献国家药典委员会：生物样品分析方法的基本要求。见：中华人民共和国药典，2005年版二部附录US FDA:Guidance for Industry:Bioanalytical Method Validation.May 2001.Shah VP,Midha KK,Findlay JW,et al.Bioanalytical method validation A revisit with a decade of progress.Pharm.Res.2000,17:1551-1557中国科学院上海药物研究所中国科学院上海药

22、物研究所已建立的生物样品分析方法编号 药物英文名类别线性范围（ng/ml）分析方法1阿德福韦Adefovir抗病毒药0.25-100;20-4000LC/MS/MS2阿拉瑞林Alarelin抗肿瘤药0.10-20.0LC/MS/MS3阿苯达唑及代谢物Albendazole/Metabolite抗寄生虫药0.40-200;4.0-2000LC/MS/MS4沙丁胺醇Albuterol呼吸系统药0.010-20.0LC/MS/MS5阿夫唑嗪Alfuzosin心脑血管药0.10-50.0LC/MS/MS6金刚烷胺Amantadine抗病毒药2.0-800LC/MS/MS7氨溴索Ambroxol呼吸系统

23、药1-400;0.20-2000LC/MS/MS8阿米洛利Amiloride利尿药0.20-50.0LC/MS/MS9氨氯地平Amlodipine心脑血管药0.05-20LC/MS/MS10阿莫西林Amoxicillin抗菌药10.0-8000LC/MS/MS11氨苄西林Ampicillin抗菌药500-20000HPLC/UV12阿那曲唑Anastrozole抗肿瘤药0.10-50.0LC/MS/MS13穿心莲内酯Andrographolide抗微生物药物5-2000LC/MS/MS14阿司匹林代谢物Asprin metabolite解热镇痛药200-40000HPLC/UV15阿折地平Az

24、elnidipine心脑血管药0.05-50LC/MS/MS16阿奇霉素Azithromycin抗菌药1.0-1000LC/MS/MS17黄芩苷Baicalin植物药成分0.24-1000LC/MS/MS18班布特罗Bambuterol呼吸系统药0.050-8.0LC/MS/MS19苯丙哌林Benproperine呼吸系统药10-500HPLC/UV20倍他司汀代谢物Betahistine心脑血管药1.0-800LC/MS/MS中国科学院上海药物研究所中国科学院上海药物研究所已建立的生物样品分析方法编号 药物英文名类别线性范围（ng/ml）分析方法21比索洛尔Bisoprolol心脑血管药0.

25、05-150LC/MS/MS22必特螺旋霉素及代谢物 Bitespiramycin/Metabolites 抗菌药0.20-26.0;0.90-72.0LC/MS/MS23丁咯地尔Buflomedil心脑血管药20.0-2000HPLC/UV24CS-940Caderofloxacin抗菌药50.0-25000HPLC/UV25咖啡因Caffeine呼吸系统药25.0-5000;5-2000LC/MS/MS26坎地沙坦Candesartan心脑血管药0.50-400LC/MS/MS27卡托普利Captopril心脑血管药5-300HPLC/FD28羧甲司坦Carbocisteine呼吸系统药2

26、0.0-8000LC/MS/MS29卡利普多及代谢物Carisoprodol/Meprobamate抗精神病药6.50-10000;6.50-10000LC/MS/MS30卡洛维林及代谢物Caroverine/N-demethyl解痉药2.0-800;2.0-800LC/MS/MS31头孢克洛Cefaclor抗菌药2.0-200;100-8000LC/MS/MS32头孢他美Cefetamet抗菌药200-10000;50-8000HPLC/UV;LC/MS/MS33头孢克肟Cefixime抗菌药50.0-8000LC/MS/MS34头孢泊肟Cefpodoxime抗菌药25.0-8000LC/M

27、S/MS35头孢他定Ceftazidime抗菌药200-10000HPLC/UV36头孢呋辛Cefuroxime抗菌药100-8000HPLC/UV37西替利嗪Cetirizine抗过敏药25-1500HPLC/UV38氯苯那敏Chlorphenamine抗过敏药0.10-40.0;0.05-20LC/MS/MS39环孢素ACiclosporin A免疫药物0.25-400LC/MS/MS40西洛他唑Cilostazole抗凝血药1.0-1500 LC/MS/MS中国科学院上海药物研究所中国科学院上海药物研究所已建立的生物样品分析方法编号 药物英文名类别线性范围（ng/ml）分析方法41西沙必

28、利Cisapride消化系统用药5.0-250LC/MS/MS42西酞普兰Citalopram抗精神病药0.10-1000LC/MS/MS43克拉维酸Clavulanic Acid抗菌药20-4000LC/MS/MS44克拉霉素Clarithromycin抗菌药10.0-5000LC/MS/MS45克仑特罗Clenbuterol呼吸系统药0.005-5.0LC/MS/MS46辅酶Q10Co-enzyme Q10维生素药物10.0-5000LC/MS/MS47环孢素Cyclosporin免疫功能药物0.25-400LC/MS/MS48大豆苷元Daidzein植物药成分0.24-1000,0.10

29、-1000LC/MS/MS49三七素Dencichine植物药成分20.0-50000LC/MS/MS50地洛他定Desloratadine抗过敏药0.20-40.0LC/MS/MS51右美沙芬Dextromethophan呼吸系统药0.050-40.0LC/MS/MS52去羟肌苷Didanosine抗病毒药5.0-2000LC/MS/MS53二氢麦角胺及代谢物Dihydroergotamine/8-hydroxyl 心脑血管药0.010-1.0,0.010-1.0LC/MS/MS54地尔硫卓Diltiazem心脑血管药0.50-500LC/MS/MS55地奥司明Diosmin植物药成分0.2

30、0-100LC/MS/MS56薯蓣皂苷Dioscin植物药成分1.0-100LC/MS/MS57苯海拉明Diphenhydramine抗过敏药2.0-400LC/MS/MS58地丙苯酮Diprafenone心脑血管药10-600HPLC/UV59二异丙胺Dipropamine脂肪肝治疗药0.40-1000LC/MS/MS60多潘立酮Domperidone消化系统用药0.10-100LC/MS/MS中国科学院上海药物研究所中国科学院上海药物研究所已建立的生物样品分析方法编号 药物英文名类别线性范围（ng/ml）分析方法61多西环素Doxycyline抗菌药5.0-8000LC/MS/MS62恩曲

31、他滨Emtricitabine抗病毒药5.0-5000LC/MS/MS63依那普利及代谢物Enalapril/enalaprilat心脑血管药0.10-100,0.10-100LC/MS/MS64恩替卡韦Entecavir抗病毒药0.10-150LC/MS/MS65麻黄碱Ephedrine呼吸系统药0.5-200LC/MS/MS66厄多司坦Erdosteine呼吸系统药0.20-2000,0.50-5000LC/MS/MS67红霉胺Erythromycylamine抗生素1.0-1000LC/MS/MS68乙胺丁醇Ethambutol抗菌药10-5000LC/MS/MS69泛昔洛韦Famcic

32、lovir抗病毒药20.0-10000LC/MS/MS70法莫替丁Famotidine消化系统用药0.50-500LC/MS/MS71法罗培南Faropenem抗菌药5.0-20000LC/MS/MS72非洛地平Felodipine心脑血管药0.025-20LC/MS/MS73非那雄胺Finasteride前列腺药0.20-50.0LC/MS/MS74氟氯西林Floxacillin抗菌药5.0-5000LC/MS/MS75氟桂利嗪Flunarizine心脑血管药0.20-200LC/MS/MS76氟脲嘧啶Fluorouracil抗肿瘤药2.0-1000LC/MS/MS77氟吡汀及代谢物Flup

33、irtine/D-13223非甾体抗炎药10.0-1500,2.0-300LC/MS/MS78福辛普利拉Fosinoprilat心脑血管药2.0-500LC/MS/MS79福多司坦Fudosteine呼吸系统药20-20000LC/MS/MS80氟维司群Fulvestrant抗肿瘤药0.20-40.0LC/MS/MS中国科学院上海药物研究所中国科学院上海药物研究所已建立的生物样品分析方法编号 药物英文名类别线性范围（ng/ml）分析方法81加兰他敏Galanthamine促智药0.50-100LC/MS/MS82人参皂苷Rg320(R)-Ginsenoside Rg3抗肿瘤药0.5-20.0;

34、2.0-400LC/MS/MS83格列齐特Gliclazide降血糖药1.0-4000LC/MS/MS84格列喹酮Gliquidone降血糖药2-2000LC/MS/MS85氨基葡萄糖Glucosamin中枢神经系统药物4.0-4000LC/MS/MS86格列本脲Glyburide降血糖药0.50-500LC/MS/MS87呱西替柳Guacetisal解热镇痛药200-40000HPLC/UV88愈创木酚甘油醚Guaifenesin呼吸系统药5.0-2000LC/MS/MS89鱼腥草素钠Houttuyfonate抗微生物药物0.50-2500LC/MS/MS90石杉碱甲Huperzine A植

35、物药成分0.01-5.0LC/MS/MS91氢氯噻嗪Hydrochlorothiazide利尿药2.4-1000LC/MS/MS92氢吗啡酮Hydromorphone镇痛药0.80-200LC/MS/MS93布洛芬Ibuprofen非甾体抗炎药50-25000LC/MS/MS94吲哒帕胺Indapamide利尿药2.0-1000LC/MS/MS95茚地那韦Indinavir抗病毒药5.0-2400LC/MS/MS96厄贝沙坦Irbesartan心脑血管药2.0-5000LC/MS/MS97艾瑞昔布及代谢物Irecoxib/Metabolites非甾体抗炎药2.0-5000LC/MS/MS98异

36、烟肼Isoniazid抗菌药10-5000LC/MS/MS99异灯盏乙素Isoscutellarin植物药成分0.5-400LC/MS/MS100伊曲康唑Itraconazole抗微生物药物1.0-1000LC/MS/MS中国科学院上海药物研究所中国科学院上海药物研究所已建立的生物样品分析方法编号 药物英文名类别线性范围（ng/ml）分析方法101酮替芬Ketotifen抗过敏药0.010-4.0LC/MS/MS102拉呋替丁Lafutidine消化系统用药0.50-1000LC/MS/MS103亮丙瑞林Leuprolide抗肿瘤药0.10-50.0LC/MS/MS104左西替利嗪Levoce

37、tirizine抗过敏药0.425-850LC/MS/MS105赖诺普利Lisinopril心脑血管药1.0-1000LC/MS/MS106氯雷他定及代谢物Loratadine抗过敏药0.01-10.0,0.01-10.0 LC/MS/MS107氯诺昔康Lornoxicam非甾体抗炎药2.0-1600LC/MS/MS108洛伐他汀Lovastatin心脑血管药0.050-100LC/MS/MS109苦参碱及代谢物Matrine/Metabolite 植物药成分1.0-2000;1.0-2000LC/MS/MS110甲钴胺Mecobalamine维生素药物0.125-1.00微生物法111美洛昔

38、康Meloxicam非甾体抗炎药20-2000;0.10-50.0HPLC/UV;LC/MS/MS112美普他酚Meptazinol阿片受体激动剂0.10-400LC/MS/MS113二甲双胍Metformin降血糖药2.0-2000LC/MS/MS114美他环素Methacycline抗菌药5.0-4000LC/MS/MS115甲基麻黄碱Methylephedrine呼吸系统药0.10-100LC/MS/MS116美托拉宗Metolazone利尿药1.0-200LC/MS/MS117米氮平Mirtazapine抗抑郁药0.18-144LC/MS/MS118米索前列酸Misoprostol a

39、cid激素类药物0.01-3.0LC/MS/MS119孟鲁斯特Motelukast呼吸系统药0.50-1000LC/MS/MS120萘丁美酮Nabumetone非甾体抗炎药500-50000HPLC/UV中国科学院上海药物研究所中国科学院上海药物研究所已建立的生物样品分析方法编号 药物英文名类别线性范围（ng/ml）分析方法121纳美芬Nalmefene阿片受体拮抗剂0.010-5.0LC/MS/MS122那格列奈Nateglinide降血糖药0.25-50.0LC/MS/MS123烟酸Nicotinic acid维生素药物80.0-80000LC/MS/MS124尼莫地平Nimodipine

40、心脑血管药0.24-80.0LC/MS/MS125尼索地平Nisodipine循环系统药物0.020-20.0LC/MS/MS126尼群地平及代谢物Nitrendipine心脑血管药0.40-40.0,0.20-20.0LC/MS/MS1279-硝基喜树碱9-Nitro-camptothecin抗肿瘤药25.0-1600HPLC/UV128那可丁Noscapine呼吸系统药0.10-100LC/MS/MS129O-去甲右美沙芬O-Demethyl-dextromethophan 呼吸系统药0.050-80.0;2.0-800LC/MS/MS130奥美拉唑Omeprazole消化系统用药2.0-

41、2000LC/MS/MS131昂丹司琼Ondancetron止吐药0.01-30.0(p.o.);0.10-1000(i.v.)LC/MS/MS132奥司他韦及代谢物Oseltamivir/Metabolite抗病毒药0.40-400;0.70-700LC/MS/MS133泮托拉唑Pantoprazole消化系统用药25-10000HPLC/UV134对乙酰氨基酚Paracetamol解热镇痛药50.0-20000LC/MS/MS135苯妥英Phenytoin抗癫痫药2.5-3000LC/MS/MS136去氧肾上腺素Phenylephrine循环系统药物0.25-200LC/MS/MS137吡

42、拉西坦Piracetam心脑血管药50.0-40000LC/MS/MS138匹伐他汀及代谢物Pitavastatin心脑血管药0.10-125;0.225-75LC/MS/MS139普罗帕酮及代谢物Propafenone心脑血管药5.0-1000,5.0-1000HPLC/UV14020(S)-原人参二醇20(S)-Protopanaxadiol抗肿瘤药5.0-2000LC/MS/MS中国科学院上海药物研究所中国科学院上海药物研究所已建立的生物样品分析方法编号 药物英文名类别线性范围（ng/ml）分析方法141普卢利沙星Prulifloxacin抗菌药20-3000HPLC/UV142伪麻黄碱

43、Pseudoephedrine呼吸系统药0.5-400LC/MS/MS143吡嗪酰胺Pyrazinamide抗菌药1000-50000HPLC/UV144雷贝拉唑Rabeprazole消化系统用药1.0-800LC/MS/MS145利巴韦林Ribavirin抗病毒药2.0-500;10.0-5000LC/MS/MS146利福平Rifampicin抗菌药400-25000HPLC/UV147金刚乙胺Rimantadine抗病毒药2.0-500LC/MS/MS148罗匹尼罗Ropinirole多巴胺激动剂0.010-5.0LC/MS/MS149利培酮Risperidone抗精神病药0.025-50

44、.0LC/MS/MS150罗格列酮Rosiglitazone降血糖药0.50-1000LC/MS/MS151瑞舒伐他汀Rosuvastatin心脑血管药0.02-60.0LC/MS/MS152罗沙替丁Roxatidine消化系统用药0.50-4000LC/MS/MS153罗红霉素Roxithromycin抗菌药20-8000LC/MS/MS154沙丁胺醇Salbutamol呼吸系统药物0.01-10LC/MS/MS155磺胺甲恶唑及代谢物Salfamethoxazole/Metabolite抗菌药2000-80000，1200-24000HPLC/UV156灯盏乙素Scutellarin植物药

45、成分0.20-400LC/MS/MS157司来吉兰Selegiline抑制食欲药0.025-4.0LC/MS/MS158舍曲林Sertraline抗抑郁药0.10-100LC/MS/MS159右旋布洛芬(S)-Ibuprofen非甾体抗炎药200-10000HPLC/UV160西布曲明Sibutramine抑制食欲药0.010-4.0LC/MS/MS中国科学院上海药物研究所中国科学院上海药物研究所已建立的生物样品分析方法编号 药物英文名类别线性范围（ng/ml）分析方法161辛伐他汀及代谢物Simvastatin and hydroxyl acid 心脑血管药0.050-100;0.050-1

46、00 LC/MS/MS162西罗莫司Sirolimus免疫抑制剂0.25-400LC/MS/MS163司他夫定Stavudine抗病毒药1.0-400LC/MS/MS164舒巴坦Sulbactam抗菌药200-10000HPLC/UV165坦洛新Tamsulosin前列腺药0.040-50.0LC/MS/MS166坦度螺酮Tandospirone抗抑郁药0.010-5.0LC/MS/MS167替加色罗Tegaserod抗过敏药0.01-10LC/MS/MS168替米沙坦Telmisartan心脑血管药0.50-1000LC/MS/MS169替诺福韦Tenofovir抗病毒药1.0-1000LC

47、/MS/MS170特拉唑嗪Terazosin心脑血管药0.20-100LC/MS/MS171特布他林Terbutaline呼吸系统药0.050-8.0LC/MS/MS172可可碱Theobromine呼吸系统药5.0-2000LC/MS/MS173茶碱Theophylline呼吸系统药20-10000;5.0-2000HPLC/UV;LC/MS/MS174噻奈普汀Tianeptine抗抑郁药0.25-600LC/MS/MS175硫普罗宁Tiopronin消化系统用药5.0-2000LC/MS/MS176替扎尼定Tizanidine解痉药2.0-1000LC/MS/MS177托特罗定Tolter

48、odine前列腺药0.01-8.0LC/MS/MS178曲马多及代谢物Tramadol and O-demethyl镇痛药0.20-500;0.20-500LC/MS/MS179曲唑酮Trazodone抗抑郁药1.0-1500LC/MS/MS180曲美布汀Trimebutine解痉药0.40-50.0LC/MS/MS中国科学院上海药物研究所中国科学院上海药物研究所已建立的生物样品分析方法编号 药物英文名类别线性范围（ng/ml）分析方法181曲美他嗪Trimetazidine抗心绞痛药0.10-500LC/MS/MS182托烷司琼Tropisetron止吐药0.10-100LC/MS/MS18

49、3乌拉地尔Urapidil心脑血管药10.0-600HPLC/UV184维力波糖Valibose降糖药1.0-1000LC/MS/MS185缬沙坦Valsartan心脑血管药4.0-8000LC/MS/MS186维生素CVitamin C维生素药物2000-30000HPLC/UV187维生素EVitamin E 维生素药物0.2-2000LC/MS/MS188汉黄芩素Wogonin植物药成分0.25-20.0;5.0-1000LC/MS/MS189齐多夫定Zidovudine抗病毒药1.0-2500LC/MS/MS190佐米曲普坦Zolmitriptan心脑血管药0.050-30.0LC/MS/MS