第十一章胃肠胰疾病的临床生物化学课件.ppt

1、1第十一章第十一章 胃肠胰疾病的临床生物化学胃肠胰疾病的临床生物化学 P260-28623胃、肠、胰为人体重要的消化器官；胃、肠、胰为人体重要的消化器官；胃、肠、胰广泛存在内分泌细胞胃、肠、胰广泛存在内分泌细胞；4第一节第一节 胃肠胰功能概述胃肠胰功能概述胃肠胰为人体重要的消化器官；胃肠胰为人体重要的消化器官；兼有外分泌与内分泌功能：消化液，胃兼有外分泌与内分泌功能：消化液，胃肠激素。肠激素。一、胃一、胃stomach/gaster 胃液由胃液由胃粘膜分泌，胃粘膜分泌，初步消化食初步消化食物的作用。物的作用。5贲门腺贲门腺幽门腺幽门腺胃腺胃腺壁细胞：壁细胞：HCl主细胞：胃蛋白酶原主细胞：胃蛋

2、白酶原粘液细胞：粘液粘液细胞：粘液外分泌腺外分泌腺内分泌细胞内分泌细胞G细胞：促胃液素细胞：促胃液素D细胞：生长抑素细胞：生长抑素肥大细胞：组织胺肥大细胞：组织胺以以HCO3-为主为主占占2/3胃底，胃体胃底，胃体胃窦和十二指肠粘膜内的胃窦和十二指肠粘膜内的G G细胞细胞 6（一）胃液成分（一）胃液成分 pH为为0.91.5的无色的无色酸性酸性液体，正常人液体，正常人每日分泌量为每日分泌量为1.5 2.5L。胃酸：促进食物的消化与吸收，但分泌胃酸：促进食物的消化与吸收，但分泌过多对胃和十二指肠脂粘膜有过多对胃和十二指肠脂粘膜有侵蚀作用侵蚀作用。胃蛋白酶：由主细胞分泌的酶原。胃蛋白酶：由主细胞分

3、泌的酶原。碱性粘液碱性粘液：“粘液粘液(蛋白蛋白)-HCO3-”屏障，屏障，内因子：壁细胞分泌的一种糖蛋白内因子：壁细胞分泌的一种糖蛋白 7内因子的作用内因子的作用：保护保护VitBVitB1212在小肠在小肠不被破坏，并在不被破坏，并在VitBVitB1212与与回肠细胞回肠细胞刷状缘特异受体介刷状缘特异受体介导的结合、摄取过导的结合、摄取过程中发挥作用。程中发挥作用。食物中的食物中的VitBVitB1212胃酸胃酸游离的游离的VitBVitB1212R R蛋白蛋白唾液腺唾液腺分泌分泌VitBVitB1212-R-R蛋白复合物蛋白复合物胰蛋白酶胰蛋白酶游离的游离的VitBVitB1212内因

4、子内因子（小肠）（小肠）壁细胞壁细胞分泌分泌VitBVitB1212-内因子复合物内因子复合物P2628（二）胃液分泌的调节（二）胃液分泌的调节 进食进食 内源性物质内源性物质：乙酰胆碱，：乙酰胆碱，胃泌素和组织胺胃泌素和组织胺促进胃液促进胃液分泌因素分泌因素 抑制胃液抑制胃液分泌因素分泌因素 精神情绪因素精神情绪因素 HCl、脂肪和高张溶液、脂肪和高张溶液亦可抑制其分泌亦可抑制其分泌P2639（一）胰腺的内分泌（一）胰腺的内分泌肽类激素肽类激素 胰岛素胰岛素、胰高血糖素、胰高血糖素、生长激素释放抑制素、生长激素释放抑制素、血管活性肠肽（血管活性肠肽（VIP）、胰多肽、胰多肽。二、胰腺二、胰腺

5、（pancreas）胰液为无色无臭，胰液为无色无臭，略带粘性的碱性液体略带粘性的碱性液体；pH7.88.4，渗透压与血浆相似；，渗透压与血浆相似；胰液主要含有水，电解质和各种消化酶。胰液主要含有水，电解质和各种消化酶。（二）胰腺的外分泌（二）胰腺的外分泌P264101.电解质电解质 阳离子的浓度与血浆相近，阳离子的浓度与血浆相近，阴离子：主要为阴离子：主要为HCO3，少量的，少量的Cl。高高HCO3(140mmol/L)的生理作用：的生理作用：它能中和进入十二指肠的胃酸，避免强酸对它能中和进入十二指肠的胃酸，避免强酸对肠粘膜的侵蚀；肠粘膜的侵蚀；并为消化酶在小肠内进行化学消化提供适宜并为消化酶

6、在小肠内进行化学消化提供适宜的的pH环境。环境。P26511胰淀粉酶：胰淀粉酶（胰淀粉酶：胰淀粉酶（pancreatic amylase）为为-淀粉酶淀粉酶，胰蛋白消化酶：胰蛋白酶、糜蛋白酶、弹胰蛋白消化酶：胰蛋白酶、糜蛋白酶、弹性蛋白酶属内肽酶，弹性蛋白酶和胶原酶性蛋白酶属内肽酶，弹性蛋白酶和胶原酶能分别消化结缔组织中相应的纤维蛋白。能分别消化结缔组织中相应的纤维蛋白。(3)脂类消化酶：主要有脂类消化酶：主要有脂肪酶脂肪酶，磷脂酶，磷脂酶A2等。等。2.胰液的消化酶胰液的消化酶 P265123.胰液分泌的调节胰液分泌的调节l 进食时胰液分泌受进食时胰液分泌受神经和体液的双重控制神经和体液的双

7、重控制，但以，但以体液调体液调节为主。节为主。l 胰液分泌可分为头期、胃期和肠期。胰液分泌可分为头期、胃期和肠期。头期和胃期胰液分泌：头期和胃期胰液分泌：食物色、香、味及食物对口腔、食道、胃和小肠的食物色、香、味及食物对口腔、食道、胃和小肠的刺激，均可通过神经反射引起胰液分泌，反射的传出刺激，均可通过神经反射引起胰液分泌，反射的传出神经主要为迷走神经。头期和胃期胰液分别占消化期神经主要为迷走神经。头期和胃期胰液分别占消化期胰液分泌量的胰液分泌量的20%20%和和5%5%10%10%。肠期胰液分泌：肠期胰液分泌：食糜进入十二指肠和上段空场后食糜进入十二指肠和上段空场后,食糜中的食糜中的HCLHC

8、L可刺可刺激小肠粘膜释放促胰液素（激小肠粘膜释放促胰液素（SecSec）和胆囊收缩素）和胆囊收缩素（CCKCCK），引起胰液分泌。肠期胰液分泌占消化期胰液），引起胰液分泌。肠期胰液分泌占消化期胰液分泌量的分泌量的70%70%。131）促胰液素（促胰酶，胰泌素）促胰液素（促胰酶，胰泌素）由小肠粘膜内的细胞分泌；由小肠粘膜内的细胞分泌；Sec主要作用于胰腺小导管的上皮细胞上的主要作用于胰腺小导管的上皮细胞上的特异性受体；特异性受体；通过通过cAMP信号转导途径引起细胞分泌大量信号转导途径引起细胞分泌大量的的H2O和和HCO3-(以以cAMP为第二信使为第二信使)；胰液的分泌量大为增加，但酶含量却很

9、低。胰液的分泌量大为增加，但酶含量却很低。P266142）胆囊收缩素）胆囊收缩素 由小肠粘膜内的细胞分泌；由小肠粘膜内的细胞分泌；通过磷脂酰肌醇系统，在通过磷脂酰肌醇系统，在CaCa2+2+介导下起作用。介导下起作用。CCKCCK的两个主要作用：的两个主要作用：促进胰液中各种酶的促进胰液中各种酶的分泌，分泌，促进胆囊强烈收缩而排出胆汁。促进胆囊强烈收缩而排出胆汁。CCKCCK对胰组织还有营养作用，它促进胰组织对胰组织还有营养作用，它促进胰组织DNADNA和和蛋白质的合成。蛋白质的合成。P26615三、肠（三、肠（intestineintestine）（一）小肠（一）小肠 小肠是食物消化吸收的主

10、要部位。小肠是食物消化吸收的主要部位。食物在小肠内停留时间：一般为食物在小肠内停留时间：一般为38h。1 1糖的消化和吸收糖的消化和吸收 膳食中的糖主要为淀粉，其次为双糖；膳食中的糖主要为淀粉，其次为双糖；吸收形式为单糖。吸收形式为单糖。2 2蛋白质的消化和吸收蛋白质的消化和吸收 吸收形式为吸收形式为氨基酸或小分子肽；小肠还氨基酸或小分子肽；小肠还能吸收微量蛋白质，这在免疫学和病理学上能吸收微量蛋白质，这在免疫学和病理学上有一定意义。有一定意义。机械性消化机械性消化化学性消化化学性消化P267163 3脂类的消化和吸收脂类的消化和吸收 主要在空肠被吸收。主要在空肠被吸收。甘油、中链及短链脂肪酸

11、被吸收后直接进甘油、中链及短链脂肪酸被吸收后直接进入门静脉；入门静脉；长链脂肪酸及其他产物随混合微团被吸收长链脂肪酸及其他产物随混合微团被吸收入肠粘膜后，可再酯化生成甘油三酯和磷脂入肠粘膜后，可再酯化生成甘油三酯和磷脂等，生成等，生成CMCM。4 4核酸的消化和吸收核酸的消化和吸收 核酸核酸水解为碱基和戊糖，水解为碱基和戊糖，少量被吸收，少量被吸收，但体内的核酸主要由机体细胞合成。但体内的核酸主要由机体细胞合成。P26817（二）大肠（二）大肠（large intestine）人的大肠内没有重要的消化活动；人的大肠内没有重要的消化活动；其主要功能是吸收水分，为消化后的残其主要功能是吸收水分，为

12、消化后的残渣提供暂时贮存的场所。渣提供暂时贮存的场所。P26818四、胃肠道激素四、胃肠道激素（gastrointestinal hormone）：在胃）：在胃肠道粘膜散布有数十种内分泌细胞，它们分泌肠道粘膜散布有数十种内分泌细胞，它们分泌的激素统称为的激素统称为。影响胃肠道的运动、分泌、消影响胃肠道的运动、分泌、消化和吸收，调节胆汁和胰腺激素分泌，影响血化和吸收，调节胆汁和胰腺激素分泌，影响血管壁张力、血压和心输出量等。管壁张力、血压和心输出量等。P26919（二）重要的胃肠激素及其作用（二）重要的胃肠激素及其作用分子量在分子量在20 00050 000，有五种分子形式；，有五种分子形式；胃

13、泌素的生物活性主要在胃泌素的生物活性主要在羧基端的羧基端的4个氨基酸残基个氨基酸残基序列，序列，此此4肽是胃泌素的活性片段，而其前的氨基肽是胃泌素的活性片段，而其前的氨基酸链只起增强作用。酸链只起增强作用。人工合成的五肽胃泌素（人工合成的五肽胃泌素（pentagastrin）就是由羧）就是由羧基端的四个肽加上基端的四个肽加上丙氨酸组成的，它具有天然胃丙氨酸组成的，它具有天然胃泌素的全部作用；胃泌素无种族差异性。泌素的全部作用；胃泌素无种族差异性。1胃泌素胃泌素 P27020胃泌素的主要作用有：胃泌素的主要作用有：刺激胃酸、胃蛋白酶原、内因子、促胰液刺激胃酸、胃蛋白酶原、内因子、促胰液素、胰酶、

14、素、胰酶、HCO3-、肝性胆汁的分泌。、肝性胆汁的分泌。增强胃和小肠的运动；增强胃和小肠的运动；促进粘膜生长。促进粘膜生长。最有效的刺激物是氨基酸，而氨基酸中又以最有效的刺激物是氨基酸，而氨基酸中又以苯丙氨酸和色氨酸的作用最强。苯丙氨酸和色氨酸的作用最强。P270213 3促胰液素促胰液素（secretin）又称胰泌素，又称胰泌素，27个氨基酸残基组成的多肽，个氨基酸残基组成的多肽，其化学结构与胰高血糖素、抑胃肽（其化学结构与胰高血糖素、抑胃肽（GIP）和舒血管肠肽（和舒血管肠肽（VIP）十分相似，它们共属）十分相似，它们共属促胰液素族。促胰液素族。此族的特点是，在其结构中没有活性片断，此族的

15、特点是，在其结构中没有活性片断，全部结构的完整对于其生物活性的维持都是全部结构的完整对于其生物活性的维持都是必需的。必需的。P27022促胰液素作用包括：促胰液素作用包括：促进胰腺促进胰腺HCO3-、酶和胰岛素的分泌、酶和胰岛素的分泌;促胰腺生长促胰腺生长;促进肝和十二指肠腺的促进肝和十二指肠腺的HCO3-和水的分泌和水的分泌;刺激胆囊收缩刺激胆囊收缩;减减弱胃和十二指肠的运动弱胃和十二指肠的运动;抑制胃泌素的释抑制胃泌素的释放和胃酸的分泌。放和胃酸的分泌。盐酸是盐酸是促胰液素释放的最有效刺激因子，当促胰液素释放的最有效刺激因子，当十二指肠内溶液的十二指肠内溶液的pH降至降至4.5时，促胰液素

16、时，促胰液素即释放。即释放。P31623第二节第二节 胃肠胰病理胃肠胰病理 胃肠胰病理是认识胃肠胰疾病发胃肠胰病理是认识胃肠胰疾病发生、疾病时进行胃肠胰实验检测及对生、疾病时进行胃肠胰实验检测及对检测结果进行分析判断的基础。检测结果进行分析判断的基础。P27124一、胃粘膜屏障损害与消化性溃疡一、胃粘膜屏障损害与消化性溃疡胃粘膜上皮细胞顶部的类脂质细胞胃粘膜上皮细胞顶部的类脂质细胞膜膜 紧密联结的上皮细胞构成的脂蛋白紧密联结的上皮细胞构成的脂蛋白层（细胞屏障），层（细胞屏障），覆盖于粘膜表面的碱性粘液（粘液覆盖于粘膜表面的碱性粘液（粘液屏障）屏障）胃粘膜屏障损害是溃疡发生的病理基础。胃粘膜屏障

17、损害是溃疡发生的病理基础。胃粘膜胃粘膜屏障屏障作用：作用：保护自身不受酸性胃液的消化侵蚀保护自身不受酸性胃液的消化侵蚀和食物中刺激因素的损伤，和食物中刺激因素的损伤，P27125（一）胃粘膜屏障的保护机制（一）胃粘膜屏障的保护机制1胃粘膜脂蛋白与磷脂分子层结构胃粘膜脂蛋白与磷脂分子层结构 2碱潮：能有效调节粘膜下组织的碱潮：能有效调节粘膜下组织的pH 3黏液层防护与快速修复黏液层防护与快速修复 4丰富的血液供给：基本条件。丰富的血液供给：基本条件。5胃粘膜激素胃粘膜激素：前列腺素（：前列腺素（PG）具有粘）具有粘膜保护作用，并能预防全身性刺激如紧张膜保护作用，并能预防全身性刺激如紧张恐惧、冷刺

18、激等引起的胃粘膜损伤。恐惧、冷刺激等引起的胃粘膜损伤。P27126（三）胃粘膜屏障损害的原因及机理（三）胃粘膜屏障损害的原因及机理如应激因素作用于胃粘膜，可引起血循环障如应激因素作用于胃粘膜，可引起血循环障碍和组织缺氧，无氧代谢增强、酸性代谢产碍和组织缺氧，无氧代谢增强、酸性代谢产物堆积，使细胞膜的通透性增加，导致氢离物堆积，使细胞膜的通透性增加，导致氢离子反向扩散增加。子反向扩散增加。胃粘膜供血不足，使细胞抵御和消除氢离子胃粘膜供血不足，使细胞抵御和消除氢离子的能力减弱，更易造成胃粘膜屏障损害。的能力减弱，更易造成胃粘膜屏障损害。胃酸和胃蛋白酶的异常增高可直接损害粘膜胃酸和胃蛋白酶的异常增高

19、可直接损害粘膜屏障。屏障。1 1原因原因1）内因）内因P272272 2）外因）外因某些食物和许多药物：阿斯匹林等非甾体某些食物和许多药物：阿斯匹林等非甾体类抗炎药、乙醇、返流的胆汁等。类抗炎药、乙醇、返流的胆汁等。生物因素：如幽门螺杆菌感染亦是导致损生物因素：如幽门螺杆菌感染亦是导致损伤的因子伤的因子。P31828胃肠道粘膜损伤，粘膜屏障损害。胃肠道粘膜损伤，粘膜屏障损害。（1 1）急性应激性溃疡）急性应激性溃疡 先前无慢性溃疡者，因先前无慢性溃疡者，因强烈的应激反应或某些急性疾病，而突然发生急性强烈的应激反应或某些急性疾病，而突然发生急性胃、十二指肠溃疡或糜烂胃、十二指肠溃疡或糜烂,可并发

20、消化道出血或穿可并发消化道出血或穿孔。其主要机理是高酸和胃粘膜缺血。孔。其主要机理是高酸和胃粘膜缺血。（2 2）消化性溃疡）消化性溃疡 消化性溃疡只在粘膜与胃酸消化性溃疡只在粘膜与胃酸接触的部位出现酸接触的部位出现酸-胃蛋白酶（胃蛋白酶（acid-pepsinacid-pepsin）自我）自我消化的情况下才发生。目前认为，胃粘膜屏障功能消化的情况下才发生。目前认为，胃粘膜屏障功能减弱在胃溃疡的发病中较重要；而胃酸、胃蛋白酶减弱在胃溃疡的发病中较重要；而胃酸、胃蛋白酶过多则在十二指肠溃疡发病中较重要。过多则在十二指肠溃疡发病中较重要。2.2.病理机制病理机制P27229二、胰腺炎二、胰腺炎（一）

21、急性胰腺炎（一）急性胰腺炎 指急性发病伴血液和尿中胰酶升高者，由于胰酶指急性发病伴血液和尿中胰酶升高者，由于胰酶逸入胰腺组织内使胰腺自我消化而引起的急性出血性逸入胰腺组织内使胰腺自我消化而引起的急性出血性坏死。常在暴食暴饮后发作，临床特点为急腹症、剧坏死。常在暴食暴饮后发作，临床特点为急腹症、剧痛、恶心、呕吐、休克等，实验室检查可见血液淀粉痛、恶心、呕吐、休克等，实验室检查可见血液淀粉酶和脂酶升高酶和脂酶升高 。很多，常见的有酗酒及胆道疾病，特别是胆石症。很多，常见的有酗酒及胆道疾病，特别是胆石症。1.1.病因病因P27330一种是磷脂酶一种是磷脂酶A和磷脂酶和磷脂酶B，其作用是使胆汁中，其作

22、用是使胆汁中卵磷脂变成脱脂酸卵磷脂（溶血磷脂），后者能卵磷脂变成脱脂酸卵磷脂（溶血磷脂），后者能破坏破坏细胞膜和细胞器的磷脂层导致凝固性坏死。细胞膜和细胞器的磷脂层导致凝固性坏死。弹性蛋白酶，此酶可使血管严重损伤导致广泛出弹性蛋白酶，此酶可使血管严重损伤导致广泛出血。血。急性胰腺炎因胰组织的破坏，多种胰酶可逸入血急性胰腺炎因胰组织的破坏，多种胰酶可逸入血中，临床常检测中，临床常检测血和尿中淀粉酶及血脂肪酶来帮血和尿中淀粉酶及血脂肪酶来帮助诊断。助诊断。2.2.病理机制病理机制 胰蛋白酶本身不引起严重的组织破坏，但被它激胰蛋白酶本身不引起严重的组织破坏，但被它激活的两种酶可引起组织的出血性坏死。

23、活的两种酶可引起组织的出血性坏死。P27331慢性胰腺炎指有持续炎症，导致不可逆的慢性胰腺炎指有持续炎症，导致不可逆的胰腺功能和形态改变者。胰腺功能和形态改变者。其发病因素与急性胰腺炎相似其发病因素与急性胰腺炎相似,主要有酒主要有酒精中毒、胆道疾病、遗传因素、甲状旁腺精中毒、胆道疾病、遗传因素、甲状旁腺功能亢进、高脂血症、药物和腹外伤等。功能亢进、高脂血症、药物和腹外伤等。在国外以慢性酒精中毒为主要病因，而在国外以慢性酒精中毒为主要病因，而国国内以胆石症为常见病因。内以胆石症为常见病因。慢性胰腺炎时胰慢性胰腺炎时胰腺功能呈现不同程度的减低。腺功能呈现不同程度的减低。（二）慢性胰腺炎（二）慢性胰

24、腺炎P27432三、营养、吸收和消化不良三、营养、吸收和消化不良 食物中的营养成分必须经过消化、吸收才食物中的营养成分必须经过消化、吸收才能为机体利用。能为机体利用。缺乏营养物造成营养不良，消化功能损害缺乏营养物造成营养不良，消化功能损害造成消化不良，吸收功能障碍造成吸收不造成消化不良，吸收功能障碍造成吸收不良。良。共同的病理特征：机体营养缺乏共同的病理特征：机体营养缺乏（nutrition deficiency）及功能异常。）及功能异常。P27433营养不良的主要病理改变如下：营养不良的主要病理改变如下：(1)营养物不足导致体重减轻，乏力，并可营养物不足导致体重减轻，乏力，并可伴继发性垂体功

25、能低下和闭经。伴继发性垂体功能低下和闭经。(2)低清蛋低清蛋白血症致周围性水肿。白血症致周围性水肿。(3)维生素维生素D、钙和镁、钙和镁缺乏导致骨质脱钙和手足搐搦。缺乏导致骨质脱钙和手足搐搦。(4)铁、叶铁、叶酸、维生素酸、维生素B12缺乏出现贫血。缺乏出现贫血。(5)维生素维生素K缺乏和低凝血酶原致出血倾向。缺乏和低凝血酶原致出血倾向。(6)B族维生族维生素缺乏继发外周神经病，舌炎和口角炎。素缺乏继发外周神经病，舌炎和口角炎。(7)维生素维生素A缺乏继发夜盲症，皮肤过度角化等。缺乏继发夜盲症，皮肤过度角化等。（一）营养不良：（一）营养不良：严格的定义是指营养物供严格的定义是指营养物供应不足应

26、不足 。P27534（二）消化不良和吸收不良（二）消化不良和吸收不良消化不良时吸收必然受影响，吸收不良时消消化不良时吸收必然受影响，吸收不良时消化好亦无益。化好亦无益。各种疾病所致小肠对营养物的消化和吸收不各种疾病所致小肠对营养物的消化和吸收不良可造成临床和实验室检查相类似的表现，良可造成临床和实验室检查相类似的表现，即对脂肪、蛋白质、糖类、维生素和矿物质即对脂肪、蛋白质、糖类、维生素和矿物质等吸收不足而造成的临床症候群，称为吸收等吸收不足而造成的临床症候群，称为吸收不良综合征。不良综合征。吸收不良综合征的主要病理机理有三个方面：吸收不良综合征的主要病理机理有三个方面：肠腔内消化不良，各种原因

27、致吸收不良和淋肠腔内消化不良，各种原因致吸收不良和淋巴血运障碍致运送异常巴血运障碍致运送异常。P27535四、胃肠胰内分泌肿瘤四、胃肠胰内分泌肿瘤器官、组织的多源性；器官、组织的多源性；肿瘤大多具有功能性；肿瘤大多具有功能性；临床表现的多样性和多变性；临床表现的多样性和多变性；部分肿瘤具有遗传性和家族性；部分肿瘤具有遗传性和家族性；不少肿瘤属于生长缓慢的恶性肿瘤。不少肿瘤属于生长缓慢的恶性肿瘤。具有以下的共同特点：具有以下的共同特点：胃肠胰中的内分泌细胞具有演变为肿瘤或胃肠胰中的内分泌细胞具有演变为肿瘤或病理性增生的潜能，由其形成的肿瘤可分泌胃病理性增生的潜能，由其形成的肿瘤可分泌胃肠激素所以

28、称内分泌肿瘤或增生。肠激素所以称内分泌肿瘤或增生。P27636（一）胰内分泌肿瘤（一）胰内分泌肿瘤胰内分泌肿瘤是消化系统最常见的内分泌胰内分泌肿瘤是消化系统最常见的内分泌肿瘤。肿瘤。(表表11-6)实验室检查实验室检查 属胰岛内分泌肿瘤；属胰岛内分泌肿瘤；本病绝大多数是由位于胰腺的胃泌素瘤本病绝大多数是由位于胰腺的胃泌素瘤所致，少数（约占所致，少数（约占13%）位于十二指肠，）位于十二指肠，胃或其他组织的胃泌素瘤也偶有所见。胃或其他组织的胃泌素瘤也偶有所见。（二）卓（二）卓-艾综合征艾综合征-亦称胃泌素瘤亦称胃泌素瘤P27637（三）（三）型多发性内分泌肿瘤型多发性内分泌肿瘤multiple

29、endocrine neoplasia type I,MEN IMEN是一种常染色体显性遗传病，其特点是一种常染色体显性遗传病，其特点是两个或两个以上内分泌腺是两个或两个以上内分泌腺(细胞细胞)发生肿瘤。发生肿瘤。MEN I又名又名Wermer综合征，累及垂体、胰综合征，累及垂体、胰腺和甲状旁腺。腺和甲状旁腺。MEN I的临床表现多种多样，的临床表现多种多样，取决于各内分泌腺肿瘤所分泌的激素。取决于各内分泌腺肿瘤所分泌的激素。P28038（四）类癌综合征（四）类癌综合征是一类起源于肠嗜铬细胞（是一类起源于肠嗜铬细胞（enterochromaffinenterochromaffin cellce

30、ll，ECEC）和肠嗜铬样细胞（）和肠嗜铬样细胞（ECLECL）的）的APUDAPUD肿瘤肿瘤（即类癌）所引起的临床综合征。（即类癌）所引起的临床综合征。血中血中5-HT5-HT显著升高为本病特征性实验室检查改变。显著升高为本病特征性实验室检查改变。由于肿瘤分泌由于肿瘤分泌5-5-羟色胺羟色胺(5-HT)(5-HT)等多种生物活性介质等多种生物活性介质和激素，使其呈复杂多样的临床表现，包括腹泻、和激素，使其呈复杂多样的临床表现，包括腹泻、腹痛、皮肤潮红、支气管痉挛、心瓣膜病变等，许腹痛、皮肤潮红、支气管痉挛、心瓣膜病变等，许多类癌也同时产生肽类激素。多类癌也同时产生肽类激素。90%90%以上的

31、类癌发生于胃肠道，最常见于盲肠、末以上的类癌发生于胃肠道，最常见于盲肠、末端回肠和直肠，其次见于结肠、胃、十二指肠，偶端回肠和直肠，其次见于结肠、胃、十二指肠，偶见于胆管、胰管、食管。见于胆管、胰管、食管。P28139第三节第三节 胃肠胰疾病的生物化学检验胃肠胰疾病的生物化学检验一、功能检测及临床意义一、功能检测及临床意义 总酸总酸 游离酸：占游离酸：占绝大部分绝大部分结合酸：与蛋白结合的结合酸：与蛋白结合的盐酸蛋白盐盐酸蛋白盐（一）胃酸测定（一）胃酸测定P281401.1.方法方法 标本收集：标本收集：先将晨间空腹残余胃液抽空弃去。：先将晨间空腹残余胃液抽空弃去。连续抽取连续抽取1小时胃液后

32、，一次皮下注射五肽胃泌素小时胃液后，一次皮下注射五肽胃泌素（pentagastrin）6g/kg。注射后每。注射后每15min收集一收集一次胃液标本，连续次胃液标本，连续4次，分别用测定每份胃液标本次，分别用测定每份胃液标本量和氢离子浓度。量和氢离子浓度。(2)计算方法：计算方法：(mmol/h)1)基础胃酸分泌量（基础胃酸分泌量（basic acid output,BAO）：注射）：注射胃泌素前胃泌素前1h胃液总量乘胃酸浓度胃液总量乘胃酸浓度(mmol/L).2)最大胃酸分泌量（最大胃酸分泌量（maximum acid output,MAO）：）：取注射五肽胃泌素后的取注射五肽胃泌素后的4次

33、标本，分别计算其胃液次标本，分别计算其胃液量和胃酸浓度的乘积（胃酸量），量和胃酸浓度的乘积（胃酸量），4份标本胃酸量份标本胃酸量之和即为之和即为 MAO。P28241BAO：2 5mmol/h;MAO：15 20mmol/h胃酸增高：可见于十二指肠球部溃疡、胃泌素瘤、胃酸增高：可见于十二指肠球部溃疡、胃泌素瘤、幽门梗阻、慢性胆囊炎等。幽门梗阻、慢性胆囊炎等。胃酸减低：可见于胃酸减低：可见于胃癌、痿缩性胃炎、继发性缺铁性贫血、口腔化胃癌、痿缩性胃炎、继发性缺铁性贫血、口腔化脓感染、胃扩张、甲状腺功能亢进和少数正常人。脓感染、胃扩张、甲状腺功能亢进和少数正常人。胃酸缺乏：是指注射五肽胃泌素后仍无盐

34、酸分胃酸缺乏：是指注射五肽胃泌素后仍无盐酸分泌，常见于胃癌、恶性贫血及慢性萎缩性胃炎。泌，常见于胃癌、恶性贫血及慢性萎缩性胃炎。但影响胃液酸度有多种原因，但影响胃液酸度有多种原因，如患者精神状如患者精神状态、神经反射、烟酒嗜好、便秘及采集方法等，态、神经反射、烟酒嗜好、便秘及采集方法等，因此，因此，解释实验结果应综合分析。解释实验结果应综合分析。3 3临床意义临床意义 2 2参考值参考值P32442（二）胰腺外分泌功能评价试验（二）胰腺外分泌功能评价试验胰腺外分泌功能障碍可能是慢性胰腺炎及胰腺癌胰腺外分泌功能障碍可能是慢性胰腺炎及胰腺癌等疾患最重要的临床表现。等疾患最重要的临床表现。胰外分泌有

35、着非常大的功能贮备；胰外分泌有着非常大的功能贮备；直接法为通过静脉给予一种或几种促胰分泌激素，直接法为通过静脉给予一种或几种促胰分泌激素，收集胰液测定体积、成分和酶活性。收集胰液测定体积、成分和酶活性。间接法为通过试验检测十二指肠引流物样本中胰间接法为通过试验检测十二指肠引流物样本中胰酶的量，有关胰酶消化底物生成的产物，或测定酶的量，有关胰酶消化底物生成的产物，或测定血浆中相关激素的浓度及其他反映胰分泌功能不血浆中相关激素的浓度及其他反映胰分泌功能不足的标志物。足的标志物。其可提供较敏感和特异的检测，但其可提供较敏感和特异的检测，但主要的缺点是需要十二指肠插管，操作要求高。主要的缺点是需要十二

36、指肠插管，操作要求高。P28243（三）小肠消化与吸收试验（三）小肠消化与吸收试验,不受肝、胆、胰不受肝、胆、胰功能影响。功能影响。口服口服131I-然后测定血及粪中的放射强然后测定血及粪中的放射强度，若均正常，则表明胰液、胆汁及肠管壁对脂度，若均正常，则表明胰液、胆汁及肠管壁对脂肪的消化吸收均无异常。肪的消化吸收均无异常。有异常时，为鉴别其是由于肠外因素还是因肠管有异常时，为鉴别其是由于肠外因素还是因肠管本身异常引起的，本身异常引起的，若若131I-脂肪酸吸收试验正常时，则其脂肪吸收异脂肪酸吸收试验正常时，则其脂肪吸收异常是由于胰液、胆汁的分泌异常所致；常是由于胰液、胆汁的分泌异常所致；如果

37、血中放射活性低而粪便中放射活性高，则提如果血中放射活性低而粪便中放射活性高，则提示为小肠粘膜吸收异常所致。示为小肠粘膜吸收异常所致。1 1131131I I标记脂肪消化吸收试验标记脂肪消化吸收试验 P283442 2右旋木糖吸收试验右旋木糖吸收试验 与淀粉不同，与淀粉不同，约有约有40%从尿液中排出。从尿液中排出。胰疾患时多显示正常值，故可与吸收不良综胰疾患时多显示正常值，故可与吸收不良综合征（血、尿中木糖水平下降）鉴别。合征（血、尿中木糖水平下降）鉴别。测定方法：间苯三酚直接显色法测定方法：间苯三酚直接显色法3.3.乳糖耐量试验及乳糖酶加乳糖试验乳糖耐量试验及乳糖酶加乳糖试验 乳糖酶缺乏者，

38、作乳糖耐量试验时，不乳糖酶缺乏者，作乳糖耐量试验时，不见血糖上升（因为不能分解乳糖），若见血糖上升（因为不能分解乳糖），若同时给予乳糖酶制剂，则见血糖升高。同时给予乳糖酶制剂，则见血糖升高。用本法即可诊断乳糖不耐受症。用本法即可诊断乳糖不耐受症。P28445二、胃肠胰疾病时实验室检查的改变二、胃肠胰疾病时实验室检查的改变 本病主要发生于胰腺本病主要发生于胰腺，凡有以下三联症，凡有以下三联症应高度怀疑本病。应高度怀疑本病。1.1.高胃泌素血症高胃泌素血症:可达可达1000ng/L，1500ng/L提示有转移病灶；提示有转移病灶；8000ng/L者者可能于肝脏有较大的转移。可能于肝脏有较大的转移。

39、2.2.胃酸高排出量：胃酸高排出量：BAO15mmol/h3.3.反复再发的十二指肠溃疡：反复再发的十二指肠溃疡：（一）胃泌素瘤，又称卓（一）胃泌素瘤，又称卓-艾氏综合征艾氏综合征46（二）消化性溃疡（二）消化性溃疡 消化性溃疡消化性溃疡通常指胃或十二指肠黏膜发通常指胃或十二指肠黏膜发生局限性的、边界整齐的、深度超过黏膜生局限性的、边界整齐的、深度超过黏膜肌层的溃疡性病变。肌层的溃疡性病变。1.胃酸测定：胃酸测定：胃酸是致胃和十二指肠黏膜损伤胃酸是致胃和十二指肠黏膜损伤的主要攻击因子。的主要攻击因子。2.幽门螺杆菌幽门螺杆菌(HP)：80%100%的十二指肠的十二指肠溃疡患者存在有溃疡患者存在

40、有HP感染。感染。HP检测还有助于检测还有助于观察溃疡愈合及复发情况。观察溃疡愈合及复发情况。3.胃泌素、胃动素胃泌素、胃动素：47(三三)胰腺疾病胰腺疾病1.血、尿淀粉酶和脂肪酶：血、尿淀粉酶和脂肪酶：对胰腺疾病诊断有对胰腺疾病诊断有重要意义。重要意义。2.血清弹性蛋白酶血清弹性蛋白酶：含量显著升高，其特异性高含量显著升高，其特异性高于淀粉酶和脂肪酶测定。于淀粉酶和脂肪酶测定。3.胆囊收缩素胆囊收缩素：较正常人显著升高。较正常人显著升高。4.胰多肽：胰多肽：增高。增高。5.原降钙素原降钙素：有学者认为，原降钙素有学者认为，原降钙素(PCT)是检是检测胆汁性胰腺炎的一种灵敏而且特异性的标志。测

41、胆汁性胰腺炎的一种灵敏而且特异性的标志。急性胰腺炎患者中胆汁性胰腺炎者血清急性胰腺炎患者中胆汁性胰腺炎者血清PCT显著显著升高，而非胆汁性胰腺炎患均在正常范围。升高，而非胆汁性胰腺炎患均在正常范围。48三、检测方法及临床意义三、检测方法及临床意义（一）双标记（一）双标记Schilling试验试验胰功能不全者胰功能不全者（胰蛋白酶减少）（胰蛋白酶减少）常有维生素常有维生素B B1212吸收不良。吸收不良。分别服用分别服用5757CoCo标记标记B B1212-IF-IF和和5858CoCo标记标记B B1212-R-R，根，根据据B B1212-IF-IF和和B B1212-R-R 的相对吸收率

42、，测定尿内两的相对吸收率，测定尿内两者比值者比值(B(B1212-R/B-R/B1212-IF),-IF),即可推测胰功能情即可推测胰功能情况。况。1.1.原理原理 P28449（1 1）口服）口服人人IF-IF-5757Co BCo B1212 0.2nmol 0.2nmol；猪猪R R蛋白蛋白-5858CoCoB B12120.2nmol0.2nmol；游离人内因游离人内因子子0.4nmol0.4nmol；VitBVitB1212衍生物钴宾酰胺衍生物钴宾酰胺200nmol(200nmol(可与可与R R蛋白结合，阻止内源性蛋白结合，阻止内源性R R蛋白蛋白从内因子上移除从内因子上移除 57

43、57Co-BCo-B1212)。（2 2）收集）收集24h24h尿，测定其中的尿，测定其中的5858Co/Co/5757CoCo放放射活性比值。射活性比值。2.2.方法方法P28450 3.3.临床意义临床意义 胰功能不全者由于胰功能不全者由于R-B12吸收不良，以致吸收不良，以致58Co/57Co比值下降。比值下降。由于本实验所需试剂及放射性同位素实验由于本实验所需试剂及放射性同位素实验条件要求较高，故在我国尚未推广。条件要求较高，故在我国尚未推广。正常人此比值参考值为正常人此比值参考值为0.450.86，胰外，胰外分泌功能减退者仅分泌功能减退者仅0.020.15。该试验不仅在重度胰腺外分泌

44、功能不足，该试验不仅在重度胰腺外分泌功能不足，而且在碳酸盐分泌障碍的慢性胰腺炎早期而且在碳酸盐分泌障碍的慢性胰腺炎早期都有诊断价值。都有诊断价值。P28451（二）淀粉酶测定（二）淀粉酶测定 急性胰腺炎、胰腺外伤、胰腺管阻塞等疾患时，急性胰腺炎、胰腺外伤、胰腺管阻塞等疾患时，血液、尿液中淀粉酶均增加。血液、尿液中淀粉酶均增加。急性胰腺炎，从发病急性胰腺炎，从发病2 h开始血清淀粉酶活性迅速开始血清淀粉酶活性迅速上升，上升，1224 h间达最高峰，多在参考值上限间达最高峰，多在参考值上限4倍倍以上，以上，34天降至正常；尿淀粉酶天降至正常；尿淀粉酶 1224 h开始升开始升高，下降缓慢，可持续高

45、，下降缓慢，可持续310天。天。发病后应在升高的窗口期进行检查，通常约有发病后应在升高的窗口期进行检查，通常约有90%以上急性胰腺炎患者可测出血清淀粉酶活性增高。以上急性胰腺炎患者可测出血清淀粉酶活性增高。1 1原理与方法原理与方法 2 2临床意义临床意义P28552 症状减轻致使酶释放减少，或因病情恶化症状减轻致使酶释放减少，或因病情恶化胰腺胰腺实质受到破坏实质受到破坏，淀粉酶量可正常或降淀粉酶量可正常或降至正常值以下。至正常值以下。慢性胰腺炎患者须慢性胰腺炎患者须反复测定反复测定血清淀粉酶，血清淀粉酶，更重要的更重要的是在晚饭后二小时测定尿液淀粉是在晚饭后二小时测定尿液淀粉酶，连续检查三天

46、，酶，连续检查三天，从慢性胰腺炎发展成从慢性胰腺炎发展成为胰腺萎缩、胰腺硬化时，淀粉酶活性则为胰腺萎缩、胰腺硬化时，淀粉酶活性则呈现低值。呈现低值。P28553一般认为血液中淀粉酶活性反应正确、敏感，一般认为血液中淀粉酶活性反应正确、敏感，但在急性胰腺炎时，血液淀粉酶上升为一过但在急性胰腺炎时，血液淀粉酶上升为一过性，相对而言尿液淀粉酶出现高值往往时间性，相对而言尿液淀粉酶出现高值往往时间较长，所以两者都应进行测定。较长，所以两者都应进行测定。若测定淀粉酶清除率（若测定淀粉酶清除率（Cam）/肌酐清除率肌酐清除率(Ccr)比值，则比值，则可排除肾功能衰竭等非胰腺可排除肾功能衰竭等非胰腺疾病所致

47、的淀粉酶活性升高，更有价值。疾病所致的淀粉酶活性升高，更有价值。正正常人参考值为常人参考值为3.8%5.3%，急性胰腺炎者，急性胰腺炎者平均约平均约9.8%。P285543.3.巨淀粉酶巨淀粉酶 血液中淀粉酶（血液中淀粉酶（主要为唾液型主要为唾液型）与血清清蛋白、多糖）与血清清蛋白、多糖类等结合，而形成一种高分子量的淀粉酶复合体，称类等结合，而形成一种高分子量的淀粉酶复合体，称为巨淀粉酶。为巨淀粉酶。巨淀粉酶血症，由于淀粉酶复合体形成，只见血液中巨淀粉酶血症，由于淀粉酶复合体形成，只见血液中淀粉酶上升，而尿液中淀粉酶减少。淀粉酶上升，而尿液中淀粉酶减少。与免疫球蛋白（多为与免疫球蛋白（多为Ig

48、A,也有也有IgG）结合时，则认为）结合时，则认为是由于自身免疫反应而形成的免疫复合体。是由于自身免疫反应而形成的免疫复合体。存在较多巨淀粉酶时，可出现血淀粉酶上升，尿液淀存在较多巨淀粉酶时，可出现血淀粉酶上升，尿液淀粉酶降低；同功酶可见异常图形；粉酶降低；同功酶可见异常图形；Cam/Ccr比值减低。比值减低。确定巨淀粉酶则须用凝胶过滤法、超离心分析等方法。确定巨淀粉酶则须用凝胶过滤法、超离心分析等方法。P28555（三）血脂肪酶（三）血脂肪酶胰腺是人体胰腺是人体LPSLPS最主要来源。血清最主要来源。血清LPSLPS增高常见增高常见于急性胰腺炎及胰腺癌，偶见于慢性胰腺炎。于急性胰腺炎及胰腺癌，偶见于慢性胰腺炎。急性胰腺炎时，血清淀粉酶增加的时间较短，急性胰腺炎时，血清淀粉酶增加的时间较短，而血清而血清LPSLPS活性上升可持续活性上升可持续10101515天。天。腮腺炎未累及胰腺时，腮腺炎未累及胰腺时，LPSLPS通常在正常范围。通常在正常范围。此外，总胆管结石或癌、肠梗阻、十二指肠穿此外，总胆管结石或癌、肠梗阻、十二指肠穿孔等有时亦可增高。孔等有时亦可增高。